药理学重点加试卷.pdf

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1、第 一 章 药 物 作 用 的 基 本 原 理 药 理 学：是 研 究 药 物 与 机 体（包 括 病 原 体）相 互 作 用 规 律 的 一 门 学 科 1、药 物：预 防、治 疗 和 诊 断 疾 病 的 物 质。特 点：安 全、有 效、质 量 可 控 2.食 物：安 全，不 一 定 有 效。3.毒 物：有 效，但 不 安 全。但 三 者 之 间 无 绝 对 界 限，药 物 与 毒 物 仅 存 在 用 量 的 差 异。药 效 学：研 究 药 物 对 机 体 的 作 用 及 其 作 用 机 制 药 动 学：研 究 机 体 对 药 物 的 吸 收、分 布、代 谢 及 排 泄 等 体 内 过 程

2、第 二 章 药 物 对 机 体 的 作 用 一 药 效 学 药 物 作 用：严 格 地 说 是 指 药 物 与 机 体 细 胞 间 的 初 始 作 用 或 原 发 作 用，是 动 因，是 分 子 反 应 机 制 药 物 效 应：也 称 药 理 效 应，是 药 物 作 用 的 结 果，实 际 上 是 机 体 器 官 原 有 功 能 水 平 或 形 态 的 改 变 药 物 作 用 的 类 型 1.根 据 用 药 目 的 可 分 为：对 因 治 疗：针 对 病 因 所 进 行 的 治 疗。（治 本）如：用 抗 生 素 消 除 体 内 致 病 菌。对 症 治 疗：改 善 症 状 所 进 行 的 治 疗

3、。（治 标）如：用 阿 司 匹 林 的 解 热 作 用。2.按 药 物 作 用 的 部 位 来 分 局 部 作 用：指 药 物 在 吸 收 入 血 以 前 对 其 所 接 触 组 织 的 直 接 作 用 如 局 麻 药 对 感 觉 神 经 的 麻 醉 作 用，滴 眼 药 水 的 扩 瞳 作 用，口 服 硫 酸 镁 的 导 泻 作 用 及 某 些 外 用 药 的 作 用 全 身 作 用：指 药 物 吸 收 进 入 血 循 环 后 引 起 全 身 多 种 器 官 系 统 的 反 应，又 称 为 吸 收 作 用 3、按 药 物 的 作 用 产 生 的 先 后 来 分 原 发 作 用：又 称 直 接

4、作 用，是 指 药 物 对 机 体 最 先 产 生 的 作 用，如 洋 地 黄 直 接 加 强 心 肌 收 缩 力 的 作 用 继 发 作 用：又 称 间 接 作 用，是 由 直 接 作 用 所 引 起，如：洋 地 黄 强 心 后 使 心 输 出 量 个 少 肾 血 流 量 个 分 尿 量 个，有 利 于 消 除 心 性 水 肿。洋 地 黄 的 利 尿 作 用 就 为 间 接 作 用。药 物 的 基 本 作 用：1.调 节 功 能：使 机 体 原 有 机 能 活 动 个 称 为 兴 奋；使 机 体 原 有 机 能 活 动 称 为 抑 制 2.抗 病 原 体 及 抗 肿 瘤 3.补 充 不 足：

5、补 充 机 体 代 谢 所 需 的 激 素、维 生 素、微 量 元 素 等 药 物 作 用 的 选 择 性：药 物 效 应 的 专 一 性 称 为 选 择 性。选 择 性 决 定 药 物 引 起 机 体 产 生 效 应 的 范 围。特 点：选 择 性 是 相 对 的，与 剂 量 有 关。如 咖 啡 因 在 小 剂 量 时 主 要 兴 奋 大 脑 皮 层，剂 量 加 大 可 兴 奋 延 脑 呼 吸 中 枢，使 呼 吸 加 深 加 快。选 择 性 高 的 药 物 针 对 性 强，作 用 单 纯；选 择 性 低 的 药 物 作 用 广 泛，针 对 性 差，副 作 用 多。剂 量：药 物 每 天 所

6、的 用 量。是 决 定 血 药 浓 度 和 药 物 效 应 的 主 要 因 素。在 一 定 范 围 内，药 物 的 剂 量 与 其 在 血 液 中 的 浓 度（血 药 浓 度）的 高 低 和 药 理 效 应 的 强 弱 成 正 比。无 效 量 最 小 有 效 量 常 用 量 极 量 最 小 中 毒 量 今 中 毒 量 6 最 小 致 死 量 致 死 量 量 效 曲 线 1.量 反 应：药 理 效 应 的 强 弱 可 用 连 续 增 减 的 数 量 来 表 示。如 心 率、血 压、血 糖 浓 度、尿 量、平 滑 肌 的 舒 缩 等（或 用 最 大 反 应 的 百 分 率 表 示）。2.质 反 应

7、：有 些 药 理 效 应 只 能 以 阴 性 或 阳 性 表 示。故 又 称 全 或 无 反 应。如 死 亡、睡 眠、惊 厥、麻 醉 等，必 需 使 用 多 个 动 物 或 多 个 实 验 标 本 以 阳 性 率 表 示。效 能：指 药 物 可 产 生 的 最 大 效 应，在 量 效 曲 线 上 指 曲 线 的 最 高 点，也 就 是 药 理 效 应 的 极 限。效 价：指 的 是 产 生 一 定 效 应 时 药 物 所 需 剂 量。效 能 与 强 度 的 区 别：强 度 高 的 药 用 量 小，效 能 高 的 药 效 应 强。一 般 说 来，效 能 高 比 强 度 高 更 有 实 际 意 义

8、。3.量 效 变 化 速 度：常 用 直 线 化 后 的 斜 率 表 示。斜 率 较 陡，提 示 药 效 较 剧 烈；斜 率 较 平 坦，提 示 药 效 较 温 和。量 效 曲 线 的 对 称 点 在 50%处，此 处 斜 率 最 大，对 于 剂 量 变 化 的 反 应 最 灵 敏，称 之 ED 5 0,可 以 代 表 药 物 的 效 价 强 度。量 效 曲 线 反 应 以 下 规 律 药 物 必 须 达 到 一 定 剂 量 才 能 产 生 效 应；在 一 定 范 围 内，效 应 随 剂 量 增 加 而 增 加；效 应 的 增 加 有 一 定 极 限，此 极 限 称 为 药 物 的 最 大 效

9、 应 或 效 能，超 过 此 极 限，剂 量 再 增 加 I,效 应 不 再 增 加；阈 剂 量 与 最 大 效 应 间 的 差 距 反 映 曲 线 坡 度。4.质 反 应 量 效 曲 线 半 数 有 效 量：引 起 5 0%阳 性 反 应（质 反 应）或 5 0%最 大 效 应（量 反 应）的 剂 量 或 浓 度。分 别 用 半 数 有 效 剂 量（EDS0）及 半 数 有 效 浓 度（ECa）表 示。如 果 效 应 指 标 为 中 毒 或 死 亡 则 改 为 半 数 中 毒 剂 量（TD50）、半 数 中 毒 浓 度（TCso）或 半 数 致 死 剂 量（LDso）及 半 数 致 死 浓

10、度（LCs。）表 示。5.药 物 安 全 性 的 指 标 治 疗 指 数（T I）:LDso/EDs。的 比 值 称 为 治 疗 指 数，是 药 物 安 全 性 的 指 标。（2）安 全 指 数（SI）:对 于 治 疗 效 应 和 致 死 效 应 量 效 曲 线 不 平 行（或 曲 线 斜 率 交 平 坦）的 药 物，可 用 安 全 指 数，即 LD1/ED99来 评 价 药 物 的 安 全 性。（3）安 全 范 围:较 好 的 药 物 安 全 性 指 标 是 ED95 L D s之 间 的 距 离，称 为 安 全 范 围，其 值 越 大 药 物 越 安 全。构 效 关 系：药 物 化 学 结

11、 构 与 药 理 活 性 或 毒 性 之 间 的 关 系。意 义：深 入 认 识 药 物 作 用；定 向 设 计 药 物 结 构；研 制 开 发 新 药 药 物 的 不 良 反 应：药 物 所 产 生 的 不 利 于 机 体 的 作 用 统 称。副 作 用：指 药 物 在 治 疗 剂 量 时 出 现 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 作 用，是 与 治 疗 作 用 同 时 发 生 的 药 物 固 有 的 作 用。副 作 用 可 给 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦，般 较 轻 微，多 为 可 以 自 行 恢 复 的 功 能 性 变 化，但 难 以 避 免。特 点：可 知 性：是 药 物 固

12、 有 的 药 理 作 用，可 预 知：可 变 性：随 着 治 疗 目 的 不 同 而 改 变 可 逆 性：停 药 后 多 可 以 自 行 恢 复。毒 性 反 应：主 要 指 用 药 剂 量 过 大 或 时 间 过 长 以 及 个 体 敏 感 性 过 高 时 所 发 生 的 机 体 损 害 性 反 应 急 性 毒 性：服 用 剂 量 过 大，立 即 发 生：慢 性 毒 性：长 期 服 用 蓄 积 后 逐 渐 发 生 变 态 反 应：是 少 数 过 敏 体 质 的 病 人 受 某 些 药 物 刺 激 后 发 生 的 病 理 性 免 疫 反 应，也 称 为 过 敏 反 应。特 点：反 应 性 质 与

13、 药 物 原 有 效 应 无 关，用 药 理 拮 抗 药 解 救 无 效；反 应 严 重 度 差 异 很 大，可 能 只 有 一 种 症 状，也 可 能 多 种 症 状 同 时 出 现；与 剂 量 无 关（青 霉 素 的 例 子）；过 敏 反 应 不 易 预 知。（4）后 遗 效 应：指 停 药 后 血 药 浓 度 已 降 至 最 低 有 效 浓 度（阈 浓 度）以 下 时 残 存 的 药 理 效 应。如：服 用 巴 比 妥 类 引 起 的 宿 醉 现 象：大 剂 量 吠 塞 米（速 尿）、链 霉 索 引 起 永 久 性 耳 聋。继 发 反 应：指 药 物 发 挥 治 疗 作 用 后 产 生

14、的 不 良 后 果，又 称 治 疗 矛 盾、如 长 期 使 用 广 谱 抗 生 素 后 继 发 的 葡 萄 球 菌 性 肠 炎。（6）特 异 质 反 应：是 类 药 理 遗 传 异 常 所 致 的 反 应，与 个 体 生 化 机 制 异 常 或 基 因 缺 陷 有 关。少 数 特 异 体 质 病 人 对 某 些 药 物 极 敏 感 或 极 不 敏 感，反 应 性 质 也 可 能 与 常 人 不 同，但 多 与 药 物 固 有 药 理 作 用 基 本 一 致。如：先 天 性 血 浆 胆 碱 酯 酶 缺 乏 的 人 对 骨 骼 肌 松 驰 药 司 可 林 特 别 敏 感。先 天 性 G 6-P D

15、缺 乏 者 服 用 磺 胺 及 伯 氨 喳 琳 后 可 发 生 溶 血。药 物 的“三 致 作 用：致 癌 一 一 导 致 肿 瘤 发 生；致 畸 胎 一 一 影 响 胚 胎 的 正 常 发 育 致 突 变 一 一 使 D N A分 子 中 的 碱 基 对 排 列 顺 序 发 生 改 变（基 因 突 变）.药 物 依 赖 性 躯 体 依 赖 性 也 称 生 理 依 赖 性：是 由 于 反 复 用 药 造 成 的 身 体 适 应 状 态，一 旦 中 断 用 药，可 出 现 强 烈 的 戒 断 症 状。精 神 依 赖 性 也 称 心 理 依 赖 性：是 指 用 药 后 产 生 愉 快 满 足 的

16、感 觉，使 用 药 者 存 在 精 神 上 要 周 期 性 或 连 续 用 药 的 欲 望 以 达 到 舒 适 感。停 药 反 应：指 突 然 停 药 后 原 有 疾 病 的 加 剧，乂 称 回 跃 反 应如：长 期 服 用 可 乐 定 降 血 压，停 药 次 日 血 压 将 剧 烈 回 升。药 物 作 用 的 受 体 机 制：受 体：是 存 在 于 细 胞 膜 I:、或 胞 浆 内 或 细 胞 核 内 的 具 有 特 殊 功 能 的 大 分 子 蛋 白 质，它 们 能 选 择 性 地 识 别 和 结 合 配 体，并 通 过 中 介 的 信 息 转 导 与 放 大 系 统 触 发 生 理 反

17、应 或 药 理 效 应。受 点：受 体 分 子 中 与 配 体 的 结 合 位 点 称 为 受 点。配 体：是 指 能 与 受 体 匹 配 结 合 的 内 源 性 递 质、激 素、自 体 活 性 物 质 或 结 构 特 异 的 药 物。受 体 特 点：特 异 性：只 能 与 化 学 结 构 特 异 的 配 体 结 合；饱 和 性：说 明 受 体 有 限；可 逆 性：解 离 成 受 体 和 原 药；敏 感 性：药 物 易 与 之 结 合，小 量 即 引 起 明 显 效 应。药 物 与 受 体 结 合：1.亲 和 力 和 内 在 活 性 亲 和 力：药 物 与 受 体 结 合 的 能 力 内 在

18、活 性：药 物 与 受 体 结 合 后 能 进 一 步 引 起 生 物 效 应 的 能 力 2.激 动 药：与 受 体 有 较 强 亲 和 力，又 有 较 强 内 在 活 性 的 药 物 称 为 受 体 的 激 动 药，或 者 说 有 内 在 活 性 的 配 体 称 为 激 动 药。3.拮 抗 药：与 受 体 有 较 强 亲 和 力，但 无 内 在 活 性，即 本 身 不 引 起 生 理 效 应，却 能 阻 断 激 动 药 与 受 体 结 合 的 药 物 称 为 受 体 的 拮 抗 药 或 阻 滞 药，或 者 说 无 内 在 活 性 的 配 体 称 为 拮 抗 药。竞 争 性 拮 抗 药：可

19、与 激 动 药 竞 争 相 同 受 体，阻 断 激 动 药 与 受 体 结 合，其 与 受 体 结 合 是 可 逆 的。激 动 药 通 过 增 加 剂 量 和 拮 抗 药 竞 争 结 合 部 位，最 终 能 使 量 效 曲 线 的 最 大 效 应 达 到 原 来 的 高 度。非 竞 争 性 拮 抗 药：与 受 体 的 结 合 较 牢 固，它 能 引 起 受 体 构 型 的 改 变，从 而 干 扰 激 动 药 与 受 体 的 正 常 结 合，增 加 激 动 药 的 剂 量 不 能 使 量 效 曲 线 达 到 单 独 使 用 时 的 最 大 效 应。4.部 分 激 动 药：有 较 强 的 亲 和

20、力，但 内 在 活 性 较 弱，当 其 单 独 作 用 时 呈 现 较 弱 的 激 动 作 用，而 当 另 有 激 动 药 存 在 时，则 呈 对 抗 其 他 激 动 药 作 用，这 种 药 物 称 为 受 体 的 部 分 激 动 药 受 体 储 备：药 物 只 需 占 领 小 部 分 受 体 即 可 产 生 最 大 效 应，未 被 占 领 的 受 体 称 为 储 备 受 体，储 备 受 体 与 非 储 备 受 体 之 间 并 无 质 的 差 异 受 体 调 节：1.衰 减 性 调 节：指 长 期 使 用 激 动 剂 后 受 体 的 数 量 减 少，又 称 向 下 调 节。2.上 增 性 调

21、节：指 长 期 使 用 拮 抗 剂 后 受 体 的 数 目 增 加，又 称 向 上 调 节。第 三 章 药 物 的 体 内 变 化 一 一 药 动 学 1.药 动 学 的 概 念、内 容 药 物 代 谢 动 力 学 是 研 究 药 物 在 机 体 内 变 化 规 律 的 一 门 学 科，简 称 药 动 学。药 动 学 主 要 研 究 药 物 的 吸 收、分 布、转 化、排 泄 的 规 律 及 影 响 因 素，以 及 上 述 变 化 随 时 间 变 化 的 动 力 学（或 速 率）过 程。2.药 物 转 运 的 方 式、特 点、影 响 脂 溶 扩 散 的 因 素 一、被 动 转 运 脂 溶 扩

22、散：不 耗 能，顺 浓 度 差，不 需 载 体，无 竞 争 性 与 饱 和 性 膜 孔 扩 散：特 点 同 脂 溶 扩 散 二、载 体 转 运 主 动 转 运：逆 浓 度 差，耗 能，需 载 体，有 竞 争 和 饱 和 性 易 化 扩 散：顺 浓 度 差，不 耗 能，需 载 体，有 竞 争 和 饱 和 性 影 响 脂 溶 扩 散 的 因 素：a 膜 面 积 和 膜 两 侧 的 浓 度 差 b 药 物 的 脂 溶 性，脂 溶 性 高，易 吸 收 c 药 物 的 解 离 度，解 离 度 低，易 吸 收 d 药 物 的 pKa及 药 物 所 在 环 境 的 pH3.影 响 药 物 分 布 的 因 素

23、 a 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 原 型 高 的 药，作 用 强，快；结 合 型 高 的 药，作 用 弱，维 持 时 间 长 b细 胞 膜 屏 障 脂 溶 性 高，小 分 子 血 脑 屏 障 胎 盘 屏 障 c 体 液 的 pH值 弱 酸 性 药，在 细 胞 外 液 浓 度 较 高；弱 碱 性 药，在 细 胞 内 液 浓 度 较 高 d 其 他：再 分 布；局 部 器 官 的 血 流 量（心 脏 脑 其 它）：药 物 与 某 些 组 织 器 官 的 亲 和 力（碘 一 一 甲 状 腺）4.药 物 代 谢 的 主 要 部 位，代 谢 的 结 果，影 响 代 谢 的 因 素，药 酶 诱 导 剂

24、 或 抑 制 剂 主 要 部 位 一 一 肝，其 次 是 肠、肾、肺 等 代 谢 结 果 一 一 主 要 是 灭 活，使 药 物 的 水 溶 性、极 性 增 高；小 部 分 是 活 化。影 响 因 素 一 一 药 酶 诱 导 剂 增 强 药 酶 活 性 的 药 物 eg:安 眠 药 使 药 物 作 用 下 降 药 酶 抑 制 剂 减 弱 药 酶 活 性 的 药 物 eg:氯 霉 素、西 味 替 使 药 物 作 用 上 升 5.药 物 排 泄 的 部 位，影 响 肾 排 泄 的 作 用 部 位 一 一 肾 脏（胆 汁，其 它）影 响 因 素 一 一 a 肾 功 能 b尿 液 的 pH c 药 物

25、 间 的 竞 争 抑 制 6.稳 态 血 药 浓 度 的 概 念，经 过 几 个 T.达 到 稳 态 血 药 浓 度？加 快 达 到 稳 态 血 药 浓 度 应 采 取 什 么 措 施?药 物 的 吸 收 与 消 除 速 度 相 等，血 药 浓 度 稳 定 在 一 定 范 围 内，称 稳 态 血 药 浓 度 每 隔 一 个 T 9,衡 量 用 药 一 次，经 过 4-6个 体 内 药 量 可 达 稳 态 血 药 浓 度 首 剂 加 倍，再 每 隔 个 T或，衡 量 用 药 次，可 迅 速 达 到 稳 态 血 药 浓 度 7.半 衰 期 的 概 念、意 义、主 要 影 响 因 素 血 浆 半 衰

26、 期：血 药 浓 度 下 降 一 半 所 需 要 的 时 间 意 义：反 映 药 物 消 除 速 度，决 定 给 药 的 间 隔 时 间 一 次 用 药，经 过 4-6个 半 衰 期，体 内 药 物 消 除 95%左 右 影 响 因 素：肝 肾 功 能 8.生 物 利 用 度 的 概 念、意 义 概 念：是 指 血 管 外 给 药 时，药 物 吸 收 进 入 血 液 循 环 的 相 对 数 量。F立 女 起、隹 枯 环 的 芭 量 沧 药 量 X 100%相 对 F=快 试 药 桂 准 AX100%意 义：1.从 制 剂 方 面 而 言，剂 量 和 剂 型 相 同 的 药 物，如 果 厂 家

27、地 制 剂 工 艺 不 同，甚 至 同 一 药 厂 生 产 的 同 一 制 剂 的 药 物，仅 因 批 号 不 同，都 可 以 因 药 物 的 晶 型、颗 粒 大 小 或 其 他 物 理 特 性，以 及 药 物 的 生 产 质 量 控 制 等 发 生 改 变，从 而 使 药 物 的 生 物 利 用 度 发 生 明 显 的 改 变，导 致 时 间-药 物 浓 度 曲 线 的 改 变 2.从 机 体 方 面 而 言，剂 量、剂 型 甚 至 制 剂 都 完 全 相 同 的 药 物，因 为 在 不 同 生 理 或 病 理 条 件 下 应 用，也 可 引 起 生 物 利 用 度 的 改 变，使 时 间-

28、药 物 浓 度 曲 线 发 生 改 变 9.表 观 分 布 容 积 表 观 分 布 容 积（Vd）：是 指 药 物 进 入 机 体 后，在 理 论 上 应 占 有 的 体 液 的 容 积 量 A（体 内 药 物 的 总 量 mg）Fc（血 药 浓 度 mg/L）c第 五 章 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 递 质:当 神 经 冲 动 到 达 末 梢 时，从 末 梢 释 放 的 一 种 化 学 传 递 物 称 为 递 质.递 质 传 递 神 经 的 冲 动 和 信 号，与 受 体 结 合 产 生 效 应。自 主 神 经 系 统 冲 动 传 导 的 化 学 递 质 主 要 有 去 甲 肾

29、上 腺 素 和 乙 酰 胆 碱,乙 酰 胆 碱 合 成：胆 碱 和 乙 酰 辅 酶 A,在 胆 碱 乙 酰 化 酶 的 催 化 下 合 成。贮 存：与 ATP囊 泡 蛋 白 一 起 贮 存 于 囊 泡 释 放：胞 裂 外 排，量 子 释 放。消 除：胆 碱 酯 酶 水 解 失 活 去 甲 肾 上 腺 素 合 成：酪 氨 酸 玲 多 巴 玲 多 巴 胺 玲 去 甲 肾 上 腺 素贮 存:与 ATP和 嗜 格 颗 粒 蛋 白 结 合 存 于 囊 泡 释 放:胞 裂 外 排 消 除:a 主 要 方 式：再 摄 取-摄 取 1 神 经 系 统（75-95%）,摄 取 2 非 神 经 系 统 玲 进 入

30、 血 液 循 环 b 次 要 方 式：酶 灭 活 末 梢 胞 浆 内 线 粒 体 膜 M A O,其 他 组 织 内 MAO、COMT递 质 分 类 1.乙 酰 胆 碱 A c h 胆 碱 能 N：副 交 感 N,运 动 N,交 感 N节 前 纤 维，极 少 部 分 交 感 N节 后 纤 维 2.去 甲 肾 上 腺 素 NA 肾 上 腺 素 Adr 肾 上 腺 素 能 N：大 部 分 交 感 N节 后 纤 维 传 出 神 经 的 生 理 效 应 l.Adr受 体 兴 奋 的 生 理 功 能 A d r+a：皮 肤 粘 膜，内 脏 血 管 收 缩；血 压 上 升：瞳 孔 扩 大 Adr+仇：兴

31、奋 心 脏 Adr+团：扩 支 气 管，扩 冠 状 动 脉，骨 骼 肌 血 管 2.胆 碱 受 体 兴 奋 的 生 理 功 能 Ach+M：（-）心 肌，缩 血 管（+）胃 肠 道 平 滑 肌，舒 张 拈 约 肌，腺 体 分 泌 增 加，缩 瞳 Ach+N2:骨 骼 肌 兴 奋 Ach+N i：神 经 节 兴 奋 胆 碱 受 体：M受 体（毒 覃 碱 型 受 体）分 布：胆 碱 能 纤 维 支 配 的 效 应 器 细 胞 膜 上 效 应：心 脏 抑 制，眼 内 肌 兴 奋，胃、肠、膀 胱 及 支 气 管 平 滑 肌 收 缩，血 管 舒 张，腺 体 分 泌 个,阻 断 剂：阿 托 品 N受 体（

32、烟 碱 型 性 受 体）M（N元 型）一 一 N 节 一 一 N元 兴 奋 一 一 六 甲 季 钱 N2（肌 肉 型）-骨 骼 肌-骨 骼 肌 兴 奋-筒 箭 毒 碱 肾 上 腺 素 能 受 体：a 受 体 5 一 皮 肤、黏 膜、内 脏 血 管，瞳 孔 开 大 肌 一 一 血 管 收 缩 T 血 压 降 低，肌 肉 收 缩 一 一 哌 哇 嗪 a2一 一 突 触 前 膜 一 一 血 压 降 低-育 亨 宾 B 受 体 p i一 一，心 脏 一 一 心 脏 兴 奋（收 缩 力 个，心 率 个，传 导 个）一 一 美 托 洛 尔 p2一 一 平 滑 肌、骨 骼 肌 血 管、冠 状 动 脉 一 一

33、 支 气 管 平 滑 肌 松 弛、血 管 扩 张 一 一 布 他 沙 明 第 六 章 拟 胆 碱 药 一、M、N胆 碱 受 体 激 动 药 乙 酰 胆 碱：无 临 床 实 用 价 值，主 要 作 为 药 理 学 研 究 的 工 具 药。毛 果 芸 香 碱（匹 鲁 卡 品）【药 理 作 用】选 择 性（直 接）激 动 M 受 体，产 生 M 样 作 用 对 眼 睛 和 腺 体 的 作 用 明 显，对 心 血 管 的 影 响 小。1.对 眼 睛 的 作 用：缩 瞳：兴 奋 虹 膜 的 瞳 孔 括 约 肌 上 的 M 受 体，使 虹 膜 括 约 肌 收 缩，瞳 孔 缩 小。（2）降 低 眼 内 压：

34、（房 水 产 生 量 回 流,眼 内 压 个）缩 瞳）前 房 角 间 隙 扩 大 好 回 流 个（3）调 节 痉 挛:碰 状 肌 收 缩，悬 韧 带 松 弛，晶 状 体 变 凸，屈 光 度 增 大，近 物 清 楚，远 物 模 糊 称 调 节 痉 挛。2.对 腺 体 作 用:明 显 增 加 汗 腺、唾 液 腺 的 分 泌。3.对 平 滑 肌 的 作 用：肠 道、支 气 管、子 宫、膀 胱、胆 囊 和 胆 道 平 滑 肌 兴 奋 性 都 增 加。【临 床 应 用】1.青 光 眼：是 青 光 眼 首 选 药 物。特 点：作 用 快、温 和、短 暂，刺 激 性 小，渗 透 性 好 2.虹 膜 炎：与

35、扩 瞳 药 交 替 使 用，防 止 虹 膜 与 晶 状 体 粘 连。3.口 腔 干 燥：口 服 增 加 唾 液 腺 的 分 泌，可 治 疗 颈 部 放 疗 后 的 口 腔 干 燥。同 时 汗 液 分 泌 也 明 显 增 加。【不 良 反 应】眼 科 局 部 用 药 无 明 显 不 良 反 应。剂 量 过 大 或 口 服 给 药 时 可 出 现 M 受 体 过 度 兴 奋 的 症 状。可 用 阿 托 品 对 抗。注 意：滴 眼 时 应 压 迫 眼 内 眦，防 止 药 液 吸 收 产 生 副 作 用。N 胆 碱 受 体 激 动 药 一 一 烟 碱（尼 古 丁）：是 烟 叶 中 的 主 要 成 分。

36、二、易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 新 斯 的 明【药 理 作 用】1.兴 奋 骨 骼 肌：抑 制 AChE、激 动 Nz-R、促 进 A C h释 放 2.收 缩 平 滑 肌：对 胃 肠 道 和 膀 胱 平 滑 肌 有 较 强 的 兴 奋 作 用【临 床 应 用】1.重 症 肌 无 力 2.手 术 后 腹 气 胀、尿 潴 留 3.阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 4.解 救 肌 松 药 过 量 中 毒【不 良 反 应】过 量：胆 碱 能 危 象”禁 忌：机 械 性 肠 梗 阻、支 气 管 哮 喘、尿 路 阻 塞 等 三、难 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 一 一 有 机 磷 酸 酯

37、 类 有 机 磷 酸 酯 类 主 要 用 作 农 业 及 环 境 杀 虫 剂 中 毒 途 径:：可 经 呼 吸 道,消 化 道，皮 肤 粘 膜 吸 收 引 起 中 毒 中 毒 机 制：有 机 磷 酸 酯 类 为 持 久 性（难 逆 性）胆 碱 酯 酶 抑 制 剂，与 胆 碱 酯 酶 形 成 稳 定 的，难 水 解 的 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶，使 胆 碱 酯 酶 失 去 水 解 A c h能 力,A c h大 量 堆 积 而 引 起 一 系 列 中 毒 症 状。若 抢 救 不 及 时，A ch E可 在 短 时 间 内“老 化”而 失 去 重 新 恢 复 活 性 的 能 力 急 性 中 毒

38、症 状：1.M样 症 状；2.N 样 症 状；3.中 枢 症 状：先 兴 奋 后 抑 制，昏 迷、血 压 下 降、呼 吸 中 枢 麻 痹 一 一 主 要 死 亡 原 因 用 药 解 毒：1、阿 托 品（对 症 治 疗），阻 断 M 受 体，迅 速 消 除 M 样 症 状，早 期，足 量，持 续 用 药，直 至 阿 托 品 化 后 逐 渐 减 量 并 延 长 给 药 间 隔 时 间，直 至 症 状、体 征 消 失 2 4小 时 以 上 才 能 停 药 2、胆 碱 酯 酶 复 活 药（对 因 治 疗），氯 磷 定，解 磷 定，双 复 磷 等 能 复 活 AchE解 毒 机 制：a.解 磷 定 与

39、磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 形 成 磷 酰 化 解 磷 定，使 A ch E复 活.b.直 接 与 游 离 甫 物 结 合，防 止 其 继 续 毒 宙 AchE.主 要 用 于 中、重 度 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒。效 果 随 不 同 有 机 磷 而 异，对 内 吸 磷、马 拉 硫 磷 和 对 硫 磷中 毒 的 疗 效 较 好；对 敌 百 虫、敌 敌 艮 中 毒 的 疗 效 稍 差；对 乐 果 中 毒 则 无 效。氯 磷 定 恢 复 酶 活 性 作 用 在 骨 骼 肌 的 神 经 肌 肉 接 头 处 最 为 明 显，可 使 肌 束 颤 动 消 失 或 明 显 减 轻;因 不 易 透 过

40、血 脑 屏 障，故 较 大 剂 量 才 对 中 枢 中 毒 症 状 有 一 定 疗 效；不 能 直 接 对 抗 体 内 已 积 聚 的 A c h,故 必 须 与 阿 托 品 合 用。第 七 章 抗 胆 碱 药 一、M胆 碱 受 体 阻 断 药 阿 托 品 类 生 物 碱：均 提 取 自 茄 科 植 物，有 阿 托 品、山 茯 着 碱、东 屈 若 碱 及 樟 柳 碱 等，它 们 化 学 结 构 均 相 似。阿 托 品【药 理 作 用】竞 争 性 阻 断 M受 体，较 大 剂 量 可 阻 断 N i受 体。1.抑 制 平 滑 肌：松 驰 多 种 内 脏 平 滑 肌 特 点：对 过 度 活 动 或

41、 痉 挛 的 平 滑 肌 松 驰 作 用 较 显 著；胃 肠 膀 胱 胆 管、输 尿 管、支 气 管 2.抑 制 腺 体 分 泌：唾 液 腺、汗 腺 泪 腺.呼 吸 道 腺 体 胃 腺 3.对 眼 的 作 用（与 毛 果 芸 碱 相 反）：一 一 强 而 持 久 散 瞳：阻 断 虹 膜 括 约 肌 M受 体.眼 内 压 升 高：虹 膜 退 向 四 周 边 缘，前 房 角 变 窄 阻 碍 房 水 回 流.调 节 麻 痹：睫 状 肌 松 弛，拉 紧 悬 韧 带，使 晶 状 体 变 扁 平，屈 光 度 降 低，以 致 视 近 物 模 糊，视 远 物 清 楚 4.心 血 管 系 统 作 用：（1）心

42、率：较 大 剂 量（lm g）T H R,阻 断 窦 房 结 M?受 体，解 除 迷 走 神 经 对 心 脏 的 抑 制。（2）血 管：治 疗 量 对 血 管、血 压 无 明 显 影 响，大 剂 量 解 除 小 血 管 痉 挛，可 能 与 代 偿 性 散 热 反 应 和 直 接 扩 张 血 管 有 关。5.兴 奋 中 枢：治 疗 剂 量（0.5mg）兴 奋 作 用 不 明 显；较 大 剂 量（l-2 m g）可 轻 度 兴 奋 延 脑 和 大 脑；中 毒 剂 量（10mg），由 兴 奋 转 入 抑 制（昏 迷 等）【临 床 应 用】1.内 脏 绞 痛：胃 肠 绞 痛 膀 胱 刺 激 症 胆 绞

43、 痛 和 肾 绞 痛（胆 绞 痛，肾 绞 痛 与 镇 痛 药 合 用）2.腺 体 分 泌 过 多（1）全 身 麻 醉 前 给 药；（2）严 重 盗 汗 和 流 涎 症 3.眼 科（1）虹 膜 睫 状 体 炎：常 与 毛 果 芸 香 碱 2）检 查 眼 底，验 光 配 镜，使 调 节 麻 痹，晶 状 体 固 定。现 少 用，仅 儿 童 验 光 时 用 4.缓 慢 型 心 律 失 常：治 疗 迷 走 神 经 过 度 兴 奋 所 致 窦 房 阻 滞、房 室 阻 滞 等 缓 慢 型 心 律 失 常。5.抗 休 克：在 补 充 血 容 量 的 前 提 下，大 剂 量 阿 托 品 通 过 解 除 血 管

44、痉 挛，舒 张 外 周 血 管，改 善 微 循 环 作 用 而 使 回 心 血 量 及 有 效 循 环 血 量 增 加，血 压 回 升，用 于 治 疗 暴 发 型 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎、中 毒 性 菌 痢、中 毒 性 肺 炎 等 所 致 的 休 克。但 休 克 伴 有 高 热 或 心 率 过 速 时 禁 用。6.有 机 磷 酸 酯 类 中 毒【不 良 反 应】1.副 作 用：口 干，心 悸，视 力 模 糊，皮 肤 潮 红 等。2.过 量 中 毒：幻 觉，澹 妄，精 神 错 乱，高 热.严 重 时 可 由 中 枢 兴 奋 转 入 抑 制，出 现 昏 迷，血 压 下 降，呼 吸 抑 制

45、中 毒 的 解 救:对 症：吸 氧、人 工 呼 吸；药 物 对 抗：安 定、毛 果 芸 香 碱，新 斯 的 明，毒 扁 立 碱.【禁 忌 证】：青 光 眼、前 列 腺 肥 大、麻 痹 性 肠 梗 阻 山 葭 若 碱：解 除 平 滑 肌 痉 挛 选 择 性 较 高，已 广 泛 代 替 阿 托 品 用 于 胃 绞 痛 上；改 善 微 循 环 作 用 明 显 上；不 易 透 过 血 脑 屏 障，很 少 中 枢 兴 奋 作 用：抑 制 腺 体 分 泌 及 扩 瞳 作 用 弱 于 阿 托 品 前 列 腺 肥 大 及 青 光 眼 忌 用 东 蓑 若 碱：中 枢 抑 制 作 用 强：中 药 麻 醉:抗 晕

46、止 吐：晕 动 病，妊 娠 呕 吐 及 放 射 病 呕 吐:中 枢 抗 胆 碱 作 用：帕 金 森 病；抑 制 腺 体 分 泌 作 用 强：+玲 麻 醉 前 给 药 哌 伦 西 平、替 伦 西 平 一 一 选 择 性 M l受 替 阻 滞 药作 用：抑 制 胃 酸、胃 蛋 白 酶 分 泌 用 途：消 化 性 溃 疡 二、M 胆 碱 受 体 阻 滞 药 又 称 神 经 节 阻 断 药，阻 断 交 感 和 副 交 感 神 经 节 的 传 递 功 能，如：六 甲 双 筱、美 加 明、咪 睡 芬 应 用：高 血 压 危 象 及 高 血 压 脑 病（副 作 用 多，如 体 位 性 低 血 压，尿 潴 留

47、 等）三、刈 胆 碱 受 体 阻 断 药 也 称 骨 骼 肌 松 弛 药，阻 断 神 经 肌 肉 接 头 的 电 受 体，妨 碍 神 经 冲 动 的 传 递，导 致 肌 肉 松 弛 除 极 化 型：琥 珀 酰 胆 碱 一 一 对 冲 受 体 产 生 持 久 除 极 化 作 用，对 A ch的 反 应 减 弱 或 消 失【药 理 作 用】1.先 出 现 短 时 的 肌 束 颤 动;肌 松 作 用 出 现 快，持 续 时 间 短（28min）,易 于 控 制。2.骨 骼 肌 松 弛 有 一 定 的 顺 序:颜 面 部 分 颈 部 3 肩 胛 腹 部 四 肢 少 呼 吸 肌【临 床 应 用】气 管

48、内 插 管，食 道 镜 等 操 作。重 复 给 药 或 静 滴 用 于 较 长 时 间 的 手 术；有 强 烈 窒 息 感（4-5min）禁 用 于 清 醒 的 患 者。非 除 极 化 型：筒 箭 毒 碱 一 一 竞 争 性 阻 断 运 动 终 板 上 N2受 体 与 Ach结 合 吸 入 性 麻 醉 药 如 乙 悔 和 氨 基 鼠 类 抗 生 素 如 链 霉 素 能 加 强 此 药 的 作 用；与 抗 胆 碱 酯 酶 药 之 间 有 拮 抗 作 用，过 量 时 可 用 新 斯 的 明 解 毒；有 神 经 节 阻 断 作 用。因 药 源 有 限，临 床 已 少 用 第 八 章 拟 肾 上 腺

49、素 药 一、a 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素（NE）【药 理 作 用】非 选 择 性 激 动 由、a?受 体。对 风 受 体 作 用 较 弱，对。2受 体 儿 无 作 用。1、收 缩 血 管:激 动 血 管 平 滑 肌 a 受 体,使 血 管 收 缩。作 用 强 度：皮 肤 粘 膜 血 管 肾 血 管 脑 肝 肠 系 膜 血 管 骨 骼 肌 血 管。冠 状 血 管 舒 张，系 由 心 肌 代 谢 产 物（腺 背）增 加 所 致。2、兴 奋 心 脏:激 动 外 受 体，心 缩 力 增 加，传 导 加 速。在 整 体 情 况 下，由 于 血 压 升 高，可 使 心 率 减 慢：3、升

50、 高 血 压：小 剂 量 时 因 心 脏 兴 奋，故 收 缩 压 个，此 时 血 管 收 缩 作 用 尚 不 十 分 剧 烈，故 舒 张 压 个 不 多，脉 压 略 加 大。较 大 剂 量 时，因 血 管 强 烈 收 缩，舒 张 压 明 显 个，脉 压 变 小。4.其 它：对 平 滑 肌、代 谢 的 作 用 均 较 弱，仅 在 很 大 剂 量 时 才 出 现 血 糖 升 高。对 于 孕 妇，可 增 加 子 宫 收 缩 频 率。【临 床 应 用】1、上 消 化 道 出 血：1-3 m g适 当 稀 释 后 口 服 2、休 克 和 低 血 压：仅 限 于 某 些 休 克 如 早 期 神 经 原 性