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1、医学微生物学出血热病毒汉坦病毒第一节自治区均有病例报告。但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致病毒体呈圆形或卵圆形，直径90110nm，单分子负链 RNA 病毒目（Mononegavirade）姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）*型变态反应早期 IgE 和组胺，嗜碱性*肾脏损害一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。*垂直（胎盘）传播汉坦病毒（Hantavirus)的型别活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性汉坦病毒（Hantavirus)的型别*恢复期*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。5 kb，编码RNA 聚合酶，*传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*动物源
2、性传播：呼吸道*汉坦病毒于汉坦病毒于 19781978 年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链单分子负链 RNARNA 病毒目（病毒目（MononegaviraMononegaviraddee）布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）汉坦病毒属汉坦病毒属（HantavirusHantavirus）*病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒（Hantaan virusHantaan virus），为避免区分属及型的名称），为避免区分属
3、及型的名称 时发生混乱，故在译名用字上加以区别。时发生混乱，故在译名用字上加以区别。汉坦病毒（Hantavirus)的型别 汉滩病毒（汉滩病毒（Hantaan virusHantaan virus）HFRSHFRS 汉城病毒（汉城病毒（Seoul virusSeoul virus）HFRSHFRS 多布拉伐多布拉伐-贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒 HFRSHFRS（Dobrava-Belgrade virusDobrava-Belgrade virus）普马拉病毒（普马拉病毒（Puumala virusPuumala virus）HFRSHFRS 泰国病毒（泰国病毒（Thailand virus
4、Thailand virus）HFRSHFRS 希望山病毒（希望山病毒（Prospect virusProspect virus）？索塔帕拉雅病毒（索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virusThottapalaym virus）？辛诺柏病毒（辛诺柏病毒（Sin Nombre virusSin Nombre virus）HPSHPS汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：*肾综合征出血热肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Hemorrhagic Fever with Renal Syndro
5、me，HFRS HFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。要特征。*汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征（Hantavirus pulmonary syndrome Hantavirus pulmonary syndrome，HPS HPS）以肺浸润及肺间质水以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。特征。中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家11.流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。*传染源和宿主动物广泛、可通过多
6、种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物2.2.发病人数多：发病人数多：10 10 万人左右万人左右/年；年；占全球总病例数占全球总病例数 80%80%以上。以上。3.3.病死率较高：病死率较高：5%10%5%10%。一、生物学性状1.汉坦病毒的形态学特征 病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径9090110nm110nm，有囊膜，囊膜上有突起。有囊膜，囊膜上有突起。病毒核酸为单股负链病毒核酸为单股负链RNARNA，分，分LL、MM、SS三个片段。三个片段。病病毒毒具
7、具有有四四种种结结构构蛋蛋白白，即即核核蛋蛋白白NN、糖糖蛋蛋白白G1G1、G2G2和和RNARNA依赖依赖RNARNA聚合酶（聚合酶（RdRpRdRp）汉坦病毒汉坦病毒颗粒模型颗粒模型L：约6.36.5 kb，编码RNA聚合酶，与病毒的复制、转录有关 M：约3.63.7 kb，编码囊膜糖蛋白 G1、G2S：约1.62.0 kb，编码核蛋白*囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白G1G1和和G2G2：分别为分别为7070 kDkD和和5555 kDkD。有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性
8、较弱。*核蛋白核蛋白：5050 kDkD。含量高，免疫原性强。氨基。含量高，免疫原性强。氨基 端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T T 细细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。体体液免疫和细胞免疫应答。2.培养特性及实验动物*多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实需用免疫学方法检测证实。*易感动物有多种（主要为啮齿动物），易感动物有多种（主要为啮齿动物
9、），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。死外，其余均无明显症状。3.抵抗力*对酸（对酸（pH 3pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。*不耐热，不耐热，56566060 30 30分钟可灭活病毒。分钟可灭活病毒。*紫外线照射（紫外线照射（50 cm50 cm、11小时）可灭活病毒。小时）可灭活病毒。二、流行病学特征1.传染源和宿主动物*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠
10、属等为主要传染源。属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。疫区和混合型疫区。汉 汉坦 坦病 病毒 毒的 的主 主要 要动 动物 物宿 宿主 主和 和传 传染 染源 源 黑线姬鼠 黑线姬鼠 2.传播途径尚未完全确定*动物源性传播：呼吸道 消化道 破损皮肤*垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播？3.流行季节 四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：1112月、67月*家鼠型疫区：35月份*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰
11、 中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布汉坦病毒循环鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。*多尿期培养特性及实验动物*虫媒（螨）传播？黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：*汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性汉滩病毒（Hantaan virus）HFRS单分子负链 RNA 病毒目（Mononegavirade）能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。培养特性及实验动物的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激*缺乏特异
12、有效的治疗药物*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰*血清学检查：IFA、ELISA 检测 IgM、IgG*核蛋白：50 kD。三、致病性与免疫性 三大主症*发热*出血*肾脏损害 五期经过*发热期*低血压期*少尿期*多尿期*恢复期 1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快HFRS HFRS的部分临床表现 的部分临床表现:A:A:结膜充血；结膜充血；B:B:牙龈出血；牙龈出血；C:C:皮下出血；皮下出血；D:D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。2.发病机理1）汉坦病毒直接作用 靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）
13、（发病与机体免疫应答密切相关）*型变态反应型变态反应早期早期 IgE IgE 和组胺和组胺，嗜碱性，嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性粒细胞脱颗粒试验阳性*型变态反应型变态反应早期特异性抗体早期特异性抗体，免疫复，免疫复 合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激 活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加 的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。1）人群易感性*普遍易感；*多呈隐性感染；*患者以青壮年为主。3.免疫性 2）免疫特点*感染后免疫应答出现早、强；*以体液免疫（中和抗体）为主；*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；*病后免疫力持久；*强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法*常规检查：白细胞、血小板、尿常规常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：血清学检查：IFAIFA、ELISAELISA检测检测 IgMIgM、IgGIgG*病毒学检查：病毒分离病毒学检查：病毒分离五、防治原则感谢观看