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1、传出神经系统药理概论第五章 目录第一节 概 述第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类重点难点熟悉了解掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。传出神经系统解剖分类。概 述第一节1.按照传统的解剖学分类传出神经系统分类药理学（第9版）外周神经系统传入神经系统传出神经系统(efferent nervous system)植物神经系统运动神经系统(vegetative nervous system)(somatic motor nervous sy
2、stem)交感神经副交感神经肠神经系统内脏器官腺体平滑肌骨骼肌2.按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经(cholinergic nerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)乙酰胆碱去甲肾上腺素胃肠道 运动神经系统自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌。自主运动神经自中枢发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器。药理学（第9版）自主神经系统分布示意图 红色：胆碱能神经；蓝色：去甲肾上腺素能神经；实线：节前纤维；虚线：节后纤维植物神经系统又称为自主神经系统（autonomicnervoussystem），分为交感神经（sympathetic nervous
3、 system）和副交感神经（parasympathetic nervous system），主要支配内脏器官、平滑肌和腺体等效应器，其活动一般不受人的意识控制，故称为非随意活动，如心脏排血、血流分配和食物消化等。药理学（第9版）药理学（第9版）传出神经分类模式图ACh：乙酰胆碱 胆碱能神经1.全部自主神经的节前纤维。2.运动神经。3.副交感神经的节后纤维。4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）。去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维。药理学（第9版）肠神经系统（enteric nervous system，ENS）由胃肠道壁内神经元组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统
4、。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。肠神经系统（ENS）环路简化图ENS接受交感和副交感神经系统的输入并将传入神经冲动进一步传给交感神经节和中枢神经系统。ACh：乙酰胆碱，NE：去甲肾上腺素，NP：神经肽，SP：P物质，5-HT：5-羟色胺。传出神经系统的递质和受体第二节药理学（第9版）一、传出神经系统的递质突触和神经冲动的传递 1传出神经突触的超微结构突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。突触后膜突触间隙受体突触
5、前膜 囊泡 递质药理学（第9版）一、传出神经系统的递质突触和神经冲动的传递 2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动到达神经末梢突触前膜去极化Ca2+内流囊泡膜与突触前膜融合递质释放入突触间隙突触后膜突触间隙受体突触前膜 囊泡 递质与突触后膜受体结合生物效应与突触前膜受体结合调节递质释放 药理学（第9版）化学传递学说Loewi双蛙心灌流实验证明：迷走神经末梢释放一种化学物质可抑制心脏的活动；而交感神经末稍释放另一种物质可加速心脏的活动。从而奠定了神经冲动化学传递学说的基础。1926年Loewi初步把迷走神经递质确定为乙酰胆碱。英国的Dale 等又于1929年发现乙酰胆碱是动物机体内的一
6、个正常组成成分，进一步支持了Loewi 的乙酰胆碱可能是一个神经递质的观点。prize motivation:fortheirdiscoveriesrelatingtochemicaltransmissionofnerveimpulsesHenry Hallett DaleOtto Loewi药理学（第9版）二、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图乙酰胆碱（ACh）1.合成：2.贮存：ACh以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞浆3.释放：4.代谢：胆碱酯酶水解部位：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A ACh胆碱乙酰化酶神经冲动神经膜去极化Ca2+
7、内流囊泡前移神经膜裂口ACh外排受体效应ACh 乙酸+胆碱（重新利用）AChE药理学（第9版）三、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图1.合成：2.贮存：合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中3.释放：4.降解：去甲肾上腺素（NE）部位：神经末梢原料：酪氨酸条件：酪氨酸羟化酶，多巴脱羧酶，多巴胺-羟化酶过程：多巴 多巴胺 NE酪氨酸从血进入神经元 酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶神经冲动Ca2+内流囊泡前移神经膜裂口外排受体效应摄取1：再摄入神经末梢囊泡中贮存75%90%摄取2：少量在非神经组织，被COMT和M
8、AO灭活10%15%药理学（第9版）四、胆碱受体1.M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）2.N胆碱受体（烟碱型胆碱受体）M受体分布：心脏；腺体；平滑肌，中枢神经节抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加M受体效应M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M1，M2，M3 M1：胃壁 神经节 CNS M2：心脏 神经末梢 突触前膜 CNS M3：平滑肌 腺体 血管内皮 CNSNN受体：分布于神经节，特异性阻断药为六甲双铵。兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。NM受体
9、：分布于神经肌接头，特异性阻断药为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩。胆碱受体亚型特点受体 激动药 拮抗药 组织 效应 分子机制毒蕈碱型M1乙酰胆碱 阿托品哌仑西平自主神经节腺体CNS去极化（延迟EPSP）胃分泌增加细胞内Ca2+M2同M1阿托品异丙托溴铵窦房结心房房室结心室减慢自发性除极；超极化缩短动作电位时程；降低收缩强度减慢传导速度轻度降低收缩力激活K+通道；抑制腺苷酸环化酶；抑制电压门控性L型钙离子通道活性M3同M1阿托品达非那新平滑肌血管内皮腺体收缩血管舒张增加分泌与M1类似产生NOM4同M1阿托品异丙托溴铵CNS 运动增强 与M2类似M5同M1阿托品 CNS-与M1类似烟碱型骨骼肌(N
10、M)烟碱 筒箭毒碱 神经肌肉接头 终板去极化，骨骼肌收缩 开启内源性阳离子通道外周神经(NN)烟碱 曲美芬 自主神经节肾上腺髓质节后神经元去极化；髓质细胞去极化，儿茶酚胺释放开启内源性阳离子通道中枢神经(CNS)烟碱地棘蛙素某些伴有部分亚型选择性药物脑与脊髓 接头前控制神经递质释放 受体组成为2-9组成和2-4的不同组合药理学（第9版）五、肾上腺素受体能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型。1.型肾上腺素受体(受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将 受体分为1和2受体。1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应
11、器。效应：皮肤黏膜腹腔内脏血管，血管收缩（血压升高)。2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。药理学（第9版）2.型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞。选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔。效应：心脏兴奋。2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受
12、体。五、肾上腺素受体药理学（第9版）受体 激动药 拮抗药 组织 效应1EpiNEIso去氧肾上腺素哌唑嗪 血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常2EpiNEIso可乐定育亨宾 胰岛细胞血小板神经末梢血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少去甲肾上腺素分泌收缩1IsoEpi=NE多巴酚丁胺美托洛尔CGP20712A心肾小球旁细胞增强收缩力、收缩频率和房室结传导增加肾素分泌2IsoEpiNE特布他林ICI118551 平滑肌（血管，支气管，胃肠道，尿道）骨骼肌肝松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生3Iso=NEEpiBRL37344ICI118551C
13、GP20712A脂肪组织 脂肪分解Epi：肾上腺素；NE：去甲肾上腺素；Iso：异丙肾上腺素药理学（第9版）肾上腺素受体亚型特点药理学（第9版）2.N胆碱受体 配体门控型受体 其有4个亚基、组成，每个N受体由两个亚基和、亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位阈值 激活通道终板电位。六、受体功能及其分子机制1.M胆碱受体 G-蛋白偶联受体 一级结构460590个氨基酸残基 M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C1.三磷酸肌醇(IP3)，二酰基甘油(DAG)效应3.肾上腺素受体 G-蛋白偶联受体1激活磷脂酶(C，D，A2)IP3，DAG2激活
14、腺苷酸环化酶 cAMP激活腺苷酸环化酶 cAMP传出神经系统的生理功能第三节药理学（第9版）机体的多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。传出神经系统作用部位及其功能器官效应交感作用 副交感作用效应 受体 效应 受体眼 虹膜 辐射肌 收缩 1 环状肌 收缩 M3睫状肌 舒张 收缩 M3心脏 窦房结 加速 1，2减慢 M2异位起搏点 加速 1，2 收缩 增强 1，2减弱 M2血管 皮肤、内脏血管 收缩 骨骼肌血管 舒张 2 收缩 舒张 M 内皮 释放EDRF M3支气管
15、平滑肌 舒张 2收缩 M3胃肠道平滑肌 胃肠壁 舒张 2，2收缩 M3括约肌 收缩 1舒张 M3分泌 分泌增加 M3肠肌丛 激活 M1药理学（第9版）器官效应交感作用 副交感作用效应 受体 效应 受体肠肌丛 激活 M1泌尿生殖道平滑肌 膀胱壁 舒张 2收缩 M3括约肌 收缩 1舒张 M3子宫（妊娠）舒张 2 收缩 收缩 M3阴茎，精囊 射精 勃起 M皮肤 竖毛肌 收缩 汗腺 体温调节 增加 M 大汗腺分泌 增加 代谢活动 肝脏 糖异生 2，肝脏 糖原分解 2，脂肪细胞 脂肪分解 3 肾脏 肾素释放 1 自主神经末梢 交感 减少NE 释放 M副交感 减少ACh 释放 传出神经系统作用部位及其功能
16、（续上表）传出神经系统药物基本作用及其分类第四节药理学（第9版）一、传出神经系统药物基本作用1.直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。2.影响递质（1)影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸。（2)影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。（3)影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因 利血平囊泡摄取NE递质耗竭释放（4)影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂。药理学（第9版）常用传出神经系统药物的分类拟 似 药 拮 抗 药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体阻断药1.M、N受体激动药（卡巴胆碱）1.M受体阻断药2.M受体激
17、动药（毛果芸香碱）（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）3.N受体激动药（烟碱）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）M2受体阻断药（戈拉碘铵）（三）肾上腺素受体激动药（4）M3受体阻断药（hexahydrosiladifenidol）1.受体激动药 2.N受体阻断药（1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）（1）NN受体阻断药（六甲双铵）（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（2）NM受体阻断药（琥珀胆碱）（3）2受体激动药（可乐定）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）2.、受体激动药（肾上腺素）（三）肾上腺素受体阻断药3.受体激动药 1.受体阻断药（1）1、2受体激动药（异
18、丙肾上腺素）（1）1、2受体阻断药（2）1受体激动药（多巴酚丁胺）1）短效类（酚妥拉明）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）2）长效类（酚苄明）（2）1受体阻断药（哌唑嗪）（3）2受体阻断药（育亨宾）2.受体阻断药（1）1、2受体阻断药（普萘洛尔）（2）1受体阻断药（阿替洛尔）（3）2受体阻断药（布他沙明）3.1、2、1、2阻断药（拉贝洛尔）二、传出神经系统的药物分类本章小结 传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经兴奋释放ACh，产生M、N效应。去甲肾上腺素能神经兴奋释放NE和多巴胺，产生、效应。传出神经系统药物分为拟似药（包括：胆碱受体激动药，抗胆碱酯酶药和肾上腺素受体激动药）和拮抗药（包括：胆碱受体阻断药，胆碱酯酶复活药和肾上腺素受体阻断药）。药理学（第9版）谢 谢 观 看