吨头孢项目可研报告.pdf

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1、头孢中间体项目项目建议书 目 录 第一章 总论 第二章 产品简介和市场需求预测 第一节 产品名称及概述需求预测 第三章 产品方案及生产规模 第四章 工艺技术方案 第五章 原材料、燃料及动力的供应 第六章 建厂条件和厂址方案 第七章 环境保护及安全、工业卫生 第八章 工厂组织、劳动定员和人员培训 第九章 项目实施规划 第十章 投资估算和资金筹措 第十一章 经济评价 第十二章 建议和结论 第一章 总论 头孢菌素简介：头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素.从 1964 年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩以来，到目前为止，已上市品种达 60 余种。产量占世界上抗生素产量的 60%以上。头孢菌

2、素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。在全球畅销药中，抗感染品牌药数量最多。根据国家经贸委信息中心数据，2003 年，全球抗感染药 73 个品种年销售额322 亿美元。2000 年国内抗生素销售总额 137 亿元。目前头孢菌素类品种如下：序号 第一代 第二代 第三代 第四代 1 头孢噻吩(Cefalotin)头孢丙烯(Cefprozil)头孢噻肟(Cefotaxime)头孢吡肟(cefepime)2 头孢噻吩(Cefalordiine)头孢呋肟(Cefu

3、roxime)拉他头孢(Latamoxef)头孢匹罗(Cefpirome)3 头孢唑啉(Cefazolin)头孢西丁(Cefoxitin)头孢肟唑(Ceftizoxime)头孢立定（Cefclidin）4 头孢吡啉(Cefapirin)头孢羟唑(Cefamandole)头孢三嗪(Ceftriaxone)头孢唑兰（Cefozopran）5 头孢氨苄(Cefalexin)头孢克罗(Cefaclor)头孢甲肟(Cefmenoxime)头孢喹诺（Cefquinome）6 头孢拉定(Cefradine)头孢尼西(Cefonicid)头孢地嗪(Cefodizime)头孢瑞南（Cefluprenam）7 头

4、孢羟氨苄头孢氨甲苯唑头孢噻林 BO-1236(Cefadroxil)(Ceforanide)（Ceftiolene）8 头孢去甲唑啉(Ceftezole)头孢替坦(Cefotetan)头孢哌酮(Cefoperazone)头孢噻利（Cefoselis）9 头孢乙氰(Cefacetril)头孢替安(Cefotiam)先福吡兰(Cefpiramide)FK-518 10 头孢氯氮环酮(Cefazedone)头孢美唑(Cefatrixine)头孢泊肟(Cefpodoxime)YM-40220 11 头孢三氟唑(Cefazaflur)头孢氧甲环氨(Cefroxadine)头孢他美酯（Cefetamet

5、pivoxil）12 头孢米诺(Cefminox)头孢克肟(Cefixime)13 头孢唑南（Cefuzonam）头孢布坦(Ceftibuten)14 头孢拉姆(Ceftetram)头孢地尼（Cefdinir）15 氯碳头孢(Loracarbef)16 头孢咪唑（Cefpimizole）17 头孢磺啶 近年来，我国发展最快的品种是盐酸头孢他美酯原料+片剂+胶囊+干混悬剂，头孢地嗪钠和注射用头孢地嗪钠，头孢替安，头孢匹罗，头孢吡肟，头孢唑兰，头孢塞利，头孢卡品酯，头孢唑肟丙匹酯。目前我国的头孢菌素正处于发展时期，需求量不断增加，促进了头孢菌素工业生产发展，产量大幅增长，品种不断增加。(Cefsu

6、lodin)18 头孢他啶(Ceftazidime)19 头孢特仑酯（Cefteram pivoxil）第二章 产品简介和市场需求预测 第一节 产品名称及概述 一、产品基本信息 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 英文名 Cefodizime Cefpirome sulfate 化学名(6R,7R)-7-(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫 甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸 1-7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-3-基

7、 甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐 结 构 式 分子式 C20H20N6O7S4 C22H22N6O5S2.H2SO4 分子量 584.66 612.67 CAS NO.69739-16-8 98753-19-6 质量指标 外观 类白色结晶行粉末 含量97.0%水分（KF）7.0%旋光度-55-70 有关物质2%PH3.54.5 透光度 Tm75%性 状 白色或类白色结晶性粉末；鉴 别 阳性溶液澄清度（12%）1 级；色 级(12%)6，吸收度(420nm,12%)0.120；水 分(KF)1.0%；含 量(HPLC)以酸形式计算 80%；纯度(HPLC)=99.0%，最大未知

8、峰0.5%；总杂质1.0%；聚合物0.2%；丙酮0.3%类别 第三代具有免疫功能半合成第三代头孢霉素 第四代头孢霉素 包装 本品包装分内外包装，即外包装纸桶内衬牛皮纸袋，袋内再衬黑聚乙烯薄膜袋，内包装为白聚乙烯薄膜袋。25kg/桶.贮运 遮光密闭保存。二、市场分析 1国外有关该品种的研究与生产现状 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 原研单位 德国赫斯特(Hoest)公司和法国鲁塞尔(Rusell)公司合作开发 德国赫斯特(Hoest)公司 上市情况 1990年 3 月 3 日大鹏药品工业公司以 Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以 Neucef 的商品名取得许可。1992 年在墨西哥和瑞典

9、上市。专利为 EP64740,优先权日 为 DE810512,在中国无专利。上市国家 韩国、日本、德国和美国 墨西哥、瑞典、法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国.2、国内有关该品的研究与生产现状 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 首研单位 河北省药物研究所、山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 上海先锋药业有限公司 已上市单位 山东鲁抗医药股份有限公司，浙江永宁药业股份有限公司 见附表 在研单位 见附表 见附表 附表 1 国内已上市头孢地嗪单位 附表 2 国内在研头孢地嗪单位 受理号 药品名称 企业名称 药品类型 申请类型 注册分类 承办日期 头孢地嗪钠 山东鲁抗医药股份有限公司 头孢地嗪钠 浙江

10、永宁制药厂 化药 新药 四 2004-02-02 化药 进口 6 2003-11-07 CYHS0700639 浙江东盈药业有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-10-17 头孢地嗪钠 北京德众万全药物技术开发有限公司 化药 进口 空 2000-01-01 化药 进口 空 2000-01-01 CYHS0700764 注射用头孢地嗪钠 广州白云山天心制药股份有限公司?化药 已有国家标准 6 2007-12-17 CYHS0700771 浙江永宁药业股份有限公司?化药 已有国家标准 6 2007-11-21 CYHS0700751 注射用头孢地嗪钠 扬子江药业集团有限公司?化药 已有国家标

11、准 6 2007-11-21 注射用头孢地嗪钠 蚌埠市宏业生化制药厂 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 海口市制药厂有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 CYHS0700136 注射用头孢地嗪钠 浙江京新药业股份有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 CYHS0700319 辽宁海思科制药有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-07-10 JXHL0500122 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 3.1 2006-09-25 JXHL0500121 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 3.1 2006-09-25 CX

12、HS0600879 注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHS0600878 注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 注射用头孢地嗪钠 5%葡萄糖注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHS0600875 注射用头孢地嗪钠 5%葡萄糖注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHB0600830 注射用头孢地嗪钠 化药 补充申请 空 2006-06-15 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 补充申请 空 2006-06

13、-15 注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液 中山联合伟华药业有限公司 化药 新药 5 2006-03-31 CXHS0600351 注射用头孢地嗪钠葡萄糖注射液 中山联合伟华药业有限公司 化药 新药 5 2006-03-31 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 3.1 2005-06-15 JXHL0500121 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 3.1 2005-06-15 注射用头孢地嗪钠 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 化药 新药 空 2004-09-09 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 新药 空 2004-02-02 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有

14、限公司 化药 新药 空 2004-02-02 X0400346 广东邦民制药厂有限公司 化药 新药 空 2004-02-02 注射用头孢地嗪钠 山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司 化药 补充申请 四 2002-04-28 化药 补充申请 四 2002-04-28 附表 3 国内已上市头孢匹罗单位 3、市场分析 3-1、头孢地嗪钠市场需求分析 国内市场分析 头孢地嗪（Cefodizime，CDZ）德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的属于耐内酰胺酶的新型广谱半合成头孢菌素，也是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素。本品于 1990年首先在日本上市，目前上市国家有韩国、日

15、本、德国和美国，产品收载于JP14。我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，国内原料药由山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司、浙江永宁制药厂、丽珠集团丽珠合成制药、汕头金石抗菌素有限公司4家企业生产，产能以鲁抗集团鲁亚有限公司最大，已具有年产量30吨的规模。CDZ 对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。头孢地嗪的抗菌活性CDZ 对各种细菌均具有良好的抗菌作用，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素。低于MIC的CDZ 仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性，MIC 的1/32 浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性

16、；低于MIC 的CDZ 仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显着增强其噬菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的内酰胺酶稳定性好。2009年国内需求量预计100吨。、产品进出口情况 本产品近几年，产品以进口为主，出口数量甚微。、国内、外近期、远期需要量的预测 国内目前年需求量100吨/年，预计5年内到300吨/年。、目前国内销售价格为 230 万元/吨。3.2、头孢匹罗市场需求分析 头孢匹罗是第一个第四代注射用头孢菌素，由德国赫斯特(Hoest)公司开发，199

17、2年在墨西哥、瑞典上市，已在法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国等国上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最强的药物。抗菌谱包括金葡萄菌G+和绿浓杆菌G-菌，本品抗菌活性较强，对临床分离的MSSA 的MIC90为1.56 g/mL,对MRSA 的活性与氟氧头孢相同，是四代头孢中最为优良的产品，国内报批制剂的企业很多，市场前景非常看好，国内用量加上出口到日本和韩国的数量月需在4吨以上。头孢匹罗具备成为大品种的各种潜质,药用机理好，申报厂家多(原料60个生产批文号,制剂133个生产批文号,具备原料药生产能力的不足10家)，出口市场好等多种因素，在今后的市场用量中会有很持续的增长，预计年底月需求

18、量在8吨左右。预计5年内到500吨/年。第三章 产品方案及生产规模 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 生产规模 5 吨/年 15 吨/年 月产量 1 吨/月 3 吨/月 生产周期 半年 半年 备选品种：盐酸头孢他美酯，头孢地尼，头孢噻利，头孢立定，头孢唑兰，头孢喹诺，头孢瑞南,头孢丙烯,头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡品酯.第四章 工艺技术方案 第一节 工艺技术方案的选择 中头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 文名 文献资料 (1)头孢噻肟酸(或钠)与2-巯基-4-甲 基-5-噻 唑乙酸(MMTA)在碱性条件下缩合，生成头孢地嗪酸；(2)7-ACA 与 MMTA 在碱性条件下缩

19、合，生成 TACS，TACS与 AE三氮唑活性酯反应，成头孢地嗪酸。Brit.Pat Appl.2098216(1982,Hoechst).项目工艺 7-ACA 与 MMTA 在碱性条件下缩合，生成 TACS，TACS与 AE活性酯反应，成头孢地嗪酸。1.7-ACA 硅烷化反应，再与三甲基碘硅烷反应，3位碘代。反应体系直接加入环戊烯并吡啶，后处理后得到7-ACP 产品.2.7-ACP与 AE活性酯反应，经过脱色处理，成硫酸盐，在丙酮中析晶得产品。第二节 生产工艺 一、工艺原理 1、C10H12N2O5S（7-ACA）+C6H7NO2S2(MMTA)-C14H15N3O5S3(7-TACS)+C

20、H3COOH 272.27 189.26 401.53 60 2、C14H15N3O5S3(7-TACS)+C13H10N4O2S3（AEME）-C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2 401.53 350.43 584.60 二、头孢地嗪生产工艺 1 7-TACS的制备 1000L 反应罐中加水 480.2kg,MMTA（C6H7NO2S2=189.26）20.3 KG,用 33%NaOH 调节 PH值，搅拌升温至 70左右，开启吸收装置，加人含 7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)29.23kg的水溶液，用 NaOH 调节 PH值，保温反应 1 小时；反应结束，加活

21、性炭 45min，降温至 30过滤，滤液冷经过滤器，用盐水控温进行柱分离。至 25左右，用 15%H2SO4细调 PH3.9-4.0，析出白色结晶，慢慢搅拌 1h，静止养晶 1h，过滤，滤饼依次用冷的去离子水 50L、乙醇 50L 搅拌洗涤，抽干，35真空干燥。得类白色结晶粉末7-TACS(C14H15N3O5S3=401.53)(31.0Kg,72.0%).2、头孢地嗪酸的制备 2000L反应罐中加人三氯甲烷 775kg,7-TACS 31 KG，滴加三乙胺(C6H15N=101)，搅拌下加人 AE-活性酯（C13H10S3N4O2=350）45.5Kg，降温至 57 C 左右，反应 3 小

22、时。反应结束，用冰水萃取，活性碳脱色，树脂处理，加入活性炭脱色，冷却至 25，过滤，滤液冷至5左右用 15%H2SO4调 pH5.0，过滤，滤饼用丙酮(200L 2)洗涤，抽干，50真空干燥。得头孢地嗪(C20H20N6O7S4=584.66)的类白色结晶性粉末(40Kg，87.45%)3、原料消耗 原料名称 消耗（kg/t）7ACA 730.75 MMTA 507.5 AE活性酯 1137.5 三氯甲烷 7750 丙酮 4000 三乙胺 20 乙醇 1250 硫酸 98%153 氢氧化钠 99%127 活性炭 220 二、头孢匹罗的合成工艺（一）工艺原理 1、2C6H18Si +I2-4C3

23、H9ISi (TMAEASiI)146.38 253.81 200.9 2、C3H9ISi(TMAEASiI)+C10H12N2O5S（7-ACA）+C8H9N+HCl+H2O 200.9 272.27 119.16 -C16H17N3O3S.HCl.H2O（7-ACP）+C6H18Si 396.54 146.38 3.C16H17N3O3S.HCl.H2O+C13H10S3N4O2+H2SO4-C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O 396.54 350 98 630.67 (二)制备工艺 1、中间体7-ACP 的合成 1-1三甲基碘硅烷的制备 在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加

24、罐的500 L反应罐中，首先用N2赶尽反应罐中的空气，再加入100L CH2C12和68K gI2(I2=253.81)，加热升温至25，慢慢滴加39.2K g六甲基二硅烷(C6H18Si=146.38)，温度控制2530。加完后，继续在该温度范围内搅拌反应1.5 h，得到三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)107.22kg。1-27-ACP 的合成 在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加罐的 1500 L 反应罐中，加入41.86K g7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)、103.5L CH2CI2，搅拌冷却至-7左右。搅拌下滴加69K gN，N-二乙基苯胺(C10H1

25、5N=149.23)，温度上升，控制在-5左右，搅拌15 min。在N2保护下，滴加三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)(61.5kg)，反应温度控制在05，搅拌反应 2 h。在此温度范围内，慢慢再滴加73.28K g2,3-环戊烯并吡啶(C8H9N=119.16)，在4下密封隔夜保存。第二天缓慢升温至l4，搅拌反应 2.5 h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。在2000L反应罐中，加入138 L(130.34kg)的DMF(C3H7NO=73)和69L浓盐酸(HCl=36.5)，搅拌冷却至0，将上述棕青色透明溶液缓慢加入该混合液中，搅拌反应 10 min。向其中

26、加入92 L水，搅拌10 min后，再较快加入1150 L(908.4kg)丙酮(C3H6O=70)，产生大量的晶体。搅拌约1 h后，冰水冷却，抽滤，滤饼用1150L(V酮V水=5：1)分3次洗涤，再用丙酮淋洗，真空干燥，得到白色晶体7-ACP(C16H17N3O3S.HCl.H2O)60.6Kg。2头孢匹罗的合成在2000L反应罐中，加入470 L(417.92Kg)四氢呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，搅拌冷却至0.加入 60.6K g7-ACP、78.2K gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在搅拌下，于2025 min 内滴加18.5Kg三乙胺(C6H15N=

27、101)和157L(139.6kg)THF 混合液，滴加过程温度不能超过5，加完之后，搅拌 30 min。缓慢升温至25 左右，再搅拌反应 4 h。反应液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H8O2=136)分两次萃取，合并水相，用活性炭脱色。在5左右，溶液用20硫酸(51.24Kg)调节pH 值至12，抽滤除去固体。在搅拌下，向滤液中滴加乙醇至出现大量的晶体，继续搅拌1 h。冷却、抽滤，用乙醇淋洗，用H2SO4常压干燥，得到白色晶体80 Kg，即头孢匹罗硫酸盐(C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O=612.67)，熔点为198-200 （三）、原料消耗 原料名称 批投料量 消耗（k

28、g/t）7ACA 66.64 833 六甲基二硅胺烷 62.4 780 二乙基苯胺 78.4 980 三甲基碘硅烷 68 850 环戊烯并吡啶 36 450 AE活性酯 80 1000 二氯甲烷 800 10000 丙酮 800 10000 DMF 728 9100 三乙胺 160 2000 甲醇 40 500 盐酸 147.2 1840 硫酸 36.8 460 四氢呋喃 9.6 120 活性炭 40 500 BYA-107 氧化铝 5000 第二节 物料平衡和消耗定额 一、装置物料平衡方案 序号 名称 规格 分子式 分子量 年耗量 t/a 密度 1 7-ACA 99.5%C10H12N2O5

29、S 272 16 2 MMAT 98%C6H7NO2S2 189.18 6 3 AE活性酯 99%C13H10S3N4O2 350 21 4 二氯甲烷 99%CH2Cl2 85 75 1.3266 5 三乙胺 98%C6H15N 101 30 0.725 6 盐酸 20%HCL 36.5 28 7 丙酮 98.0%C3H6O 70 193 0.79 8 碳酸钠 99.0%Na2CO3 106 0.375 10 乙酸乙酯 99%C8H8O2 136 21 0.9 11 乙醇 95%C2H6O 46 6.25 12 活性碳 99%9 13 六甲基二硅烷 99%（CH3）6Si2 146.38 11

30、.7 0.774 14 N,N-二乙基苯胺 99%C10H15N 149.23 14.7 0.96 15 三甲基碘硅烷 99%C3H9ISi 200.09 12.75 16 2,3-环戊烯并吡啶 99%C8H9N 119.16 6.75 09 17 BYA-107 氧化铝 99%2.5 18 四氢呋喃 99%C4H8O 72 18 0.8892 19 三氯甲烷 99%CHCl3 119.39 100 1.489 二、装置动力平衡方案 名 称 单位 单耗 月耗量 年耗量 一次水 吨 200 400 4000 纯净水 吨 8.5 17 170 电 KWH 1200 2400 24000 汽 吨 1

31、5T 30 300 三、包装材料 项目名称 单位 单耗 年耗量 纸桶 个 40 800 牛皮纸袋 条 40 800 白塑料袋 条 80 1600 黑塑料袋 条 40 800 冰冻袋 条 80 1600 明矾袋 条 80 1600 标签 张 80 1600 第三节 主要设备的选择 序号 设备名称 规格型号 材质 容积 数量 001 盐酸贮罐 聚丙烯 2000L 2 002 硫酸储罐 碳钢 3000L 1 003 四氢呋喃罐 不锈钢 2000L 1 004 去离子水贮罐 A3钢 5000L 1 005 丙酮储罐 不锈钢 5000L 1 006 三乙胺储罐 不锈钢 1000L 1 007 三氯甲烷储

32、罐 聚丙烯 5000L 008 环戊烯并吡啶储罐 2000L 009 六甲基硅烷储罐 2000L 010 二氯甲烷计量罐 不锈钢 500L 1 011 二氯甲烷储罐 搪玻璃 5000L 1 012 盐酸计量罐 搪玻璃 500L 1 013 二氯甲烷回收罐 1 014 反应罐 搪玻璃 1000L 2 015 反应罐 搪玻璃 500L 3 016 反应罐 搪玻璃 2000L 2 017 反应罐 不锈钢 1000L 1 018 压滤泵 HBT50-32-160 组合料 1 019 离心机 不锈钢 SS-800 1 020 酸化罐?14542330 搪玻璃 2000L 1 021 打料泵 50mFL-

33、32 复合料 2 022 计量罐 搪玻璃 300L 2 023 计量罐 搪玻璃 500L 2 024 离心机 SS-800 不锈钢 1 025 母液罐?8001800 不锈钢 1500L 2 026 压料泵 350MA-25 不锈钢 3 027 二氯甲烷泵 50MF-32 不锈钢 1 028 乙醇计量罐?600600 搪玻璃 200L 1 029 离心机 SS-600 不锈钢 2 030 颗粒机 Yk-160 不锈钢 1 031 真空泵 W3 钢 2 032 电动葫芦 QZJ84-4/4NA 钢 1 033 玻璃钢排风机 F4-72-11 1 034 污水泵 3BA50-9 1 035 冷却塔

34、 玻璃钢 1 036 制冷机组 8AS10 1 037 主电机 1 038 冷凝器 LN-30 1 039 蒸发器 VC-60 1 040 油分离器 YF-80 1 041 贮氨器 ZA-1.5 1 042 集油器 JY-150 1 043 氨分离器 AF-6J 1 044 中间冷却器 JZL-1.0 1 045 空气分离器 AF-32 1 046 热风循环风箱 CT-I 1 047 冷凝器 F=10M2 1 048 启动器 XQ01-40 1 049 盐水泵 80AFB-24 2 050 离心机 SS-600 51 槽型混合机 HC-200C 200L 1 第五章 原材料、动力和包装材料的供

35、应 一、主要中间体简介 1、AE-活性酯 中文名称 AE-活性酯 英文名 S-2-Benzothiazolyl 2-amino-alpha-(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate 产品名称 AE-活性酯;2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯 分子结构 分子式 C13H10N4O2S3 分子量 350.43 CAS 登录号 80756-85-0 EINECS 登录号 279-540-6 用途 生产头孢三嗪，头孢噻肟钠等药品的主要原料。包装 20kg 纸板桶包装，也可按用户要求包装。质量指标 外观：白色或浅黄色结晶粉末 含量：

36、98.50%纯度：99.00%熔点：126-130 oC 干燥失重：0.30%游离氨噻肟酸：0.10%密度 1.63 2、2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸MMTA 2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸 英文名 2-Mercapto-4-methyl-5-thiazoleacetic acid 产品名称 2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸 分子结构 分子式 C6H7NO2S2 分子量 189.26 CAS 登录号 34272-64-5，31090-12-7.EINECS 登录号 251-905-4 物理化学性质 白色或类白色结晶性粉末 熔点 207 oC 质量标准 企标 作用与用途 头孢地嗪中间体 包

37、 装 25 公斤/纸板桶 贮 藏 密闭、干燥处保存 复 测 期 三年 3、7-氨基头孢烷酸 英文名 7-Aminocephalosporanic acid 别名 7-ACA;(6R,7S)-3-(Acetyloxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-Azabicyclo4.2.0oct-2-ene-2-carboxylic acid 产品名称 7-氨基头孢烷酸;7-氨基头孢菌酸;7-氨基头孢霉烷酸;7-氨基-3-(乙酰氧)甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环4,2,0-2-烯-2-羧酸 分子结构 分子式 C10H12N2O5S 分子量 272.27 CAS 登录号

38、957-68-6 外观 为白色或类白色结晶性粉末 熔点 300 oC 比旋光度 94 o(c=0.5,KH2PO4,PH 7)包装 纸板桶包装，20kg/桶。4.2,3-环戊烯并吡啶 2,3-环戊烯并吡啶 英文名 2,3-Cyclopentenopyridine 别 名 6,7-Dihydro-5H-cyclopenta(b)pyridine 产品名称 2,3-环戊烯并吡啶 分子结构 分子式 C8H9N 分子量 119.16 CAS 登录号 533-37-9 EINECS 登录号 208-564-1 物理化学性质 外观 无色或淡黄色透明液体 密度 1.018 沸点 108-110 oC(66

39、mmHg)折射率 1.544 闪点 67 oC 包装、储运 铁桶包装。5.六甲基二硅烷 六甲基二硅烷 英文名 Hexamethyldisilane 产品名称 六甲基二硅烷 分子结构 分子式 C6H18Si2 分子量 146.38 CAS 登录号 1450-14-2 EINECS 登录号 215-911-0 物理化学性质 外 观 无色透明液体无色透明液体，有愉快的水果气味。不溶于水，溶于二甲苯、苯、乙二醇二甲醚等溶剂。密度 0.715 熔点 15 oC 沸点 112-114 oC 折射率 1.4211-1.4231 闪点 11 oC 包装 150 公斤/桶 贮 存 不要接触明火、防止日光直接照射

40、；保持通风、干燥、贮存期一年。6.碘代三甲硅烷 碘代三甲硅烷 英文名 Iodotrimethylsilane 别名 Trimethylsilyl iodide;Trimethyliodosilane 产品名称 碘代三甲硅烷;三甲基碘硅烷 分子结构 分子式 C3H9ISi 分子量 200.09 CAS 登录号 16029-98-4 EINECS 登录号 240-171-0 物理化学性质 外观 无色到淡红色液体 密度 1.406 沸点 106 oC 折射率 1.47-1.48 闪点-31 oC 水溶性 Reacts 包装 70kg/桶，50L钢塑复合桶包装 7 N,N-二乙基苯胺 N,N-二乙基苯

41、胺 英文名 N,N-Diethylaniline 别名 N,N-diethylaminobenzene;N,N-diethylbenzenamine;DEA 产品名称 N,N-二乙基苯胺 分子结构 分子式 C10H15N 分子量 149.23 CAS 登录号 91-66-7 EINECS 登录号 202-088-8 物理化学性质 外观 无色至黄色油状液体,有特殊气味,能随水蒸气挥发。溶解性 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿和苯等有机溶剂。1g 该品可溶于 70ml12的水。密度 0.938 熔点-38 oC 沸点 215-217 oC 折射率 1.541-1.543 闪点 88 oC 水溶性 1

42、4 g/L(12 oC)包装、储运 铁桶包装 二、原辅材料、规格及质量标准 原料名称 规格及质量标准 供应单位 7-ACA 企标 石药集团 MMAT 企标 浙江黄岩四方化工厂 AE活性酯 企标 山东金城医药化工公司 六甲基二硅胺烷 企标 浙江省开化县胡涂硅树脂厂 二乙基苯胺 企标 温州上伊染化有限公司 三甲基碘硅烷 企标 南京阿托化工科技有限公司 环戊烯并吡啶 企标 杭州市群鑫化工有限公司 BYA-107 氧化铝 企标 淄博宏冶铝业有限公司 二氯甲烷 GB4117-83 淄博市临淄江华化工厂 三氯甲烷 99%四川红鹤化工集团 三乙胺 企标 上海建北有机化工有限公司 盐酸 30%西安化工厂 丙酮

43、 GB2026-89 四川华星科技有限公司 碳酸钠 GB 兴平化肥厂 乙酸乙酯 GB3728-83 济南盛源林工贸有限公司 乙醇 GB 商洛酒精厂 硫酸 98%华县硫酸厂 活性碳 企标 南通通森活性炭有限公司 三、包装材料、规格及质量标准 包装材料名称 规格及质量标准 供应单位 纸桶 Q/BH 利君纸箱厂 牛皮纸袋 Q/BH 利君纸箱厂 黑聚乙烯袋 Q/BH 西安长虹塑料厂 白聚乙烯袋 Q/BH 西安长虹塑料厂 铅封 Q/BH 线绳 Q/BH 西安劳保用品公司 四、动力需求与供应 项目 单耗(吨/吨)供应单位 水 200T 华阴自来水公司+自供 电 1200Kw/h 渭南供电局 汽 15T 公

44、司锅炉 第六章 建厂条件和公用工程配套 1、供电 本项目装机容量 300KW。公司现有 3200KVA 变压器 1 台，车间有 500KVA 变压器 1 台，完全可满足项目需要。2、供水 公司现有供水能力 40T/Hr,完全可满足项目需要。3、供汽 公司现有 70T/Hr 的供气能力。本项目用气量 1T/H，完全可满足供应。4、供冷 头孢地嗪酸和头孢匹罗生产均需 0以下的冷冻盐水，选 8AS10冰机一台。5、电讯 安装有直线对外电话。第二节 厂址方案 本项目选择二合成时期硝苯地平车间为项目地址，该区面积 7024=1680M2,建筑面积1000 平方米，框架结构，基本满足项目要求。第三节 原辅

45、料包材贮运 一、购进原料贮运 序号 原辅料名称 包装 年用量（吨）1 7-ACA 编织袋 16 2 六甲基二硅胺烷 铁塑桶密闭包装 11.7 3 二乙基苯胺 铁桶 14.7 4 三甲基碘硅烷 桶装 12.75 5 环戊烯并吡啶 桶装 6.75 6 BYA-107 氧化铝 桶装 75 7 DMF 桶装 163.5 8 MMAT 编织袋 6 9 AE活性酯 编织袋 20.89 10 二氯甲烷 桶装 75 11 三乙胺 桶装 30 12 盐酸 桶装 6.9 13 丙酮 桶装 193 14 碳酸钠 编织袋 0.4 15 乙酸乙酯 桶装 21 16 乙醇 桶装 6.25 17 活性碳 99%9 18 三

46、氯甲烷 桶装 100 年购进量 768.84 吨，全部汽车运输,放公司大库，车间按天领料。二、包装材料：全部放公司大库，车间按天领用。三、半成品、成品和副产品 1、半成品在车间内储存；2、成品 20 吨/年，在成品库储存；3、副产品：主要是二氯甲烷、丙酮、醋酸乙酯、乙醇，回收利用。第七章 环境保护及安全、工业卫生 第一节 环境保护 根据中华人民环境保护法的规定，新开项目在建设的同时，应同时对可能的污染进行治理及谁污染谁治理的原则。本项目在实施过程中，对所产生的废气、废水、废渣进行防治和治理。项目建设按 GMP 要求建设，三废来源和处理办法如下：一、废气 本项目废气包括两方面：1、生产中有机溶媒

47、自然挥发产生的废气：包括乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷，丙酮，其产生的地点是仓库和生产车间，但这部分废气由于自然挥发，其排放过程仅在打开储存容器时产生，因此，其排放量不会超过国家标准。即使这样，仍然采取以下防犯措施：减少库存，以减少挥发量；生产车间使用时，尽可能采用真空抽料，使用容器密封。2、生产中产生废气 少量的二氯甲烷气体，由通风设备引出户外。二、废液 1、生产中产生的废液：中和岗位分离物料后剩余废液1t/d，经污水池处理后排出。2、冲洗地面钢平台产生的废水1t/d，经污水池处理后排出。3、车间卫生间排出的废水，经污水处理池处理后排出。三、废渣 主要是活性碳，经处理后，送锅楼房焚烧处理。第二节

48、安全和工业卫生 1、厂区所在地抗震设防基本烈度为 7 度，生产厂房为框架结构，不受地震影响；2、本项所用原料醋酸乙酯、丙酮、乙醇易燃易爆品，界区内严禁烟火，车间设计按甲级易燃易爆岗位设计。3、厂房内设置洗手间和更衣室。4、岗位之间实行严格的交接班制度。5、公司有严格的安全生产管理制度，设专职安全管理人员，另外，所有在岗人员，上岗前均经过安全培训，合格后方可上岗。第三节 消防 1、车间配备消防管道，灭火器，并设专人管理。2、公司配备专用消防车一辆。3、公司行政保卫部已配备专职消防人员。4、工程设计时，必须做到人流物流严格分开。第八章 工厂组织、劳动定员和人员培训 劳动定员和人员培训 1、车间定员

49、 根据生产工艺需要采取连续化生产，实行四班三运转。根据头孢工艺特点，设反应岗位、一二次中和岗位、蒸馏脱色岗位（包括精制脱色）、粗品结晶离心岗位、精干包岗位、回收岗位、冷冻岗位、分析岗位及办公室。岗位定员如下：岗位名称 定员 班次 人员 反应岗位 2 4 8 中和岗位 2 4 8 离心岗位 2 4 8 精干包岗位 2 4 8 回收岗位 1 4 4 冷冻岗位 1 4 4 分析岗位 3 1 3 办公室 3 1 3 其他 3 合计 50 2、人员的来源 车间操作人员全部来源于原西北第二合成药厂化工岗位操作人员，技术人员和管理人员采取内聘与外聘相结合方法配备。3、人员培训计划 培训内容 培训方式 培训部

50、门 业务培训 理论培训采取授课方式，实际操作在车间岗位培训 生产技术部 质量管理与 GMP 培训 采取授课方式 生产技术部 安全培训 采取授课方式 生产技术部 管理制度培训 采取授课方式 人力资源部 第九章 项目实施规划 第十章 投资估算和资金筹措 第一节 总投资估算 一、投资估算编制依据和说明 1、国家关于可行性研究阶段投资估算编制方法。2、设备购置费按现行价格计算，安装、运转调试费按设备购置费的5%计算。3、其它费用按陕西省工程建设其它费用有关规定计算 陕西省计划委员会陕计（1999）091 号文件。4、根据国家现行政策，本项目免征投资方向调节税。5、基本预备费率按 8%计取，价差预备费为