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1、布氏杆菌病1 布氏杆菌病(brucellosis)又称波浪热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病。概述2一、病原学二、流行病学三、发病机制与病理解剖 四、临床表现五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断七、预后八、治疗九、预防 3 布氏杆菌病4病原体l 1887年，英国军医Bruce 从马尔他岛死于“马尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis)l 布鲁氏菌属（Brucella)包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis)1、2、3型 牛种布氏菌（Br abortus)1、2、3、4、5、6、7、9
2、型 猪种布氏菌（Br suis)1、2、3、4、5型 沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)犬种布氏菌（Br canis)病原学 布氏杆菌是一组球杆杆状状的的革革兰兰阴阴性性菌菌，没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。布氏杆菌病电镜下可见三层外膜：电镜下可见三层外膜：外层为脂多醣(LPS)中层外膜蛋白(OMP)内层细胞质膜 同布氏杆菌的毒力有关6病原学 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌7病原学 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种：羊羊种种菌菌、牛牛种种菌菌、猪猪种种菌菌、犬犬种种菌菌、绵绵羊羊附附睾睾种菌种菌及沙林鼠种菌沙林鼠种菌。本菌属分型对临床和
3、流行病学有重要意义。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。布氏杆菌病8生长特性：布 氏 菌 属 生 长 繁 殖 时 需 要 多 种 氨 基 酸 及 维 生 素，少 数 菌 种 培 养 时 需 加 入5%10%CO2。一 般 生长 缓 慢，从 人 体 内 分 离 细 菌 时 常 需1周 以 上，有时需1个月。由 于 各 型 之 间 具 有 共 同 抗 原。因 此 可 用 毒 力 弱的菌株制备弱毒活菌苗。布氏杆菌病病原学9病原学 抵抗力：本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。布氏杆菌病10 布
4、氏杆菌病11流行病学l 本病为全球性疾病。l 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区。其他各省均有病例发生。l 我国流行的布氏菌属主要为羊羊种种菌菌，次为牛牛种种菌菌，猪种菌仅见于广西和广东个别地区。l 近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。布氏杆菌病12（一）传染源 主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。流行病学 布氏杆菌病13流行病学（二）传播途径v 接接触触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；v 消消化化道道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；v 呼
5、呼吸吸道道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。布氏杆菌病14流行病学l 传染源 主要是患病动物和带菌动物 与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬l 感染途径 主要经消化道感染 其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染 也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。人类布病l 主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者有27%。（三）人群易感流行病学 布氏杆菌病16人传人感染？l 布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌l 值得注意现象 主要是羊种
6、布氏菌感染 以散发性发病为主 接触传播不是主要方式l 人传人的途径 性传播，多见男传女 母乳传播 垂直传播（胎盘）接触传播（排泄物和血液）其他传播方式（骨髓移植、输血等）流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流行环节图18 布氏杆菌病19 发病机制复杂，细菌细菌、毒素毒素以及变态反应变态反应均不同程度地在发病中起作用。发病机制发病机制与病理解剖 布氏杆菌病感染过程大致分以下几个阶段l 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；l 菌血症阶段；l 多发性病灶形成阶段；l 慢性布病阶段；l 慢性纤维化阶段20 布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性（为特点）淋巴结炎（淋巴结成为布氏
7、菌的贮存地，形成原发病灶）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病11、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙21发病机制与病理解剖 布氏杆菌病222、菌血症、菌血症、菌血症布氏菌在原发 布氏菌在原发病灶大量繁殖 病灶大量繁殖病原体 病原体血行播散 血行播散冲破淋巴 冲破淋巴屏障进入 屏障进入淋巴流和 淋巴流和血流 血流吞噬 吞噬 吞噬细胞 吞噬细胞当释放出的细菌超过 当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力 细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖 细胞外繁殖菌血症 菌血症菌体破坏 菌体破坏释放内毒素 释放内毒素形成毒血症 形成毒血症破 破 坏 坏 白 白 细 细 胞 胞 等 等，释 释 放 放 内 内 源 源 性 性 致 致
8、热物质 热物质局部组织炎症，局部组织炎症，变性坏死 变性坏死临床上出现发热、临床上出现发热、疼痛等症状疼痛等症状22发病机制与病理解剖 布氏杆菌病33、多发性病灶形成、多发性病灶形成细菌随血流到达全 细菌随血流到达全身实质脏器 身实质脏器多发性病灶 多发性病灶 由 由于 于布 布氏 氏菌 菌主 主要 要在 在网 网状 状内 内皮 皮系 系统 统的 的细 细胞 胞内 内寄 寄生 生，所 所以 以富 富有 有网 网状 状内 内皮 皮细 细胞 胞的 的脏 脏器 器，如 如肝 肝、脾 脾、淋 淋巴 巴结 结，骨 骨髓 髓等 等均 均可受累。可受累。23发病机制与病理解剖 布氏杆菌病444、慢性布病、慢
9、性布病、慢性布病肝、脾、淋巴结内布氏 肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏 菌继续繁殖，破坏代谢产物、内毒素等 代谢产物、内毒素等物质不断进入血流 物质不断进入血流毒血症反复发作 毒血症反复发作机体致敏 机体致敏24发病机制与病理解剖 布氏杆菌病55、慢性纤维化、慢性纤维化 当 病 灶 部 位 的TT淋淋巴巴细细胞胞 被 细 菌 致 敏 并 再 次 接触 抗 原 后，能 释 放 细 胞 因 子，趋 化 和 激 活 巨 噬 细胞 聚 集 于 布 氏 菌 周 围，不 断 吞 噬 和 杀 灭 布 氏 菌，形 成 包 裹 感 染 灶 的肉肉芽芽肿肿。部 分 患 者 肉 芽 组 织 发生纤维硬化性变，临
10、床出现后遗症。25病理解剖l 病 变 累 及 的 组 织 器 官 很 广 泛，但 以 单 单 核 核-巨 巨 噬 噬 细 细 胞 胞 系 系 统 统、骨 骨 关 关 节 节 系 系统、神经系统 统、神经系统等常见。l 初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。l 亚 急 性 和 慢 性 期 为 组 织 细 胞 增 生，肝、脾、淋 巴 结 等 处 能 见 增 殖性结节和肉芽肿。l 慢 性 期 部 分 病 人 肉 芽 组 织 发 生 纤 维 硬 化 性 变，临 床 则 出 现 后 遗 症。（如关节强直等。）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病26各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病l 皮肤：原发性和继
11、发性病变。l 淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿l 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。l 心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。l 肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。27各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病l 骨髓：坏死、营养不良和纤维化。l 肺部：卡他性肺炎l 泌 尿 生 殖 系 统：间 质 性 肾 炎、肾 小 球 肾 炎。睾 丸 炎、附睾炎、子宫内膜炎l 神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。l 运 动 器 官：骨、关 节、肌 肉、韧 带 均 可 受 累；关 节 炎、滑
12、囊炎和腱鞘炎。28 布氏杆菌病29临床表现 潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。布氏杆菌病30临床表现(一)急性期（多缓慢起病，少数，约占10%突然发病）1.1.发 发热 热 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。布氏杆菌病患 者 高 热 时 可 无 明 显 不 适，体 温 下 降时 症 状 加 重，这 种 发 热 与 其 他 发 热 性疾病不同
13、，有一定诊断意义。31临床表现 布氏杆菌病体温曲线（波状热）32临床表现 2.2.多多汗汗 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。布氏杆菌病 特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。33临床表现 3.3.关节（肌肉）疼痛关节（肌肉）疼痛 l 为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。l 多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。l 关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。l 疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大
14、关节。常因劳累或气候变化而加重。布氏杆菌病34临床表现 布氏杆菌病关节炎:左 侧 关 节 炎,伴 有发 热、不 适 及 肌肉疼痛。35临床表现 4.4.神经系统症状神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。布氏杆菌病36临床表现 5.5.泌尿生殖系统症状泌尿生殖系统症状 布氏杆菌病l 可 发 生 睾 丸 炎、附 睾 炎、前 列 腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。l 可 发 生 特 异 性 乳 腺 炎，表 现 为 乳腺浸润性肿胀而无压痛。l 有 少 数 患 者 可 发 生 肾 炎、膀 胱 炎等。37临床表现 6.6.乏力乏力 布氏杆菌病 这 一
15、 症 状 为 全 部 病 人 所 具 有，尤 以 慢 性 期 患 者 为 甚，患 者 自 觉疲 乏 无 力，能 吃 不 爱 动，故 有 人将 此 病 称 为“懒 汉 病”、“爬 床病”。38临床表现 7.7.肝、脾及淋巴结肿大肝、脾及淋巴结肿大 l 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。l 淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，布氏杆菌病亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。39临床表现 急急性性期期布布氏氏杆杆菌菌病病患者经抗菌治疗后，约有10
16、%以上复发。复发常发生于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。布氏杆菌病40临床表现(二)慢性期 病程长于1年者为慢性期。l 本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。l 主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。l 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。布氏杆菌病41临床表现 布氏杆菌病骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被侵蚀。42 慢性期慢性期 可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳
17、定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。临床表现 布氏杆菌病43 布氏杆菌病44实验室检查 主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。(一)血象血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。(二)病原菌培养 布氏杆菌病45实验室检查 1.1.凝凝集集试试验验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度1：160有意义。2.ELISA2.ELISA法法 检查各类lg抗体，敏感性强。3.
18、3.其其他他免免疫疫学学试试验验 包 括 免 疫 荧 光 抗 体 检 测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA 等(三)血清学检查 布氏杆菌病46实验室检查 近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。（四）PCR技术 布氏杆菌病47 布氏杆菌病48诊断与鉴别诊断 诊断依据 1.1.流 流行 行病 病学 学史 史 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。2.2.临 临床 床表 表现 现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神
19、经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。3.3.实 实验 验室 室检 检查 查 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。布氏杆菌病49诊断与鉴别诊断 鉴别诊断 急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。布氏杆菌病50诊断与鉴别诊断 1、布病与风湿病相鉴别l 布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。l 风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累 及心脏瓣膜病变。l 布病淋巴结和肝脾肿大常见。l 实验室检查：风湿病ASO 阳性；布氏杆菌抗体阳性。布氏杆菌病
20、51诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别l 布病急性期易与伤寒混淆。l 主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；l 实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养 阳性。52诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病3、布病与结核相鉴别l 结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核 多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生；l 结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大。l 代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X 线的检查对肺结核常有着决定性意义。53诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病4、布病与败血症相鉴别l 败血症常有化脓性传染病灶，
21、中毒症状严重，大多 发生高热，呈驰张热者居多。l 败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。l 白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患 者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。l 布 病 高 热 时 神 志 清 楚，甚 少 谵 妄。白 细 胞 减 少，淋 巴 细胞相对增多。54诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病5、布病与疟疾相鉴别l 布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。l 布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。l 疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。55 布氏杆菌病56预后 l 本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复，但易
22、复发。l 及时治疗者病程大为缩短。如 不 及 时 治 疗，易 由 急 性 转 为 慢 性，反 复 发 作，迁 延 数 年，严重 影 响 劳 动 能 力，甚 至 病 灶 纤 维 化 后 形 成 瘢 痕，引 起 内 脏 器 官 的 器 质 性 改 变 或 骨 关 节 的 变 形 强直，终生不愈。布氏杆菌病57 布氏杆菌病58治疗(一)急性期治疗 l.l.一 一般 般治 治疗 疗和 和对 对症 症治 治疗 疗 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。2.2.病 病原 原治 治疗 疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗
23、菌药物应选择能 进入细胞内 的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药 和 多疗程疗法。布氏杆菌病59治疗 WHO推荐多 多西 西环 环素 素2OOmg/d 2OOmg/d和利 利福 福平 平600 600 9OOmg/d 9OOmg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮 喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服46周。布氏杆菌脑膜炎患者可以应
24、用头孢曲松与利福平联用。布氏杆菌病60治疗(二)慢性期治疗 l.l.病 病原 原治 治疗 疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。2.2.菌 菌苗 苗疗 疗法 法 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。布氏杆菌病61治疗 临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。3.3.对症治疗 对症治疗 布氏杆菌病62 布氏杆菌病63预防 1.包括隔离病人、治疗病畜。2.加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。3.对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。布氏杆菌病64 布氏杆菌病65