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1、第十七章超敏反应1掌握超敏反应的概念、分型;熟悉、IV型超敏反应的特点、发生机制及其常见疾病。2超敏反应(hypersensitivity):在某些情况下,过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱,这种免疫应答通常称超敏反应(hypersensitivity)或称变态反应(allergy)。3根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类型超敏反应型超敏反应过敏反应过敏反应型超敏反应型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 4第一节型超敏反应由抗原特异性IgE介导,包括
2、速发相和迟发相反应。一、参与型超敏反应的主要成分n抗原n抗体nIgEFc段受体(FcR)n肥大细胞和嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞5包括多种成分,几乎均为蛋白质,分子量为10-40kDa,以可溶形式存在于溶液中,通过不同途径进入机体,呼吸道-花粉、尘螨的排泄物、真菌的菌丝和孢子、动物皮屑、工农业用的化学物质等消化道-鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等皮肤-昆虫的毒素、化学物质等人工注射-化学药物及异种动物血清、疫苗等抗原6抗体抗体-IgEn 正常人血清中含量甚微,约0.05g/ml,型超敏反应患者急性期含量可高于正常人1000-10 000倍。n 小剂量抗原不断刺激容易诱发Th2型免疫应答,通过分泌I
3、L-4使抗原特异性B细胞发生类别转换,产生过多的IgE,IgE借助Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞膜上的FcR结合。7n致敏阶段n发敏阶段n效应阶段二、型超敏反应的发生机制8(一)致敏阶段n无任何临床症状,可维持数月甚至更长时间。n抗原进入机体B细胞产生IgEIgEFc段与FcR结合机体对抗原处于致敏状态。9相同抗原再次进入机体IgE交联FcR传递活化信号释放生物活性介质及合成新的生物活性介质引起局部或全身反应(二)发敏阶段n细胞活化释放生物活性介质10n生物活性介质的种类和作用(1)种类储存介质储存介质新合成的介质新合成的介质组胺组胺白三烯白三烯激肽原酶激肽原酶前列腺素前列腺素D D2 2嗜酸性
4、粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子血小板活化因子血小板活化因子参与型超敏反应的常见生物活性介质(2)作用平滑肌收缩;毛细血管扩张、通透性增加;粘膜腺体分泌增加等。1112(三)效应阶段1速发相反应特点(1)发生迅速,几秒钟至几分钟内发生;(2)功能紊乱;(3)经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的过敏性休克。2迟发相反应特点(1)发生较慢,再次接触抗原4-6小时后发生;(2)伴有炎性改变;(3)新合成介质、细胞因子等参与。13三、型超敏反应的常见疾病(一)过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克(二)呼吸道过敏反应过敏性鼻炎、过敏性哮喘(三)消化道过敏反应过敏性胃肠炎(四)皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹
5、、皮炎、神经血管性水肿14四、型超敏反应的防治原则(一)检出过敏原并避免接触(二)脱敏治疗(三)药物治疗15型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合,在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下,引起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。第二节型超敏反应16一、型超敏反应发生机制(一)靶细胞及其表面抗原靶细胞:正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面的抗原主要包括:n细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗原,如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原。n吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,以及感染和
6、理化因素所致变性的自身抗原。n某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。17介导型超敏反应的抗体主要是IgG(IgG1、IgG2或IgG3)和IgM,少数为IgA。2.调理作用3.ADCC1.激活补体的经典途径(二)抗体损伤细胞机制182023/5/2519二、型超敏反应的常见疾病n输血反应n新生儿溶血症n甲状腺机能亢进n药物过敏性血细胞减少症n自身免疫性溶血性贫血n链球菌感染后肾小球肾炎n肺出血肾炎综合症20输血反应基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。nABO血型存在天然抗体,抗体和抗原结合后激活补体使红细胞溶解破坏引起溶血;n不同个体的HLA抗原性不同,在受者体内诱发抗白细胞、抗血小板
7、类抗体,导致白细胞、血小板等血细胞的破坏。21药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合,刺激机体产生抗体,抗体与红细胞、粒细胞或血小板表面的药物直接结合,导致药物性溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。药物过敏性血细胞减少症22型超敏反应又称免疫复合物型(immunecomplexdiseases)或血管炎型(vasculitictype)超敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗体(IgG、IgM类)结合形成中等大小的可溶性免疫复合物,在一定条件下沉积于毛细血管基底膜,通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下,引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和
8、组织损伤。第三节型超敏反应23(一)抗原可溶性抗原一、型超敏反应发生机制自身抗原类风湿性关节炎时的变性IgG,系统性红斑狼疮的核抗原等外来抗原微生物、吸入的动植物抗原等大剂量应用的生物制剂,如抗毒素血清、长期服用的药物等24(二)可溶性免疫复合物的形成和沉积抗原抗体均过剩小分子IC易通过肾小球基底膜滤出抗原和抗体比例适当大分子IC易被吞噬细胞清除抗原略多于抗体中等分子IC组织内沉积n抗原成分在体内长期滞留是免疫复合物形成的先决条件;n中等大小的IC易于随血液循环到特定部位而沉积IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处,如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。25二、型超敏反应的常见疾病(一
9、)局部免疫复合物病1.Arthus反应马血清家兔2.人类局部免疫复合物病(1)胰岛素糖尿病人局部出现红肿。(2)过敏性肺炎皮下多次注射局部多次注射局部红肿出血及坏死28(二)全身免疫复合物病1.血清病2.链球菌感染后肾小球肾炎(免疫复合物型肾炎)3.系统性红斑狼疮4.类风湿性关节炎29n由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的,形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。因其发生缓慢,又称迟发型超敏反应。n与效应T细胞及细胞因子有关,与抗体及补体无关。第四节型超敏反应30一、IV型超敏反应的发生机制1.抗原胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物2.效应细胞CD4+Th1细胞、CD
10、8+CTL细胞、单核巨噬细胞3.CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤;CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用31(一)传染性迟发型超敏反应二、IV型超敏反应的常见疾病多见于胞内寄生菌(如结核、麻风、布氏杆菌)及某些真菌、病毒感染。(二)接触性皮炎33四种类型超敏反应比较四种类型超敏反应比较 类型类型AbAbAbAbIgEIgEIgEIgEIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgM补体补体补体补体+细胞细胞细胞细胞 肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞MMMMNKNKNKNK中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板血小板血小板Th1 Th1 CTL CTL MM34超敏反应的特点超敏反应的特点1.I、和型超敏反应由抗体介导;2.补体参与、型超敏反应,但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。352023/5/2536