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1、第一单元药物效应动力学第一节不良反应凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。（一共6个，分成三组）1.副 反 应（通常也称副作用）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应。副反应是在治疗剂量下发生的。是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料（补充：无法避免）。例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。2.毒性反应（注 意 跟“副反应”对比掌握）是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多忖发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性反
2、应多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。企图通过增加剂量或延长疗程以达到治疗目的，其有效性是有限度的，同时应考虑到过量用药的危险性（是药三分毒，无毒不是药！）。原创表格：药理副反应与毒性反应对比表剂量严重情况能否避免副反应治 疗 量（正常）较轻不可毒性反应过大、蓄积过多（异常）严重可以3.后遗效应-是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现乏力、困倦等现象。4.停药反应又称回跃反应是指突然停药后原有疾病加剧。例如：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。原创表格：药理后遗效应与停药反应对比表5.变态反应
3、也称过敏反应接 触 10天左右发生。常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理血药浓度表现举例后遗效应阈浓度以下低剂量药物作用的表现，与原有疾病无关巴比妥类催眠药后，次晨出现乏力、困倦等现象停药反应不明，可能还在阈浓度以上原有疾病加剧长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升性拮抗药解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。6.特异质反应-少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效
4、。不是免疫反应。不需预先敏化过程。是一类先天遗传异常所致的反应，例如：对肌松药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。原创表格：药理变态反应与特异质反应对比表第二节药物剂量与效应关系发生人群原因与剂量的关系是否免疫反应皮试能否预防拮抗药变态反应过敏体质病人药物本身、代谢产物或杂质无关是能无效特异质反应少数特异体质病人药物本身有关否不能可能有效难点，重在理解而非记忆（图示法）！药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量一效应关系（量一效关系）。用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量一效曲线。药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。一、量反应效应的强弱呈
5、连续增减的变化，例如血压的升降、平滑肌的舒缩等。以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s 形曲线，这就是通常所称量反应的量一效曲线（图 3 1）。的A转物作用的-知关森曲战（A）西量用支裁剂代表绿 再做用对效剂安质E：效度除度 c；既物浓H从量反应的量效曲线可以看出儿个特定位点：1）最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。2）最大效应：也称效能。随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应
6、。3）半最大效应浓度（E C 5 0）：是指能引起5 0%最大效应的浓度。4）效价强度：是指能引起等效反应（一般采用5 0%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。注意：药物的最大效应与效价强度含义完全不同，二者并不平行。例如，利尿药氢氯嚷嗪的效价强度大于吠塞米，而吠塞米的最大效应大于氢氯曝嗪（图 3-2）。曲线中段斜率较陡的提示药效较剧烈，较平坦的则提示药效较温和。二、质反应药理效应表现为反应性质的变化，则称为质反应。以阳性或阴性、全或无的方式表现,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。在实际工作中，常将实验动物按用药剂量分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐
7、标作图，也可得到与量反应相似的曲线。1 .半数有效量（E D Q ：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LDQ。2 .治疗指数（T I）：L D s o/E D s。的比值称为治疗指数（T I）,用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。注意：以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。如某药的E D 和 L D 两条曲线的首尾有重叠（图 3-4）,即有效剂量与其致死剂量之间有重叠。可以用1%致 死 量（L D 1）与 9 9%有 效 量（L%）的比值或5%致 死 量（L D s）与 9 5%有效 量（E D 9 5）之间的距
8、离来衡量药物的安全性。第三节药物与受体【补充知识：什么是受体？】受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。受体具有“五 性”：灵敏性，受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应；特异性，引起某一类型受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似。但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似：饱和性，受体数目是一定的，因此配体与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象；可逆性，配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以解离；
9、多样性，同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，分为：（一）激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。1 .完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性，如吗啡；2 .部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如喷他佐辛。（二）拮抗药“占着茅坑不拉屎”能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普秦洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较
10、弱的激动受体作用，如 B受体拮抗药氧烯洛尔。【实战演习】1 .有关药物的副作用，不正确的是A.为治疗剂量时所产生的药物反应B.为与治疗目的有关的药物反应C.为不太严重的药物反应D.为药物作用选择性低时所产生的反应E.为一种难以避免的药物反应 正确答案B（2-3 题共用备选答案）A.快速耐受性B.成瘾性C.耐药性D.回跃反应E.高敏性2 .吗啡易引起 正确答案B3 .长期应用氢化可的松突然停药可发生 正确答案D第二单元药物代谢动力学1.吸收（1）首 过（关）消 除（首过代谢.）某些口服药物首次通过肠粘膜及肝脏时,部分被代谢灭活,而进入体循环的药量减少,这一现象称为首过消除。只有口服给药时具有首过
11、消除，其它给药途径不存在。意义：凡是首关消除明显药物应避免口服给药。可以改用舌下、直肠给药或注射给药等。首关消除明显的药物：硝酸甘油(首过消除达9 2%)、肾上腺素。实战演习可引起首关消除的主要给药途径是A.吸入给药B.舌下给药C.口服给药I).直肠给药E.皮下注射 正确答案(C)2 .分布(1)血脑屏障概念：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。血脑屏障示意图意义：小分子、脂溶性高及非解离型药物才能通过，进入C N S。大分子、水溶性或解离型药物难以通过，不能进入C N S。脑膜发炎时，血脑
12、屏障通透性提高，加大青霉素剂量可以达到有效血浓度。(2)胎盘屏障概念：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。意义：其通透性与一般的细胞膜没有差别，几乎所有药物均可穿透胎盘，进入胎儿体内，没有起到屏障的作用。所以孕妇应禁用对胎儿有影响的药物。3 .生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。用公式表示：生 物 利 用 度=告4 0 0%（A为体内药物总量，D为用药剂量）4.药物消除动力学（1）一级消除动力学（恒比消除）一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，（是指药物在单位时间内按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是体存量的2 9.
13、3%/h。）也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级消除动力学为绝大多数药物的消除方式。手写板图示0201-02100%120%20%80%220%16%64%320%12.8%51.2%（2）零级消除动力学（恒量消除）零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。（是指药物在单位时间内按恒定的数量进行消除。例如酒精在体内的消除是10 15 m l/h）实战演习:1.按一级动力学消除的药物特点为A.药物的半衰期与剂量有关B.为绝大多数药物的
14、消除方式C.单位时间内实际消除的药量不变D.单位时间内实际消除的药量递增E.体内药物经2 3 个后，可基本清除干净F 正确答案（B）第三单元胆碱受体激动药基础知识：人的自主神经系统人的自主神经系统交感中枢T1 自主神经：分交感神经和副交感神经0，传出神经系统的分类:传出神经按解剖学分类:f运动神纶传出神经、自主神经中枢r脑干和脊幅前角细胞功能:支配骨髓肌运动特点J直接到达骨骼肌，不交换神经元f中根，仃髓他L，交感神经,功能：支配内脏活动【特点，一交换神经沅r节前f1”I节后ff中柩r脑干和皆幅概段I副交感神图助船:支配内脏括动一点薪交换神经元节前f节后f按递质分类：1.胆碱能神经：凡神经末梢能
15、释放A C h 的神经纤维。*运动神经*自主神经节前纤维*副交感神经节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：神经末梢能释放N A 的神经纤维。*大部分交感神经节后纤维。关于受体：*副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故把这部分受体称为毒蕈碱（m u sc a ri n e）型胆碱受体M胆碱受体。*位于神经节和神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较敏感，故将其称之为烟碱（n i c o t i n e）型胆碱受体N 胆碱受体。*能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为 a肾上腺素受体（a受体）和 B肾上腺素受体（B受体）。*乙酰胆
16、碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位。*主要作用为激动毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。*前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；后者主要分布于神经肌肉接 头（N M 受体）和自主神经节（N N 受体）。重要原创表格事半功倍的无键！分布部位 兴奋的表现M 副交感神经节后 心脏抑制、血管扩张、平滑纤维所支配的脏肌收缩、瞳孔缩小、腺体分器 泌。N 神经肌肉接头、骨骼肌收缩、神经节兴奋和神经节和肾上腺肾上腺粉质分泌。M质.a 绝大部分交感神血管收缩，瞳孔扩大。B鬻 豆 瞥 所 支 心 脏 兴 奋、平滑肌松弛、血配的
17、效成器 管扩张、糖原脂肪分解。胆碱能神经概略图胆碱乙酸备一乙酰胆碱酯酸(44.胆碱能神经 心脏抑制M 血管扩张广M受 体 集 腺体分泌相 平 滑 肌 收 缩噬孔缩小伴|1经节兴奋A(b分泌用上腺髓质分泌.d、NA厂骨骼肌收缩考什么？1.乙酰胆碱药理作用。2.毛果芸香碱药理作用、临床应用。最重点是什么？毛果芸香碱药理作用、临床应用。最难点是什么？毛果芸香碱对眼的作用机制。第一节乙酰胆碱的药理作用乙酰胆碱为胆碱能神经递质，能直接兴奋M、N受体，呈现M样作用和N样作用。乙酰胆碱极易被胆碱酯酶水解，作用时间短，故无临床应用价值。1.心血管系统（1）血管扩张引起血压短暂下降。（2）抑 制 心 脏:“三负
18、”*负性肌力（心肌收缩力减弱）*负性频率（心率减慢）*负性传导（传导减慢）2 .胃肠道兴奋胃肠道平滑肌，其收缩幅度、张力、蠕动增加。3 .泌尿道兴奋泌尿道平滑肌，使膀胱逼尿肌收缩，外括约肌松弛。4 .其他作用（1）腺体分泌（2）瞳孔缩小（3）骨骼肌收缩（4）支气管收缩（5）兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。a 6-1 凌作用于国M E受体的粕的主效应眼虹膑括杓断S状断安马结心身府室结心室动”静脉支气管平常肌支气管体运动括妁机介一MIBU尿快三翕括的出履体汗液 攀.m .c做薛体收 蟠（礼端小）收 蝙.追r 价近物底 慢 心 率（贯性餐串）降低收，力（负性加力）.筋知不应期M 慢 传*速 度（负性
19、传等）.H 长不应期略降低做爆力舒 张（通过EDRF）.收 靖（大 制 接 作 用）鼾 张（透过EDHF）,收 弟（大对情A 崔作川）收，（支气管收绵）仅分海用加舒张促分粕收舒张分能乙酰胆碱使我们变得如此淡定：眼神温和-缩瞳；容易近视（看书太多了）睫状肌收缩；口水较多（不爱上火）腺体分泌旺盛；心平气和（血压低、心率慢）负性作用；饮食规律（到点肚子里就咕噜咕噜叫）胃肠平滑肌收缩；二便通畅逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。第 二 节 毛 果 芸 香 碱（匹罗卡品）（一）药理作用毛果芸香碱直接激动M受体，产生M样作用，尤其对眼睛和腺体的作用明显。1.对眼作用（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M胆碱受体，表现为瞳孔
20、缩小。（2）降低眼内压：*房水产生与循环：房水是由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出产生的，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。*降低眼压机制：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压卜降。毛果芸香碱激动嚏状肌上的M受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增力 口，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。2.对腺体作用较大剂量毛果芸香碱（1015mg皮下注射）除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。（二）临床应用L
21、青光眼降眼压。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。3.解救阿托品（M受体阻断药）中毒。【实战演习】1.毛果芸香碱滴眼可引起A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹C.扩瞳，眼内压升高，调节麻痹D.扩瞳，眼内压升高，调节痉挛E.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛 正确答案E2.毛果芸香碱对眼睛的作用为A.扩瞳、调节麻痹B.扩瞳、升高眼内压C.缩瞳、调节痉挛D.扩瞳、降低眼内压E.缩瞳、升高眼内压 正确答案C第四单元抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节易逆性抗胆碱酯酶药一、作用机制多数易逆性抗胆碱酯醐药分子结构中含有带正电荷的季筱基团和酯结构，如新斯的明以季镂阳离子与胆碱
22、酯酶(A C h E)的阴离子部位结合。同时其分子中的埃基碳与A C h E 酯解部位的丝氨酸羟基形成共价键，生成新斯的明与A C h E 的复合物，酶的活性暂时消失。易逆性胆碱酯酶抑制药作用示意图胆碱酯酶抑制药胆碱能神经和放I乙 酰 胆 偎-受 体 样 作 用5-受体-N样作用胆 碱+乙 酸胆二、药理作用1 .眼本类药物结膜用药产生瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和调节痉挛，使视力调节在近视状态，使升高的眼内压降低。2 .胃肠道新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，还可促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。3 .骨骼肌、神经肌肉接头大多数强效抗A C h E 药对骨骼肌主要作用是通过其
23、抑制神经肌肉接头A C h E,但亦有一定的直接兴奋作用。4 .其他作用低剂量的抗A C h E 药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。还可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。三、新斯的明临床应用1 .治疗重症肌无力常规治疗药物，用来控制疾病症状。般口服，危重者皮下或肌内注射。2 .腹气胀和尿潴留新斯的明兴奋胃肠道及膀胱逼尿肌，促进排气排便，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。3 .阵发性室上性心动过速新斯的明通过其拟胆碱作用使心室率减慢。4 .用于非除极化型肌松药如筒箭毒碱中毒时的解救。小结：新斯的明药理作用、临床应用新斯的明促进的动.Achf-N广R 而经释放 0印制 ACb E
24、AChN受体兴奋2受体支奋重症肌无力腹气胀尿潴留阵发室上速第二节难逆性抗胆碱酯酶药【毒理作用机制】有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE,该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起 系列中毒症状。有机磷酸酯类中毒机制M样症状磷 伊周症状力加立，酰|十.当笊能水牛ACk J 卜样症状磷黑 碱m 擘I中枢症状胆碱酯酶会发生“老化”，即生成更稳定的单磷酰胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难以使胆碱酯酶复活。【急性中毒】1.M样症状胃肠蠕动加快、二便过于通畅、缩瞳-心动过缓分泌旺盛等。表
25、现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、心动过缓、血压下降、出汗、流涎、流泪、呼吸道分泌物增加、肺部湿性啰音、呼吸困难、发纳等。2.N样症状激动M受体引起心动过速、血压升高；激动N?受体出现肌肉震颤、抽搐等。3.中枢症状先兴奋后抑制，表现躁动不安、失眠、澹语、昏迷、窒息、血压下降、呼吸抑制。第三节胆碱酯酶复活药碘解磷定一、药理作用进入体内，带有正电荷的季镂氮与醐的阴电子以静电引力相结合，形成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物，此复合物进一步裂解为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来,恢复其水解乙酰胆碱的活性。碘解磷定复活机制 S状磷酰的碱酩菌磷 牌酶卜周症ACh：卜样症状I中枢症
26、状碘解磷定胆碱酷版游离出来二、临床应用主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。*无效：乐果。*疗效好：内 吸 磷(1059)、对 硫 磷(1 605)马拉硫磷(3911)稍差：敌百虫、敌敌畏第 五 单 元 M胆碱受体阻断药一、阿托品的药理作用M受体阻断剂，但对M受体亚型选择性低。大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。1.抑制腺体分泌对汗腺和唾液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用较强，较大剂量时可减少胃液分泌，但对胃酸分泌影响小。2.对眼的作用(1)扩瞳阿托品松弛瞳孔括约肌，故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，使瞳孔扩大。瞳孔括约肌瞳孔开大肌虹2上有两种肌饪/(括约肌和辐射肌)图1
27、 1-1虹耐环状肌与辐 图H-2倒节取光度行郑件射肌及神经支配 的相互关系(2)升高眼内压由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦,造成眼内压升高。(3)调节麻痹导致远视阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低,只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成视近物模糊不清，此即为调节麻痹。阻断瞳孔括约肌HE眼 内 出 M受体,现 展.昧 离-绥 壮:不瞳孔扩大 调节麻痹-乎 国 远 杓 常 艇阳%】M J *R *而 时 同 图 斯 带 附 及 艇 作 用上，脚酎码gfl阳,鼬 一 身CM熊 西 就1件市赚水帐;及 隆
28、优 炉 收 4供 电 冷 曲3 .松弛内脏平滑肌对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其处于痉挛状态忖作用更为明显。对胃肠平滑肌解痉明显，对膀胱逼尿肌也有松弛作用，对胆管、子宫平滑肌解痉作用较弱。4 .兴奋心脏(1)加快心率解除迷走神经对心脏抑制，加快心率。(2)加快房室传导阿托品通过拮抗迷走神经兴奋，加快房室传导，尤其在迷走神经功能过高时作用较为明显。5 .扩张血管、改善微循环治疗量对血管及血压无显著影响。大剂量可扩张皮肤血管，当微血管处于痉挛时，出现潮红、温热等症状，尤其当微循环的血管痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。扩血管作用机制未明，可能是机体对阿托品引起的体温升高(由于出汗减少)后的
29、代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用总之，与阿托品阻断M受体无关。6 .兴奋C N S治疗剂量(0.5 I m g)轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起较弱的迷走神经兴奋作用较大剂量(1 2 m g)兴奋延脑和大脑，出现焦虑不安、澹妄等，5 m g 时中枢兴奋明显加强。中毒剂量(1 0 m g)明显中枢中毒症状，持续大剂量可见中枢由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭。二、阿托品的临床应用L各种内脏绞痛阿托品可使平滑肌松弛开来不知道饿！对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差,常需与阿片类镇痛药合用。2.抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，
30、以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重的盗汗及流涎症。3.眼科的应用（1）虹膜睫状体炎可松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有助于炎症消退。可与缩瞳药交替应用，预防虹膜与晶状体的粘连。（2）验光、检查眼底利用其调节麻痹作用，准确测定晶状体的屈光度，为儿童验光配带眼镜。利用其扩瞳作用来检查眼底。4.缓慢性心律失常治疗心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞。5.抗休克对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。6.解救有机磷酸酯类中毒用于解除M样中毒症状。三、阿托品的
31、不良反应及中毒副作用多：口干、心悸、视物模糊、怕光、皮肤干燥等。过量中毒时，上述症状加重，出现中毒症状中枢兴奋转为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹。小结：毛果芸香碱、阿托品对眼的作用比较药物作用机制对眼的作用毛果芸香碱激 动M受体缩瞳、降低眼内压、调节痉挛一一近视阿托品阻 断M受体扩瞳、升高眼内压、调剂麻痹一一远视第六单元肾上腺素受体激动药第一节 去甲肾上腺素一、药理作用强大的非选 择 性 a 受体激动剂，微小的 受体激动作用。*激 动 a 受体作用强大，对 和 a z受体无选择性。*对心脏%受体作用较弱，对 B 2受体几乎无作用。1.兴奋心脏激 动 受 体（注意不是其主要作用！），心肌收缩力增加，心
32、排出量增多，但较肾上腺素弱。在整体情况下，由于血压升高而反射性心率减慢（注意：不是正性频率！）2.收缩血管激 动 a 受体，使小A、小 V强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，只有冠状血管扩 张（为什么？激 动 工 受 体）。3.升高血压与剂量有关。*小剂量：心脏兴奋，排出量增加，收缩压升高，舒张压升高并不显著。*较大剂量:外周血管强烈收缩，外周阻力加大，收缩压和舒张压均可明显升高。（联系知识点生理：收缩压主要由心排出量决定；而舒张压主要由外周阻力决定)二、不良反应缩血管所致。1 .局部组织缺血坏死*原 因：静滴时间过长；用量过大；药液外漏。*处理：更换注射部位；进行局部热敷；用普鲁卡因或a受体
33、阻断药酚妥拉明局部浸润注射。2 .急性肾衰竭产生少尿、无尿及肾实质损伤，用药期间尿量保持2 5 r n l/h 以上。三、禁忌症：*高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇。第 二 节 肾 上腺素一、药理作用激 动 a和 B受体。1.兴奋心脏*激 动 心 脏BL 6 2 受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。*不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现期前收缩，甚至室颤。2 .舒缩血管注意不是“收缩”！*激 动 a 受体：皮肤粘膜血管、内脏血管收缩。*激 动 B z 受体：骨骼肌、肝脏及冠状血管舒张。3 .影响血压(1)治疗剂量6 受体
34、兴奋占优势，兴奋心脏，心排出量增加，故收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压升高。(2)较大剂量静注a受体兴奋占优势，收缩压和舒张压均升高。(3)如 先 给 a受体阻断药，再给肾上腺素，血压不升反降肾上腺素升压效应的翻转。图7-1 肾上腺素对血压的影晌及升压作用的翎转为什么肾上腺素升压效应会被酚妥拉明翻转？酚妥拉明a受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关a受体；而肾上腺素可以激动a受 体 和 B受体，因 此 B受体未被阻断B受体与血管舒张有关血压下降4.扩张支气管(1)激动支气管平滑肌B 2 受体，使支气管平滑肌松弛。(2)抑制肥大细胞过敏性物质如组胺的释放。(3)收缩支气管粘膜血管(兴 奋 a
35、受体)，降低毛细血管通透性，减轻粘膜的水肿。5.促进代谢通过激动B受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和游离脂肪酸含量升高，并增加组织耗氧量2 0%3 0%6.兴奋中枢神经系统大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥等。二、临床应用1.心跳骤停*单用肾上腺素0.5 I m g,静注或心内注射。*同时必须进行有效的人工呼吸、心脏按压和纠正酸中毒等。2.过敏性疾病(1)过敏性休克：肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药，作用快而且强。(2)支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。由于不良反应严重,仅用于急性发作者。(3)血管神经性水肿及血清病：肾上腺素可迅速缓解
36、血管神经性水肿、血清病、尊麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。3.与局麻药配伍及局部止血局麻药中加入少量肾上腺素目的：延缓局麻药的吸收。减少吸收中毒的可能。延长局麻药麻醉时间。4.治疗青光眼第 三 节 多 巴 胺一、药理作用激 动 a、B和外周的多巴胺(D A)受体。多巴胺也可促进神经末梢释放去甲肾上腺素，产生心血管效应。1 .兴奋心脏较弱。激 动 3 受体，加强心肌收缩力，增加心排出量。但一般剂量时对心率影响不明显，大剂量可加快心率。2 .舒缩血管一一外周收缩，内脏舒张.有利于保护重要脏器血供,非常好的抗休克药！*激 动 血 管 a受体，导致血管收缩，引起总外周阻力增加，使血压升高。*激动D
37、 A 受体：使脑、肠系膜、肾血管等扩张。3 .升高血压*治疗量：兴奋心脏及舒缩血管的综合作用，使收缩压升高，舒张压稍增加或无变化,脉压差加大。*大剂量：激 动 a 受体，收缩血管，外周阻力增加，使收缩压和舒张压均升高。4 .改善肾功能(很重要)激动D A 受体，扩张肾血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加，并可直接抑制肾小管产生排钠利尿作用，尿量增多，可改善肾功能。二、临床应用1 .用于各种休克：如感染性休克、心源性休克、出血性休克。但需注意补充血容量。2 .治疗急性肾功能衰竭：常与利尿药合用。3 .急性心功能不全。第四节异丙肾上腺素一、药理作用非选择性B受体激动剂。对 a受体几乎无作用。1.
38、兴奋 心 脏“三正”。激 动 工 受 体，表现正性肌力和正性频率作用，心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心排出量增加。兴奋心脏作用比肾上腺素强，易引起心动过速，但很少引起心室颤动。2.扩张血管通过激动B 2受体，主要扩张骨骼肌血管和冠状血管，对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。3.影响血压*治疗量：兴奋心脏，心输出量增加，使收缩压增高，因扩张血管而减小外周阻力，故使舒张压下降，脉压差加大，平均血压不变或稍低。*大剂量静注：可引起血压明显降低。4.扩张支气管治哮喘*激 动 B 2受体，舒张支气管平滑肌作用比肾上腺素强，并能抑制组胺等过敏性物质释放。*对支气管粘膜血管无收缩作用，因此对减轻粘膜充血
39、水肿作用不如肾上腺素。5.促进代谢激 动 B,、力受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。二、临床应用1.治疗支气管哮喘舌下或喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而且强。2.房室传导阻滞舌下或静脉滴注给药，治疗II、in度房室传导阻滞。3.抢救心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4.感染性休克适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。异丙肾上腺素歌诀*B一激动异丙肾，*兴奋心脏扩血管，*松弛气管促代谢，*临床用途有四点。1.哮喘急发它能缓，2.加速传导治房阻，3.心脏骤停
40、复心跳，4.感染休克升血压。拟肾上腺素药作用受体比较对不同受体作用去甲肾：强大 的a 受体激动作用，导致血管明显收缩，升压急骤，副作用明显，已药枷 蹙体艮樊体 DA受体去中臂上脾素+t -忤上腺素多巴胺+什上 +异丙仔上腺素很少使用，大纲不要求其临床应用；异丙肾：纯P受体激动剂。肾上腺素：二者兼而有之，故应用广泛。拟肾上腺素药作用比较药物 心 脏 加 管 肌 压 平 滑 肌 代 谢 肾 功肾上腹素 兴奋去甲肾上腺素兴奋舒 缩 升 高 松 弛收 缩 升 高促进降低异丙肾上腺素兴奋 扩张多巴胺 兴奋 舒缩降 低 松 弛 促迸升高 改善拟肾上腺素药临床应用比较商 W 心 脏 骤 停 支 气 管 哮
41、喘 过 敏 性 休 克 抗 体 克肾上腺索去甲肾上腺友v异内肾上腺索v多巴股【实战演习】1 .异内肾上腺素的作用有A.收缩血管、B.收缩血管、C.舒张血管、D.舒张血管、E.舒张血管、正确答案舒张支气管、舒张支气管、舒张支气管、舒张支气管、收缩支气管、C增加组织耗氧量降低组织耗氧量增加组织耗氧量降低组织耗氧量降低组织耗氧量2.肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是A.过敏性休克B .房室传导阻滞C.与局麻药配伍，延长局麻药的作用时间D.心脏骤停E.局部止血 正确答案D第七单元肾上腺素受体阻断药第 一 节 酚 妥拉明a受体阻断药一、药理作用1.阻 断a受体扩张血管，血压下降。2.兴奋心脏阻断突触前
42、膜a z受体，使去甲肾上腺素释放增多所致.3.其他作用拟胆碱作用、组胺样作用。不好理解：a受体激动剂（去甲肾上腺素）能兴奋心脏，为什么a受体阻断药也能兴奋心脏？答：a受体激动剂去甲肾上腺素的确能兴奋心脏，但机制不是激动a受体，而是其微弱的B1受体激动作用所致。而酚妥拉明作为a受体阻断药兴奋心脏是通过阻断突触前膜a 2受体，使去甲肾上腺素释放增多所致。去甲肾上腺素能神经概略图甲肾上腺素能神经N 4降放减少鹿管仅缩睡孔忙大心脏兴奋自受阕L脂肪分解r血管妙鬓饱受体J平滑肌松弛L犍用分解同样都是兴奋心脏，机制不一样药物类型机制1.阿托品M受体阴断剂阻断M受体2.去甲肾上腺素a受体激动剂激动B1受 体（
43、微弱兴奋）3.肾上腺素 一a B受体激动剂激动B1和B2受体4.异丙肾上腺素P受体激动剂激动B受体5.酚妥拉明 一a受体阻断剂阻断突触前膜a 2受体，使去甲行上腺素和放增多二、临床应用1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。2.去甲肾上腺素静滴外漏处理。3.肾上腺嗜珞细胞瘤的诊断和治疗。4.抗休克。5.急性心肌梗死、难治性心功能不全。第 二 节6受体阻断药一、药理作用1.8受体阻断作用（1）心血管系统心肌收缩力减弱、心率减慢、心排出量减少、血压下降。（2）支气管平滑肌阻断支气管平滑肌久受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘。（3）
44、影响代谢可抑制交感神经兴奋引起脂肪分解、糖原分解。普奈洛尔不影响正常人血糖水平。（4）抑制肾素分泌P受体阻断药可阻断肾小球球旁细胞B i受体而抑制肾素分泌，这是其降压作用机理之一。2.内在拟交感活性某些B受体阻断药与B受体结合后除能阻断B受体外，对6受体还有部分激动作用（反常！注意！），称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用有些3受体阻断药具有局部麻醉和奎尼丁样作用，这两种作用由于降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。4.其他作用普奈洛尔具有抗血小板聚集作用，嘛吗洛尔有降低眼内压作用，与其减少房水的形成有关。二、临床应用1.抗心律失常2 .抗心绞痛和心肌梗死3 .抗高血压4 .充血性心力
45、衰竭5 .其 它 抗 甲亢、也可用于嗜铭细胞瘤和肥厚性心肌病。治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血、嚷吗洛尔局部用药治疗青光眼。（知识点联系内分泌系统疾病，甲亢手术前准备）临床联系甲亢术前准备之普蔡洛尔*能控制甲亢症状，缩短术前准备时间，用药后不引起腺体充血（适用于：对硫服类药物效果不好或反应严重者）。*每次2 0 6 0 m g,6小 时 1 次，4 7日后脉率可降至正常水平，可施行手术。*最 后 1 次服药在术前1 2小时，术后继续服药4 7 天，术前不能用阿托品，以免引起心动过速。三、不良反应（1）心血管反应出现心脏功能抑制，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤
46、停等严重后果。（2）诱发或加重支气管哮喘（3）反跳现象长期应用B受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重（知识点联系药理学总论部分）。四、禁忌症禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。【实战演习】8受体阻断药A.可使心率加快、心排出量增加B.有时可诱发或加重哮喘发作C.促进脂肪分解D.促进肾素分泌E.升高眼内压作用 正确答案B一张非常有用的图！三种X肾上腺素对血压的影响，翻转作用、a受体阻断药,B受体阻断药*传出神经受体分为胆碱受体（M和 N受体）和去甲肾上腺素受体（a和 B受体）。*M受体主要存在于副交感神经节后纤维所支
47、配的脏器上，M受体兴奋表现为心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌。*N受体存在于神经肌肉接头、神经节和肾上腺髓质。N受体兴奋骨骼肌收缩、神经节兴奋和肾上腺髓质分泌。关 于 a/B受体作用的基本规律*a 1：收缩血管；B 2与之相反，舒张血管，同时舒张平滑肌；*a 2使 N A 释放减少，也可以理解为与a 1 相反；*8 1 兴奋心脏。*P受体能促进机体分解（减肥），其 中 B 1 最好，直接分解脂肪，而 B 2分解糖原。第八单元局部麻醉药第一节局麻作用及作用机制一、局麻作用*局麻药可提高产生神经冲动所需的阈电位，抑制动作电位去极化上升的速度，延长动作电位的不应期，甚至使神经细胞丧
48、失兴奋性及传导性。*局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感。*对混合神经产生作用时，首先消失的是痛觉，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹。二、作用机制局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性N a，通道，引起N a 通道蛋白构像变化，N a通道闸门关闭，阻滞N a*内流，阻止神经动作电位产生和神经冲动的传导，从而产生局麻作用。一、普鲁卡因临床应用不适用表面麻醉，有过敏反应。主要用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。由于对黏膜穿透力弱,不适用表面麻醉。二、利多卡因临床应
49、用全能麻醉药“利多嘛！”。1.主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉及腰麻，具有全能麻醉药之称。2.利多卡因还具有抗心律失常作用，常用于治疗室性心律失常。三、丁 卡 因（地卡因）临床应用常用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。（“卡丁车当然是在表面开呀！）本药对黏膜的穿透力强，常用于表面麻醉。也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉,因其毒性大，不用于浸润麻醉。小结：普鲁卡因、利多卡因及丁卡因临床应用比较药物临床应用不适应症普鲁卡因浸润麻解、传导麻醉、硬膜外麻醉及腹麻表面麻醉利多卡因浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉及腰麻丁卡因主要：表面麻醉，硬膜外麻醉、腰麻浸润麻醉三、不 良反应及防治1.中枢神经系统：不良反
50、应：局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制，而后进入昏迷和呼吸衰竭。防治措施：静脉注射地 西 泮（安定）可加强边缘系统GABA（y 氨基丁酸）能神经元的抑制作用，可防止惊厥发作。2 .心血管系统抑制：抑制心脏：局麻药吸收后可降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。降血压：多数局麻药可使小动脉扩张，血压下降，甚至休克等心血管反应。防治：应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。3 .变态反应：普鲁卡因。较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出现尊麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状，普鲁卡因可引起过敏反应。