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1、孕激素在闭经和流产中的临床应用南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院 吴 洁内容 孕激素的分类及特点 在生殖内分泌疾病中的应用闭经功血流产 孕激素的分类及特点天然孕激素 合成孕激素孕激素分类17-羟孕酮 19-去甲基睾酮 醋酸甲羟孕酮(MPA)醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮 醋酸环丙孕酮 甾烷 炔诺孕酮 地索高诺酮 诺孕酯 孕二烯酮19-去甲基孕酮 地美孕酮 普美孕酮 Nestorone 屈美孕酮 雌烷 炔诺酮(NETA)烯丙雌醇 Ethinodiol diacetate 利奈孕酮 Norethinodrel 黄体酮Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7
2、-S16孕激素PR AR ER GR MR孕酮50 0 0 10 100地屈孕酮75 0 醋酸环丙孕酮90 6 0 6 8醋酸甲羟孕酮 115 5 0 29 160炔诺酮 75 15 0 0 0左炔诺孕酮 150 45 0 0 0 孕酮和孕激素与受体亲和力比较Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S16孕激素P Anti-E E A Anti-A Gluco C Anti-MC孕酮+地屈孕酮 醋酸环丙孕酮 醋酸甲羟孕酮 炔诺酮 左炔诺孕酮 孕酮和孕激素的生物学作用Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S
3、16孕激素排卵抑制剂量(mg/天 口服)转化剂量(mg/周期)转化剂量(mg/天 口服)孕酮300 4200 200-300地屈孕酮30 140 10-20醋酸环丙孕酮1 20 1醋酸甲羟孕酮 10 80 5-10炔诺酮 0.5 100-150 孕酮和孕激素的生物学作用子宫内膜的转化增生期子宫内膜分泌期子宫内膜达芙通子宫内膜转化剂量10-20mg/d总剂量140mg孕激素的临床应用闭 经闭 经 定义:非生理性停经6个月以上或3个周期以上,称闭经。生理性闭经:青春期前,绝经期后妊娠,哺乳闭经的分类原发闭经女性18岁仍无月经。继发闭经曾有过月经,又停经6个月以上或3个周期以上。下丘脑垂体促性腺激素
4、释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSH LH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴?卵巢的周期 卵泡 排卵 黄体 白体激素的周期 雌 雌 雌 孕 孕内膜的周期 增殖期 分泌期 月经期月经周期的调节闭经的病因 子宫性 卵巢性 垂体性 中枢神经-下丘脑性病因无子宫子宫内膜受损特点原发或继发闭经卵巢功能正常子宫性闭经卵巢性闭经病因先天性性腺发育不全卵巢早衰对促性腺激素不敏感手术、放疗、化疗特点 E2 FSH、LH 卵巢性闭经的治疗 有子宫的用雌、孕激素周期序贯治疗。有Y染色体的应尽早切除性腺,术后用HRT。保存子宫者仍应加孕激素。垂体性闭经病因原发性垂体促性腺激素缺乏继发性垂体前叶功能低下席汉氏综合征垂
5、体瘤垂体瘤术后或垂体损伤特点E2 FSH LH 垂体性闭经的治疗 病因治疗 调经:E+P 生育:促排卵HMG中枢-下丘脑性闭经 器质性:中枢-下丘脑疾病畸形、肿瘤、损伤功能性:中枢-下丘脑分泌功能异常 GnRH 量异常缺乏FSH、LHE2闭经中枢-下丘脑功能异常GnRH 质异常失去脉冲FSH、LHE2失去周期GnRH 量异常缺乏E2调经:E+P排卵:HMG GnRH中枢-下丘脑功能异常的治疗GnRH 质异常失去脉冲E2调经:P排卵:CC闭经的诊断E P 卵巢功能 闭经原因+有卵泡发育有排卵正常月经-无卵泡发育无排卵 卵巢性(FSH,LH)垂体性(FSH,LH)下丘脑性(部分)+-有卵泡发育无排
6、卵下丘脑性(部分)(FSH、LH正常)闭经的治疗E P卵巢功能 闭经原因 治疗+有卵泡发育有排卵正常月经-无卵泡发育无排卵卵巢性、垂体性下丘脑性(部分)E+P+-有卵泡发育无排卵下丘脑性(部分)P高PRL血症:溴隐停 闭经的治疗闭经类型 调经 促排卵卵巢性 E+P垂体性 E+P HMG下丘脑性 E+P,PCC,HMGLHRH高PRL 溴隐停 溴隐停 先兆流产和习惯性流产胎儿是两个组织不相容个体的“交配产物 胎儿具有父方50%遗传物质,这意味着对于母体而言它是一种半同种异体移植物 胎儿的基因型表现为促进本身发育的同时,保护自己免受母体免疫系统攻击 母体的免疫系统保护母体免受攻击 在这场对抗中产生
7、了微妙的平衡和妥协,称为“母体对妊娠的适应免疫排斥 妊娠可比作一种半自体移植,50%胎儿抗原对母体是种异物孕酮维持妊娠的机制 第一阶段:黄体期孕酮与胚泡着床 第二阶段:孕酮与胚胎保护性免疫调节第一阶段:黄体期孕酮与胚胎着床07 1421 2836.036.537.0C雌激素孕酮月经周期(示意图)下丘脑垂体垂体激素滤泡子宫内膜宫颈粘液卵巢激素孕酮和胚胎种植 维持子宫内膜蜕膜化 调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能 行使“免疫类固醇 的职能,促进母体免疫系统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受 通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子PIBF使免疫内环境向有利于妊娠的方向开展血液中孕酮水平 排卵前 1ng/ml
8、 黄体期 5-20ng/ml 早孕期 20-30ng/ml 中孕期 50-100ng/ml 晚孕期 100-400ng/ml 妊娠第10周前,孕酮主要由卵巢妊娠黄体生成,如外源性孕酮维持早期妊娠直到妊娠第10周,10周后可由胎盘分泌 由于妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大,以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标,临床应用价值有限排斥还是保护?滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段:孕酮与胚胎保护性免疫调节Th1细胞介导NK细胞介导免疫排斥途径Th1:1型T辅助细胞 NK:自然杀伤细胞抗体介导抗体AB介导的胚胎毁损或保护 对称性抗体 结合 效应器功能补体激活细胞毒作用 吞噬细胞作用胚胎毒性抗体FabFc不对称抗体 结合 无效应器功能 无补体 无细胞毒作用 无吞噬细胞作用封闭抗体(掩蔽胎儿抗原)流产倾向胚胎保护