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1、病病 例例 对对 照照 研研 究究5.3 5.3 病例对照研究实例病例对照研究实例母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌研究背景研究背景：美国波士顿妇产科医生：美国波士顿妇产科医生 Herbst（1970年）注意到年）注意到19661969年期间在该市年期间在该市 Vincent 纪念医院诊断了纪念医院诊断了 7 例例 1522岁的女青年患阴道腺癌。这本是一种岁的女青年患阴道腺癌。这本是一种罕见罕见的女性生殖系统癌的女性生殖系统癌症。通常阴道癌只占女性生殖系统癌症的症。通常阴道癌只占女性生殖系统癌症的 2%，多属于鳞状，多属于鳞状上皮细胞型，腺癌又只占阴道癌的
2、上皮细胞型，腺癌又只占阴道癌的 5%10%，而且发病年龄，而且发病年龄一般在一般在 50 岁以上。岁以上。19301965 年间美国麻省两所医院报道的年间美国麻省两所医院报道的 68 例阴道癌中只有例阴道癌中只有 2 例为阴道腺癌，病人年龄都大于例为阴道腺癌，病人年龄都大于 25 岁。岁。这种明显的这种明显的时间和地区的聚集性时间和地区的聚集性以及以及大为提早的发病年龄大为提早的发病年龄，引起了引起了 Herbst 医生探究其病因的兴趣。医生探究其病因的兴趣。Herbst最最初初想想从从7名名病病例例的的共共同同点点找找出出线线索索，结结果果发发现现7例例病病人人都都未未用用过过任任何何阴阴道
3、道局局部部刺刺激激物物、阴阴道道冲冲洗洗或或阴阴道道塞塞等等；除除1 例例发发病病后后结结婚婚外外，均均否否认认有有性性交交史史；病病例例发发病病前前均均未未使使用用过过避避孕孕药药 在在描描述述性性研研究究未未获获得得结结果果的的情情况况下下，Herbst 认认为为应应当当详详细细了了解解这这些些病病例例从从胚胚胎胎期期至至发发病病前前的的情情况况，因因此此决定做一次决定做一次病例对照研究病例对照研究。母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌母亲妊娠期服用乙烯雌酚与少女阴道腺癌研研究究方方法法：将将19661969 年年间间
4、 Vincent 纪纪念念医医院院的的 7 名名病病例例和和同同时时期期在在另另一一所所医医院院诊诊断断的的 1 例例 20 岁岁的的阴阴道道腺腺癌癌病病人人包包括括在在内内。共共收收集集 8 个个病病例例。每每个个病病例例匹匹配配 4 个个对对照照，共共 32 个个对对照照。从从病病例例出出生生的的医医院院保保存存的的出出生生记记录录中中选选择择与与病病例例在在同同等等级级病病房房中中前前后后不不超超过过 5 天天出出生生的的女女婴婴作作为为对对照照候候选选人人，优优先先选选择择与与病病例例出出生生时时间间最最近近者者为为对对照照。由由经经过过训训练练的的调调查查员员用用标标准准的的调调查查
5、表表对对8名名病病例例、32名名对对照照以以及及她她们们的母亲进行访问调查。的母亲进行访问调查。阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较在比较的因素中，只有三个因素有统计学差别。在比较的因素中，只有三个因素有统计学差别。v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素(P0.00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0.05)因为有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗。因为有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗。结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚增加了其结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚增加了其 女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。研究结果研研 究究 实实 例例