药物化学课件习题及复习题总汇.pdf

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1、课 件 习 题 及 复 习 题 总 汇 INN采 用 的 部 分 词 干 贩 中 文 药 物 类 别 用 途-azeparn%*zolam 西 泮、嚏 仑 革 二 叙 卓 类 馍 静 催 眠 药-barbital 巴 比 妥 巴 比 妥 类 馍 静 催 眠 药 卡 因 普 鲁 卡 因 等 局 部 麻 醉 药-olol洛 尔 普 蔡 洛 尔 等 当 受 体 受 体 阳 滞 剂-dipine地 平 硝 苯 地 平 等 钙 通 道 阻 滞 剂-pril 詈 利 卡 托 督 利 等 AC工 抑 制 剂-sartan沙 坦 叙 沙 坦 等 Angll受 体 拮 抗 剂-va statin 伐 他 丁 洛

2、 伐 他 丁 等 HMUCoA抑 制 剂-tidine 普 丁 西 米 普 丁 等 压 受 体 拮 抗 剂-prazole 拉 哇 奥 美 拉 哇 等 质 子 泵 抑 制 剂-profen 洛 芬 芳 基 内 酸 类 非 笛 体 抗 炎 药-dlKne 西 林 育 德 索 类 抗 生 素 cef-头 抱 头 抱 苗 素 类 抗 生 素 9*链、红 霉 素 类 抗 生 索 沙 星 蔡 麻 酸 类 合 成 抗 菌 药-conDAZole康 嘎 咏 康 哇 类 合 成 抗 真 菌 药 vir、-vudine 韦、夫 定 核 昔 类 似 物 抗 病 毒 药 pride 必 利 西 沙 必 利 类 促

3、司 动 力 药 gi-格 列 磺 酰 麻 类 合 成 降 糖 药 p ro#前 列 前 列 朦 素 类 前 列 朦 素 激 素 药 0.（1）生 物 靶 点 类 型（2）药 物 与 靶 点 的 作 用 本 质？有 哪 些 作 用 力 类 型？相 对 强 度？答：（1）药 物 根 据 作 用 方 式 分 为 结 构 特 异 性 和 非 结 构 特 异 性。非 结 构 特 异 性 药 物 的 活 性 主 要 受 药 物 理 化 性 质 影 响，而 结 构 特 异 性 药 物 的 作 用 靶 点 包 括：受 体（包 括 离 子 通 道）、酶、核 酸、载 体 蛋 白、类 脂、糖 类。受 体 又 分 为

4、 膜 受 体（通 道 性、G蛋 白 偶 联、催 化 性）和 胞 内 受 体，一 般 与 化 学 信 使（神 经 递 质、激 素 等）结 合 识 别 而 产 生 作 用。酶 靶 点 药 物 包 括 竞 争 性、非 竞 争 性 和 不 可 逆 酶 抑 制 剂。核 酸 靶 点 药 物 包 括 嵌 入 剂、链 切 断 剂、烷 化 剂 和 反 义 药 物 等。（2）药 物 与 靶 点 的 作 用 本 质 即 化 学 相 互 作 用，即 两 者 的 非 特 异 或 特 异 性 结 合（要 求 电 荷 分 布 匹 配 与 空 间 排 列 互 补）。作 用 力 包 括 氢 键、疏 水 作 用、范 德 华 力、

5、静 电 作 用、离 子 键、配 位 键、共 价 键、电 荷 转 移 复 合 物 和 偶 极-偶 极 作 用、小 兀 作 用 等 其 相 对 强 度 为 共 价 键 离 子 键）配 位 键 静 电 作 用=氢 键）电 荷 转 移 疏 水 作 用 范 德 华 力 虫 虫 作 用。1.为 什 么 天 然 产 物 中 提 取 的 有 机 物 很 多 具 有 生 物 活 性，而 人 工 合 成 的 化 合 物 中 具 有 生 物 活 性 的 比 例 却 很 低？答：因 为 天 然 产 物 提 取 物 经 过 了 长 期 自 然 选 择，适 应 生 物 生 理，因 而 多 数 具 有 生 物 活 性，而

6、人 工 合 成 化 合 物 只 是 基 于 理 论 设 计 人 为 合 成 的，尚 需 实 际 筛 选，所 以 活 性 比 例 低。2.为 什 么 很 多 天 然 的 生 物 活 性 物 质 都 是 含 氮 的 碱 性 化 合 物？答：天 然 生 物 活 性 物 质 很 大 一 部 分 是 从 植 物 中 提 取 的 生 物 碱 类，因 为 植 物 缺 乏 代 谢 氮 的 有 效 途 径，因 而 只 能 通 过 次 级 代 谢 生 成 生 物 碱，生 物 碱 类 可 与 有 机 酸 成 盐 保 存 于 植 物 细 胞 内。3.药 物 化 学 的 研 究 内 容 答：药 物 化 学 的 根 本

7、任 务 是 设 计 和 发 现 新 药，其 研 究 内 容 就 是 发 现、发 展 和 确 证 药 物，并 在 分 子 水 平 上 研 究 药 物 的 作 用 方 式。4.药 物 的 通 用 名、商 品 名 和 化 学 名 举 例？答：（1）通 用 名：对 乙 酰 氨 基 酚（Paracetamol）,化 学 名：N-（4-羟 基 苯 基）乙 酰 胺（N-（4-hydroxyphenyl）acetamide）,商 品 名：扑 热 息 痛（2）通 用 名:阿 司 匹 林（Aspirin）或 乙 酰 水 杨 酸，化 学 名：2-（乙 酰 氧 基）苯 甲 酸（2-（acetyloxy）benzoic

8、 acid）,商 品 名：阿 司 匹 林 5.目 前 新 药 研 发 的 典 型 流 程？其 中 各 个 步 骤 的 内 容 和 意 义？答：新 药 开 发 的 典 型 流 程 为 先 导 化 合 物 的 发 现-先 导 化 合 物 的 优 化 临 床 前 研 究 一 I期 临 床-I I期 临 床 T 川 期 临 床 T 上 市 T I V 期 临 床 新 药 研 发 包 括 研 究 阶 段 和 开 发 阶 段 两 阶 段。（1）研 究 阶 段 分 为 四 个 主 要 阶 段：靶 分 子 的 确 定 和 选 择、靶 分 子 的 优 化、先 导 化 合 物 的 发 现、先 导 化 合 物 的

9、优 化。这 一 阶 段 是 新 药 的 发 现 和 确 认，得 到 新 化 学 实 体（NCE）（2）开 发 阶 段 主 要 分 为 前 期 开 发 和 后 期 开 发。前 期 开 发 包 括；临 床 前 毒 理 学 研 究、IND（研 究 中 新 药）的 制 备、临 床 前 各 类 研 究、有 选 择 的 I期 临 床 研 究 和 早 期 的 II期 临 床 研 究，这 一 阶 段 涉 及 到 工 业 化 制 备 与 工 艺 研 究、三 致（致 癌、致 畸、致 突 变）试 验 和 急 性、亚 急 性、长 期 毒 性 试 验 等。后 期 开 发 主 要 是 临 床 研 究，分 为 13期，此

10、外 还 包 括 药 品 的 长 期 稳 定 性 试 验 等。6.了 解 我 国 的 新 药 分 类 和 管 理 规 定？答：一、我 国 化 学 药 物 的 注 册 分 为 六 类：（1）未 在 国 内 外 上 市 销 售 的 药 品，又 包 括：通 过 合 成 或 半 合 成 方 法 得 到 的 原 料 药 及 其 制 剂、天 然 物 质 中 提 取 的 或 通 过 发 酵 提 取 的 新 的 有 效 单 体 及 其 制 剂、用 拆 分 或 合 成 方 法 制 备 的 已 知 药 物 的 光 学 异 构 体 及 其 制 剂、由 已 经 上 市 的 多 组 分 药 物 制 备 为 较 少 组 分

11、 的 药 物、新 的 复 方 制 剂；（2）改 变 给 药 途 径 并 且 尚 未 在 国 内 外 上 市 销 售 的 制 剂（3）已 经 在 国 外 上 市 销 售 但 尚 未 在 国 内 上 市 销 售 的 药 品（4）改 变 已 上 市 销 售 药 物 的 酸 根、碱 基 或 金 属 元 素，但 不 改 变 其 药 理 作 用 的 原 料 药 及 其 制 剂（5）改 变 国 内 已 上 市 销 售 药 物 的 剂 型，但 不 改 变 给 药 途 径 的 制 剂（6）已 有 国 家 药 品 标 准 的 原 料 药 或 者 制 剂 二、药 物 质 量 标 准（有 效、安 全、稳 定、可 控）

12、（1）疗 效 与 毒 副 作 用（2）稳 定 性：药 物 在 储 存 和 使 用 条 件 下 的 稳 定 性（3）纯 度：有 效 成 分 的 含 量，杂 质 的 种 类 和 含 量 及 引 起 的 生 理 反 应（4）质 量 标 准：中 华 人 民 共 和 国 药 典 和 国 家 药 品 标 准 三 药 品 专 利药 物 有 关 的 专 利 分 为 化 合 物 专 利 和 生 产 工 艺 专 利，其 中 化 合 物 专 利 是 最 根 本 和 最 有 效 的。四、行 政 管 理 国 家 食 品 和 药 品 监 督 管 理 局（SFDA）负 责 审 查 药 品 申 请 进 入 临 床 研 究 和

13、 申 请 上 市 销 售，对 药 物 的 研 究 数 据 和 临 床 数 据 进 行 评 估，以 确 保 生 产 的 药 品 有 合 格 的 质 量、达 到 生 产 商 声 明 的 疗 效、没 有 不 可 接 受 的 不 良 反 应。7.什 么 是 先 导 化 合 物？它 的 发 现 的 途 径 有 哪 些？答：通 过 各 种 途 径 得 到 的 具 有 一 定 生 理 活 性 的 化 学 物 质 即 先 导 化 合 物，大 体 分 为 天 然 产 物 和 人 工 合 成 两 大 类。其 主 要 来 源 有：（1）从 天 然 活 性 物 质 中 发 现，包 括 植 物、动 物、微 生 物、海

14、洋 生 物、人 体 化 学 物 质；（2）内 源 活 性 物 质；（3）随 机 发 现；（4）药 物 代 谢 研 究 发 现（代 谢 产 物）；（5）现 有 药 物 中 发 现：药 物 副 作 用 或 老 药 新 用 等；（6）高 通 量 筛 选 与 组 合 化 学；（7）基 于 生 物 靶 点 的 药 物 设 计。8.什 么 是 先 导 化 合 物 的 结 构 优 化？有 哪 些 主 要 的 方 法？答：发 现 先 导 化 合 物 后，由 于 其 可 能 存 在 生 物 活 性、药 代 性 质、毒 副 作 用 等 不 足，需 要 在 其 基 础 上 做 合 理 的 修 饰，这 一 过 程 称

15、 为 先 导 化 合 物 的 结 构 优 化。主 要 包 括：（1）烷 基 链 或 环 的 改 造，又 包 括 复 杂 天 然 产 物 的 简 化（如 开 环）、双 键 的 增 减、局 部 变 换（碳 链 的 增 减、取 代 基 的 引 入 等）；（2）生 物 电 子 等 排；（3）前 药、软 药、享 药 等 的 设 计。9.什 么 是 生 物 电 子 等 排 体？运 用 生 物 电 子 等 排 体 置 换 后 对 于 药 物 的 治 疗 活 性 可 能 产 生 哪 些 改 变？主 要 设 计 方 法 有 什 么？答：具 有 相 似 的 物 理 化 学 性 质，相 互 替 代 时 产 生 相

16、似 或 拮 抗 的 生 物 活 性 的 原 子 或 基 团。运 用 生 物 电 子 等 排 置 换 后，可 能：（1）产 生 类 似 的 生 物 活 性；（2）产 生 拮 抗 作 用；（3）降 低 毒 副 作 用；（4）改 进 药 物 代 谢 性 能。主 要 设 计 方 法 有：经 典 生 物 电 子 等 排、环 等 当 体（芳 环 与 杂 环）、环 与 非 环 等 排、极 性 效 果 相 似 的 基 团 替 换、官 能 团 反 转 等。10.什 么 是 前 药？它 的 设 计 目 的 是 什 么？常 用 手 段 有 哪 些？答：前 药 指 一 些 在 体 外 无（或 低）生 物 活 性，在

17、体 内 被 代 谢 释 放 出 活 性 物 质 而 产 生 药 理 作 用 的 药 物。其 设 计 目 的 有：提 高 药 物 的 选 择 性、增 加 药 物 的 稳 定 性、延 长 药 物 的 作 用 时 间、改 善 药 物 的 吸 收 和 溶 解 性 能、降 低 药 物 的 毒 副 作 用、改 善 药 物 的 不 良 口 感 等。常 用 手 段 如 醇 变 成 酯、醛 等，胺 变 成 亚 胺、偶 氮、酰 胺 或 氮 甲 基 化 等，皴 基 变 成 亚 胺、缩 酮、丽、席 夫 碱 等，竣 酸 变 成 酯、酰 胺 等。11.什 么 是 定 量 构 效 关 系 研 究？最 重 要 的 三 种 参

18、 数 是 什 么？解 释 和 理 解 一 个 典 型 Hansch方 程 中 各 个 子 项 的 意 义？答：定 量 构 效 关 系（QSAR）是 指 一 组 化 合 物 的 物 理 化 学 参 数 与 其 生 物 活 性 之 间 的 通 过 数 学 方 程 式 量 化 的 关 系，并 根 据 信 息 进 一 步 对 药 物 的 化 学 结 构 进 行 优 化。在 QSAR研 究 中 最 重 要 的 三 种 参 数 是：疏 水 参 数（分 子 的 疏 水 性，lgP：n=logPx-logPH）、电 参 数（取 代 基 的 电 性 质，如 a=logKx-logKH）和 立 体 参 数（取 代

19、 基 的 大 小，如 Taft参 数 Es：Es=logkx-logkH,一 般 小 于 0）。例 如：L og(1/C)=37c2+b TC+cty+d E s+K6（n=40,r=0.97,s=0.288,F=50）C：产 生 特 定 生 物 活 性 的 药 物 浓 度（ED50或 IC50）C n:样 本 数:r：相 关 系 数:s：标 准 偏 器:F：显 著 性 因 子）12.什 么 是 三 维 定 量 构 效 关 系？它 与 二 维 定 量 构 效 关 系 有 哪 些 区 别？答：3D-QSAR是 以 药 物 分 子 和 受 体 分 子 的 三 维 结 构 特 征 为 基 础，分 析

20、 分 子 结 构 和 生 物 活 性 之 间 的 定 量 关 系。3-DQSAR中，分 子 的 物 理 性 质 通 过 计 算 机 算 出，不 涉 及 试 验 常 数；计 算 获 得 的 结 果 适 用 于 整 个 分 子，而 不 仅 仅 针 对 特 定 的 取 代 基。与 2-QSAR相 比，3-D QSAR研 究 可 以 不 再 局 限 于 相 同 骨 架、不 同 取 代 基 的 分 子；此 外，3-DQSAR的 研 究 可 以 用 于 设 计 新 的 药 物 分 子。13.什 么 是 组 合 合 成？主 要 包 括 哪 两 种 类 型？它 对 新 药 研 究 的 价 值 是 什 么？答：

21、组 合 合 成 就 是 借 助 自 动 化 技 术 和 固 相 合 成 技 术，快 速 制 备 大 量 结 构 不 同 的 化 合 物，主 要 包 括 平 行 合 成 和 混 合-分 开 法。组 合 合 成 能 在 某 一 时 间 内 合 成 大 量 化 合 物，进 而 进 行 生 物 测 试，有 利 于 高 效 筛 选 出 先 导 化 学 物。14.计 算 机 辅 助 药 物 设 计 有 哪 几 类 主 要 的 设 计 方 法？分 别 适 用 在 何 种 情 况 下？答：CADD有 基 于 机 制 的 药 物 设 计 和 基 于 结 构 的 药 物 设 计 两 类，其 中 基 于 结 构 的

22、 药 物 设 计 又 分 为 基 于 受 体 结 构 的 药 物 设 计 和 基 于 小 分 子 的 药 物 设 计，前 者 又 称 直 接 药 物 设 计，适 于 已 知 受 体 三 维 晶 体 结 构 的 情 况，后 者 又 称 间 接 药 物 设 计，适 于 受 体 三 维 结 构 未 知，需 要 借 助 已 知 活 性 的 小 分 子。15.（1）手 性 药 物 的 合 成 方 法 有 哪 些？各 自 的 优 点 和 缺 点 是 什 么？（2）手 性 药 物 表 现 出 哪 些 特 性？为 什 么 会 这 样？答：手 性 药 物 的 合 成 方 法 有：（1）外 消 旋 体 的 拆 分

23、，包 括 直 接 结 晶 法、优 先 结 晶 法、形 成 非 对 映 异 构 体 的 结 晶 法 等；（2）不 对 称 合 成。前 者 简 单 易 行，但 只 能 从 已 有 的 消 旋 体 中 分 离 提 纯,无 法 设 计 合 成 手 性 药 物；后 者 可 以 设 计 合 成 手 性 药 物，但 合 成 难 度 大，有 效 的 不 对 称 合 成 催 化 剂 难 于 获 得。（2）手 性 药 物 的 生 物 活 性：两 种 对 映 异 构 体 具 有 基 本 相 同 的 生 物 活 性；一 种 对 映 异 构 体 具 有 需 要 的 生 物 活 性，另 一 种 对 映 异 构 体 具 有

24、 更 低 或 没 有 生 物 活 性；一 种 对 映 异 构 体 具 有 需 要 的 生 物 活 性，而 另 一 种 对 映 体 具 有 完 全 不 同 的 生 物 活 性（如 拮 抗、毒 副 作 用 等）。这 是 因 为 生 物 体 大 分 子 都 有 特 定 的 空 间 结 构，与 药 物 相 互 作 用 时 存 在 立 体 识 别 与 选 择 性。16.生 物 技 术 药 物 的 主 要 类 型？答：生 物 技 术 药 物 的 主 要 类 型 有：（1）干 扰 素 类；白 介 素 和 肿 瘤 坏 死 因 子（TNF）;造 血 系 统 生 长 因 子 类，如 粒 细 胞 集 落 刺 激 因

25、 子、巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子、EPO、促 血 小 板 生 长 因 子（TPO）;（4）生 长 因 子 类（表 皮 生 长 因 子、胰 岛 素 样 生 长 因 子 等）；重 组 蛋 白 和 多 肽 激 素，如 人 重 组 胰 岛 素、重 组 生 长 激 素 等；（6）心 血 管 病 治 疗 剂 和 酶 制 剂，如 水 蛭 素、尿 激 酶、超 氧 化 物 歧 化 酶 等；重 组 疫 苗 和 单 抗 制 品，如 乙 肝 疫 苗 和 AIDS疫 苗 等；基 因 药 物：用 于 基 因 治 疗 的 DNA片 断 重 组 物。17.什 么 是 5的 原 则？它 的 科 学 基 础 是 什

26、么？答：Lipinski的 类 药 五 原 则 即 如 果 一 个 化 合 物 违 背 了 下 列 规 则 中 的 任 意 两 条 就 很 难 被 生 物（口服）吸 收：相 对 分 子 质 量 小 于 500；CLgP小 于 5；氢 键 给 体 不 多 于 5；氢 键 受 体 不 多 于 10。这 一 原 则 基 于 口 服 吸 收 影 响 因 素 和 细 胞 被 动 吸 收 特 点 等，是 总 结 大 量 口 服 有 效 化 合 物 所 得 到 的 结 论。18.什 么 是 血 脑 屏 障 和 胎 盘 屏 障？对 相 关 药 物 的 设 计 有 什 么 样 的 影 响？答：（1）血 脑 屏

27、障 也 就 是 向 大 脑 供 血 的 毛 细 血 管 壁 由 排 列 特 别 紧 密 的 细 胞 构 成，细 胞 间 没 有 空 隙，并 且 毛 细 血 管 的 外 部 被 一 层 脂 肪 覆 盖。进 入 大 脑 的 药 物 需 要 较 高 的 脂 溶 性，才 能 穿 过 脂 肪 层 和 毛 细 血 管 的 细 胞 膜。（2）胎 盘 屏 障 则 是 将 母 亲 的 血 液 和 胎 儿 分 开，但 母 亲 的 血 液 能 为 胎 儿 提 供 营 养 物 质 和 运 走 废 物。脂 溶 性、小 分 子 的 药 物 最 容 易 通 过 此 屏 障。19.药 物 代 谢 分 为 几 个 阶 段？每

28、一 阶 段 的 意 义？答：药 物 代 谢 分 为 I相 代 谢 和 U相 代 谢 两 个 阶 段。I相 代 谢 通 过 官 能 团 化 反 应 使 药 物 分 子 中 引 入 或 转 化 成 某 些 极 性 较 大 的 官 能 团；而 II相 代 谢 则 通 过 结 合 反 应，使 药 物 原 型 或 I相 代 谢 产 物 转 化 为 无 活 性 但 大 多 具 有 较 好 水 溶 性 的 产 物，通 过 肾 脏 经 尿 排 出 体 外。20.药 物 I相 代 谢 的 主 要 途 径？答：药 物 的 I相 代 谢 主 要 途 径 有 氧 化、还 原 和 水 解 代 谢。其 中，氧 化 包 括

29、 芳 环 的 氧 化、烯 燃 的 氧 化、脂 环 的 氧 化、胺 的 氧 化、醴 及 硫 醴 的 氧 化；药 物 的 还 原 包 括 技 基 的 还 原、硝 基 和 偶 氮 化 合 物 的 还 原 等；水 解 反 应 包 括 粉 酸 酯 的 水 解、酰 胺 的 水 解 等。21.药 物 发 生 II相 代 谢 的 主 要 途 径？答：II相 代 谢 的 主 要 途 径 有：葡 萄 糖 醛 酸 结 合、硫 酸 结 合、氨 基 酸 结 合、谷 胱 甘 肽 或 筑 基 尿 酸 结 合、乙 酰 化 结 合 以 及 甲 基 化 结 合 等。22.解 释 下 列 药 物 的 代 谢 过 程，每 一 步 骤

30、 中 涉 及 的 酶 是 什 么？化 合 物 1（diethylhomospermine）用 于 治 疗 HIV病 毒 引 起 的 腹 泻，然 而 其 代 谢 产 物 2能 够 在 组 织 中 蓄 积，造 成 慢 性 中 毒。(1)(2)如 果 希 望 避 免 代 谢 引 起 的 毒 性，如 何 修 饰 1的 结 构？如 果 希 望 加 快 1的 排 泄 速 度，如 何 修 饰 1的 结 构？NHNH较 口.题 一:首 先 发 生 叔 胺 的 N-脱 烧 基，涉 及 到 相 应 的 氧 化 酶；接 着 内 酰 胺 开 环，涉 及 到 相 应 的 水 解 酶。题 二：（1）根 据 硬 药 原 理

31、，将 两 末 端 胺 加 上 甲 基，使 其 不 易 氧 化（图 l a）。（2）根 据 软 药 原 理，将 两 末 端 胺 变 为 酰 胺，使 其 迅 速 水 解 代 谢（图 1b）。0图 123.主 要 的 病 源 微 生 物 有 哪 几 类？答：主 要 的 病 源 微 生 物 有 细 菌、结 核 杆 菌（属 于 细 菌，因 其 特 殊 性 单 独 提 出）、真 菌、病 毒、寄 生 虫 等。24.细 菌 通 过 革 兰 氏 染 色 法 分 为 哪 些 类 型？它 们 的 主 要 结 构 区 别 是 什 么？答：细 菌 通 过 革 兰 氏 染 色 法 分 为 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革

32、兰 氏 阴 性 菌。其 主 要 结 构 区 别 为：G+的 胞 壁 以 肽 聚 糖 为 主，而 G-胞 壁 内 层 为 较 薄 的 肽 聚 糖，外 层 主 要 为 脂 类。25.抗 菌 药 物 的 作 用 靶 点 有 哪 些？答：抗 菌 药 物 的 作 用 靶 点 有：干 扰 细 胞 壁 合 成、损 伤 细 胞 膜、抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成（作 用 于 细 胞 核 糖 体）、抑 制 和 干 扰 细 菌 核 酸 合 成。26.抗 菌 药 物 的 主 要 结 构 类 型 有 哪 些？每 种 类 型 的 作 用 机 制 是 什 么？答：抗 菌 药 物 分 为 抗 生 素 和 合 成 抗 菌

33、 药。一、抗 生 素 主 要 分 为 大 环 内 酯 类、氨 基 糖 苔 类、B-内 酰 胺 类 和 四 环 素 类 等。（1）大 环 内 酯 类 作 用 于 细 菌 50s核 糖 体 亚 单 位，阻 断 转 肽 作 用 和 mRNA转 位 而 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成。（主 要 抑 制 G+）（2）氨 基 糖 昔 类：与 细 菌 核 糖 体 的 30s亚 基 结 合，阻 止 30s起 始 物 的 形 成；引 起 mRNA三 联 码 的 读 码 错 误；抑 制 70s起 始 物 的 形 成 和 解 离；抑 制 肽 链 的 延 长。（主 要 抑 制 G-,以 及 G+）注 意：本 类

34、中 的 利 福 霉 素 类（如 利 福 平）则 是 通 过 抑 制 细 菌 RNA聚 合 酶 而 抑 制 细 菌，主 要 用 于 抗 结 核 分 枝 杆 菌。（3）供 内 酰 胺 类 通 过 抑 制 黏 肽 转 肽 酶 而 抑 制 细 菌 细 胞 壁 合 成，此 外 近 年 来 发 现 伊 内 酰 胺 类 还 能 与 细 菌 细 胞 壁 上 存 在 的 青 霉 素 结 合 蛋 白（PBPs）结 合，影 响 细 菌 的 生 长 繁 殖。（主 要 抑 制 G+）（4）四 环 素 类 作 用 于 细 菌 核 糖 体 30s亚 基，阻 止 其 与 t-RNA结 合。（抑 制 G-、G+以 及 立 克

35、次 氏 体、衣 原 体、支 原 体 等）二、合 成 抗 菌 药 包 括 磺 胺 类 和 口 奎 诺 酮 类。（1）磺 胺 类：PABA类 似 物（代 谢 拮 抗），抑 制 细 菌 核 酸 合 成。（2）嘎 诺 酮 类：选 择 性 抑 制 细 菌 DNA螺 旋 酶 而 干 扰 细 菌 DNA合 成。27.B-内 酰 胺 抗 菌 素 分 为 哪 些 不 同 类 型?答：B-内 酰 胺 类 可 分 为 青 霉 素 类（青 霉 烷）、头 胞 类（头 胞 烯）、碳 青 霉 烯 类（碳 青 霉 烯）、头 菌 素 类（头 胞 烯）、单 环 B-内 酰 胺 类（单 环 伊 内 酰 胺）。（母 核 包 括 青

36、霉 烷、青 霉 烯、头 胞 烯、碳 青 霉 烯、单 环 B-内 酰 胺）28.B-内 酰 胺 酶 抑 制 剂 的 主 要 品 种 和 用 途？答：B-内 酰 胺 酶 抑 制 剂 的 主 要 品 种 有 克 拉 维 酸、舒 巴 坦、三 嘎 巴 坦 等，用 于 抑 制 细 菌 产 生 的 内 酰 胺 酶。29.结 核 杆 菌 在 其 结 构 和 增 殖 上 有 什 么 特 殊 性？治 疗 结 核 菌 的 药 物 主 要 有 哪 几 种？答：（1）结 核 分 支 杆 菌 结 构 上 具 有 富 含 类 脂、蜡 状 的 特 殊 细 胞 壁，对 醇、酸、碱 及 某 些 消 毒 剂 高 度 稳 定；增 殖

37、 上 其 生 长 缓 慢，稳 定 潜 伏，且 寄 生 于 细 胞 内，不 易 被 巨 噬 细 胞 破 坏。（2）治 疗 结 核 菌 的 药 物 主 要 有：异 烟 肿、毗 嗪 酰 胺、乙 胺 丁 醇 和 利 福 平（等 大 环 内 酯 类 抗 生 素）、链 霉 素（等 氨 基 糖 昔 类 抗 生 素）。30.真 菌 与 细 菌 的 结 构 区 别 有 哪 些？答：（1）真 菌 的 细 胞 壁 特 殊，由 葡 聚 糖,甘 露 聚 糖 组 成，细 胞 膜 含 有 麦 角 密 醇；（2）真 菌 多 数 为 真 核。31.抗 真 菌 药 物 的 主 要 类 型 和 作 用 机 制？答：抗 真 菌 药

38、物 的 主 要 类 型 有 作 用 于 真 菌 细 胞 膜 上 麦 角 笛 醇 的 药 物（多 烯 类 抗 生 素，如 两 性 霉 素）、P450脱 甲 基 酶 抑 制 剂（口 坐 类，如 氟 康 嘤）、角 鲨 烯 环 氧 化 酶 抑 制 剂（烯 丙 胺 类）以 及 其 他 类 型。前 三 者 均 是 在 不 同 阶 段 抑 制 真 菌 胞 膜 麦 角 留 醇 的 合 成。32.咪 康 嘎 和 氟 康 理 的 化 学 结 构？答：如 图 2。通 式图 233.病 毒 的 结 构 特 征 和 繁 殖 特 征？病 毒 感 染 人 体 的 过 程？答：（1）病 毒 以 单 链 或 双 链 的 RNA

39、或 DNA为 核 心，外 部 包 被 衣 壳 蛋 白，有 的 病 毒 其 外 还 具 有 被 膜。病 毒 没 有 完 整 的 酶 系 统 和 核 糖 体、线 粒 体 等 细 胞 器，无 法 独 立 进 行 繁 殖，必 须 寄 生 在 宿 主 活 细 胞 内，利 用 宿 主 的 核 酸、蛋 白 质、酶 以 及 能 源 等 完 成 自 身 繁 殖。（2）病 毒 感 染 人 体 的 过 程 包 括 吸 附、侵 入、脱 壳、生 物 合 成、成 熟 和 释 放 几 步。34.抗 病 毒 药 物 的 种 类 和 作 用 机 制？答：目 前，抗 病 毒 药 物 分 为 阻 止 病 毒 吸 附 的 药 物（如

40、 丙 种 球 蛋 白）、抑 制 病 毒 核 酸 复 制 的 药 物（如 碘 昔）、阻 止 病 毒 穿 入 细 胞 的 药 物（如 金 刚 烷 胺）、影 响 核 糖 体 翻 译 的 药 物（如 美 替 沙 踪）、流 感 病 毒 神 经 氨 酸 酶 抑 制 剂（如 达 菲）、HIV逆 转 录 酶 抑 制 剂（AZT）、HIV蛋 白 酶 抑 制 剂（如 利 托 那 韦）。其 中，目 前 抗 HIV病 毒 药 物 主 要 为 HIV逆 转 录 酶 抑 制 剂 和 HIV蛋 白 酶 抑 制 剂。35.什 么 是 HIV逆 转 录 酶？它 的 抑 制 剂 目 前 有 几 种 类 型？答：HIV逆 转 录

41、酶 是 HIV病 毒 将 RNA逆 转 录 为 DNA时 必 须 的 一 种 酶，对 于 HIV病 毒 的 复 制 具 有 关 键 的 意 义。其 抑 制 剂 目 前 分 为 核 昔 类 如 AZT（齐 多 夫 定），非 核 昔 类 如 奈 韦 拉 平。36.AZT的 化 学 结 构 和 它 的 治 疗 范 围？答：AZT的 结 构 如 图 3,又 名 叠 氮 胸 背，为 胸 昔 类 似 物，主 要 用 于 治 疗 艾 滋 病 及 重 症 艾 滋 病 相 关 综 合 症。37.什 么 是 HIV蛋 白 酶？HIV蛋 白 酶 抑 制 剂 为 何 能 够 用 于 艾 滋 病 的 治 疗？答：HIV

42、蛋 白 酶 是 HIV基 因 产 生 的 一 种 非 常 特 殊 的 酶，属 于 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶，能 够 将 gag基 因 和 gag-pol基 因 表 达 的 多 聚 蛋 白 裂 解，变 成 病 毒 需 要 的 蛋 白。HIV蛋 白 酶 在 HIV病 毒 的 成 熟 与 复 制 过 程 中 起 到 非 常 关 键 的 作 用，抑 制 该 酶 会 产 生 无 感 染 力 的 子 代 病 毒，从 而 阻 止 病 毒 进 一 步 感 染。38.驱 除 肠 道 寄 生 虫 药 物 左 旋 咪 噗 的 结 构 和 作 用 机 制？答：左 旋 咪 哩 结 构 如 图 4,其 作 用 机 制

43、为 选 择 性 抑 制 虫 体 琥 珀 酸 还 原 酶，影 响 虫 体 肌 肉 无 氧 代 谢，使 虫 体 麻 痹 而 随 粪 便 排 出。左 旋 咪 畔 附 阿 苯 达 哇（史 克 肠 虫 清）（1）抑 制 琥 珀 酸 还 原 酶 系 统，阻 碍 ATP产 生（2）与 寄 生 虫 肠 壁 细 胞 胞 浆 微 管 蛋 白 结 合，抑 制 微 管 合 成，阻 断 虫 体 营 养 吸 收，最 终 导 致 虫 体 糖 原 耗 竭 图 439.抗 血 吸 虫 药 物 毗 喽 酮 的 结 构 和 作 用 机 制？答：毗 哇 酮 结 构 如 图 5,其 可 能 作 用 机 制 有：引 起 虫 体 肌 肉

44、收 缩 和 麻 痹，导 致 虫 体 排 出；抑 制 磷 酸 肌 醇 代 谢，导 致 虫 体 麻 痹；对 虫 体 外 皮 造 成 诱 导 性 损 伤，进 而 引 发 宿 主 免 疫 反 应，导 致 抗 体 攻 击 虫 体 致 死。图 540.引 起 疟 疾 的 寄 生 虫 有 几 种 类 型？答：引 起 疟 疾 的 寄 生 虫 有 四 种，包 括 恶 性 疟 原 虫、间 日 疟 原 虫、三 日 疟 原 虫 和 卵 形 疟 原 虫。41.抗 疟 疾 药 物 有 哪 些 主 要 的 类 型？答：抗 疟 药 物 主 要 有 喽 琳 类，包 括 4 奎 琳 甲 醇 类 如 口 奎 咻、4-氨 基 口 奎

45、 琳 类 如 氯 喳、8-氨 基 n奎 咻 类 如 伯 胺 瞳；青 蒿 素 类，如 青 蒿 素、蒿 甲 醛；喀 口 定 类，如 乙 胺 喀 口 定（二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂）。案 例 分 析 42.2001年 湖 南 省 发 生 一 起 严 重 的 梅 花 K”假 药 案 件，广 西 半 宇 制 药 集 团 第 三 制 药 厂 生 产 的 梅 花 K黄 柏 胶 囊 用 于 治 疗 泌 尿 系 统 炎 症，然 而 许 多 患 者 服 用 某 一 批 次 的“梅 花 K”后，出 现 呕 吐、腹 泻、消 化 道 出 血 等 症 状，少 数 患 者 出 现 肾 脏 衰 竭 和 心 脏 骤

46、 停。经 过 检 验 发 现 该 产 品 中 违 规 添 加 了 四 环 素。试 分 析 这 次 药 品 中 毒 事 件 的 原 因？答：该 案 例 中 违 规 添 加 了 四 环 素，而 四 环 素 在 酸 性 情 况 下 易 发 生 差 向 异 构，其 异 构 物 布 景 活 性 降 低，而 且 毒 性 增 大，会 引 起 酸 中 毒、低 血 钾 等，并 具 有 心、肾 毒 性。43.酮 康 理 经 过 测 量 得 到 两 个 pKa值（2.9,6.4）,请 指 出 分 别 对 应 那 一 个 氮 原 子？当 用 于 治 疔 一 个 并 发 全 身 性 念 珠 球 菌 感 染 的 艾 滋

47、病 患 者 时，由 于 病 人 胃 酸 缺 乏（pH=4.4）,而 正 常 胃 液 pH=1.5,请 预 测 对 口 服 酮 康 理 药 片 生 物 利 用 度 的 影 响？答：题 一：N Nb:咪 理 结 构，其 中，力 孤 对 电 子 未 共 轲，弱 碱 性，小 孤 对 电 子 共 轲 且 为 叔 胺，酸 性 极 弱；Nc：与 苯 环 pm超 共 聊,酸 性；Nd:乙 酰 化（N孤 对 电 子 共 轲 且 皴 基 吸 电 子），碱 性 极 弱。综 上，Na:pKa=6.4,Nc：pKa=2.9。题 二：酮 康 嗖 等 电 点 约 为 4.6,对 于 该 艾 滋 病 患 者，胃 液 p H=

48、4.4,则 酮 康 嗖 基 本 中 性，有 利 于 口 服 吸 收，而 正 常 人 胃 液 p H=1.5,酮 康 理 呈 离 子 态，不 利 口 服 吸 收。图 6 酮 康 嗖 电 离 示 意 44.一 位 42岁 的 电 影 演 员 王 某，刚 刚 从 热 带 拍 片 回 来，几 天 后 出 现 交 替 的 发 烧 和 寒 颤，医 生 怀 疑 其 感 染 疟 疾,实 感 染 了 耐 氯 喽 疟 原 虫 并 给 出 如 下 处 方。奎 宁 硫 酸 盐 乙 胺 嗑 喔，磺 胺 二 甲 氧 嗑 咤 一 次 650mg一 日 75mg一 日 1500mg经 血 液 培 养 证 8小 时 一 次 乙

49、 胺 喀 啧 给 出 与 奎 宁 配 伍 的 乙 胺 嗑 蛇 和 磺 胺 二 甲 嗒 口 定 的 抗 疟 机 制？如 何 预 防 感 染 疟 疾？答：乙 胺 喀 咤 和 磺 胺 二 甲 嘴 喔 均 为 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂，可 抑 制 疟 原 虫 核 酸 合 成，与 瞳 咻 协 同 作 用，有 利 抗 疟。预 防 疟 疾 可 口 服 乙 胺 喀 口 定，并 注 意 环 境 卫 生，杀 灭 蚊 虫。45.抗 肿 瘤 药 物 有 那 些 类 型？其 作 用 靶 点？答：抗 肿 瘤 药 物 包 括 直 接 作 用 于 DNA类、干 扰 DNA合 成 类、抗 有 丝 分 裂 类、干

50、扰 肿 瘤 信 号 传 导 类 以 及 其 他 类 别。其 中，烷 化 剂、金 属 伯 络 合 物、博 来 霉 素 等 直 接 作 用 于 DNA、造 成 DNA断 裂；DNA拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 作 用 于 细 胞 拓 扑 异 构 酶 I或 I I,最 终 引 起 DNA断 裂；喀 咤 拮 抗 物、叶 酸 拮 抗 物 等 作 用 于 DNA合 成 相 关 酶，抑 制 DNA合 成；长 春 碱 类、紫 杉 醇 类 作 用 于 微 管 蛋 白，阻 止 癌 细 胞 有 丝 分 裂；蛋 白 激 酶 抑 制 剂 作 用 于 蛋 白 激 酶，干 扰 肿 瘤 相 关 信 号 传 导。46.环 磷