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1、胰腺癌治疗进展中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日ASCO2011信息传达会内容一览w 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w 胰腺癌的转化性研究内容一览w 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w 胰腺癌的转化性研究近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主斯坦曼、东莞首富王金城临床问题：胰腺癌生存期短总体上5 年生存率低于5%大部分患者当年诊断，当年死亡可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高w 前瞻性的
2、对照研究中，术后观察组共175例患者，80%为R0切除，20%为R1切除（切缘镜下阳性）w 结果：92%复发转移w 单纯手术患者，多数复发转移出现在2年内w 局部复发33%-86%，远处转移23-92%w 胰腺癌术后转移肝转移占50-60%，腹膜25%，肺5%GITSG研究：阳性w 14中心,5-FU iv(500mg/m2,放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量40 Gy,分2个疗程)w 同步放化疗结束后给予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)维持治疗2年。w 21例辅助放化疗再序贯化疗,22例仅予观察,w 中位OS 20m VS 11m,2年OS 43%VS18%(P0.03)w
3、入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑。此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也备受争议。EORTC研究：阴性w 29中心,5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40 Gy)w 104例辅助放化疗,103例仅予观察,w中位OS 24.5m VS 19m,2年OS 51%VS41%(P=0.208)w 114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察组中位OS分别为17.1m VS 12.6m
4、,2年OS 37%VS 23%,P=0.099w 同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也非常相似442 例患者，380 例胰头癌该研究确认了吉西他滨相对5-FU 在胰腺癌辅助治疗中的优势,但并不能进一步证明副作用较大的同步放化疗能成为标准治疗模式ESPAC1:分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗ESPAC3:吉西他滨 VS 5-Fu 辅助化疗No.pts CCRT Chemo OS,med 5-Y OSGITSG1p=.012221-40/5FU-5FU1120*8%18%EORT
5、C2P=0.099胰头癌亚组5460-40/5FU CI-12.617.110%20%RTOG 97044#P=0.1523022150.4/5FU CI放疗前后各8周5FU放疗前后各8周Gem16.718.821%(3y)31%(3y)P=0.033胰头癌亚组CONKO-15p=.005175179-Gem x 620.222.8 9%21%ESPAC-13p=.000569737572-40/5FU-40/5FU-5FU/LV5FU/LV16.913.921.619.911%7%29%13%ESPAC-36P=0.39551537-5-Fu/FA x 6Gem x 62323.620%(5
6、y)22%(5y)4#.RTOG9704 胰头部肿瘤P=0.0331.Kalser MH et al.Arch Surg 1985,2.Klinkenbiji JH et al.Ann Surg 1999,3.Neoptolemos JP et al.N Engl J Med 2004,4.Regine WF et al.ASCO 2006,5.Oettle H et al.JAMA 2007,Neuhaus P et al.ASCO 20086Neoptolemos J et al.ASCO 2009荟萃分析显示辅助放化疗改善OS辅助治疗小结首选仍为临床试验6个月的Gem、xeloda、5-
7、Fu Gem/5-Fu化疗与放化疗序贯小结w 手术前化放疗可能改善手术疗效，特别是手术切除了肿瘤的患者，总的疗效与手术后放化疗一致w 存在问题：缺III期临床试验，术前化放疗还是术后化放疗；放疗总剂量、时间，照射靶区，最佳分割剂量等内容一览w 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w 胰腺癌的转化性研究E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗GERCOR III期临床试验w 诱导化疗序贯化放疗！Tomotherapy+chemow TOMO：IMRT+IGRT
8、w 优势：可以在人体内任意位置重建出任意形状的剂量分布部位同时照射，减少毒性w Tomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗，后续再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌：1CR,14 PR,11 SD,6 PD,7人接受根治手术).w Tomo+Cape：19无法切除胰腺癌：Overall in-field RR：42.3%2011日本放疗大会重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例）局部晚期胰腺癌治疗w 化疗化放疗化疗成为趋势 w PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 诱导化疗后化放疗 再巩固化疗w PS差：Gem单药或BSCw Tomo及重粒子放疗可提高局部晚期
9、胰腺癌患者疗效内容一览w 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗w 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗w 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗w 胰腺癌的转化性研究-PET/CT:53 例，23%CR，55%PR，8%SD mOS:12.2m-RECIST:49 例，2%CR,24%PR,41%SD白蛋白紫杉醇+健择有临床获益胰腺癌细胞和周围基质过表达SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预后有关白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARC优先原位固定。白蛋白紫杉醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.7倍健择、多西
10、他赛、卡培他滨研究结果-OSw 中位随访时间为26.6个月(95%CI:20.5-44.9)FOLFIRINOXN=171健择N=171P值 HRmOS(95%CI)11.1(9-13.1)6.8(5.5-7.6)0.00010.571年生存率48.4%20.6%2年生存率18.6%6%ASCO 2010 T.Conroy,et al.,Abstract#4010ASCO 2010 T.Conroy,et al.,Abstract#4010结论ASCO 2010 T.Conroy,et al.,Abstract#4010w FOLFIRINOX方案成为新标准！动摇健择地位！显著延长OS、显著延长PFS3/4级粒缺性发热的发生率更高(5.4%)，需对患者进行选择、教育、监控及积极治疗