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1、第三十九章 四环素类和氯霉素类Tetracyclines and Chloramphenicols掌握掌握天然四环素类抗生素的临床应用及天然四环素类抗生素的临床应用及不良反应不良反应氯霉素的抗菌作用及主要不良反应氯霉素的抗菌作用及主要不良反应 熟悉熟悉四环素及土霉素的抗菌谱、作用机四环素及土霉素的抗菌谱、作用机制、体内过程制、体内过程多西环素、米诺环素的抗菌特点多西环素、米诺环素的抗菌特点第一节 四环素类抗生素Tetracyclines天然四环素类天然四环素类四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地美环素地美环素半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）
2、米诺环素（米诺环素（二甲胺四环素）二甲胺四环素）美他环素美他环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用 广谱广谱 G+菌菌G-菌菌 厌氧菌厌氧菌、支原体、支原体、衣原体、衣原体、立克立克次氏体、次氏体、螺旋体螺旋体、放线菌、阿米巴、放线菌、阿米巴原虫原虫 对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌病毒、真菌无效病毒、真菌无效低浓低浓抑菌抑菌 高浓高浓杀菌杀菌抗菌机制抗菌机制 速效抑菌剂速效抑菌剂与细菌核糖体与细菌核糖体30 S 亚基亚基A A位结合位结合，抑制始动复合物的形成；并抑制抑制始动复合物的形成；并抑制aa-tRNAaa-tRNA与与A A位结合位结合,阻止肽链
3、延伸阻止肽链延伸,从而从而干扰细菌蛋白质的合成干扰细菌蛋白质的合成增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性,胞内物质外漏胞内物质外漏,抑制抑制DNADNA复制复制体内过程体内过程 口服易吸收，可与多价阳离子形成络口服易吸收，可与多价阳离子形成络合，影响吸收合，影响吸收使四环素类疗效下降使四环素类疗效下降分布于全身，易沉积于骨及牙组织中分布于全身，易沉积于骨及牙组织中不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障胆汁中浓度高；有肝肠循环胆汁中浓度高；有肝肠循环原形由肾排出原形由肾排出临床应用临床应用1.1.1.1.支原体肺炎、衣原体感染、支原体肺炎、衣原体感染、立克次立克次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选体病（恙虫病、
4、斑疹伤寒）首选2.2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致 感染感染,如如:百曰咳、痢疾百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所肺炎杆菌所 致的尿道、呼吸道、胆道感染致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次为次 选选3.3.肠内阿米巴病肠内阿米巴病,抑制肠内细菌抑制肠内细菌,干扰干扰 阿米巴原虫营养阿米巴原虫营养(土霉素）土霉素）不良反应不良反应1.1.局部刺激局部刺激:口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎静注浓度过高导致静脉炎2.2.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）二重感染二重感染 superinfection 长期大量应用广谱抗生素，
5、使长期大量应用广谱抗生素，使体内敏感菌受抑，不敏感菌体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真如真菌等菌等)得以在体内繁殖，造成新的得以在体内繁殖，造成新的感染，称为二重感染，又称菌群交感染，称为二重感染，又称菌群交替症。替症。常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染白色念珠菌感染 制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗3.3.抑制骨、牙生长抑制骨、牙生长4.4.其它其它(1)(1)大剂量大剂量:2g/:2g/日以上日以上,可造成严重可造成严重肝损害肝损害(2)(2)维生素维生素B B的缺乏的缺乏
6、:抑制维生素抑制维生素B B产产生的大肠杆菌生的大肠杆菌(3)(3)过敏反应过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹皮疹、荨麻疹、湿疹 半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素（doxycycline）n总特点：强效、速效、长效总特点：强效、速效、长效n口服吸收快而完全、不易受食物口服吸收快而完全、不易受食物影响，但仍受抗酸药或金属离子影响，但仍受抗酸药或金属离子的影响。的影响。很少引起二重感染很少引起二重感染有显著的肝肠循环有显著的肝肠循环四环素类药物中的首选药四环素类药物中的首选药。特别。特别适合于感染伴肾衰者、胆道感染者。适合于感染伴肾衰者、胆道感染者。对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效米 诺
7、环 素n长效、高效。抗菌活性是本类中长效、高效。抗菌活性是本类中最强的。最强的。n 对耐药菌有效，尤其对耐药菌有效，尤其MRSAMRSA和强和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。力霉素耐药菌对本品仍敏感。口服吸收完全、不受食物影响，但口服吸收完全、不受食物影响，但仍受抗酸药或金属离子的影响仍受抗酸药或金属离子的影响组织穿透力强，分布广组织穿透力强，分布广特有的可逆性前庭反应特有的可逆性前庭反应第二节 氯霉素类抗生素Chloramphenicolsn体内过程：口服吸收良好、分布广、体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障易透过血脑屏障，在肝内与葡萄糖，在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出。
8、醛酸结合而失效，大部分从肾排出。n抗菌机制：抗菌机制：与核蛋白体与核蛋白体50S50S亚基结亚基结合，合，抑制肽酰基转移酶，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白抑制蛋白合成。合成。抗菌谱抗菌谱n广谱、速效抑菌广谱、速效抑菌n对对G G-菌作用强，特别是对菌作用强，特别是对伤寒杆伤寒杆菌、菌、流感嗜血杆菌、厌流感嗜血杆菌、厌O O2 2菌、百日菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强咳杆菌的作用比其它抗生素强n对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体有效原体有效n对对G G+的作用不如青霉素和四环素的作用不如青霉素和四环素临床应用临床应用全身应用：全身应用：一般不作首选一般不作首选 细菌
9、性细菌性脑膜炎脑膜炎和脑脓肿（后者合用和脑脓肿（后者合用PG首选）；敏感菌所致首选）；敏感菌所致伤寒、副伤伤寒、副伤寒寒；厌氧菌感染厌氧菌感染 ，尤其是累及中，尤其是累及中枢神经系统的严重感染；立克次体枢神经系统的严重感染；立克次体等引起的严重感染：等引起的严重感染：斑疹伤寒斑疹伤寒局部应用：局部应用：敏感菌所致的眼、耳部等浅表感敏感菌所致的眼、耳部等浅表感染：染：沙眼、结膜炎沙眼、结膜炎不良反应抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 a.a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 b.b.不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合症灰婴综合症 其它其它 过敏反应、二重感染、胃过敏反应、二重感
10、染、胃肠反应肠反应PROTEIN SYNTHESIS INHIBITORS General Feature The protein synthesis inhibitors bind to either the 30s or 50s ribosomal subunit and interfere with the transcription of mRNA into protein Classes of protein synthesis inhibitors include:Aminoglycosides(bactericidal)TetracyclinesMacrolidesChloram
11、phenicolClindamycinMACROLIDESErythromycin and its relatives are of particular use in the treatment of patients with Mycoplasma infections,pneumonia,Legionnaires disease,chlamydial infection,diphtheria,and pertussisCLINDAMYCIN Clindamycin penetrates most tissues,including bone.It has activity against
12、 anaerobesThe antibacterial activity of clindamycin is similar to that of erythromycinAminoglycosidesGENTAMICIN STREPTOMYCIN The aminoglycosides are broad-spectrum antimicrobials.However,anaerobic bacteria are generally resistant to them Aminoglycosides are poorly absorbed from the GI tract Aminogly
13、cosides have ototoxicity,nephrotoxicity,neuromuscular blockade,and allergic reactionsTETRACYCLINESTetracyclines are broad-spectrum antibioticsA tetracyclines is the drug of choice in infections with RickettsiaeFood impairs the absorption of the tetracyclinesTetracyclines are associated with staining of the teeth,retardation of bone growth,and photosensitivityCHLORAMPHENICOLChloramphenicol is a broad-spectrum antibioticChloramphenicol is associated with bone narrow depression and aplastic anemia that is usually fatalChloramphenicol can produce gran baby syndrome,which is often fa