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1、HP治疗新进展幽门螺旋杆菌 HpHelicobacter pylori HpHp 在胃内定植并生存n Hp 通过其独特的带鞭毛的形态结构能在胃内穿过粘液层移向胃粘膜n Hp 分泌的黏附素及产生的适应性酶和蛋白有利于其在胃腔酸性环境的胃粘膜定植生存n Hp 之所以能在胃的酸性环境中生存是因为其脲酶活性非常高n 脲酶可将存在于胃液中的尿素转化为碱性的氨和二氧化碳,从而保持细菌周围中性环境Hp 发病机制n 定植后的Hp可产生多种毒素和有毒性作用的酶破坏胃、十二指肠粘膜屏障,使机体产生炎症和免疫反应损伤粘膜屏障,最终导致一系列疾病的发生n 循证医学证据表明Hp感染是发生慢性胃炎,十二指肠及胃溃疡,胃癌
2、,胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)4种上消化道疾病发生的辅助因子n Hp感染人群中临床结局差异很大,绝大多数Hp感染者从未发病Hp 感染的流行病学n Hp 是世界各地最常见感染性疾病病原之一n 许多研究表明,Hp 感染后能导致胃炎和消化性溃疡病的发生n 人是目前唯一被确认的Hp 传染源 人与人之间密切接触 口-口和粪-口传播是Hp 主要传播途径n Hp 感染通常在出生后的最初数年内发生,而且有无限期持续存在的趋势,很少自发清除,除非得到治疗Hp 感染的流行病学n 全世界自然人群中至少50%感染Hpn 社会地位低、经济落后、居住环境差、文化低,不良卫生习惯与Hp 感染呈正相关n 我国属Hp
3、高感染率国家 一项大规模流行病学调查结果 我国Hp 感染率为40-90%,平均59%,最低地区是广东省42%,最高西藏90%H.pylori感染治疗的目标抗菌治疗的目标根除H.pylori,防止复发 根除标准 根除(eradication)是指抗菌治疗停药4周后Hp仍保持阴性 清除(clear)H.pylori阳性病例抗菌治疗结束时Hp消失,但停药4周内重新出现H.pylori感染的诊断诊断方法n 侵入性 依赖胃镜取粘膜检测 快速尿素酶试验(RUT)胃粘膜组织切片染色镜检 细菌培养 基因检测(PCR,寡核苷酸探针杂交)免疫快速尿素酶试验(IRUT)H.pylori感染的诊断n 非侵入性 不依赖
4、胃镜检查 C13-或C14-呼气试验(UBT)粪便H.pylori抗原(HpAS)检测 血清和分泌物(唾液、尿液)抗体检测Hp 的检测方法-侵入性方法1.快速尿素酶试验(RUT)快速、方便、经济 准确性90%(1h内)临床诊断H.pylori感染的首选方法 RUT试验阳性足已开始根除治疗 有假阴性的可能Hp 检测-侵入性2.组织学检查直接观察Hp Warthin-Starry 等特殊染色,能提高检出率胃粘膜表面的Hp(银染色)Hp 的检测方法-侵入性方法3.H.pylori培养 诊断Hp金标准,费用高、费时,用于科研4.多聚酶链反应(PCR)极高的敏感性和特异性,不经济,用于科研Hp 的检测方
5、法-非侵入性方法n C13-或C14-尿素呼气试验(UBT)无需做胃镜,痛苦小 准确性95%准确、实用,临床易开展 根除治疗后复查的首选方法Hp 的检测方法-非侵入性方法n 血清学试验 检测血中Hp抗体 价低,简便,宜大规模使用 诊断准确性较低,假阳性率较高,对现症感染诊断价值有限 可用于流行病学研究,不适合临床患者的处理 血清学在如下情况下可作为现症感染 消化性溃疡出血 胃MALT淋巴瘤 萎缩性胃炎 近期或正在使用抗生素、PPI等药物应用Hp 的检测方法-非侵入性方法n 粪便Hp抗原检测(HpSA)采集粪便标本,简便,容易,适合大批量检测 诊断的特异性和敏感性较高 方法繁琐,费用较高,粪便标
6、本必须贮存-20C 流行病学调查、儿童的检测、消化不良或内镜检查前、治疗后的监测都具有较好的临床应用价值H.pylori 感染的诊断标准n Hp现症感染1.胃粘膜组织RUT、组织切片染色、Hp培养三项中任意一项阳性2.C13-或C14-呼气试验(UBT)阳性3.HpAS检测阳性4.血清Hp抗体检测阳性提示曾经感染(Hp根除后抗体滴度在半年后降至正常),从未治疗过可视为现症感染?Hp 根除(eradication)标准n 在根除治疗结束后至少进行4 周后Hp 检测仍保持阴性者n 符合下列3 项之一者判断Hp 根除 C13-或C14UBT阴性 HpSA 检测阴性 基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT
7、 均阴性H.pylori 感染的诊断n H.pylori检测假阴性的问题 检测手段的敏感性不足 出血性溃疡、胃萎缩、MALT淋巴瘤 近来或正在使用药物特别是PPI/抗菌素n 在进行H.pylori检测诊断前(除血清学指标)要求停用有关药物尤其是PPI2周 Hp感染治疗的现状n 十多年的探索和临床实践证实了三联疗法根除Hp是较为理想的方案n 各国制订Hp感染的方案 医师对方案的掌握程度并遵循与否?不同国家地区的区别?n 耐药性问题日渐突出n 临床存在的问题和困惑Hp感染治疗的关键n 谁应该接受Hp根除治疗?Who to treat?n 如何治疗?How to treat?n 如何避免耐药菌株的产
8、生?国内外Hp 诊治共识意见n 欧洲Hp研究组的诊治共识国际上权威性的准则 Maastricht-2000共识报告 Maastricht-2005共识报告n 中国2007年庐山共识意见(草案)国内外Hp 诊治共识意见n 2005年欧洲HP研究小组组织全世界26个国家50个学者进行研讨,对指南进行更新n 根据标准的循证医学模式,对推荐和支持的证据强度进行了分级,获70%专家投票同意n 达成Maastricht-2005共识Hp感染最新诊治指南推荐是基于五个等级的科学证据1、设计良好有恰当对照的研究2、设计良好的定群或病例对照研究,稍有缺陷的研 究,或有说服力的间接证据3、病例报道研究的系统回顾,
9、或单项病理对照研究4、临床经验5、无充足证据可形成意见Maastricht-2005 共识指 征(Hp 阳性)证据科学性DU/GU(活动或不活动,包括有并发症史者)1胃MALT 淋巴瘤 2萎缩性胃炎 2胃癌术后 3胃癌患者的一级亲属患者 3患者希望治疗(与患者的内科医师商讨后)4根除治疗指征Maastricht-2005 共识指 征(Hp 阳性)证据科学性功能性消化不良 1服用NSAID 1胃食管反流病(GERD)2不明原因的缺铁性贫血(IDA)3特发性血小板减少性紫癜(ITP)3根除治疗指征Maastricht-2005 共识PPI(RBC)bid+克拉霉素 500mg bid+阿莫西林 1
10、000 mg bid 或 甲硝唑 500mg bid,疗程最少一周失败PPI bid+铋剂 120mg qid()阿莫西林+甲硝唑 500mg tid+四环素 500mg qid疗程最少一周推荐的根除治疗方案一线治疗二线治疗采取补救措施再次失败三线治疗Maastricht-2005 共识n Hp根治一线治疗 PPI+C+A/M始终是被推荐的一线方案 疗程7天以上,可获更好疗效 甲硝唑耐药菌株-PPI+C+A有优势 四联治疗是可选择的一线治疗治疗策略Maastricht-2005 共识Maastricht-2005 共识治疗策略n 二线治疗 一线治疗失败 含铋剂为基础的四联疗法为优 无铋剂 PP
11、I+A+T+Mn 三线治疗 PPI+A+左旋氧氟沙星 PPI+A+利福霉素,利福布丁n 补救治疗 依据抗生素敏感试验Hp阳性疾病 必须 支持消化性溃疡早期胃癌术后MALT 淋巴瘤慢性胃炎伴萎缩糜烂慢性胃炎伴消化不良症状计划使用NSAID部分功能性消化不良FD胃癌家族史特发性血小板减少性紫癜不明原因缺铁性贫血其他相关性疾病(淋巴细胞性胃炎等)个人要求治疗者根除治疗适应症中国庐山-2007 共识PPI/RBC(标准剂量)+C(0.5g)+A(1.0g)PPI/RBC(标准剂量)+C(0.5g)+M(0.4g)/F0.1PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5g)+A(1.0g)PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+C(0.5g)+M(0.4g)/F0.1 一线治疗中国庐山-2007共识Hp根除治疗方案基本与Maastricht 共识相仿,呋喃唑酮为我国特色