临床药理学学习资料：临药1.docx

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1、绪论一、概念和意义1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以人体为对 象，研究药物与人体相互作用及其 规律的学科，是药理学科的分支。2.咸必（1）指导临床合理用药（安 全有效经济）（2）新药研发（3）医 师教育、培训（4）科学研究提供研 究思路chan二、研究内容和任务（简答题）（I）新药的临床研究与评价（2） 市场药物的再评价（3）临床药动学 研究（4）药物不良反应监测与药物 警戒（5）药物相互作用研究（6） 教学与培训（7）咨询服务 药物：能影响机体生理生化和病理 过程，用以预防、诊断、治疗疾病 和计划生育的化学物质。临床药物代谢动力学临床药物代谢动力学（clin

2、ical pharmacokinetics）简称为临床药代 动力学或临床药动学，它是以药动 学的基本原理和基本规律为理论基 础，研究药物及其代谢产物在人体 内吸收、分布、代谢和排泄的体内 过程动态变化规律，并运用数字图 解或方程来计算来表达其规律。临床药代学的目的和意义：（I）阐明药效学和药动学之间的关系 2）制定合理的用药方案（3）研 制开发新药新剂型（4）评价药品内 住质量房室模型（compartment model ）： 它将机体视为一个系统，系统内部 按动力学特点分为若干个房室，只 要体内某些部位接受药物及消除药 物的速率常数相似，不管这些部位 的解剖位置及生理功能如何，都可 归纳为一

3、个单位，即一个房室。这 是一个便于分析的抽象概念，是组 成模型的基本单位。一房室模型：是一种最简单的药代 学模型。该模型将整个机体看作一 个房室，而且假设药物进入血液循 环后立刻均匀分布在可达到的体液 与组织中，即机体组织内与血浆内 的药量瞬时取得平衡。（一经吸收迅 速平衡）二房室模型：是将整个机体划分为 两个房室，血流量多、血流速度快 的器官组织构成中央室，流量少、 血流速度慢的器官组织构成周边 室。并假设药物进入每一房室后立 刻分布均匀，切房室间的药物转运 瞬时取得平衡。动力学过程一级速率过程与线性动力过程：单 位时间内药物的吸收或消除是按比 例进行的药物转运过程。&特点： I）药物消除半

4、衰期不随药物剂量 不同而改变（2） AUC与剂量成正 比（3）平均稳态浓度与剂量呈正比 零级速率过程与非线性动力学过 程：当药物浓度远小于转运载体或 酣饱和的药物浓度时，其转运过程 属一级速率过程，但当药物浓度远 大于转运载体或陶饱和的药物浓度 是，其转运速率只取决于转运载体 或醉的水平，而与药物浓度无关， 称为零级速率过.程。特点：药物消 除半衰期随剂量增加而延长；AUC 与剂量不成正比，当剂量增加，AUC 显著增加；平稳态浓度与剂量不成 正比。临床常用药物的体内过程大多属于 线性动力学过程。主要动力学参数：（1）湖除羊蓑般血药浓度降低一 半所需的时间，通常是指药物消除 的半衰期。意义：反映

5、药物消除快慢；制定给 药间隔的重要依据（每隔一个半衰 期给药一次）；将药物分类。计算：0.5为 高肝摄取率药物 ER0.3肝低摄 取率药物了解影响药物清除的因素 肝高摄取率药物一一肝血流量一一 流速限定性药物（利多卡因、吗啡、 普奈洛尔）肝低摄取率药物一一肝内在清除能 力一一清除能力限定性药物（华法 林、氨茶碱）、注意：高ER又可口服的药物 如：时，吸收率将成倍 增加2、肝疾病对药物血浆蛋白结合率的 影响*血浆蛋白结合率降低，血浆游离型 药物浓度升高，可以使药物的疗效 和毒性作用增加。*肝消除率越小，药物的表观分布容 积越大，则药物的消除半衰期就越 长。3、肝脏疾病对药物胆汁排泄的影响 *胆汁

6、排泄减少肝脏疾病的用药问题I、禁用或慎用有肝损害的药物2、 慎用经肝代谢且不良反应多的药物 3、禁用或慎用可诱发肝性脑病的药 物4、禁用或慎用抗凝血药5、不宜 用在肝活化生效的药物 肾脏疾病对药动学的影响I、对药物吸收的影响2对药物分布 的影响3、对药物代谢的影响4、对 药物排泄的影响 肾脏疾病时的药物选择1、尽量避免应用有肾毒性的药物 2、慎用具有经肾排泄的活性代谢产 物的药物3、慎用有抗同化作用或增强异化作 用的药物肾疾病给药方案的调整I、减少每次给药剂量，给药时间间 隔不变2、延长给药间隔时间，给药剂量不 变3、减少每次给药剂量与延长给药时 间间隔同步进行两个公式诧每次剂量给药间隔遗传药

7、理学与临床用药遗传药理学:是研究机体遗传因 素对药效学和药动学即响的学科。 研究各种基因突变与药效及安全之 间的关系。研究内容：探讨药物反应个体差 异与遗传的关系阐明遗传变异的 分子基础和临床意义建立药物引 起异常反应的预测反应分析药物 对遗传基因的影响研究遗传病的 药物治疗和基因治疗。研究目的：用于特定病人亚群体， 提高疗效，减少不良反应。选择药 物，调整剂量，寻找致病因素。药物代谢酶的遗传多态性在药物治 疗中的意义：强代谢者对标准剂 量由于它很有效地代谢有活性的药 物而不产生副作用，若代谢者易出 现副作用。如果药物的效应不是 由于药物本身引起的，而是由于其 活性代谢产物所产生的，在强代谢

8、者就容易出现不良反应。1、药物氧化多态性细胞色素P450 （ cytochrome P450）是体内与药物代谢相关的重 要酶系。CYP2D6：已发现CYP2D6有50余 种突变和70余种等位基因，其中许 多可导致慢表型的出现代谢。不同 CYP2D6等位基因的频率存在着种 族差异。强代谢者（EM）和弱代谢者（PM）：强代谢者为显性遗传，药物代谢正 常：弱代谢者为阴性遗传，对30余 种重要药物有代谢障碍，药物不良 反应增加。普奈洛尔在人体内主要有三条代谢 途径：直接与葡萄糖醛酸结合 芳香环氧化反应CYP2D6侧链氧 化CYP2CI9后两者是两条独立的 具有遗传多态性的氧化代谢途径 2、乙酰化代谢多

9、态性（NAT2） 人类肝脏的N-乙酰转移海有I型和 2 型两种（NM,I 和 NAT2）O NAT2 和乙酰化多态性有关。己发现至少 有15种NAT2突变等位基因。3、甲基化酶的多态性（I ）儿茶酚氧位甲基转移函 （COMT）:催化内源性儿茶酚胺和 儿茶酚类药物的氧位甲基化（2）硫喋吟甲基转移酶（TPMT） 是一种胞质酶，特异催化芳香及杂 环类化合物的甲基化反应。已发现 TPMT至少有11种等位突变基因可 导致PM表型的出现。/LOW TPMT：严重的造血系统毒性，肝损 害才/”8a7TM7：治疗效果低 4、药物转运体的基因多态性 介导药物跨膜转运的蛋白称为转运 体，分两类：1、入胞：有机阴离

10、子 转运多肽（OATP） 2、出胞：乳腺 癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、 P-糖蛋白转运体的多态性可导致药物吸收、 分布、消除等方面呈较大个体差异。 Oh糖蛋白在:肿瘤细胞中作为ATP 依赖的流出泵可以减少肿癌细胞内 化疗药物的积聚；P-糖蛋白在正常 组织中也有一定的水平表达，在决 定药物的吸收、肾脏和肝脏药物的 排泄、以及血脑屏障药物的穿透性 等方面起着重要作用。5、药物靶点的遗传多态性G6PD缺乏症：G6PD基因的主要突 变形式是点突变，是某些常见药物 性溶血的遗传因素 药物靶目标一一受体 B 1-肾上腺素受体 突 变 位 点： A 145G（S49G）,G 1165C（G389R） 影响

11、：突变体对B 2-受体阻断剂敏 感临床实验结果：抗血压疗效与受体 多态性单倍型有关SR/GR.SR/GR 降压有效，SG/GR,SG/SG无效。B 2肾上腺素受体在人体内成多态 性表达，导致哮喘病人对某些药物 反应的个体差异6、遗传药理学与个体化给药诊断治疗千人一药量，基因导向一 人一药量，安全有效，可避免一般 诊断的毒性作用及剂量的调整。遗传药理学TDM应考虑的因素: 如药物剂量可能通过直接的临床检 测而确定，或者有反应差异小的药 物可以替代，则多态性代谢没有实 际的临床意义。其他影响因素如药物相互作 用，疾病对药物代谢的影响或是多 种酶的PM个体等，可加强多态在 受影响个体中的临床意义。妊

12、娠及哺乳期妇女的临床用药 第一节妊娠期妇女的临床用药 率妊娠期游离型药物增多,药效增加,其中血浆结合蛋白减少的原因有以下几方面:白蛋白减少;蛋白结合部位被占据;体液增加,蛋白被稀释*妊娠期的药物的分布容积增加,发挥治疗作用需求剂量加大1、母体药动学*药物的吸收*药物的分布*药物的 代谢*药物的排泄*妊娠期药物肾脏排泄加快：心输出 量增加，音血流量增加，肾小球滤 过率增加，药物排泄增多加快 妊娠晚期由于仰卧位肾血流量减少 药物排泄减慢妊娠期高雌激素水平引起胆汁淤 积，药物排泄减慢妊高症的孕妇药物排泄减慢2、胎盘动力学胎盘的药物转运功能脂溶性高、分子小、解离度低、游 离型的药物易通过胎盘 转运方式

13、：简单扩散、易化扩散、 主动转运、胞饮作用、膜孔漉过 转运能力还受胎盘结构、功能状态、 血流量等因素的影响 3、胎儿药动学吸收：多数经胎盘、脐静脉进入胎 儿体内分布:受血液循环布局的影响，肝血 流量大分不多，脑组织分布多 代谢：肝脏排泄：主要经母体排泄4、药物对胎儿的影响影响因素：药物性质、剂量、疗程、 遗传等药物影响与胎龄的关系胚囊期：不易感期胚胎期：致畸高度敏感期胎儿期：敏感期 药物致畸作用的评价困难：种属差 异，药物致畸率不高FDA （美国食品药品管理局）关于 药物对胎儿危险度的分类A类：安全0.7%B类：相对安全19%C类：相对危险66%D类：危险7%X类:高度危险7%早孕常用药物镇吐

14、及抗早孕反应：B6及抗组胺 药物维生素A.D.E:不宜过多，防止过量 解热镇痛药：对乙酰氨基酚,乙酰 水杨酸抗菌药：青霉素类，头抱菌素类、 磺胺类药物对胎儿及新生儿的其他不良影 响*新生儿黄痕：葡萄糖酷酸转换酶系 统活性低：药物置换：血脑屏障不 完善孕妇用药原则：、尽量减少和避 免引起胎儿不良反应的药物2、注意孕妇用药的有效性和安全性 第二节哺乳期妇女临床用药 1、药物母乳排泄：多数药物能从乳 汁排泄，但排出量一般有限，不超 过母亲用药量的1%,低于乳婴治疗 量，不至于对乳婴产生不良影响。 但少数药物排出量较大，如红霉素、 氯有素、磺胺甲基异恶啤、地西泮、 卡马西平等。2、影响药物乳汁排泄的因

15、素 母体血浆稳态药物浓度游离型 药物浓度梯度药物分子大小：分 子越小越易转血浆与乳汁中的PH：弱碱性药物 （红箱素）易在乳汁中排泄，而弱 酸性药物（青霉素）较难排泄。药物的脂 溶性：脂溶性高的药物易于乳汁转 运3、药物对乳婴的影响对中枢神经系统药物敏感红细 胞6-磷酸葡萄糖脱氢醐缺乏 4、哺乳期妇女用药注意事项 选药慎重，权衡利弊适时哺乳， 防止蓄积非用不可，选好代替 代替不行，人工哺乳第8章 老年人临床用药*老龄化标准:以65岁作为老龄的 标准，如果在一个国家或地区老龄 者占人口的7%,就会被认为已经进 入老龄化社会，或者60岁以上的老 龄人口占总人口的10% 1、老年人的用药特点用药种类多

16、且疗程长主观选择 药物的要求高个体差异大依从 性差不良反应发生率高：剂量过大、药物相 互作用多、依从性差、对药物敏感 性增高、自身 稳定机制下降2、老年人的药动学特点率吸收：胃酸缺乏、胃排空和张端动 减慢、胃肠道和肝血流量减少、肠 峨绒毛朦专厚变钝,老年人口服给药过程中,通 过主动转运吸收的药物吸收量明显 减少，但对大多数通过肠道被动转运吸收的药物 影响不大。*分布*代谢：肝血流量的减少、肝微粒体 的活性降低对肝代谢的药物发生相 应的影响。辛排泄：老年人肾血流量减少在应用 肾排泄药物时，必须适当减少用量 或延长时间间隔3、老年人的用药原则严格掌握适应证恰当选择药物 及剂型给药方案应个体化恰当

17、的联合用药控制疗程并注意随访减少和控制 使用补养药第11章药物的相互作用（掌握）药物的相互作用（drug interaettion ）是指几种药物同时或 前后序贯应用时药物原有的理化性 质以及药动学或药效学发牛.改变。 相互作用对（interaction pair）药效 发生变化的药物称为目标药物（object drug orlndex drug）,弓|起 这种变化的药物为相互作用药（interacting drug）发生药物相互作 用的高风险人群（了解）：患各种 慢性疾病的老年人需长期 应用药物维持治疗的病人多脏器 功能障碍者接受多个医疗单位或 多名医师治疗的病人。药物相互作用的分类和机制（

18、重点）1、体外相互作用：合用药物在体外 发生直接的物理化学反应，导致药 物作用的改变。（1）配伍禁忌：沉淀、浑浊、酸碱 混合、助溶剂稀释失效（2）制剂中赋形剂影响药物的生物 利用度3）药物与容器的相互作用2、药动学相互作用：药物在吸收、 分布、代谢和排泄过程的任一环节 受到影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减 少从而引起药效的相应改变。3、药效学的相互作用：药物作用于 同一受体或不同受体上，产生相加、 增强或拮抗 作用。影响药物吸收的相互作用物理性的相互作用：整合物的影 响（四环素与硫酸亚铁、考来烯胺 q酸性分子阿司匹林地高辛等）、吸 附作用的影响（活性炭、白陶上、 蒙脱石等）生物学的相互作

19、用：a、胃肠道PH 的变化：酮康理、伊曲康噗的吸收 有赖于足够的胃酸分泌，临床应用 时应避免与抑制胃液分泌的药物同 时服用。b、胃肠道运动的影响：胃 排空的变化一般影响吸收速度，而 对吸收程度影响较小。c、胃肠转运 体的影响：介导药物吸收的转运体 （有机阴离子转运多肽、寡肽转运 体），介导药物排泄的转运体（P-糖 蛋白、多药耐药相关蛋白2）。影响药物分布的相互作用改变组织分布量组织结合位点上的竞争置换：奎 尼丁能将地高辛从其组织的结合位 点上置换下来，增高地高辛的血中 浓度，引起毒性反应改变组织血流量：去甲肾上腺素 减少肝血流量，使利多卡因在主要 代谢部位肝脏的分布量减少，可明 显减慢该药的代

20、谢。异丙肾上腺素 增加肝脏学力量，可降低利多卡因 血浓度影响药物代谢的相互作用I、CYP的的诱导表现为DNA转录 和酶蛋白合成的增加，这一过程一 般需要数天或数周。2、在加入和停用酹诱导剂时需对原 治疗药物的给药方案进行相应调 整，以避免醇诱导引起的不利药物 的相互作用。3、抑制作用大多发生在酶蛋白水平 上可不伴有酶蛋白含量的减少 4、酹抑制的过程通常要比褥诱导快 得多。*合理利用酶抑制的相互作用：环电 客素是一种价格较昂贵的免疫抑制 剂，将酮康唾与环抱霉素连用可降 低环他霉素剂量从而节省开支；蛋 白抑制剂沙奎那韦生物利用度很 低，而同类药利托那韦是CYP3A4 的抑制剂，两药合用可使沙奎那韦

21、 的生物利用度增加20倍，可在保持 疗效的同时减少该药剂量降低治疗 成本。&肠道CYP酶和P-糖蛋白的影响： 肠道上皮中有高浓度的CYP酶表达，它们参与药物吸收前的代谢， 其中含量最I：富的是CYP3A4,已 知CYP3A4对药物的首关消除起主 要作用。P-糖蛋白是一种外流性转 运蛋白。红霉素、酮康啜、奎尼丁 等药物对肠道CYP3A4与P-糖蛋白 都有抑制作用。西柚汁仅对肠道 CYP3A4有抑制作用，而对肝脏 CYP3A4无影响。在肠壁被大量代 谢的药物。西柚汁同服，其生物利 用度可明显增加。影响药物排泄的相互作用I、改变尿液PH2、干扰肾小管分泌：丙横舒和青霉 素竞争肾小管上的酸性转运系统，

22、 可延缓青春素经肾排泄：非脩体抗 炎药可增加甲氨蝶吟的毒性，与其 抑制甲双蝶吟的肾小管分泌有关。4、药物相互作用的预测（临床前） 体外筛查方法：微粒体、肝细胞、 肝组织薄片、纯化的CYP酶等。通 常这些方法只能评价梅抑制而不能 评价酶诱导。5、药物相互作用的临床对策 详细记录用药史掌握重要的药 物相互作用的发生机理计算机化 的药物相互作用警示系统在保证 疗效的情况下，尽量减少合用药物 数量对使用治疗窗窄小的药物的 患者提高警惕第二节药效学的相互作用 相加作用（addition）是指两种性质 相同的药物联合应用所产生的效应 等于或接近两种药物分别应用所产 生的效应之和。临床用药时，各药 应减半剂

23、量，否则由于相加作用可 发生中毒现象。协同作用（synergism） 乂称增效， 是指两种药物合用时分别作用丁不 同部位或受体而产生协同的效用， 该协同效应应大于单用时各效用的 总和。拮抗作用（antagonism）是指两种 或两种以上的药物合用引起药物效 应降低的现象，两药联合应用所产 生的效应应小于单独应用一种药物 的效应。包括竞争性拮抗，非竞争 性拮抗、生理性拮抗和化学性拮抗。 第15章药物滥用和药物依赖性 %药物滥用（drug abuse3侑的是 与医疗、预防和保健目的无关的反 复大量使用具有依赖性特性（或称 依赖潜能）的药物。药物依赖性（drug dependence） 药物的依赖性

24、是由药物与机体相互 作用造成的一种精神状态，有时也 包括身体状态，表现为一种强迫性 的或定期使用该药的行为和其他反 应，为的是要体验该药的精神效应， 或是为了避免停药所引起的严重的 身体不适和痛苦。可分为精神依赖 性（心理依赖性）和身体依赖性（生 理依赖性）。第14章药物不良反应与药源性 疾病药物不良反感（adverse durg reation, ADR）质量合格的药品在 正常用法用量下出现与用药目的无 关的意外的有害反应。药源性疾病（drug-induced disorder, DID）:是一类由于药物为 致病因子，引起人体功能异常或组 织结构的损害并且具有相应临床过 程的综合征。也包括因

25、超时、超量、 误服或错用等不正确使用药物所引 起的疾病。不良事件/不良经历（adverse drug event /experence, ADE）药物治疗 期间所发生的任何不利的医疗事件 或经历，该事件或经历并非一定与该药有因果关系。严重不良事件（serious adverse event, SAE）：死亡；立即威胁生命； 需住院治疗或延长住院时间：永久 或显著性残废或失能：导致先天畸 形或出生缺陷。一般情况下必须在 严重不良事件发生后24小时内向有 关部门报告。ADR与药源性疾病的关系 特性 ADR药源性疾病反应程度可轻可重均较重持续时间可长可短均较长ADR的分类：按严重程度可分为轻中重三类

26、： 轻度：轻度不适，不影响正常功能， 一般不需特别处理。中度：明显不适，影响日常活动， 需要减量或撤药或做特殊处理。 重度：不能从事日常活动，对症治 疗不能缓解，须立即撤药或做紧急 处理。按临床表现形式：副作用（side effect）、毒性作用（toxic effect）、后 遗作用（after effect）、变态反应 （allergic reaction）、继发反应 （secondary reaction）特异质反应 （idiosyncratic reaction） 药物依 赖型、致癌作用、致突变、致畸作 用等。Davis分类法：A型、B型A型药物不良反应（量变型异常）： 是药物固有作用

27、增强和持续发展的 结果，由药物本身和（或）其代谢 物引起，是药物药理作用的表现;其 特点呈剂量依赖性，能够预测，发 生率较高但死亡率较低。副作用、 毒性反应、后遗效应等属于此类。 B型药物不良反应（质变型异常）： 是与药物固有作用无关的异常反 应，主要与个人的特异体质有关： 药物变态反应属于此类：其特点是 与药物剂量大小无关，难以预测， 发生率低但死亡率高。A型 B型剂量相关有无发现时间多在上市前多在上市后发生频率常见 少见死亡率低高处理措施停药或减量撤药药物不良反应监测（adverse drug reaction monitoring）：指的是药物 上市后监测（post-marketing

28、surveillance. PMS）药物不良反应监测范围是：有关 新药任何可疑的不良反应明显影 响患者治疗的不良反应：可能危及 生命，可能致残，导致住院时间延 长：特殊群体用药：老年人、儿 童、孕妇、产妇罕见或尚未报道 的不息反应药物相互作用所致的 不良反应监制系统：自发呈报系统、医院集 中监测系统自菱量或索统：优点：监测范围广, 参与人员多；不受时间空间限制： 是ADR的主要信息源。缺陷：漏报； 不能计算ADR的发生率：报告的随 意性易导致资料偏差医院集中监测系统：指在一定时间、 一定范围根据研究目的详细记录药 物和药物ADR的发生情况。优点： 可计算ADR的发生率并探讨危险 因素；资料详尽

29、，数据准确可靠， 随访方便缺点：数据代表性差，缺 乏连续性：费用较高，其应用受到 一定限制。药物不良反应的监测方法：个例报 告、综合分析、记录联接、病例时 照研究、队列研究第16章药物经济学基础药物经济学（pharvmacoeconomics, PE）：是药物学与经济学相结合的 一门边缘学科，屈于卫生经济学的部分，其目的是确定最大效益和 最小成本间的平衡点。药物经济学的应用：药物治疗的宏 观决策、指导临床合理用药、评估 药品和临床服务价值、指导新药研 发的立项决策。以下内容易出名词解释成本I费用（cost）：指某一特定方案 或药物治疗所消耗的资源的总价 位，成本是药物经济学中的基本要 素，分为

30、直接成本、间接成本、隐 性成末。直接成本（direct cost）：直接成本是 提供医疗服务所需的费用，可分为 直接医疗成本和直接非医疗成本。 间接成本（indirect cost）：是指由于 疾病、伤残或死亡造成的患者或其 家庭的劳动时间及生产率损失，包 括休学、休工、早亡等所造成的工 资损失。隐形成本:指由于疾病或治疗给病 人上带来的无形的损失。边际成本:在原服务量的基础上再 增加一个单位的服务量所支付的追 加成本，因而也称为增量成本。药物经济学的评价方法大致可分成 六种：成本-效果分析（CEA）、成 本-效用分析（CUA）、成本-效益分 析（CBA）、最小成本分析（CMA）、 成本效率分

31、析和效益-风险分析。其 中前四种分析方法为当前国际流行 的药物经济学评价方法。*效果与疗效的区别:效果是指干预 措施在自然状态下对患者产生的治 疗结果：而疗效是指干预措施在严 格控制的情况下对患者产生的治疗 效果。成术-效果分析（CEA）是将备选方 案的成本一货币的形式计算，收益 则以临床指标来表示，进而对备选 方案的成本和效果进行分析和比较 的一种评价方法。其特点是治疗的 效果般采用健康水平的改善作为 衡量指标。是目前药物经济学研究 中最常用的方法。成本效果分析的结果表示方法： 费用与效果比值法（C/E）：每产生 一份效果所需的费用。额外费用与额外效果比值法（：/ E）：确立费用与效果比值，

32、即确 定了某方案产生份效果所需的平 均费用“成未做用分析（CUA）:是将预防、 诊治或干预项目的成本以货币形态 计量，收益则以效用指标来描述， 并对成本和收益进行比较，进而对 备选方案的经济性进行比较的方 法，它是特殊形式的成本-效果分 析。成本-效益分析（CBA）:是对备选方 案的成本和效益均以货币形态予以 计量和描述，并对货币化了的成本 和效益进行比较的种评价方法。 结果可表达为效益与成本的比率 （1）,或以纯成本或纯效益表示（0）. 特别适用于资源有限的情况F,或 者只有一个备选方案的时候使用。 一般仅用于宏观决策者使用。最小成本分析（CMA）:当两种或两 种以上药物的治疗方案的结果被认

33、 定是相等时，可进行最小成本分析。 这里的结果相等包括相同的治愈 率、不良反应发生率和程度。不同评价方法的比较评价方法成本测量结果测量分析结果表 达主要考察问题疾病间比较CEA ,货币值，临床指标， CER.ICER,成本效率，能CBA,货币值，货币值，B/C净效 益，合理配置有限资源，能CUA,货币值，QALYs, CUR,生 活质量，能CMA,货币值，治疗等效，成本差 异，最低成本，不能 第22章抗菌药物需要知道的基本概念：（D：抗菌药物:对病原菌布.抑制和杀灭的作用 用于防治细菌性感染疾病的药物， 包括人工合成抗菌药和抗生素。 抗生素:是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭和抑

34、 制其他病原微生物包括天然抗生素 和人工合成抗生素。抗微生物药:用于治疗病原微生 物感染的药物。能抑制和杀灭病原 微生物，对人体细胞没有伤害。主 要有：抗菌药、抗真菌药、抗病毒 药抑菌药：有抑制细菌牛.长、繁殖 能力的药物。如磺胺类、四环素类 咫杀菌药:要杀灭微生物能力的药 物。如青霉素类、氨基糖昔类等 抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围。 窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有 抗菌作用，如异烟用h广谱：不仅 对细菌有作用，而且对衣原体、支 原体、立克次氏体、螺旋体及原虫 等也有抑制作用、如四环素、氯霉 素抗菌活性:抑制和杀灭病原菌的 能力最低抑菌浓度（MIC）：在体外培 养细菌18-24小时后能抑制培养基

35、 内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度能够杀灭 培养基内细菌或或使细菌数减少 99.9%的最低药物浓度。抗生素后效应（PAE）：将细菌暴 露于浓度高于MIC的某种抗菌药 后，再去除培养基中的抗菌药，去 除抗菌药物后的一定时间范围内细 菌繁殖不能恢复正常，这种现象称 为抗菌后效应或抗生素后效应。化疗指数”7）概念：动物半数致 死量（LD50）和治疗感染动物的半 数有效量（ED50 ）的比值即： CI=LD50/ED50意义：是评价化药安全性的指标： 化疗指数越大，.发明疗效越高，毒 性越小、用药越安全常用抗菌药物的作用机制：（I）干扰细菌细胞壁的合成，3- 内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环 丝

36、氨酸（2）影响细菌细胞质膜的通透性： 两性霉素B、多粘菌素类（3）抑制蛋白质的合成：大环内酯 类、氨基糖仔类、氯得素、四环素、 林可霉素（4）影响核酸和叶酸代谢：利福平 和磺胺类临床药动学（PK）与药效学（PD） 相关性抗菌药物药效学与药代动力学分类（PK/PD）I、时间依赖性（短PAE）： PK/PD 参数 一T MIC,药物有：青霉素， 红毒素（大环内酯类），头抱菌素类， 氨曲南，碳青霉烯类，克林霉素， 恶理烷酮类，疑胞瑶膑2、时间依赖性（长PAE）： PK/PD 参数一一T MIC,药物有：四环素， 万古霉素，链阳霉素，替考拉宁， 阿奇霉素，氟康陛3、浓度依赖性：PK/PD参数/MIC或

37、/MIC,药物有：氨基糖昔 类（庆大霉素，阿米卡星），叙哇诺 酮类，酮内酯，甲硝噬，两性霉素 B（以上各记两种药物即可）抗生素联合用药的适应症:1、小 药不能控制的的严重感染2、单药不 能控制的混合感染3、病因不明的严 重感染4、长期用药有产生耐药性可 能者5、毒性较大药物的剂量得以减 少6、感染部位的药物分布有缺陷者 1、多重耐药（MDR）:对不同作用 机制网药物时耐药。2、交叉耐药（Cross resistance）：对 作用机制相同的各品种药物同时耐 药，如青册素类，头袍菌素类，碳 青霉烯类。3、支持氨基糖昔类一日一次疗法的 依据：浓度依赖性的杀菌活性， PAE,避免适应性耐药性发生，动 物模型上可降低肾毒性的发生。