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1、最新:骨质疏松的治疗要点骨质疏松症是指骨量低,骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易发生 骨折为特征的全身性骨病,可发生于任何年龄,但多见于绝经后女 性和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。类型特点原发性骨绝经后骨质疏松症 一般在女性绝经后5To年内发生质疏松症(I型)老年性骨质疏松症70岁以后发生(II 型)特发性骨质蹄松症主要发生在青少年继发性骨质疏松症由于某些疾病(内分泌代谢病、肝肾脏疾病和结缔组织病等)或药物导致抗骨质疏松药抗骨质疏松药分为骨健康基本补充剂、钙吸收促进剂、抑制破骨细胞 吸收药、促进骨形成药,以及锢盐类、异黄酮衍生物和维生素K类。 志,2021,27(7):937-
2、944.2中华医学会,中华医学会临床药学分会, 中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,中华医学会中华全科 医师杂志编辑委员会,基层医疗卫生机构合理用药指南编写专家组.骨质疏松症基层合理用药指南几中华全科医师杂志,2021,20(5):523-529.3中华医学会骨科学分会.骨质疏松性骨折 诊疗指南(2022年版)J.中华骨科杂志,2022,42(22):1473-1491.4 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.维生素D及其类似物临床 应用共识几 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2018,11(1 ):1-19.5 中华医学会老年医学分会骨代谢疾病学组.老年人维生素D临床应 用专家共识(20
3、18)几 中华老年医学杂志,2018,37(9):953-961 .中华人民共和国药典.临床用药须知.化学药和生物制品卷.2015版.骨质疏松分类代表药物 预防 男性 绝经后女性骨健康基本补钙剂碳酸钙VVV充剂维生素D维生素d3VVV钙吸收促进剂活性维生素D骨化三醇XVV双磷酸盐类理来胺酸XV降钙素类依降钙素XVV雌激素类雌二醇VX骨吸收抑制剂选择性雌激素受体调节剂 (SERMs)雷洛昔芬VX7核因子kB受体活化因子配体(RANKL)抑制剂地舒单抗XX促进骨形成药甲状旁腺素类似物(PTHa)特立帕肽Q锢盐雷奈酸锢XXV其他机制类异黄酮衍生物依普黄酮XX维生素K类四烯甲蔡晶XV1、钙剂2 3钙剂
4、是保证骨健康的基本补充剂适量的钙可减缓骨丢失、改善骨矿化, 钙剂补充治疗已被证明对绝经后和老年性骨质疏松症有益。不同钙剂含量及注意事项不同:碳酸钙:含钙量最高,与胃酸反应产生二氧化碳,可引起胃肠胀气;但 因其水溶性较差,胃酸缺乏者需在餐后立即服用。醋酸钙:含钙量较低,不与胃酸反应;因其水溶性较好,适用于胃酸缺 乏和有肾结石风险的患者。枸檬酸钙:含钙量较低,但水溶性较好,胃肠道不良反应小,有可能减少肾结石,适用于胃酸缺乏和肾结石风险的患者。醋酸钙25.3%2536.3枸檬酸钙21.1%2115.3乳酸钙18.4%1844.6葡萄糖酸钙8.9%892.2注意1 .有肾结石病史者,禁用钙剂;2 .补
5、充钙剂需适量,超大剂量补充钙剂可能增加肾结石和心血管疾病 的风险;3 .在应用强心苗期间或停药后7日以内禁用。2、维生素D及其类似物4, 5维生素D的主要功能是调节体内钙、磷代谢,维持血浆钙、磷水平, 临床常用的维生素D及其类似物包括维生素D2、维生素D3、阿法骨 化醇及骨化三醇。药品名称活化机制作用特点适应症及用法用同维生素d2胶囊剂:5000 U 注射液:1 mL : 5 mg (20 万 U)在肝脏内羟化为25 羟基维生素D3 (骨化二醇)1在肾脏内羟化为 活性最高的1a,Ds的活性是D2的24倍; 消除半衰期2338天; 可蓄积于脂肪,起效慢,作 用时间长; 肝肾功能不全时不宜选用。预
6、防维生素D缺乏症:400*800 U/日;预防佝偻病:2500-5000 U/B,活动期5000-10000 U/H;甲状旁腺功能低下症:5T5万U/日;家族性低磷血症:5To万U/日;骨性骨萎缩:起始2万U/日,维持1-3万U/Bo维生素胶囊剂:400 U注射液:0.5 mL : 3.75 mg(15 万 U)25二羟基维生素d3 (骨化三醇)预防维生素D缺乏症:400 U/日;骨软化症:1000 U/B;婴儿手足抽搐症:20005000 U/日,一个月后改为 400 U/H;甲状旁腺功能减退:550万U/日。佝偻病(不能口服及重症者):30-60万U/次, 肌肉注射,病情严重者可于24周重
7、复一次。阿法骨化醇需经肝脏羟化为骨化三醇消除半衰期17.6小时; 起效快。慢性肾功能不全和骨质疏松症:0.5 pg/次,1次 /Bo骨化三醇不需要活化消除半衰期46小时; 慢性肾衰竭半衰期1844 小时。绝经后骨质疏松:0.25pg/次,2次/日; 骨性骨营养不良(包括血液透析):起始0.25 pg/次,多数患者最佳用量为0.5T pg/日之间; 甲状腺功能低下和佝偻病:起始0.25 pg,晨服。3、骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂主要通过减少破骨细胞的生成或减少破骨细胞活性来抑制骨吸收,可用于快速骨丢失的严重骨质疏松症患者。1 .双磷酸药2, 3作用机制:可抑制破骨细胞的活性、诱导破骨细胞凋亡、抑制
8、骨吸收, 是多数骨质疏松症患者的首选药物。用药的:预防骨质疏松症引起的骨折。使用疗程:口服双瞬酸盐治疗5年,或静脉双瞬酸盐治疗3年,应 重新进行评估,以确定是否继续用药,除非是再评估后确实还有高骨折 风险,否则不推荐长时间( 5年)使用双磷酸盐。代表药物适应症用法用特殊人群用药注意事项阿仑瞬酸钠片剂:70mg/片;10 mg/片绝经后妇女的骨质疏松症;男性骨质疏松症。成人,70 mg/次、 1次/周或10 mg/ 次,1次/日。轻、中度肾功能减退者慎用;妊娠期妇女不宜 用。有食管动力障碍如食管迟缓不能.食管 狭窄者禁用。空腹给药,服药半小时内保持身体直立 且不要摄入食物或饮料,服药两小时内 避
9、免使用高钙食品(如牛奶或奶制品) 以及矿物质的营养补充剂或抗酸药利塞瞬酸钠绝经后骨质疏松症;片剂:35 mg/ 片;5 mg/片糖皮质激素诱发的 骨质疏松症。成人,35 mg/次、 1次/周或5 mg/ 次,1次/日。老年患者无需调 整剂量,但不排 除老年人个体对 本品具有高敏性 晡乳期妇女禁用空腹给药,服药半小时内保持身体直立、 不宜卧床,且不要摄入食物或饮料,服 药两小时内避免使用高钙食品(如牛奶 或奶制品)以及矿物质的营养补充剂或 抗酸药。不宜与阿司匹林或非留体类抗炎药合用。理来瞬酸针剂:100mL : 5 mg绝经后骨质疏松症;Paget病(变形 性骨炎)。成人,5 mg/次, 静脉滴
10、注,1次/ 年,静脉滴注时间 至少15分钟。18岁以下不宜使 用;老年患者无 需调整给药剂量。严重肾功能不全 患者,妊娠期和 哺乳期妇女者禁 用O静脉滴注暖来瞬酸2-3天内常出现发 热、寒战.肌肉酸痛等药物反应,尤其 是第一次使用,大多可自愈。与氨基糖甘类或利尿剂合用可能会透发 低钙血症。18岁以下不宜使用;严重肾功能不全 (肌肝清除率35 mL/min) 禁用。每3个月间断输 注2 mg/次(加 入250 mL生理 盐水),静滴2 小时以上。伊班磷酸注射绝经后骨质疏松症;液肿瘤引起的病理性(异常)血钙升高2 mL: 2 mg(高钙血症)。低钙血症禁用。给药前必须进行适当补水,对于老年患 者和
11、接受利尿药治疗的患者尤为重要。2 .选择性雌激素受体调节剂2, 3作用机制:可选择性地作用于雌激素的靶器官,阻止骨丢失、增加骨密 度。用药目的:治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。代袤药物用法用特殊人群用药注意事项雷洛昔芬片剂:60 mg/片成人,60 mg/次, 1次/日,口服。儿童不适用;老年患者无需调整给药剂 ;妊娠期妇女.肝功能 减退包括胆汁瘀积、严重 肾功能减退者禁用。静脉血栓栓塞性疾病者,难以解释的子宫出血者,有子宫内膜癌症状者禁用;绝经2年的患者方可使用;建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D;不适用于男性。3 .雌激素作用机制:可抑制骨转换,阻止骨丢失。用药目的:用于明显绝
12、经期血管舒缩症状的妇女。代表药物用法用特殊人群用药注意事项戊酸雌二醇片0.52 mg/天不推荐60岁以上绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、血栓性疾病及不明原因阴道片剂:1 mg/片妇女开始使用雌激素治疗。出血禁用。4 .降钙素类作用机制:是一种钙调节剂,可抑制破骨细胞生物活性、减少破骨细胞 数量,从而抑制骨吸收、增加骨量。还可缓解骨痛、减少周围骨折骨质 流失。用药的:治疗骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛。用药疗程:连续使用时间一般不超过3个月。代表药物特殊人群用药注索事项蛙降钙素ttJW: 1mL : 100IU鼻陵剂;200 IU/HS依降钙素针剂:1mL:10IW支;2mL: 20 IW支成人,50
13、 lU/HSKffiH100 IU,皮下或肌内注射。 喷鼻:每日勘隔日 100-200 IU,单次或分 次给药。成人,10IU/次、2次/ 周或20 IU/次,1次/周, 肌内注射。妊娠和晡乳期妇女不 推荐使用;老年患者无需调整剂So妊娠和哺乳期妇女应 权衡利弊用药; 老年患者应注意给药 剂量。使用时可出现面部潮红、恶心、呕吐等不良 反应。一般情况下,降钙素治疗前不需要做皮试, 但怀疑对降钙素过敏的患者应在治疗前进行 皮肤试验。依降钙素可室温下保存,稳定性好,生物利 用度效价高于蛙鱼降钙素。5.核因子kB受体活化因子配体作用机制:可减少破骨细胞形成、功能及存活抑制骨吸收,增加骨量,改善皮质骨和
14、松质骨的强度,增加绝经后骨质疏松患者的骨密度,降低骨折高风险患骨折发生率。用药的:用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。代表药物用法用量特殊人群用药注意事项地舒单抗注射剂:120mg (1.7 mL)成人,120 mg/4周, 皮下注射,第1个月 的第8日和第15日 分别予120 mg额外 给药。肾功能损害和 老年患者无需 调整剂量。仅可通过皮下途径给药,不能通过静脉. 肌内或皮内途径给药。治疗前必须纠正低钙血症,治疗前后需 与补充充足的钙剂和维生素Do 每半年一次,任何时间段都可注射,不 受食物影响,无需水化。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损者 发生严重感染的风险增加。下颌骨坏死(可自发性
15、发生)通常伴随 着拔牙和延迟愈合的局部感染。6 .促进骨形成药2, 3作用机制:特立帕肽能促进成骨祖细胞增生分化,直接抑制成骨细胞凋亡,延长成骨作用时间,促进骨形成。用药的:降低骨折高发风险的绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险。用药疗程:1824个月。代表药物用法用量特殊人群用药注意事项特立帕肽成人,20 pg/次、严重肾功能不全者禁用,中并发性畸形骨炎、骨骼疾病1次/日,皮下注射。 度肾功能不全患者慎用;放射治疗史,肿瘤骨转移及针剂:20阳小于18岁和骨甑未闭合的并发高钙血症者禁用;青少年禁用;用药期间应监测血钙水平,老年患者无需调整给药剂量。防止高钙血症; 能提高血钙水平,可能导致 患者洋地黄
16、中毒。7 .其他类2, 3雷奈酸锢和依普黄酮能减慢骨重建,具有抑制骨吸收和刺激成骨细胞生 长的作用;四烯甲蔡酉昆是维生素K2的一种同型物,可促进骨形成,并 有一定抑制骨吸收的作用。雷奈酸锢混悬剂:2 g/袋(以C.2H6N2O8S, Sr2 计)成人,2 g/次、1次/日,睡前 口服。轻至重度肾功能损害患者及肝功能损害患者无需调整剂量; 重度肾功能损害(肌肝清除率 30 mL/min)患者不建议 使用;儿童和青少年患者不建议使用; 老年患者无需调整给药剂量。可出现恶心、腹泻、头 痛和皮肤刺激;研究发现还可增加静脉 血栓风险。代表药物用法用量特殊人群用药注意事项依普黄酮成人,200妊娠和哺乳期妇
17、女不宜服用; 低钙血症患者禁用。片剂、 胶囊剂:200 mg/次、3次/儿童、青少年不宜服用;会增强雌激素、茶碱和mg/片或芍日,饭后口服。高龄患者慎用。香豆素类抗凝剂的作用。四烯甲蔡醍 成人,15 mg/孕妇、哺乳期及儿童不宜使用;出现皮疹、皮肤发红、次,3次/日,老年人可以使用。瘙痒时应停止使用;软胶囊:15 mg/粒饭后口服。禁止与华法林合用。联合用药原则联合用药方案包括同时联合用药和序贯联合用药。同时联合方案:抗骨质疏松药的同时联合用药,目前仅限于基础药物与 抑制骨吸收药物、或基础药物与促进骨形成药物的联合。不建议相同机 制的药物同时联合应用(比如两种抑制骨吸收药物的同时应用),也不 建议双磷酸盐与甲状旁腺素制剂的联合使用。序贯联合方案:抗骨质疏松药物必须联用钙剂和维生素D等基础治疗 药物(如碳酸钙D3颗粒、片剂),使用前需纠正低钙血症;也可根 据患者情况个体化选择序贯应用抑制骨吸收药和促进骨形成药。参考文献(上下滑动查看全部内容)1中国健康促进基金会基层医疗 机构骨质疏松症诊断与治疗专家共识委员会.基层医疗机构骨质疏松 症诊断和治疗专家共识(2021 )J.中国骨质疏松杂