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1、IgAIgA肾病免疫发病机制肾病免疫发病机制及免疫抑制治疗及免疫抑制治疗 提纲提纲l免疫发病机制免疫发病机制l免疫抑制治疗（免疫抑制治疗（KDIGOKDIGO指南）指南）l中医药治疗中医药治疗l展望展望（一）免疫发病机制（一）免疫发病机制Nephrol Dial Transplant.2009;24(12):3620-3.免疫发病机制的中心环节：免疫发病机制的中心环节：IgA1IgA1分子糖基化异常分子糖基化异常 半乳糖（半乳糖（GalGal）缺失）缺失J Clin Invest.2009;119:1668-1677.(2)IgA1(2)IgA1糖基化异常糖基化异常 与与 自身免疫自身免疫l目
2、前一般认为目前一般认为IgAIgA肾病是一种肾病是一种自身免疫性疾病自身免疫性疾病l糖基化异常的糖基化异常的IgA1IgA1分子诱导机体产生分子诱导机体产生自身抗体自身抗体 IgA IgA肾病患者来源的血清肾病患者来源的血清IgGIgG特异性结合糖基化异常的特异性结合糖基化异常的IgA1 IgA1 注：注：HAAHAA即特异性与糖基化异常即特异性与糖基化异常IgA1IgA1分子结合的凝集素分子结合的凝集素斑点杂交斑点杂交方法方法直接证据直接证据(3)IgA1(3)IgA1免疫复合物形成的免疫复合物形成的“二次打击二次打击”学说学说Semin Nephrol.2011 Jul;31(4):349
3、-60.(4)IgA1(4)IgA1免疫复合物诱导免疫复合物诱导IgAIgA肾病肾病Semin Nephrol.2011 Jul;31(4):349-60.IgA1IgA1肾病肾病免疫发病免疫发病机制的机制的治疗提示治疗提示Am J Kidney Dis.2011 Dec;58(6):992-1004.（二）免疫抑制治疗（二）免疫抑制治疗l治疗方案：治疗方案：方案一：方案一：方案一：方案一：第第第第1 1 1 1、3 3 3 3、5 5 5 5月甲强龙月甲强龙月甲强龙月甲强龙1g/d1g/d1g/d1g/d冲击治疗冲击治疗冲击治疗冲击治疗3 3 3 3天；其天；其天；其天；其余时间口服强的松余
4、时间口服强的松余时间口服强的松余时间口服强的松0.5mg/kg qod0.5mg/kg qod0.5mg/kg qod0.5mg/kg qod（隔日一次）；总（隔日一次）；总（隔日一次）；总（隔日一次）；总疗程疗程疗程疗程6 6 6 6个月个月个月个月方案二：方案二：方案二：方案二：口服强的松口服强的松口服强的松口服强的松0.80.80.80.81mg/kg/d 21mg/kg/d 21mg/kg/d 21mg/kg/d 2个月；然后个月；然后个月；然后个月；然后接下来每个月激素减量接下来每个月激素减量接下来每个月激素减量接下来每个月激素减量0.2mg/kg/d0.2mg/kg/d0.2mg/
5、kg/d0.2mg/kg/d；总疗程；总疗程；总疗程；总疗程6 6 6 6个月个月个月个月Kidney Int Suppl.(2012)2,209217.n环磷酰胺环磷酰胺不建议环磷酰胺单独使用不建议环磷酰胺单独使用不建议环磷酰胺单独使用不建议环磷酰胺单独使用n硫唑嘌呤硫唑嘌呤不增加疗效，但增加不良事件的发生不增加疗效，但增加不良事件的发生不增加疗效，但增加不良事件的发生不增加疗效，但增加不良事件的发生不建议与激素联合使用不建议与激素联合使用不建议与激素联合使用不建议与激素联合使用n吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯汉族人群汉族人群汉族人群汉族人群：能够降低蛋白尿、稳定肾功能（中国）：能够降低蛋白尿、稳
6、定肾功能（中国）：能够降低蛋白尿、稳定肾功能（中国）：能够降低蛋白尿、稳定肾功能（中国）高加索人高加索人高加索人高加索人：无保护作用（美国、比利时）：无保护作用（美国、比利时）：无保护作用（美国、比利时）：无保护作用（美国、比利时）目前不推荐使用目前不推荐使用目前不推荐使用目前不推荐使用Kidney Int Suppl.(2012)2,209217.Am J Nephrol.2009;29:362367.B.B.新月体型新月体型IgAIgA肾病患者肾病患者l疾病特点疾病特点超过超过超过超过50%50%50%50%的肾小球有新月体形成的肾小球有新月体形成的肾小球有新月体形成的肾小球有新月体形成肾
7、功急剧恶化肾功急剧恶化肾功急剧恶化肾功急剧恶化l治疗建议：治疗建议：推荐治疗方案与推荐治疗方案与推荐治疗方案与推荐治疗方案与ANCAANCAANCAANCA相关性血管炎相似相关性血管炎相似相关性血管炎相似相关性血管炎相似建议激素与环磷酰胺联合使用（建议激素与环磷酰胺联合使用（建议激素与环磷酰胺联合使用（建议激素与环磷酰胺联合使用（KDIGOKDIGOKDIGOKDIGO指南；指南；指南；指南；2D2D2D2D级级级级证据）证据）证据）证据）仅有低质量的证据支持血浆置换仅有低质量的证据支持血浆置换仅有低质量的证据支持血浆置换仅有低质量的证据支持血浆置换Kidney Int Suppl.(2012
8、)2,209217.（3 3）扁桃体摘除术）扁桃体摘除术l l单纯扁桃体摘除术不增加单纯扁桃体摘除术不增加单纯扁桃体摘除术不增加单纯扁桃体摘除术不增加IgAIgAIgAIgA肾病的缓解率肾病的缓解率肾病的缓解率肾病的缓解率Nephrol Dial Transplant.(2011)26:19231931.Kidney Int Suppl.(2012)2,209217.l不建议不建议不建议不建议进行扁桃体摘除术（进行扁桃体摘除术（进行扁桃体摘除术（进行扁桃体摘除术（KDIGOKDIGOKDIGOKDIGO指南；指南；指南；指南；2C2C2C2C级证据）级证据）级证据）级证据）J Am Soc N
9、ephrol.2011 Oct;22(10):1785-94.（三）中医药治疗（三）中医药治疗（1 1）黄芪）黄芪降低蛋白尿降低蛋白尿降低蛋白尿降低蛋白尿没有明显的毒副作用没有明显的毒副作用没有明显的毒副作用没有明显的毒副作用中药及中成药中药及中成药（2）雷公藤）雷公藤降低蛋白尿（中药类免疫抑制剂）降低蛋白尿（中药类免疫抑制剂）降低蛋白尿（中药类免疫抑制剂）降低蛋白尿（中药类免疫抑制剂）治疗窗较窄、毒副作用较大治疗窗较窄、毒副作用较大治疗窗较窄、毒副作用较大治疗窗较窄、毒副作用较大中药临床研究：中药临床研究：l临床研究样本量太少临床研究样本量太少l研究设计存在方法学缺陷研究设计存在方法学缺陷l
10、研究随访时间较短研究随访时间较短l缺乏符合国际质量标准的缺乏符合国际质量标准的RCTRCT研究研究目前存在的主要问题目前存在的主要问题（四）展望（四）展望（1 1）IgA1IgA1蛋白酶在免疫发病机制及治疗中的作用蛋白酶在免疫发病机制及治疗中的作用我们的前期研究工作：我们的前期研究工作：创造性地提出IgA1蛋白酶可能作为IgA肾病特异有效的治疗策略该理论发表在亚太肾脏病学会会刊 Nephrology(Carlton).2010;15(5):584-6.l获得获得20112011年国家自然科学基金项目年国家自然科学基金项目“基于清除IgA治疗IgA肾病的IgA酶功能研究”（批准号：）（2 2）Th17Th17细胞与细胞与IgAIgA肾病肾病（3 3）microRNAmicroRNA与与IgAIgA肾病肾病谢谢 谢！谢！