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1、上海区县分局药品生产企业日常监管机制探索与实践（常用版）(可以直接使用，可编辑 完整版资料，欢迎下载）管保障38监 管 保 障上海区县分局药品生产企业 日常监管机制探索与实践上海市食药监局浦东新区分局、奉贤分局、嘉定分局药品安全处在矛盾凸显期和风险高发期的特一、区县分局药品生产企业基本情况 点日渐明显，为吸取教训、防微杜渐切实维护公上海浦东共有药品生产企业48家及3个厂外 众的用药安全，2021年上海市食品药品监督管理生产基地，非高风险企业数为24家（26个生产基 局对药品生产企业的监管做出重大战略调整，实地），其中化学制剂药品生产企业13家（14个生产 行市区两级分类监管。分局负责所在辖区内
2、非高基地）、中成药制剂生产企业3家、中药饮片生产 风险药品生产企业的日常监督检查及抽样工作；企业2家、原料药生产企业2家（3个生产基地）， 继续试行原有驻厂监督工作，继续承担血液制品辅料生产企业1家、体外诊断试剂企业3家。 及疫苗批签发抽样工作；实施特殊药品生产企业奉贤有药品生产企24家，非高风险药品生产 的月、季巡查工作；以及完成市局交办的其他工企业20家。单纯原料药生产企业4家，单纯制剂生 作。自此，分局对辖区药品生产企业的监管进入产企业10家，原料药兼制剂生产企业3家，化学 了新阶段。制剂 4家，中成药制剂5家，中成药制剂和化学制近年来，由于城市改造与城心区房地产业 剂兼作的4家。中药饮
3、片生产企业1家，辅料生产 的兴起，上海浦东、奉贤和嘉定渐次成为药品生 企业1家，医用氧气分装企业1家，1家为2021年新 产企业的外迁导入区和开发区。三区的药品生产 获得药品生产许可证的原料药企业，尚未取得药 企业总数达到了全市药品生产企业数的39%。如 品批准文号的有2家。嘉定有药品生产企21家，非 何经济地利用有限的资源，实现对药品生产企业 高风险药品生产企业18家。化学制剂药生产企业8 有效地科学监管，从源头上把住药品质量安全关 家、中成药制剂生产企业2家、中药饮片生产企业 呢？浦东、奉贤和嘉定分局组成了联合课题组， 1家、原料药生产企业1家、医用氧分装企业1家， 从工作机制方面进行了探
4、索和实践。 辅料生产企业5家。药品生产企业列表如下：外生产基地）SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMATION RESEARCH分类数量非高风险企业高风险企业总计化学制剂中成药制剂中药饮片原料药辅料体外诊断医用氧浦东24（另有2个厂 外生产基地）32213013（另有1个厂外 生产基地）48家（另有3个厂奉贤8514101424嘉定8211501321年/次，B级企业检查频次1年/次，C级企业检查频次1年/2次；按照上海市局稽查处的安排，对非高风险药品生产企业有专项药品抽样要求，合资企业每年一次，其他企业每年4次的频次和同品种覆盖不超过2批等要求。结合特殊药品月季巡查及配
5、合上海市局GMP跟踪检查、驻厂监督的工作，分局对辖区内企业做了详细的检查计划。为应对药品生产企业监管的新形势、新要 求，各分局在监管战略上做了及时调整。构建了组织机构，指定局领导具体统管药品生产企业的安监、稽查工作。根据分局业务科室职责分工、人力资源配置、监管任务及企业分级实际，调整了原有的药品食品监管一体化模式，将药品生产企业的日常监管与案件稽查、药品抽样、市局日常监管、国家局认证检查、特药巡查等工作相互结合进行，统筹计划安排，组织协调和控制工作进度（时间）和监管资源（成本），决策选择优化工作计划，便于检查时及时发现及时消除质量隐患，做到监管中对大问题决不手软严格查办坚决处理，对能力不足偶尔
6、失误的企业刚柔并济进行帮助督促改进，也企业在一个时期内反复接受检查产生困扰，也使局内不同科室根据职能加强信息互通节省了行政成本、提高了行政效率。监管保障上海食品药品监管情报研究二、区县分局药品生产企业日常监管机制探 索和实践管理理念决定监督管理的工作重点、模式选 择和机制建设。食品药品监管系统在贯彻科学发 展观的实践中形成了科学监管理念，而执行科学 发展观的根本方法是统筹兼顾。根据市局关于 印发2021年上海市药品生产企业日常监管工作 方案的通知（以下简称通知）（沪食药 监药安2021095号）和关于印发2021年上海 市药品生产企业、医疗机构监督检查计划的通 知（沪食药监药安2021 146
7、号）的相关要求， 区县分局始终坚持科学发展观，牢固树立科学监 管理念，运用统筹兼顾的方法对药品生产企业日 常监管工作机制进行了积极探索和实践。普遍的 做法如下：（一）统筹计划安排机制根据通知规定，对药品生产企业日常监 督检查要求，含高风险药品的生产企业的检查频 次每年每个企业2-4次，根据企业质量管理情况 确定具体检查频次；非高风险药品生产企业每年 检查不少于1次，可根据各单位的质量管理状况适 当增加检查频次。按照上海市局药品安监处的安 排，对非高风险生产企业中的A级企业检查频次2药品生产企业日常监管与抽样计划、实施情况统计如下：分局常态稽查工作与其他工作统筹完成的情况如下：2021年6月总第
8、104期39SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMATION RESEARCH检查种类 次数投诉举报 核查参与市局 GMP认证参与市局饮片专项、 QC专项等检查原料药 专项检查麻黄素 专项检查药品抽样浦东分局3次10家次10次12家企业（13处 生产地址）4家60奉贤分局0次18家次（含生产 许可和复查）8次8家企业专项2家，另每季覆 盖1次，共8家次41嘉定分局3946130类型 数量日常监管药品抽样计划数实施数计划数实施数浦东分局102107230212奉贤分局3854340284嘉定分局5966280151上海食品药品监管情报研究（二）监管队伍培训机制接受新的监管任务
9、，各区县分局感到最迫切 需要解决的是监管资源问题，其中最重要的莫过多个专业领域，药学专业人员缺少（具有药品生产实践经验的人员更少），在短时期无法从药品生产 的药学专业角度去帮助企业查找问题，也就难以发 现潜在的安全隐患，更难以满足服务企业的需要。 人员的短缺也不能满足多频次的监督检查。定位等因素，人员来自分局监管队伍人员结构如下：为此，分局皆制定了详实的长期培训计划，派员参加上海市局组织的集中培训、组织深入企 业现场实习、参与上海市局QC专项检查等由老检 查员传帮带新人。浦东分局更是利用了浦东食品 药品检验所的有利条件，安排药检所业务骨干为 检查人员讲解培训药品检验基本原理、指导实务 操作，让
10、检查员对药品生产企业的QC质量控制积 累了理论知识，也有了感性认识。（三）企业分级动态监管机制调研，对药品生产企业 发放调查表，全面了解企业特点、生产规模及季节 性变化、主要产品、人员技术设备、风险管理现状 及持证情况等基本信息，及时掌握企业动态趋势， 准确定位企业产品风险和质量管理水平，确定监管频次明确监管要求。对重点品种重点企业相对集中监管力量、增加监管人员、保证检查时间；对特殊 企业（中药饮片、药用辅料）根据企业特点进行有 针对性的专项检查和抽样。对检查中发现的问题突 出、缺陷较多、认证未通过、药品质量抽检不合 格、或有特别情况（如国家紧急储备药物生产等） 的企业，在适当时间内可根据实际
11、状况进行跟踪复 查，及时了解企业整改措施是否落实到位、安全隐 患是否及时消除、有关工作是否按时完成。将有限 的监管力量倾向于管理较薄弱，风险较大的地方， 提高行政监管效率。年终根据监督检查情况、药品抽样检验结果 等综合评审企业生产质量管理状况，调整企业信 用分级，实现企业分级的动态监管。对辖区的非高风险生产企业的监管级别进行了调整如下：B级企业降为C级企业数为5家、C级企业升级为B级1家B级的企业予以升级至A停产。（四）行政建议书机制督管理活动中，强化 行政指导作用。对药品生产企业已发生的较为严 重、频繁的无违法处罚依据的违规行为或潜在的违法问题，以善意劝导、行政指导的方式，以 行政建议书的形
12、式书面告知当事人，给予建 议和意见，以促使其整改和规范。行政建议书以 帮扶为手段，以规范为目的，对企业提出规范行ION RESEARCH监管保障调整前企业数调整后其他说明CABC53139注销1家不参与分级。52972家未获得文号；对2家原为B级的企业予以降级至C：对1家原为6086原1家B级调整为C 级，原1家C级调整为B 级；原3家停产，现4家药学及相关专业人员数（其中从事 药品监管工作人员数）GMP 检查员参加市局日 常监管培训常态监管业 务科室人员药品抽样稽 查人员11（7）574713（9）1545822442021年6月总第104期40于监管队伍建设。 由于分局组建时的监管分类 机
13、关 人数总人数浦东分局 33 奉贤分局 16 嘉定分局 18年初分局深入企业开展分级企业数A B 浦东分局318奉贤分局112 嘉定分局0 9在区县分局的日常监 SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMAT问题进行仔细分析，帮助企业找到存在问题的原因，强化企业主体责任的落实，推动生产质量安全隐患整改工作，将监督关口前移，不断增强企浦东分局对下达行政建议书的单位（4 家）；对未按GMP组织生产的立案查处的单位（1家）；对监管中发现问题较多的企业（1家）移交市局药品安监处进行了企业负责人约谈。奉贤分局对药品品种多、质量管理难度大、薄弱环节相对较多、质量自查分析报告制度实施情况不理
14、想的3家企业，约谈了企业质量副总和QA经理。对监管中发现问题较多的企业（1家）进行了企业负责人和质量负责人约谈。嘉定分局2021年对1家管理较混乱的药品生产企业进行约谈：该企业净化车间未做到净化管理，屋顶有漏雨的情况，还存放生锈的铁桶等；检验室仪器设备管理不到位，设备、试剂的标识不清，培养皿、试剂瓶清洗不干净；厂区环境脏乱。对企业约谈后，企业领导非常重视，向分局递交了整改报告并及时进行整改。一对一的企业约谈方式更有利于解决个别问题，更有针对性地了解企业的情况和想法，促使企业负责人、质量部门负责人进一步重视质量管（六）政府与企业面对面交流机制有研究表明，管理中70的错误是由于不善于沟通造成的。可
15、见，管理离不开沟通，沟通渗透于管理的各个方面。年初各区县分局皆对辖区的全部药品生产企业召开了工作会议，把沟通工作做在监管前。会上分局介绍了当前药品行业发展趋势和监管形势，通报2021年度监管计划、药品抽样安排，药品不良反应监测工作。浦东分局邀请了GSK的质量部经理做风险管理知识培训和上海葛兰素史克生物制品的风险管理经验介绍。引导企业实施风险管理、开展产品质量回顾、完善药品召回、关注不良反应监测工作。部分分局还下发了调研表，要求企业对是否按药典或注册批准标准检验等检验情况进行自查，了解企业近几年产品质量情况及产品生产情况、生产车间共线生产产品情况以及开展监管保障上海食品药品监管情报研究为、防范违
16、法行为发生的措施和建议，较好地督 促和指导了企业采取措施控制风险，保证药品生 产质量。2021年，浦东分局对4家药品生产企业下达业的风险防范意识。 了5份行政建议书：某企业成品的检验，以企业 方法替代2005版药典方法测定杂质项目。未按照2005版药典凡例“检验方法和限度”第十三条的 规定将企业检验方法与药典规定的方法做比较试 验；某生物制品企业对中间体某杂质项目未能批 批检验。根据2005版药典规定，该中间体的此杂 质是与生产过程相关的、潜在的特异性杂质，必 须在生产过程中严格控制；某企业对其药用辅料 成品的砷盐检查项目未批批检验；某企业向其委 托加工产品的受托单位调拨咖啡因、以开增值税 发
17、票处理原料药和药用辅料。奉贤分局2021年对5家药品生产企业下达了5 份行政建议书：某企业未按照药店未按照药典规 定的方法进行微生物限度检查，车间内暂存库中 某原料已过效期，未按规定及时退库、处理，且 无不合格标识，未与合格原料分开存放。某企业 配料岗位操作与相应岗位操作规程不相符，工艺 用水检验项目不全（口服液体制剂）。对3家质量 抽验不合格的企业（其中1家位08年抽样），要求 企业加强自查，必要的进行召回。理工作。嘉定分局在抽样检查中发现一家企业仓库的 合格品区堆放了大量不合格产品，经过询问是经 销商退回的已经霉变的维生素E胶囊。这一情况 引起了检查人员的重视，经过调查后发现，企业 在处置
18、这一事件时未按照规定的程序进行操作， 而且存在将这些产品经挑拣后重新包装的可能， 分局对该企业未按规定处理这些不合格药品的行 为提出了整改要求，敦促企业及时改正，并形成 文字材料交分局备案。（五）企业负责人约谈机制在药品生产企业的日常监管中也延展了对 其他行政相对人监管中适用的企业负责人约谈机 制。对监管中发现问题严重、频繁违法违规的企 业，由分管领导约谈企业分管生产质量的负责 人、质量部门负责人，这是政府部门对监管对象 的责诫性的行政告诫和诫勉谈话，共同对发现的2021年6月总第104期41SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMATION RESEARCH上海食品药品监管
19、情报研究征询企业的培训、指导和服务的需求。浦东分局更是把自2005年始的“聚焦张 江服务药谷”张江面对面咨询会坚持到当前，沟 通的管理者用诚意换取了监管工作的理解、支持 与信任。奉贤分局组织企业从业人员，有重点地 开展免费的专项培训，包括药害事件防控、生产 质量风险控制、药品召回、实验室微生物检验管 理等累计4次。利用季度例会组织有关法规政策 学习，搭建企业间质量管理分析交流的平台；对 本年度产品抽检不合格的企业也邀请专家共同前 往，帮助查找分析原因，排除隐患；协同上海市 局各部门加强对药品生产企业质量检验人员的检 验能力考核检查，做好质量受权人座谈培训，不 断促进企业质量管理人员素质的提高。
20、（七）质量安全季度报告机制所有药品生产企业每季度坚持自查上报药品 生产质量状况，内容包括企业整批不合格品产品 原因分析及处理情况、接受产品抽查情况（针对 不合格产品）、当季度接受GMP认证情况等，分 局认真审阅每一份报表，必要时对企业上报中的 异常情况有针对性地进行信息确认、现场核实和 跟踪处理，并将企业报表中的有关生产质量风险 的企业重组、人员变更、自检被检主要问题、整 批不合格品处理等重要信息汇总及对企业日常监 管情况一并汇总上报市局。历时4年多时间，药品 生产质量季度报告工作逐步完善，逐渐常规化， 企业的季度质量报告递交率有了明显提高，填写 内容也更加完整具体。加强了分局与企业间的互 动
21、，及时了解了企业生产质量管理动态，也督促 局和嘉定分局还坚持 了每季度的质量例会-“工作小组季度例会”和 “企业质量负责人季度例会”。分局药品生产企 业监管小组每季度组织召开一次日常监督检查工 作例会，对上阶段检查工作进行总结，交流工作 经验，探讨工作中存在问题，寻找解决办法，并 对下一阶段的检查重点进行讨论。“企业质量负 责人季度例会”则邀请药品生产企业质量负责人 参加，交流管理经验，探讨质量问题，促进企业 间的相互交流学习，共同进步。在每季度质量例 会上企业轮流发言，交流自查的方法和经验，取长补短。分局对对每季度企业质量自查情况进行小结，对存在的问题及时指出，对一些企业值得 借鉴推广的方法
22、进行介绍和实例培训，同时进行 阶段评估分析；分局领导亲自对每季度的自查报 告进行查阅，并提出指导意见，同时抽空参加季 度例会并就自查报告制度与企业进行面对面交流 和工作部署，鼓励先进企业、鞭策薄弱企业，使 企业对质量自查工作认识由抽象模糊不断走向清 晰而富有内容、由简单的任务观点转变为变成自 觉的必然行为，促进质量自查工作在区域内全面 展开推进。该项工作旨在强化、培育、提升企业 自主发现问题、自我纠正偏差。及时消除药品质 量安全隐患的意识和能力，全面提高企业第一责 任人的意识，推进企业健康发展。（八）信息化监管机制国家食品药品安全“十一五”规划中提 及“要解决目前监管手段上存在的问题，更好的
23、适应新形势、新任务的要求，就必须树立科学的 监管理念，加快推进药品、医疗器械监管信息化 进程，构建统一信息平台，建立和完善覆盖全国 的药品、医疗器械安全监管工作信息系统，实现 监管信息、手段和监管资源综合提升，提高我国 药品（医疗器械）市场监督管理信息化水平，才 能保障公众用药安全、有效。为此，国家食品药 品监督管理局明确提出建立综合、动态、事前、 事中、事后相结合的全方位、多层次、规范化的 药品监管新机制、新模式，国家药品监管信息化 系统即是实现这一新机制、新模式的基础工作之 一。”信息化建设是是创新监管方式的依托，是 加快提高监管效力的重要措施，是实现企业动态 监管的重要手段。上海市食品药
24、品监督管理局设计了基于信用 模型的食品药品信息监管系统，各分局使用统一 的信息平台，及时登录日常监管信息，通过日常 动态信息的实时监控，避免药品生产企业的生产 质量风险集聚。（九）区际交流机制区县分局共同的监管课题增强了交流，三区 分局已经召开了2次交流会，每月参加稽查处组织 的药品生产企业日常监督检查工作例会，药品安ION RESEARCH监管保障2021年6月总第104期42风险管理的情况，了企业自检自律。奉贤分 SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMAT况；生产检验异常情况的偏差调查、处理及风险评估、纠正预防措施；质量退货、用户投诉、不良反应报告的处理情况等，而药品抽
25、样仅限于仓库成品储存条件、帐物卡相符否，所以在初次合并计划安排时可将工作统一在仓储的现场检查，日常监管从物料管理和质量控制为切入点展开对企业的生产质量管理的检查和评价，但继后的工作日常监管要覆盖生产车间、工艺用水系统、空调净化系统、厂房设施、人员培训、设备管理、企业自检查等，而药品抽样只需要仓库管理和成品检验，工作内容就少有交叉了。（三）监管队伍亟带待快速成长专业人才是实现科学、有效监管的前提。 而分局组建时由于当时的监管定位等因素，人员来自多个专业领域，药学专业人员缺少（具有药品生产实践经验的人员更少），在短时期无法从药品生产的药学专业角度去帮助企业查找问题，也就难以发现潜在的安全隐患，更难
26、以满足服务企业的需要。人员的短缺也不能满足多频次的监督检查。目前，分局配合市局对血液制品疫苗大容量注射剂企业实行“巡驻”检查，对二类精神药品生产企业进行每月1次的定期检查。规定性的监管任务繁重，分局主动出击、自主安排开展的药品生产企业的日常监管工作就受影响，要有深度、高质量的完成监管还有差距。药品监管信息化建设中应对药品生产企业的基本信息维护、汇总分析数据信息并相应采取现场核查等后续措施仍需要投入相当的人力资源，而且要求监管分析人员要有保密意识、高度的责任感，还要有较高的专业素质要求，要熟悉药品生产质量管理，对数据敏感能够发现企业潜在的生产质量安全，能够从药品生产的药学专业角度帮助企业查找问题
27、，满足服务企业的要求。当前，解决人力资源紧缺的问题，各分局正着手建立系统的学习培训考核机制，实行分类培训，使有药学相关专业背景的监管人员都能熟悉药品生产工艺过程，正确行使监督检查，提高监管人员的业务能力和综合素质，打造一支业务精良、作风清正的监管队 （四）信息化建设工作任重而道远监管保障上海食品药品监管情报研究监处组织的药品生产企业日常监督检查半年总结 会等，分管局长、相关职能科室负责人、分管经 办人员等分别介绍了本单位的监管计划、人员安 排、药品安全监管的经验和做法等基本情况，对 在监管执法过程中遇到的难点问题进行了充分的 讨论和达成共识。三、监管中的问题（一）日常监管工作机制程序化需完善、
28、制 度化待加强如上建立的药品生产企业日常监管工作机制 仅在半年多工作时间内进行了探索和实践，工作 机制的程序化尚需完善、制度化尚待加强。药品生产企业的日常监管在检查形式、检查 内容、工作程序等方面也不同于GMP认证检查、 GMP跟踪检查，企业对待认证和日常监管结果的 态度也存在明显不同。企业重认证、轻监管，对 待日常监管应付思想和侥幸心理普遍存在。按照上海市食品药品监督管理局关于印 发2021年上海市药品生产企业日常监管工作方 案的通知（沪食药监药安2021095号）要 求，检查中发现仅一般缺陷，按照行政检查的程 序书面形式及时告知企业；检查中有严重缺陷， 还要及时书面报告上海市局药品安监处，
29、由药品 安监处办理；发现企业存在重大药品质量隐患， 在检查当日立即向市局领导和市局药品安监处报 告；发现企业有违法违规行为，及时按案件查处 程序办理。如上程序未考虑实际操作性，日常监 管有严重缺陷即可按有违法违规行为（未按规定 组织实施GMP）的案件查处程序办理。市区两级 分工是不明确的，尚需加强信息交流与协作。（二）计划安排要兼顾不同类别工作的侧重统筹工作安排尽管可以节约监管资源、提高 行政效率， 也要考虑到不同类别工作的重点、 频次要求、完成耗时不同。比如日常监管和药品 抽样工作的合并，日常监管的内容重点落在有关 单位的人员变动情况、生产检验条件变更及变更 控制情况；是否按注册申报的处方和
30、生产工艺组 织生产；是否按批准的质量标准和法定的方法进 行检验；物料（原辅包）供应商和产品客户资质伍。 是否合法；产品尾料、返工和重新加工的管理情2021年6月总第104期43SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMATION RESEARCH上海食品药品监管情报研究，往往不在于肉眼可 见的生产加工过程，而是取决于可核查的数据、 参数源头、工艺或物料平衡数据。通过掌握这些 源头确保药品生产质 量。目前分局已经有分局诚信系统、流通监管系 统，也能获得国家局电子监管网、市局行政监管 数据，日常GMP检查、注册核查、每季度企业生 产质量报表也积累了很多动态监管资料等资源， 尽管来源
31、面广、数据量大但数据非常分散而且会 存在数据不吻合、需要关注的环节数据缺失等问 题，首要解决的是要整合数据资源，保证药品电 子监管网络的统一性。由于实施药品电子监管的 先后不同、信息化系统开发的立意需求不同，必 然存在各地方、各级电子监管网络的对接问题。 如果系统不兼容、不同步，就很难做到信息资源 的共享，电子监管网络的作用将受影响。目前尽 管国家局立足国家层面建立了全国统一的药品电 子监管网络，完成了实施电子化监管工作的前提 条件，但此系统目前产品仅覆盖特殊监管的重点 品种，而且仅控制的是产品包装入库出厂和批发 的流通环节及终端的查询功能，未采集原辅料包 装材料采购使用、配料制造、工艺参数和
32、物料平 衡数据等数据，也就是未对生产加工全过程进行 监控，而对药品正是通过这些基础数据的控制才 能真正实现从源头上确保生产质量，所以对药品 生产企业的信息化监管要重在物料管理和生产加 工过程控制。信息化建设是宏大的系统工程，具 有长期性、整体性等特点，完善的监管信息化还 需要投入大量人力、物力、财力进行系统平台开 发和运行机制建设。在目前阶段，分局只能采取 多头采集数据的方式汇总入分局诚信系统进行综 合分析。通过诚信系统平台立足建成一条能与企 业互动的药品安全信息通道，及时向企业传达相 关法律法规，并对日常监督检查中发现的问题给 以及时通报，对出现问题的企业推行预警制，以 提高药品生产企业的自
33、律性；一旦发生药品危害 事件，力保报告迅捷，处置及时，把损害降低到 企业遇到的问题与困 难，及时沟通，给以帮助解决，提高服务意识， 把药品生产的不安全因素消除在萌芽状态，营造药品监管公平、公正、公开的和谐环境。药品信息化监管的顺利开展离不开药品生产单位甚至经 营和使用单位的密切配合。信息化工作需要投入 一定的人力、物力和财力，涉及面广，涉及人员 众多，新生事物熟悉接受需要过程，其实施过程 中必然会遭遇多方面的阻力，尤其企业要应对各 级政府各部门的多头数据采集，很多企业情绪抵 触。国家局发布企业实施药品电子监管工作通知 之后出现了“企业要求药监局停止推广中国药品 电子监管网”的报道。目前，信息化
34、监管工作的 开展首先要完善统一的信息化平台，使信息化监 管不只是政府单向的向企业索取数据，而要建成 与企业互动的药品安全信息通道，成为监管与服 务并举的平台，使企业受益自然乐意接受，由被 动接受监管到主动自我约束；其次要统筹安排、 周密部署，分批次、分阶段地对相关人员包括药 监部门监管人员和企业人员开展培训和教育工 作，加大宣传力度。另外还要及时出台相关的配 套措施和相关制度，尤其对能及时入网和不能按 时入网及未能保质保量完成相关工作的企业及个 人应开展采取明确的褒罚措施。（五）滞后的法律法规有待完善尽管在监管中发现企业还存在诸多缺陷，但 现有法律法规对药品生产企业的处罚依据很少， 在法条适用
35、性问题上还存在规范性文件滞后的问 题，如浦东新区分局：对某单位的检查认定了企 业未按GMP组织生产的违法事实，但现场检查时 根据2021年1月1日实施的药品GMP认证检查评 定标准很明确的缺陷条款，在适用98版药品 生产质量管理规范监管稽查行政处罚的依据上 仍是需要小心斟酌。再如按照中华人民共和国 药品管理法第四十八条第三宽第（二）项“依 照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依 照本法必须检验而未经检验即销售的”按假药论 处。A企业的聚乙二醇400为2005版药典二部收载 的药用辅料；B企业重组人生长激素溶液为无药 品批准文号（即不得外销）的、被2005版药典二 部收载并被中检所核发制造检
36、定规程的的生物制 品原液，“残余宿主DNA”和“宿主细胞蛋白” 项目无专列检查项目，而是有段落描述：重组人ION RESEARCH监管保障2021年6月总第104期44药品生产的质量问题 基础数据，能促使企业从 最小程度；听取药品生产 SHANGHAI FOOD AND DRUG INFORMAT取得药品批准文号，处于停产、半停产状态的企业就多达4家。对企业日常监管中发现企业常见缺陷集中于QC和物料管理。尽管在日常监管工作会议上分局多次将查见缺陷项目予以通报，要求企业开展自查，引以为戒，但在日常监管中，仍屡屡发现类似问题比较多。部分国有企业，人员流动大，质量管理人员频频转换，管理人员对企业和产
37、品情况不了解，管理思路不统一，管理人员未能切实到位，履行质量管理职责，各项管理措施难以落实，甚至在漫长的人员调整过程中，质量管理人员空缺，出现无人负责的现象，造成隐患。尽管在日常监管工作会议上分局已要求企业对是否按药典或注册批准标准检验等检验情况进行信息核对和自查，但对企业的常态稽查中仍发现QC问题比较多。部分企业第一责任人的意识还不强，诚信自律机制有待完善。如企业第一责任人忽视对法律、法规的学习培训，对药品质量安全的重要性认识不足，片面追求经济利益。由于体制原因，部分企业法人由上级集团层面领导兼职而极少到生产基地，有的企业负责人将精力专注于抓销售，忽视存在的质量安全隐患。个别企业为了应对监管
38、部门的检查，存在随意更改记录，批生产、检验等记录真实性不强等诚信缺失情况。企业对GMP管理制度执行力不足，科学、完整、高效的药品生产质量管理体系运行不力。表面文章，只重视通过认证检查，放松日常管 理；有的企业为追求利益最大化，相关管理制度执行力不足，体系不能有效运行。企业质量管理部门履职意识不强，企业内部自检流于形式。有的药品生产企业淡化质量管理部门的职能，以行政手段干预质量管理人员的职责的正常行使；有的药品生产企业关键岗位专业技术人员稳定性不足，致使药品生产过程中药品质量难以得到有效控制和保障；由于质量管理得不到重视，企业内部自检执行力不足，未能有效实施自检后的自纠和自我提高。企业重组变化大
39、，体制、机制管理不畅，以及面临外部经济压力、社会环境等影 响，造成潜在质量安全风险。如有的企业重组变化大，生产产品无独特型，缺少品牌竞争优势，监管保障上海食品药品监管情报研究生长激素中残余宿主DNA和宿主细胞蛋白为与生 产过程相关的、潜在的特异性杂质，必须在生产 过程中严格控制；C企业的甘油（供注射用）为2005版药典二部收载的药用辅料。A企业对 聚乙二醇400成品的检验，以分光光度法替代2005 版药典气相色谱的方法测定“乙二醇与二甘醇” 项目。未按照2005版药典凡例“检验方法和限 度”第十三条的规定将企业检验方法与药典规定 的方法做比较试验。B企业对重组人生长激 素溶液的“残余宿主DNA
40、”和“宿主细胞蛋白” 项目未能批批检验。C企业未对甘油（供注 射用）的砷盐检查项目批批检验。如上情况是否 适用“药品必须检验而未经检验即销售的”情况 呢？从产品类别和企业仅部分检验缺陷考虑生产 质量风险，浦东分局采取谨慎地了对企业发放行 政建议书进行行政指导的方式督促企业整改。法律法规规定的行政力度不足，也导致监管 效果不佳。药品生产监督管理办法第五十四 条第一款第（一）项规定：“药品生产企业未按 照规定实施GMP的”按药品管理法第七十九 条的规定给予处罚。该条款一是警告，责令限 期改正，这对以盈利为目的企业来说，如隔靴 挠痒； 二是逾期不改正的，责令停产整顿，并 处5000-2万元的罚款，按
41、照行政处罚法第 四十二条第一款的规定，停产整顿，必须告知行政相对人听证的权利，如要举行听证，不但花费有的药品生产企业把G 行政执法人员有限的时间，而且还增大了行政执 法成本，这就造成监督检查人员在进行日常监督 检查时，不愿使用此项处罚条款，对一般违法行 为，只是给予口头指出，不予深究，或者予以限 期改正，防止违法行为再次发生，不足以起到威慑作用。（六）企业发展不均衡，监管复杂三个区药品生产企业众多，企业发展基础、 运行状况、生产质量管理水平参差不齐。浦东分 局的非高风险药品生产企业中处于停产、半停产 状态的企业就多达4家，日常监管中发现问题较 多的企业缺陷条款尽达近20条，另有未能按GMP 要求组织药品生产立案查处的企业。奉贤分局和 嘉定分局的非高风险药品生产企业中有2家还未2021年6月总第104期MP认证看成一种形式，做