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1、14.6 影响单基因病分析的几个问题 基因多效性 遗传异质性 遗传早现 限性、从性遗传 表观遗传学2Pleiotropy:一个基因可以决定或影响多个性状。基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育，从而决定性状。基因多效性基因 性状蛋白质 器官细胞3初级效应次级效应4Genetic heterogeneity:一个性状可以由多个不同的基因控制。(多因一效)遗传异质性智能发育不全半乳糖血症基因苯丙酮尿症基因黑朦性痴呆基因5拟 表 型Phenycopy:由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似。药物性聋哑 先天性聋哑拟表型不遗传 遗传6相邻基因综合征
2、Contiguous gene syndrome:染色体上的缺失导致相邻或紧密连锁的基因同时丢失，从而多种症状并存。I 型小眼裂综合征家族性早发卵巢功衰7Anticipation:是指一些遗传病在世代传递中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。遗传早现8IVIIII II4541 4442 46 3020延迟显性 遗传早现 遗传印记Huntington 舞蹈症9发生原因动态突变：基因5 端的CAG 重复次数增加。随着世代的传递，CAG 重复次数发生递增。10Sex-limited inheritance:常染色体或性染色体上的一类基因，只在一种性别中表达。限性遗传子宫阴道积水常隐遗传，只有女性纯
3、合子发病，男性虽有这种基因但不发病，但可把基因传递给后代。11从性遗传概念杂合子Aa 显示出男女分布的差异或基因表达程度的差别。举例12二者的区别限 性 遗 传：常 染 色 体 基因 控 制，由 于 解 剖 学 结构差异造成性别差异。从 性 遗 传：常 染 色 体 基因 控 制，由 于 环 境 因 素(性 激 素)影 响，造 成 性别差异。表型只局限于一种性别表型两种性别都存在，一种性别常见13表观遗传学概念epigenetics:研究生物体或细胞表观遗传变异的遗传学分支学科。指在没有DNA 序列变化的基础上，基因发生了可逆的、可遗传的改变，并最终导致了表型的变化。举例？14v 同卵双生子：完
4、全相同的基因组。v 往往会出现性格、健康方面很大差异.15获得性遗传16特点 可遗传性，通过有丝分裂或减数分裂实现；可逆性，基因表达调节的改变；无DNA 序列改变，不能用DNA 序列变化解释。机制DNA 甲基化组蛋白修饰基因组印记RNA 调控17DNA 甲基化概念methylation:指DNA 的胞嘧啶5 碳原子与甲基共价结合，被修饰为5-甲基胞嘧啶的过程。DNA 甲基化基因沉默；DNA 非甲基化基因活化；DNA 去甲基化沉默基因重新激活18组蛋白修饰组蛋白密码：能被专一识别的修饰信息(修饰氨基酸种类、位置和类型)。不同密码组合方式，决定基因表达的精细调控方式。修饰类型组蛋白H3K4H3K9
5、H3K14H3K27H3K79H4K20H2BK5单甲基化 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活 激活二甲基化 抑制 抑制 激活 激活三甲基化 激活 激活 抑制 抑制激活 激活抑制抑制乙酰化 激活 激活 激活 激活19基因组印记概念Genomic imprinting:两亲本的等位基因差异性甲基化，造成一个亲本的等位基因失活沉默（成为印记基因）而保持单等位基因活性的现象。对性状有什么影响？20马骡(mule)驴骡(hinny)驴(donkey)马(horse)例1母马公驴马骡 母驴公马驴骡两亲本基因的作用不尽相同21例2父源性遗传早现IVIIII II4541 44
6、42 46 302022例3三倍体胎 儿多余染色体来自父亲：胎儿发育好，头正常，胎盘大为囊性（葡萄胎）。多余染色体来自母亲：宫内生长缓慢，头大，胎盘小而非囊性。23上述例子说 明父源遗传信息与母源遗传信息功能不同父源：在胎盘和膜的发育过程中起重要作用。母源：在胎儿本身发育过程中起重要作用。24基因组印记与疾病的关系脐疝-巨舌-巨人综合征PWS/AS癌症z 印记基因的印记丢失表达；z 非印记基因失活不表达；25脐疝-巨舌-巨人综合征Beck-with-Wiedemann syndrome,BWS:患者表现为胚胎和胎盘过度增生，巨舌，巨大儿，儿童期发生肿瘤。IGF2 基因CDKNIC 基因母本印记
7、父本印记胚胎正常发育母本印记消失，IGF2 双倍表达母本CDKNIC 基因突变失活26PWS/ASPWS,Prader-Willi syndrome：肥胖、身材矮小、轻度智力发育迟缓。AS,Angelman syndrome：共济失调、过度活跃、严重智障、少语。缺失：15q11-q13父源缺失母源缺失27癌症抑癌基因非印记基因失活肿瘤发生；IGF2 基因印记丢失Wilms 瘤；28RNA 调控功能性非编码RNA长链非编码RNA短链非编码RNAX 染色体失活RNA 干扰29X 染色体失活Xist RNA Tsix RNA正调节 负调节30RNA 干扰RNA interference,RNAi：生物体内的一种通过双链RNA 分子在mRNA 水平上诱导特异性序列基因沉默的过程。当外来核酸入侵时，可诱导产生小干涉RNA（SiRNA），通过RNA 干扰清除外来核酸，可预防传染病的发生。