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1、第三章 浸出制剂第一节 概述第二节 浸出原理第三节 浸出制剂的制备目 录第三章 浸出制剂第四节 常用浸出制剂第五节 浸出制剂的质量控制学习目标1.掌握浸出制剂的概念和特点2.掌握浸出制剂的分类3.熟悉浸出制剂的溶剂及其特点4.了解浸出制剂的辅助浸出剂及其作用第一节 概述第一节概 述第三章 浸出制剂一、浸出制剂的概念与特点（一）浸出制剂的概念 浸出制剂系指采用适宜的浸出溶剂和浸出方法提取药材中有效成分，制成可供内服或外用的药物制剂。例如：汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等传统浸出制剂以及中药合剂与口服液。第一节 概述（二）浸出制剂的应用特点第一节 概述A 优点 B问题1.具有药材所含各
2、种成分的综合作用，有利于发挥药材成分的多效性；2.药效比较缓和，起效较慢；3.体积减小，方便使用；4.剂型覆盖面大，制剂品种多。1.含无效高分子成分；2.有效成分容易分解导致沉淀或生霉变质；3.质量控制指标具有一定的局限性。一、浸出制剂的概念与特点第一节 概述是在一定加热条件下，以水为溶剂浸出药材成分的制剂，如汤剂、合剂（口服液）。是在一定条件下，以适宜浓度的乙醇或酒为溶剂浸出药材成分的制剂，如酊剂、酒剂、流浸膏剂。是在水浸出制剂的基础上，将水浸出液进一步浓缩处理，加入适量糖或蜂蜜制成，如煎膏剂、糖浆剂。是采用适宜的浸出溶剂浸出药材成分，然后将浸出液用适宜方法精制处理，最后制成的无菌制剂，如中
3、药注射剂。水浸出制剂醇浸出制剂含糖浸出制剂无菌浸出制剂二、浸出制剂的分类（一）浸出溶剂第一节 概述极性 溶剂水：溶解范围广，渗透性强，安全价廉。缺点：浸出液中杂质多，容易霉败变质。非极性溶剂如乙醚等：常用于有效成分的提纯精制，最终不能保留于制剂中。缺点：有一定毒性作用，易燃或易挥发，成本较高。半极性溶剂乙醇：极性和溶解性能可以通过调节乙醇的浓度而改变，适用面广。缺点：乙醇有一定药理作用，易燃、易挥发，成本较高。三、浸出制剂的溶剂与浸出辅助剂（二）浸出辅助剂 破坏细胞壁的致密结构，加速有效成分的溶出及扩散。提高有效成分提取率，增加了提取物的纯度。利用酶 的活性优化提取工艺，增加目标物质的浸出量。
4、第一节 概述酸与生物碱生成可溶性盐类，以利于生物碱浸出；使有机酸游离，便于有机溶剂的浸提。盐酸、硫酸、乙酸、枸橼酸和酒石酸等：用于提取和除杂。表面活性剂如乙醚等：常用于有效成分的提纯精制，最终不能保留于制剂中。缺点：有一定毒性作用，易燃或易挥发，成本较高。碱增加酸性有效成分的溶解度和稳定性。常用的碱为氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠等：提取和除杂。甘油是鞣质的良好溶剂，且有稳定鞣质的作用。酶小结1.浸出制剂是采用适宜的浸出溶剂和浸出方法提取药材中有效成分，制成可供内服或外用的药物制剂。2.浸出制剂能发挥药材成分的多效性，作用缓和，服用量较少，但稳定性有待进一步提高。3.浸出溶剂与浸出辅助剂应根据
5、药材有效成分的性质选择。常用的浸出溶剂有水、乙醇等；常用的浸出辅助剂有酸、碱、表面活性剂等，浸出时需要注意酶的影响。第一节 概述第二节浸出原理第三章 浸出制剂学习目标1.熟悉浸出过程四个阶段及其特点2.熟悉影响提取效率的因素第二节 浸出原理一、浸出过程（一）浸润与渗透阶段第二节 浸出原理1.浸出溶剂润湿药材表面。2.溶剂通过毛细管作用或细胞间隙渗透进入细胞中。3.根据“相似者相溶”原理，选有效成分极性相似的溶剂。4.加入表面活性剂，辅助溶剂润湿药材、渗透进入细胞。一、浸出过程（二）解吸附与溶解阶段1.药材细胞中的有效成分一般被植物组织吸附，浸出溶剂需要对有效成分解除吸附作用，使各成分溶解、分散
6、于溶剂中，形成溶液。2.细胞内、外的渗透压差促进了更多的溶剂渗入其中，并最终可导致细胞壁膨胀破裂，为已溶解的成分向外扩散创造了有利条件。3.溶剂中加入适量的酸、碱或表面活性剂可增强解吸附作用。第二节 浸出原理一、浸出过程（三）扩散阶段1.细胞破裂后，由于细胞内外浓度差的存在，使细胞内高浓度的溶液不断向细胞外低浓度的方向扩散。2.细胞内较高的渗透压，又促进溶剂不断地由细胞外进入细胞内，直至整个浸出体系中浓度相等、渗透压平衡时扩散终止。3.浓度差是渗透和扩散的推动力，也是浸出过程的主要动力，若能在浸出过程中保持最大浓度差，则扩散速度快，浸出效率高。第二节 浸出原理一、浸出过程（四）置换阶段1.扩散
7、一旦达到平衡，浸出过程就会停滞不前，只有重新建立良好的浓度差才能使有效成分继续被浸出。2.浸出时应适当进行搅拌或采用流动溶剂浸出，可促使新鲜溶剂或稀浸出液随时置换药材粉粒周围的浓浸出液，创造出良好的浓度梯度，获得较为理想的浸出效果。第二节 浸出原理二、影响浸出的因素（一）药材性质1.药材粒度第二节 浸出原理 药材粒度应根据浸出溶剂、药材性质而定。以水为溶剂时，药材易 膨胀，浸出时药材宜采用粗粉或薄片状；以乙醇为溶剂时，对药材 的膨胀作用小，可粉碎成粗颗粒。2.药材成分 药材中的有效成分多为小分子物质，由于分子小的成分先溶解扩散，故有效成分多存在于最初部分的浸出液中。药材中的大分子物质多 为无效
8、成分，其溶解、扩散较慢，浸出时间越长，浸出的杂质相应 也会增加。二、影响浸出的因素（二）浸出条件 1.温度第二节 浸出原理 温度升高，有利于有效成分的浸出，有利于制剂稳定。温度过高，可使药材中某些不耐热的成分或挥发性成分分解、变质或 挥发，无效成分的浸出量增加，一般加热到60 左右为宜。2.浸出时间 浸出时间愈长，浸出愈完全。但当扩散达到平衡时，时间即不起作用。长时间的浸出可使无效成分浸出量增加，并能引起某些有效成分的水 解失效和水性浸出液的霉败。二、影响浸出的因素（二）浸出条件 3.浸出压力第二节 浸出原理 药材组织坚实，浸出溶剂较难浸润，提高浸出压力有利于加速浸润、渗透过程，缩短浸出时间。
9、在加压下的渗透，可使部分细胞壁破裂，有利于浸出成分的扩散。加大压力对组织松软、容易润湿的药材影响不明显。二、影响浸出的因素（二）浸出条件 4.浓度梯度第二节 浸出原理 药材组织内的浓溶液与外部溶液的浓度差是扩散作用的主要动力，浓度梯度越大，浸出速度越快。通过不断搅拌，经常更换新鲜溶剂，采用渗漉、循环式或罐组式动态提取等方法增大浓度梯度。二、影响浸出的因素（二）浸出条件 5.浸出容器的材质第二节 浸出原理 瓦罐、砂锅价廉，保温性好，化学性质稳定，但吸附能力强，易串味，易破碎，不适用于现代化工业生产。铁器、铜器坚固，但化学性质不够稳定。不锈钢材质的浸出容器，理化性质稳定，不影响浸出过程和浸出液的性
10、质，坚固耐用，广泛应用于工业化生产。小结1.浸出过程由浸润与渗透、解吸附与溶解、扩散、置换等相互联系、交错进行的几个阶段组成。2.影响浸出的主要因素有：药材粒度、药材成分、浸出溶剂、浸出温度、浸出时间、浸出压力、浓度梯度等。其中最重要的影响因素是浓度梯度。第二节 浸出原理第三节浸出制剂的制备第三章 浸出制剂学习目标1.掌握常用的浸出方法及其要点2.熟悉浸出液的浓缩方法3.熟悉浸出液的分离纯化方法4.了解药材预处理的方法第三节 浸出制剂的制备一、药材预处理（一）药材的品质检验1.药材来源与品种的鉴定2.有效成分或总浸出物的测定3.含水量的测定第三节 浸出制剂的制备（二）药材的炮制 增效、减毒或改
11、变药性等作用（三）脱水或脱脂处理 促进浸润与渗透药材组织，提高提取效果（四）药材的粉碎 有利于有效成分的浸出。二、常用浸出方法（一）煎煮法第三节 浸出制剂的制备特点1.适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材。2.经济方便，但后续处理麻烦，容易霉变。3.注意加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间、提取容器。注意事项二、常用浸出方法（二）浸渍法冷浸渍法和热浸渍法第三节 浸出制剂的制备特点1.简单方便耗时长，浸出不完全。2.多用蒸馏酒、乙醇浸渍药材，注意密封。3.适用药材的范围。注意事项二、常用浸出方法（三）渗漉法单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法和逆流渗漉法等第三节 浸出制剂的制备特点1.适用于
12、高浓度浸出制剂的制备，亦用于提取贵重药材、毒性药材、有效成分含量低的药材。2.溶剂多为水、酸液、碱及不同浓度的乙醇。3.药材须粉碎成粗粉，注意关键操作，具有 较好的浓度差。注意事项二、常用浸出方法（四）回流法第三节 浸出制剂的制备特点1.回流法 溶剂用量较少，但连续加热，浸出成分受热时间长。2.连续回流浸提法 溶剂用量少可循环利用，提取效率高，但加热时间长。3.注意溶剂量、提取时间、加热温度、防止爆沸等。注意事项二、常用浸出方法（五）水蒸气蒸馏法共水蒸馏法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法第三节 浸出制剂的制备特点1.挥发性成分的药材与水共同蒸馏。2.适用于挥发性、难溶于水、与水不发生反应、能随水蒸
13、气蒸馏而不被破坏的天然药物成分提取。3.一般需将馏出液进行重蒸馏或加盐重蒸馏。注意事项1.沉降分离法 固体物与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上层澄清液。2.滤过分离法 固-液混悬液通过多孔的介质，使固体粒子被介质截留，液体经介质孔道流出。3.离心分离法 利用混合液密度差采用离心力来分离料液。第三节 浸出制剂的制备三、浸出液的分离与纯化（一）浸出液的分离1.水醇法 不同极性成分在不同溶剂中溶解度的差异，改变了溶剂体系的极性，使杂质的溶解度降低生成沉淀，过滤除去。2.酸碱法 根据酸（碱）成分与碱（酸）试剂反应成盐而溶于水，再加酸（碱）试剂反应重新生成游离酸（碱）从溶液
14、中又析出。3.盐析法 加入大量的无机盐，使高分子物质表面电荷被中和以及表面的的水化膜被破坏，使其的溶解度降低沉淀析出。4.絮凝法 在混悬的中药提取浓缩液中加入一种絮凝沉淀剂以吸附架桥和电中和方式与蛋白质、果胶等发生分子间作用，使之沉降。第三节 浸出制剂的制备三、浸出液的分离与纯化（二）浸出液的纯化四、浸出液的浓缩（一）影响蒸发的因素第三节 浸出制剂的制备1.液体蒸发面积 用广口蒸发锅以加快蒸发，还可采用沸腾、薄膜、喷雾等蒸发方法。2.液体实际蒸气压 采用吹散（如电扇、排风扇等）、吸除或冷凝等方法加快蒸发。3.液体表面的压力 采用减压蒸发可加速蒸发，又可降低溶液沸点，防止有效成分受热破坏。4.液
15、体静压力 克服的办法是加大蒸发面积，采用沸腾蒸发、薄膜蒸发。5.传热系数 加强搅拌，定期去除沉积物，改进浓缩设备减少各部分热阻。四、浸出液的浓缩（二）浓缩方法与设备第三节 浸出制剂的制备1.常压浓缩 浓缩温度高、速度慢、时间长，药物成分易被破坏。2.减压蒸发 温度低，蒸发速度快，可减少或避免热敏性成分的分解，增大传热温度差。3.薄膜蒸发 浓缩速度快，受热时间短，不受液体静压和过热的影响，有效成分不易破坏，在常压或减压状态下可连续操作，浓缩效率高。4.多效蒸发 由两个或多个减压蒸发器串联而成的浓缩设备。小结1.常用的浸出方法有：煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等。2
16、.影响浓缩的因素包括：液体的蒸发面积、液体的实际蒸气压、液体表面的压力、传热温度差、液体静压力和传热系数等。3.常用的浓缩方法有：常压浓缩、减压浓缩、薄膜浓缩和多效浓缩等。第三节 浸出制剂的制备第四节常用浸出制剂第三章 浸出制剂一、汤剂（一）特点l 适应中医辨证论治的需要。l 吸收快，药效迅速。l 制备方法简便。l 多为临用煎服，不利于危重患者应用。l 服用量通常较大，携带、服用均不方便。l 易霉败变质。第四节 常用浸出制剂一、汤剂（二）制备方法煎煮法l 注意下药顺序，如先煎、后下、包煎、另煎、烊化、冲服、榨汁。l 煎煮器具应选砂锅、搪瓷或不锈钢器具，不宜选铁、铜、铝器。l 掌握加水量，控制煎
17、煮火候。l 煎煮时间应根据成分性质、药材质地、投料量适当增减。l 一般汤剂煎煮23次，趁热过滤。第四节 常用浸出制剂二、合剂与口服液（一）特点l 剂量小，疗效好。l 合剂可批量生产，携带、储存、应用方便。l 适量加入防腐剂，并经灭菌后质量稳定。l 在储存期间不得有发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。l 除另有规定外，合剂应澄清。第四节 常用浸出制剂一、合剂与口服液（二）制备方法l 浸提：通常采用煎煮法。l 纯化：常采用水提醇沉法纯化处理。l 浓缩：一般以每日服用量在3060ml 为宜。l 分装密封。l 灭菌：一般采用煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、热压灭菌法。
18、第四节 常用浸出制剂三、酒剂（一）特点l 酒辛甘大热，易于发散，可促使药物吸收，提高药物疗效，而且能行血通络散寒，常用于风寒湿痹等证。l 临床上以祛风活血、止痛散瘀效果尤佳。l 因含乙醇量高，故久贮不变质。l 小儿、孕妇、心脏病、高血压患者不宜服用。l 制备方法：浸渍法、渗漉法。第四节 常用浸出制剂四、酊剂（一）特点l 用不同浓度的乙醇提取，对药材中的成分有一定的选择性，因而可减少杂质的含量，缩小剂量，便于服用，且久贮不变质，制备方法简单。l 因用乙醇为溶剂，应用上有一定局限性。l 毒剧药：100ml 10g原药物；其他：100ml 20g原药物。l 制备方法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法。
19、第四节 常用浸出制剂酊剂与酒剂的比较l 酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定。l 酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸出方法。l 酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。l 内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。第四节 常用浸出制剂 五、流浸膏剂 六、浸膏剂流浸膏剂：蒸去部分溶剂 液体制剂 1ml 1g 原药物 溶剂 含 乙醇 作其 他 制剂的原料 渗漉法 渗漉、浓缩、调整含量3 个步骤 浸膏剂：蒸去全部溶剂 固体制剂（膏状、粉末状）1g 2 5g 原药物 作其 他 制剂的原料 煎煮法 浸 出、精 制、浓 缩、干 燥、调
20、整浓度5 个步骤第四节 常用浸出制剂七、煎膏剂概念：药材加水煎煮，去渣浓缩后（清膏），加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂（收膏）。特点：1.以滋补调理为主，一般采用煎煮法制备。2.遇热易变质及含挥发性有效成分的中药材不宜制成煎膏。3.具有浓度高，体积小，便于服用等特点。第四节 常用浸出制剂小结1.浸出制剂包括汤剂、合剂与口服液、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等。2.在现行版中国药典中，除另有规定外，有浓度规定的浸出制剂有酊剂、流浸膏剂与浸膏剂。3.除另有规定外，含有毒剧药的中药酊剂，每100ml 应相当于原饮片10g；其他酊剂每100ml 相当于原饮片20g；流浸膏剂每1ml 相当于原饮片
21、1g；浸膏剂每1g相当于原饮片25g。4.浸出制剂通常采用的制法：汤剂，煎煮法；酒剂，浸渍法和渗漉法；酊剂，溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法；流浸膏剂，渗漉法或稀释法；浸膏剂，煎煮法或渗漉法。第四节 常用浸出制剂第五节浸出制剂的质量控制第三章 浸出制剂一、药材的质量控制1.生产过程规范化 GAP。2.加工过程规范化 炮制通则和炮制规范。3.质量控制方法的科学化 定性鉴别、指标含量与指纹图谱。第五节 浸出制剂的质量控制二、制法规范1.生产过程规范化 GMP。2.优选出最佳生产工艺，确保浸出制剂的质量。3.质量控制方法的科学化 定性鉴别、指标含量与指纹图谱。三、理化标准1.含量控制 化学测定法、仪器
22、分析测定法、生物测定法、药材比量法。2.含醇量测定 含醇液体浸出制剂如酊剂、酒剂及流浸膏剂等均规定检查。3.鉴别与检查 制剂鉴别、澄清度检查、异物检查、水分检查、固体物、灰分和相对密度、pH 测定、装量检查。四、卫生学标准小结1.药材的质量控制内容包括中药材、中药饮片的质量。为保证中药材的质量，在生产过程中要尽量实施GAP。2.中药指纹图谱在中药鉴定中有着重要的作用。3.中药制剂的成品质量控制内容包括制备方法和加工过程中的有关指标检测。4.中药制剂是我国的瑰宝，但我们还在中药制剂的理论研究、质量控制标准以及精加工技术方面存在一些问题，有待我们进行深入研究。第五节 浸出制剂的质量控制THANKS第三章 浸出制剂