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1、第 一 章 遗 传 学 与 医 学 掌 握：1.遗 传 性 疾 病 的 分 类 熟 悉：1.健 康 与 疾 病 的 遗 传 基 础 目 前 遗 传 学 界 普 遍 采 用 McKusick的 分 类 方 法，即 将 遗 传 病 分 为 五 大 类。a 染 色 体 病（chromosomedisorders）在 生 殖 细 胞 发 生 和 受 精 卵 早 期 发 育 过 程 中 发 生 了 差 错，就 会 导 致 染 色 体 的 数 目 或 结 构 畸 变，表 现 为 先 天 发 育 异 常。如 Down综 合 征（2 1三 体 综 合 征），染 色 体 病 通 常 不 在 家 系 中 传 递，
2、但 也 有 可 传 递 的。已 知 染 色 体 病 有 3 0 0多 种，染 色 体 异 常 几 乎 占 自 然 流 产 的 一 半，主 要 发 生 在 出 生 前。b 单 基 因 病（single-genedisorders）：单 个 基 因 突 变 所 致，如 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症，亨 廷 顿 舞 蹈 病，苯 丙 酮 尿 症，低 磷 酸 盐 血 症（抗 维 生 素 D佝 偻 病），假 肥 大 性 肌 营 养 不 良,按 单 纯 的 孟 德 尔 方 式 遗 传，通 常 呈 现 特 征 性 的 家 系 传 递 格 局，主 要 发 生 在 新 生 儿 和 幼 儿 阶 段。C 多 基
3、 因 病（polygenicdisorders）：山 多 个 基 因 突 变 的 遗 传 因 素 和 环 境 因 素 所 致，包 括 一 些 先 天 性 发 育 异 常 和 一 些 常 见 病，如 先 天 性 心 脏 病,无 脑 儿，脊 柱 裂；糖 尿 病，哮 喘，高 血 压 等。有 家 族 聚 集 现 象，但 无 单 基 因 病 那 样 明 确 的 家 系 传 递 格 局。D 线 粒 体 病（mitochondrialgenetic disorders）：线 粒 体 染 色 体 上 基 因 突 变 所 致，该 病 通 常 影 响 神 经 和 肌 肉 的 能 量 产 生，在 细 胞 衰 老 中
4、 起 作 用，以 母 系 方 式 遗 传。E 体 细 胞 遗 传 病（somaticcell genetic disorders）：该 病 只 在 特 异 的 体 细 胞 中 发 生。体 细 胞 遗 传 病 的 一 个 范 例 是 肿 瘤，其 恶 性 表 型 的 发 展 通 常 是 控 制 细 胞 生 长 的 基 因 发 生 突 变 所 致。第 三 章 人 类 基 因 组 学（了 解）基 因（gene）：D N A的 功 能 片 段。它 是 一 种 化 学 分 子，遗 传 信 息 的 物 质 我 体，传 递 支 配 生 命 活 动 的 指 令。基 因 组（genome）：有 机 体 全 部 D
5、 N A序 列。它 是 基 因 和 非 基 因 的 D N A序 列 的 总 和。基 因 组 学（genomics）：是 2 0世 纪 9 0年 代 逐 渐 形 成 的 以 基 因 组 为 研 究 对 象，在 基 因 组 水 平 研 究 基 因 和 基 因 组 的 结 构 与 功 能，包 括 大 量 非 基 因 D N A序 列 的 结 构 与 功 能 的 学 科。第 四 章 人 类 染 色 体 和 染 色 体 病 掌 握：1.染 色 体 的 结 构。2.染 色 体 的 分 组。3.染 色 体 的 分 类、命 名 和 书 写 原 则。4.染 色 体 畸 变 的 类 型。5.人 类 染 色 体
6、畸 变 的 国 际 命 名 体 制。6.常 染 色 体 病 主 要 临 床 症 状 及 核 型。7.Lyon假 设、性 染 色 质 和 性 染 色 体 病 主 要 临 床 症 状 及 核 型。熟 悉：1.细 胞 遗 传 学 研 究 和 细 胞 的 来 源（检 验 专 业 掌 握）2.染 色 体 分 析 的 显 带 技 术 及 其 他 的 技 术 应 用（检 验 专 业 掌 握）3.染 色 体 微 缺 失 综 合 征 0 4.两 性 畸 形 1.染 色 体 结 构：着 丝 粒（Cen）,端 粒（Te）,长 臂（q），短 臂（q）主 缢 痕：位 于 两 臂 之 间，染 色 体 在 此 处 凹 陷，
7、称 主 缢 痕（着 丝 粒）。此 处 属 于 结 构 异 染 色 质,转 录 不 活 跃。次 缢 痕：是 主 缢 痕 外 染 色 体 上 的 第 二 个 凹 陷，染 色 较 浅,因 为 它 的 大 小 和 位 置 是 恒 定 的，因 此 和 主 缢 痕 一 样，次 缢 痕 可 作 为 染 色 体 的 鉴 别 标 志。次 缢 痕 两 端 有 异 染 色 质。端 粒：染 色 体 末 端 的 端 粒 不 含 基 因，是 由 端 粒 D N A和 端 粒 蛋 白 构 成。端 粒 DNA是 由 简 单 大 量 重 复 序 列（TTAGGG）n,端 粒 蛋 白 可 使 端 粒 免 受 酶 或 化 学 试
8、剂 降 解，对 染 色 体 结 构 的 稳 定 起 着 重 要 作 用。它 可 防 止 与 其 它 染 色 体 结 合 形 成 双 着 丝 粒 染 色 体，或 者 自 体 结 合 形 成 环 状 染 色 体。目 前 认 为 端 粒 与 衰 老 和 肿 瘤 发 生 有 关。随 体：在 近 端 着 丝 粒 染 色 体 的 次 缢 痕 末 端 由 一 条 染 色 质 丝 连 着 一 小 段 染 色 体 称 为 随 体。根 据 着 丝 粒 的 位 置，可 以 将 人 类 染 色 体 分 为 三 种 类 型：中 着 丝 粒 染 色 体 亚 中 着 丝 粒 染 色 体：着 丝 粒 位 于 短 臂 一 端，
9、短 臂 和 长 臂 明 显 有 差 异 近 端 着 丝 粒 染 色 体：短 臂 极 短，着 丝 粒 位 置 几 乎 近 于 短 臂 之 末 端 区 域。（有 随 体）2.染 色 体 的 分 组：将 一 个 体 细 胞 的 全 套 染 色 体 根 据 相 对 恒 定 形 态 特 征，依 次 分 组 排 列 形 成 的 图 象 称 为 核 型（karyotype）,对 其 分 析 称 为 核 型 分 析（karyotype analysis）染 色 体 分 组 指 标：相 对 长 度,臂 比 率，着 丝 粒 指 数，有 无 随 体A 旦 wfBUHHHHHHSAMPLEH un仙 HHHXXM昔
10、曲 u u i t*i i i x n(最 常 用，最 卜 点:稳 定 性 和 差。经 高 温 处 理，相 反，常 用 于 附 的 研 究。经 强 碱 溶 液 高 度 重 复 的 同 异 染 色 质 区 区 和 着 丝 粒 周 染 色。这 些 区 性 粒 和 Y 染 色 粒 区 异 染 色 质 A 组：大 型 中 着 丝 粒 型 染 色 体 1,2,3 号 染 色 体 B 组：大 型 亚 中 着 丝 粒 染 色 体 4,5(B 组 短 臂 较 C组 更 短)C 组：中 型 亚 中 着 丝 粒 染 色 体 6,7,8,9,10,11,12,X(X 染 色 体 与 7,8 号 相 似)D 组：中
11、型 近 端 着 丝 粒 染 色 体 13,14,15(有 随 体)E 组：中 型 亚 中 着 丝 粒 染 色 体 16,17,18(比 C 组 染 色 体 小)F 组：小 型 中 着 丝 粒 染 色 体 19,20G 组：小 型 近 端 着 丝 粒 染 色 体 21,22,Y(2 1,22有 随 体，Y 无 随 体 了，长 臂 两 末 端 比 较 靠 拢 3.染 色 体 显 带 技 术：Q 带：应 用 荧 光 染 料 氮 芥 瞳 II 丫 因 处 理 染 色 体，在 荧 光 镜 下 黄 光 亮 暗 带 形，AT-DNA亮 带；GC-DNA 暗 带。对 Y 染 色 体 的 长 臂 远 侧 显 示
12、 亮 的 荧 光。缺 点：条 纹 带 界 限 不 清，很 快 消 失 无 法 长 久 保 存，只 能 以 照 片 保 存 下 来。G 带：采 用 胰 酶 处 理，可 在 普 通 光 镜 下 区 分 明 带 和 暗 带，染 色 体 两 臂 末 端 为 浅 带，可 长 分 类、命 名 和 书 写 原 则 人 类 细 胞 遗 传 学 命 名 的 国 际 体 制(International System forCytogeneticNomenclature,ISC N),以 染 色 体 上 的 某 些 明 显 而 稳 定 的 标 志 将 染 色 体 臂 分 成 区(re g io n),区 再 分 成
13、 带(band)。界 标(landm ark)：染 色 体 上 一 些 具 有 显 著 形 态 特 征 的 结 构，包 括 端 粒、着 丝 粒 和 明 显 的 带。区(re g io n)：位 于 相 邻 两 界 标 之 间 的 染 色 体 区 域。带(b a n d)：显 带 处 理 后 染 色 体 呈 深 浅 或 明 暗 的 部 分，是 连 续 的，无 非 显 带 区。书 写 方 式：染 色 体 号 数、臂 的 符 号、区 号、带 号、亚 带 号、亚 亚 带 号.例 如：2pl35.染 色 体 畸 变 的 类 型 1、数 目 畸 变(1)整 倍 体(euploid)：体 细 胞 染 色 体
14、 数 目 为 4 6 条(2n),称 为 二 倍 体，配 子 细 胞 染 色 体 数 目 为 2 3条(n),称 为 单 倍 体 若 细 胞 的 染 色 体 数 目 以 n 为 基 数 成 倍 的 增 加，则 称 为 整 倍 体。多 倍 体 一 般 不 能 存 活，多 倍 体 细 胞 多 见 于 肿 瘤 细 胞 或 流 产 儿 细 胞。E g.三 倍 体：常 见 病 因 为 双 受 精；四 倍 体：常 见 病 因 一 核 内 复 制，核 内 有 丝 分 裂(2)非 整 倍 体(aneuploid)：(j)超 二 倍 体(2n+x)：指 一 个 细 胞 中 的 染 色 体 数 目 增 加 了 一
15、 个 或 数 个。如 47,XX,+21(21 三 体)；47,XXY 亚 二 倍 体(2n-x)：指 一 个 细 胞 中 的 染 色 体 数 目 减 少 了 一 个 或 数 个。如 45,XY-21(21 单 体)；45,X0 假 二 倍 体(2 n+l-l)：指 某 对 染 色 体 减 少 一 个，同 时 另 一 对 染 色 体 又 增 加 一 个，染 色 体 的 总 数 不 变，称 为 假 二 倍 体。如 46,XY-18,+21非 整 倍 体 产 生 原 因:染 色 体 不 分 离 i 第 一 次 减 数 分 裂 不 分 离：正 常 受 精 后，1/2形 成 超 二 倍 体(2n+1)
16、,m 形 成 亚 二 倍 体(2n 1)i i 第 二 次 减 数 分 裂 不 分 离：正 常 受 精 后，比 为 二 倍 体，1/4形 成 超 二 倍 体(2n+l),皿 形 成 亚 二 倍 体(2n 1)。i i i 有 丝 分 裂 不 分 离：产 生 由 两 种 细 胞 系 或 三 种 细 胞 系 组 成 的 嵌 合 体 染 色 体 丢 失(loss)或 后 期 延 迟(3)嵌 合 体(mosaic/chimera)：一 个个 体 内 同 时 有 两 种 或 两 种 以 上 不 同 核 型 的 细 胞 系。产 生 原 因：在 受 精 卵 的 卵 裂 过 程 中 及 胚 胎 发 育 早 期
17、 的 细 胞 分 裂 过 程 中 发 生 染 色 体 不 分 离 现 象，使 一 个 胚 胎 的 部 分 细 胞 发 生 染 色 体 的 数 目 畸 变,形 成 一 个 个 体 具 有 几 种 不 同 核 型 的 细 胞 系。如 45,X/46,XX/47,XXX。2、结 构 畸 变(1)缺 失(deletion,del)：指 染 色 体 臂 的 部 分 丢 失。末 端 缺 失 46,XX,del(l)(q21)；46,XX,del(l)(pter q21:)中 间 缺 失 46,XX,del(l)(q21q31)；46,XX,del(l)(pter-q21:q31f qteij(2)重 复(
18、duplication,dup)：指 同 源 染 色 体 中 一 条 断 裂 后，其 断 片 连 接 到 另 一 条 同 源 染 色 体 上 的 相 应 部 位，结 果 造 成 一 条 同 源 染 色 体 上 部 分 基 因 重 复 了，而 另 一 条 同 源 染 色 体 则 相 应 缺 失 了。(3)倒 位(inversion,inv)：染 色 体 发 生 两 处 断 裂 后，中 间 的 断 片 倒 转 1 8 0 C后 又 重 新 连。臂 内 倒 位(paracentricinversion)一 倒 位 部 分 不 包 括 着 丝 粒 而 仅 限 于 一 臂 之 内。臂 间 倒 位(per
19、icentricinversion)一 指 倒 位 部 分 包 括 着 丝 粒。(4)易 位(translocation,t)：指 染 色 体 的 节 段 位 置 发 生 改 变，即 一 条 染 色 体 断 裂 后 其 片 段 接 到 同 一 条 染 色 体 的 另 一 处 或 接 到 另 一 条 染 色 体 上 去。非 相 互 易 位 相 互 易 位(狭 义)：指 两 条 染 色 体 之 间 的 相 互 易 位。即 两 条 染 色 体 都 发 生 断 裂，相 互 交 换 断 片 后 又 重 新 接 合，形 成 两 条 新 的 易 位 染 色 体。罗 伯 逊 易 位(Robertsoniant
20、ranslocation,rob)：是 一 种 涉 及 两 条 近 端 着 丝 粒 的 易 位 类 型，其 断 裂 发 生 在 着 丝 粒 部 位 或 着 丝 粒 附 近，整 个 染 色 体 臂 发 生 了 相 互 易 位，二 个 长 臂 在 着 丝 粒 处 接 合 在 一 起，形 成 一 条 由 长 臂 构 成 的 衍 生 染 色 体；两 个 短 臂 则 构 成 一 个 小 染 色 体，小 染 色 体 在 分 裂 过 程 中 逐 步 丢 失。S%I符 号 意 义 符 A-G 染 色 体 组 号 一 1-22 常 染 色 体 编 号 X,y 性 染 色 体 a符 号 前 表 示 整 条 额 外
21、+，增 加 或 丢 失.符 号 后 1表 示 部 分 增 长 或 缺 失/嵌 合 体 c()括 号 内 结 构 异 常 染 色 体 di识 别 没 有 把 握，A或 为 可 疑 者 Q(涉 及 13,14,15,21,2 2 号 染 色 体 易 位 就 要 想 到 rob)(5)环 形 染 色 体(ringchromosome,r)：由 于 断 裂 发 生 在 染 色 体 两 个 臂 的 远 端，随 后 这 两 臂 的 断 裂 端 彼 此 粘 着 形 成 环 形 结 构。(6)等 臂 染 色 体(isochromosome,i)：着 丝 粒 发 生 横 裂，形 成 两 条 只 具 有 长 臂
22、或 只 具 有 短 臂 的 染 色 体。6.人 类 染 色 体 畸 变 的 国 际 命 名(ISCN):(1)常 用 符 号 字 源 意 义 dup duplication 重 复 fem female 女 性 mal male 男 性 i isochromosome等 替 染 色 体 ins insertion 插 入 inv inversion 倒 位 mat maternal 母 源 pat paternal 父 源 注：符 号 书 写 次 序.染 色 体 总 数.性 染 色 包 和 缩 写 术 语(2)非 显 带 染 色 体 畸 变 核 型 书 写 规 则：染 色 体 总 数，性 染
23、色 体 类 型 及 畸 变，常 染 色 体 畸 变 显 带 染 色 体 畸 变 核 型 的 书 写 规 则(繁 式，简 式)非 显 带 染 畸 变 类 型 畸 变 类 型 多 倍 体 69,环 形 47,等 臂 多 体 性 47,末 端 缺 失 45单 体 性 45中 间 缺 失 45畸 变 类 型 假 二 倍 体 46,X相 互 易 位 嵌 合 体 45；臂 内 倒 位 45,X/4臂 间 倒 位 注：符 号 书 写 次 序，染 色 显 带 染 色 体 结 构 畸 变 符 号 符 号 及 其 意 义 46,r(2Xp21q31)46整,4 2即 2 1 fq 3 i)第 2 号 染 色 体
24、短 臂 2 区 1 带 与 长 臂 3 区 1 带 相 接 成 环 形 46KKXXqlO)46K J(X Xqterf qlMqiO-qier)一 条 正 常 X 染 色 体 和 一 条 X 长 臂 等 臂 染 色 体，后 者 是 从 X 长 臂 末 粒 再 到 长 臂 末 端 46必 del(lXq21)第 1 蒋 染 色 体 长 臂 2 区 i 带 处 断 裂，其 远 端 部 分 缺 失，保 留 短 臂 末 2 区 1 带 46CX,del(lXq21q31)46X,del(lXpter-*-g21:q31-*-qter)第 1 号 染 色 体 长 臂 2 区 I 带 处 和 3 区 1
25、 带 处 断 裂，中 间 部 分 缺 失，重 新 相 接，所 以 保 留 从 短 臂 末 端 到 长 臂 2 区 带，再 与 3 区 1 带 相 末 端 46Y,t(2;5)(q21;q3l)46X、,t(2;5)(2pt er f 2 q 21:5 彳 3 f 5qt er;f 5q31:2 q 2 1 f 2q tei第 2 号 染 色 体 长 臂 2 区 1 带 断 型，其 运 器 都 易 位 到 第 5 号 染 色 a号 染 色 体 长 臂 3 区 1 带 处 断 裂，其 远 遭 部 分 易 位 到 2 号 上，形 成 2位 染 色 体。一 条 是 2 号 挥 臂 末 端 到 E号 长
26、 臂 2 区 1 带 处，再 接 于 5的 长 臂 3 区 1 带 到 5 号 长 臂 末 端；另 一 条 是 5号 短 臂 末 塞 到 5号 中 带 处，再 接 于 2 号 染 色 体 的 长 臂 2 区 1 带 到 2 号 长 臂 末 端 46Y,inv(2)(pl3p24)46CY,inv(2)(pter-p24:rp 3 f p 24:p 13-qter)断 裂 和 连 接 发 生 于 2 号 染 色 体 短 臂 1 区 3 带 和 2 区 4 带 处，这 部 分 后 重 接，使 2 区 4 带 处 和 1 区 3 带 连 接，而 1 区 3 带 处 则 与 2 区 造 成 短 臂 2
27、 区 4 带 到 1 区 3 带 处 的 顺 序 藤 倒.但 其 看 丝 粒 类 型 未 变 46XY4nv(2)(p21q31)46CY,inv(2)(pter_*p21:q31_p21:q31*qter)断 裂 和 连 接 发 生 在 2 卷 染 色 体 矩 昔 2 区 I 带 和 长 臂 3 区 1 带 处，位 间 断 片 顺 序 藤 倒 后 堇 接，使 长 臂 3 区 i 带 连 接 于 短 臂 的 2 区 1 带 物 儡 短 臂 的 2 区 1 带 剜 与 长 臂 的 3 区 1 带 处 相 接，造 成 2P2 1 2)3 1恒 倒 了。由 于 该 断 片 涉 及 着 丝 粒，因 此
28、 重 接 后 的 染 色 体 着 丝 粒 类 型 可 化 易 位 型 2 1三 练 习 1、男 性，4 6条 染 色 体，在 2 号 染 色 体 短 臂 的 2 区 1 带 体 核 型：46,XX,-14,+t(14q21q)46,XX,-21,+t(21q21q)平 衡 易 位 携 带 者 所 生 子 女 中，约 必 正 常，卑 为 易 位型 先 天 愚 型 患 者，”为 平 衡 易 位 携 带 者。在 G/G易 位 中，若 亲 代 之 一 为 2 0 1 平 衡 易 位 携 带 者，存 活 子 代 均 为 21/21易 位 型 2 1三 体 患 者(此 类 体 外 受 精，产 前 诊 断
29、无 用)嵌 合 型 46,XYA7,XY,+21 较 少 见，约 占 2%。主 要 因 为 有 丝 分 裂 不 分 离 的 结 果。(2).1 8三 体 综 合 征:a 主 要 症 状：特 殊 的 面 容，手 呈 特 殊 握 拳 状，摇 篮 足.b 核 型:47,XX,+18(游 离 型)46,XXA7,XX,+18(嵌 合 型)48,XXX,+18(3).1 3三 体 综 合 征：a 主 要 症 状：严 重 的 多 发 畸 形，比 2 1三 体、1 8三 体 都 要 严 重。核 型:47,XX,+13，46,XX,-D,+t(Dql3q),46,XXA7,XX,+13(4).5p-综 合 征
30、(猫 叫 综 合 征)a 主 要 症 状：哭 声 如 猫 叫，智 力 落 后，生 长 阻 滞，小 头，满 月 脸，斜 视，心 脏 畸 形。b 核 型:46,XY5p-俳 显 带，5 号 染 色 体 长 臂 缺 失 片 段)46,XXdel(5)(pl5)(显 带)46,XY；del(5)(:pl5 fqter)8.性 染 色 体 病 主 要 临 床 症 状 及 其 核 型 一 性 染 色 质：(1)X 性 染 色 质(X 小 体，B arr小 体)：Lyon假 说：a、在 哺 乳 动 物(包 括 人 类)的 正 常 雌 性 间 期 细 胞，两 条 X 染 色 体 中 的 一 条 是 遗 传 上
31、 失 活 的，形 成 X 性 染 色 质。b、最 诂 的 失 活 发 生 在 胚 胎 发 育 的 早 期。c、最 初 的 失 活 是 随 机 的，异 固 缩 的 X 染 色 体 可 以 来 自 父 亲，也 可 以 来 自 母 亲 X 染 色 体 的 剂 量 补 偿(dosage compensation)：X 染 色 质=X染 色 体-1,正 常 女 性 只 有 1 个 X 染 色 质,男 性 无 X 染 色 质。雌 性 细 胞 中 只 有 一 条 保 持 活 性，其 余 形 成 X 染 色 质。雌 雄 两 性 细 胞 中 都 只 有 一 条 X染 色 体 保 持 转 录 活 性，使 两 性
32、X连 锁 基 因 产 物 的 量 保 持 在 相 同 水 平 上。这 种 效 应 称 为 X 染 色 体 的 剂 量 补 偿。逃 避 失 活 基 因：失 活 通 常 随 机，但 结 构 异 常 的 X 染 色 体 除 外：缺 失 的 X 染 色 体 失 活；易 位 的 X 染 色 体 不 失 活。X 染 色 体 失 活 虽 广 泛，但 是 不 完 全，基 因 并 非 完 全 失 活，有 一 部 分 基 因 保 持 一 定 活 性，至 少 有 1 6 个 基 因 逃 避 了 失 活。(2)Y 染 色 质：男 性 细 胞 中 Y 染 色 质 数 目 与 Y 染 色 体 数 目 相 同 二 性 染
33、色 体 病 先 天 性 睾 丸 发 育 不 全 综 合 征(Klinefelter syndrome)(X 小 体 阳 性,Y 小 体 阳 性)主 要 临 床 特 征：外 表 男 性，睾 丸 小，不 育，男 性 乳 房 发 育。其 性 情 体 态 女 性 化。身 材 瘦 长，体 力 较 弱。核 型：47,XXY；48,XXXY；49,XXXXY；46,XY/47,XXY(2)先 天 性 卵 巢 发 育 不 全 综 合 征(Turner syndrome)A5,X综 合 征(X 小 体，Y 小 体 都 无)主 要 临 床 特 征：外 表 女 性，原 发 闭 经，卵 巢 萎 缩，外 生 殖 器 发
34、 育 不 良，身 材 矮 小(身 高 一 般 不 超 过 1.5 0 M),盾 状 胸,肘 外 翻,乳 房 不 发 育，色 素 痣，跳 颈 和 低 发 际，一 般 不 能 生 育。核 型：45,X045,X0A6,XX 脆 性 X 染 色 体 智 力 障 碍 综 合 征(Martin-Bellsyndrome)脆 性 位 点 是 一 种 在 染 色 体 特 定 位 置 上 出 现 的 断 裂 点，但 是 它 并 不 完 全 断 裂，而 是 呈 一 裂 隙 的 现 象。主 要 临 床 特 征：三 大 一 低，大 睾 丸，大 头 围，大 耳 朵，低 智 商 核 型：fra(X)(q27.3)(CG
35、G)n9.染 色 体 微 缺 失 综 合 征(Microdeletion syndrome)Prader-Willi 综 合 征 出 生 时 吸 吮 困 难，外 生 殖 器 发 育 不 良。2-3 岁 时 转 为 饮 食 过 量，肥 胖。轻 度 或 中 度 智 力 障 碍。染 色 体 微 缺 失 部 位：15qll-12Angelman综 合 征 严 重 运 动 和 智 力 发 育 障 碍，共 济 失 调，肌 张 力 减 退，患 儿 有 急 冲 式 动 作，阵 发 不 恰 当 的 大 笑，故 有 快 乐 木 偶”综 合 征(Happy puppetsyndrome)之 称。染 色 体 微 缺
36、失 部 位：15qll-12两 者 染 色 体 缺 失 片 段 样，但 临 床 症 状 不 一 样。原 因：亲 代 印 迹 一 同 一 基 因 因 来 自 父 方 或 母 方 而 有 不 同 的 临 床 表 现。这 是 由 于 基 因 在 生 殖 细 胞 分 化 过 程 中 受 到 不 同 程 度 的 修 饰 的 结 果。10.两 性 畸 形(Hermaphroditism)(非 染 色 体 病，某 个 基 因 突 变)(-)真 两 性 畸 形(truehermaphroditism)指 内 外 生 殖 器 都 具 有 两 性 特 征 的 个 体，其 外 表 可 为 男 性 或 女 性。患 者
37、 核 型：46,XX 约 占 50%46,XY约 占 20%46,XXA6,XY 约 占 30%(二)假 两 性 畸 形(pseudohermaphroditism)生 殖 腺 只 有 一 种，(区 别 于 真 两 性 畸 形)，但 其 第 二 性 征 及 外 生 殖 器 均 有 不 同 程 度 的 畸 形。1、男 性 假 两 性 畸 形 核 型 为 46,XY X 小 体(-)Y 小 体(+)睾 丸 女 性 化 综 合 征：为 AR遗 传 的 单 基 因 病。主 要 症 状：外 形 女 性，子 宫、卵 巢 缺 如，腹 股 沟 或 腹 腔 可 触 及 睾 丸。发 病 原 因：靶 细 胞 缺 少
38、 雄 激 素 受 体。2、女 性 假 两 性 畸 形 核 型 为 46,XX X 小 体(+)Y 小 体(-)(1)先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 发 病 原 因：缺 少 2 1羟 化 酶 一 雄 激 素 t主 要 症 状:女 孩 男 性 化,声 音 低 沉，乳 房 不 发 育，原 发 闭 经。是 一 种 A R遗 传 的 单 基 因 病。(2)46,XX 男 性 主 要 症 状：男 性 外 表，与 Klinefelter综 合 征 相 似。发 病 原 因：(1)未 能 检 出 含 有 X Y核 型 组 织 的 嵌 合 体。(2)Y染 色 体 短 臂 上 的 睾 丸 决 定 基 因
39、 易 位 到 X染 色 体 或 常 染 色 体 上。思 考 题：1、一 个 表 型 正 常 的 女 孩，其 体 细 胞 染 色 体 总 数 为 4 5,她 有 一 个 正 常 的 哥 哥 和 一 个 先 天 愚 型 的 弟 弟，两 兄 弟 的 染 色 体 总 数 均 为 4 6,试 问 三 兄 妹 各 自 的 核 型 是 什 么？他 们 是 怎 样 形 成 的？女 孩：45,XX,-D(G),-21,+t(D(G)q21q)其 哥 哥：46,XY其 弟 弟：46,XX-D(G),+t(D(G)q21q)2、精 母 细 胞 经 减 数 分 裂 产 生 精 子，如 果 在 减 数 分 裂 的 第
40、一 次 分 裂 时 X 和 Y 染 色 体 发 生 不 分 离，由 此 产 生 的 各 种 精 子 与 正 常 卵 细 胞 受 精 后 产 生 哪 些 受 精 卵 核 型？在 减 数 分 裂 I 时，X,Y染 色 体 发 生 不 分 离：XY X Y-X Y47,XXY 45,X0第 六 章 单 基 因 遗 传 病 掌 握：1.系 谱 绘 制。2.单 基 因 遗 传 病 的 遗 传 方 式 及 遗 传 特 点。3.影 响 单 基 因 遗 传 的 因 素：外 显 率 和 表 现 度，限 性 遗 传 和 偏 性 遗 传,X 染 色 体 失 活，亲 缘 系 数 和 近 亲 婚 配，遗 传 异 质 性
41、，遗 传 早 现。熟 悉：1.影 响 单 基 因 遗 传 的 因 素：基 因 多 效 性，亲 代 印 迹，拟 表 型 了 解：1.概 率 和 概 率 比。2.影 响 单 基 因 遗 传 的 因 素：确 认 与 校 正，发 病 年 龄 1.单 基 因 遗 传 基 本 概 念：由 单 个 基 因 突 变 所 引 起 的 遗 传 病 称 为 单 基 因 遗 传 病(monogenicdisorders)。这 些 突 变 的 基 因 就 是 致 病 基 因(diseases causing g e n e)。经 典 的 单 基 因 遗 传 方 式 符 合 孟 德 尔 定 律，故 又 称 为 孟 德 尔
42、 遗 传(Mendelianinheritance)。(2)同 源 染 色 体 在 对 应 位 点 上 决 定 同 一 遗 传 性 状 的 基 因，称 为 等 位 基 因(allele)。基 因 所 控 制 的 能 够 表 达 显 示 出 来 的 遗 传 性 状 为 表 现 型(phenotype)。与 性 状 形 成 有 关 的 遗 传 结 构 即 一 个 个 体 某 个 位 点 的 基 因 组 成 称 为 基 因 型(genotype)。(两 个 基 因 的 组 合)2.系 谱 分 析 法(图 见 P127)3.单 基 因 遗 传 病 的 遗 传 方 式 及 遗 传 特 点：(一)常 染
43、色 体 显 性 遗 传(二)常 染 色 体 隐 性 遗 传(三)X 伴 性 显 性 遗 传(四)X 伴 性 隐 性 遗 传(五)Y 伴 性 遗 传 常 染 色 体：表 现 型 基 因 型 表 现 型 忠 者(产 殳，及 拓)DD 正 常 常 象 色 体 显 性 遗 传 惠 者 Dd 表 现 型 正 本(正 常 dd 志 者 D：表 示 泉 性 畋 病 基 因 D:表 示 正 声 d:表 示 正 常 基 因 d:表 示 脸 性 X 性 染 色 体 表 现 型 基 因 型 表 现.患 者(广 重，改 均 XHXH 正 奇 患 者 xHxh 表 演 X伴 性 具 性 遗 传 病,正 有 xbxh 志
44、 总 患 者 XH Y 正,常|正 常 XhY 患 次 所 谓 显、隐 性 是 针 对 女 性 来 说 的,男 性 只 有 一 条 X 染 色 体,Y 染 色 体 上 没 有 相 应 的 等 位 基 因，这 种 情 况 称 为 半 合子(hem izygote)-只 有 成 对 的 等 位 基 因 中 的 一 个 基 因。(对 于 男 性，表 现 型 与 基 因 型 一 样，无 等 位 基 因)一、常 染 色 体 显 性 遗 传(autosomal dominantinheritance,AD)(1)例 子：例 1：亨 廷 顿 病(Huntington disease,HD),MIM 1431
45、00大 脑 基 底 神 经 节 变 性 导 致 进 行 性 加 重 的 不 自 主 舞 蹈 样 动 作，进 行 性 加 重 的 智 能 障 碍，痴 呆。(CAG)n 正 常 人 n=9-35(因 C A G编 码 谷 氨 酰 胺，故 H D属 于 多 谷 氨 酰 胺 病)患 者 n40例 2：马 方 综 合 征(Marfansyndrome,MFS),MIM134797又 称 蜘 蛛 脚 样 趾/指。纤 维 蛋 白 原 的 缺 陷 引 起 骨 骼、心 血 管、眼 的 症 状。临 床 特 征:患 者 身 材 高 而 瘦，肢 长。躯 体 上 半 身 与 下 半 身 比 例 降 低。两 臂 伸 长
46、的 长 度 大 于 身 高 i,常 见 鸡 胸 或 漏 斗 胸。手 指 如 蜘 蛛 脚 样，常 伴 有 脊 柱 侧 凸，眼 部 晶 状 体 脱 位，二 尖 瓣 功 能 障 碍 等。致 病 基 因 定 位 于 15q21.1,F B N 1基 因 长 约 200kb,65个 外 显 子。例 3 多 发 性 骨 性 连 接 综 合 征 3 型(multiple synostosessyndrome 3,SYNS3),MIM612961短 指(趾)畸 形、多 处 关 节 强 直 或 融 合。由 成 纤 维 生 长 因 子 9(fibroblast growth factor9,F G F 9)第 2
47、 外 显 子 第 9 9 位 密 码 子 发 生 的 错 义 突 变，可 导 致 编 码 丝 氨 酸 的 密 码 子 突 变 为 天 冬 酰 胺(S 9 9 N),破 坏 骨 关 节 的 形 成，最 终 导 致 该 病 的 发 生。(2)典 型 婚 配 类 型(1)Dd x dd患 者 正 常 正 常 亲 代 d d1 1忠 mIV子 dd代 基 因 型：表 现 型：正 常(每 胎)1/2概 率:Dd患 者 1/2概 1(2)Dd患 者 Ddx率 比 1Dd患 者 忠 者 亲 代 IDd子 代 基 因 型：(致 死)1A必 3DDdd表 现 型：严 重 患 者 正 常 概 率：羽 概 率 比：
48、1概 率 比 在 遗 传 学 上 又 称 为 遗 传 比 率 或 孟 德 尔 比 率。概 率 和 概 率 比 表 示 不 同 遗 传 方 式 下 特 定 婚 配 类 型 的 家 庭 每 胎 出 生 某 种 孩 子 的 概 率.(3)A D遗 传 模 式 系 谱 16 8日 4 6 6d b 66图 5-6 常 染 色 体 显 性 遗 传 病 系 谱 遗 传 特 点：每 一 代 均 有 患 者，呈 垂 直 分 布；男 女 受 累 机 会 均 等,有 父 传 子 现 象(提 示 是 常 染 色 体，与 X 遗 传 无 关)患 者 父 母 中 必 有 一 方 是 患 者；双 亲 无 病 时，子 代
49、中 一 般 均 正 常；两 种 关 键 的 婚 配 提 示 呦 唆 AR雌 患 老 永 磁 U般 也,出 生 正 常 孩 去 提 示 为 A D 遗 传；b d口 患 小 味 端 购 出 d、常 如 耳 体 隐 出 h 传(autosomal recessiveinheritance,AR)(1)例 子：例 1：囊 性 纤 维 化(cystic fibrosis,CF)主 要 累 及 器 官 是 胰 腺 和 肺 胰 腺 功 能 不 全，纤 维 化，外 分 泌 功 能 障 碍 肺：慢 性 支 气 管 炎,肺 部 感 染，肺 气 肿 消 化 系 统：胆 汁 性 肝 硬 化，肠 梗 阻 汗 腺：电
50、解 质 失 衡(C I-)导 致 汗 液 中 盐 含 量 高 输 精 管：阻 塞，退 行 性 变 致 病 基 因 C F T R定 位 于 7 q 3 3.2,发 病 与 细 胞 膜 表 面 氯 离 子 通 道 缺 陷有 关（C l-重 吸 收 障 碍）例 2：早 老 症（progeny）呈 侏 儒 状，呈 老 年 人 的 面 容，提 前 发 生 心 血 管 疾 病，关 节 僵 硬，智 力 发 育 延 迟 例 3：软 骨 发 育 不 全 症 II 型（Grebe-Quelce-Salgado软 骨 发 育 不 全,Grebe型，巴 西 型）主 要 累 及 四 肢 骨 骼，短 肢 侏 儒，前 臂