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1、抗肿瘤药物规范化配置和合理使抗肿瘤药物规范化配置和合理使用用 主要内容主要内容一、概论、规范化的配置及注意事项一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项二、合理使用和注意事项 1 1、最适药物和剂量、最适药物和剂量 2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择 3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速 4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性 5 5、合适的给药顺序、合适的给药顺序 6 6、合适的给药时间、合适的给药时间 7 7、毒副作用、毒副作用 规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 抗抗肿瘤药物进入体内的主要途径肿瘤药物进入体内的主要途径 经呼吸道吸入：最主要途径经呼
2、吸道吸入：最主要途径 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少经口摄入：经消化道进入人体的机会较少 经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用：配置过程中暴露、污染的途径配置过程中暴露、污染的途径1.1.玻璃瓶、安瓿在操作时玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破不慎打破，药液溢出，药液溢出2.2.抽药抽药拔针头拔针头时，形成的时，形成的微粒气雾微粒气雾3.3.药瓶内药瓶内压力增强压力增强，导致，导致药液喷出药液喷出4.4.注射器注射器排气排气时，药物散发到空气中时，药物散发到空气中5.5.安瓿安瓿被敞置被敞置在操作台上在操作台上6.6.操作过程中有时操作过程中有时针栓脱落针栓脱落，药物溢出
3、，药物溢出1 1.洗手穿防护衣，戴帽子口罩，洗手穿防护衣，戴帽子口罩，聚氯乙烯手套聚氯乙烯手套，外加乳胶手套外加乳胶手套，有破损立即更换，有破损立即更换2.2.操作台应覆以操作台应覆以一次性防护垫一次性防护垫，减少污染，一旦破损，减少污染，一旦破损 污染或操作完毕，立即更换污染或操作完毕，立即更换3.3.加溶酶沿加溶酶沿瓶壁缓慢瓶壁缓慢注入，药粉侵透搅拌，以防粉末逸出注入，药粉侵透搅拌，以防粉末逸出4.4.打开安瓿时用打开安瓿时用无菌纱布包裹药液无菌纱布包裹药液5.5.使用一次性注射器，抽药不超过容器使用一次性注射器，抽药不超过容器3/43/46.6.配药的一切用物放于污物袋中密封，有标记，台
4、面配药的一切用物放于污物袋中密封，有标记，台面 及操作柜内部用及操作柜内部用7575酒精擦试酒精擦试7.7.操作完毕操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗脱手套后用肥皂、流水彻底清洗 配置时的防护配置时的防护 配置废弃物的处理配置废弃物的处理l将配药后的药物空安瓿、西林瓶等废弃将配药后的药物空安瓿、西林瓶等废弃物按垃圾分类原则收集于物按垃圾分类原则收集于带盖防渗漏的带盖防渗漏的密闭容器内密闭容器内或放入或放入专用的垃圾袋专用的垃圾袋，或，或双双层黄色层黄色垃圾袋以防挥发污染室内空气垃圾袋以防挥发污染室内空气l容器外设警示标志容器外设警示标志，每日由，每日由专人专人进行登进行登记、运送、处理记、运
5、送、处理 规范化配置步骤规范化配置步骤1 1）穿戴好工作服，防护眼镜和手套）穿戴好工作服，防护眼镜和手套2 2）生物安全柜生物安全柜中中3 3）溶液需）溶液需无菌操作技术无菌操作技术4 4）配前核对配前核对，并观察是否有沉淀物等，并观察是否有沉淀物等5 5）用）用带刻度的针管带刻度的针管抽出需要的用量抽出需要的用量6 6）将抽出的）将抽出的伊立替康伊立替康伊立替康伊立替康原液原液注入用注入用NSNS或或5%GS 250ml5%GS 250ml 输注袋或输注瓶中输注袋或输注瓶中7 7）手动）手动摇晃以充分混合摇晃以充分混合 配制后检查配制后检查 观察配伍溶液观察配伍溶液外观性状外观性状：是否有颜
6、：是否有颜 色变化、结晶析出及微粒生成等外色变化、结晶析出及微粒生成等外 观性状上的变化观性状上的变化 特别是特别是小溶解度小溶解度的的吉西他滨吉西他滨、替尼替尼 泊甙泊甙、米托恩醌米托恩醌及易变色的及易变色的顺铂顺铂等等 药物药物 配制时注意事项（配制时注意事项（1 1）铂类铂类 铂类抗肿瘤药物：铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙顺铂、卡铂、奥沙 利铂、奈达铂等与利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应铝能发生沉淀反应 配制过程中配制过程中不要使用铝制不要使用铝制针头或注射针头或注射 器械器械 配制时注意事项（配制时注意事项（2 2）紫杉醇等紫杉醇等 聚氯乙烯聚氯乙烯(PVC)(PVC)通常含有大量的
7、塑化剂通常含有大量的塑化剂 常用的常用的塑化剂塑化剂：DEHP(DEHP(二乙基己基邻苯二甲二乙基己基邻苯二甲 酸酯酸酯)药物中含有药物中含有增溶剂增溶剂如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇 或吐温类表面活性剂时，或吐温类表面活性剂时，DEHPDEHP就会少量溶解就会少量溶解 紫杉醇紫杉醇、替尼泊甙替尼泊甙、多西他赛多西他赛等配制和使用等配制和使用 时，应时，应避免使用避免使用PVCPVC材质材质的输液器的输液器 使用使用玻璃玻璃、超低密度聚乙烯超低密度聚乙烯或或聚烯烃复合聚烯烃复合 膜聚烯烃膜聚烯烃多层共挤膜材料制成的输液器多层共挤膜材料制成的输液器 合理使用合理使用1 1、最适药物
8、和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序、给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 参考文献：1.药品说明书（绝大多数）2.Sean C Sweetman.MartindaleThe Complete Drug Reference.35rd Edition.London.Royal Pharmaceutical Society,20063.Paul Walsh.Physicians Desk Reference
9、(PDR).63th Edition.20094.Lawrence A.Trissel.Handbook on Injectable Drugs.15th Edition.American Society of Health-System Pharmacists,2009 常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考）（参考）（最佳溶酶载体选择）（最佳溶酶载体选择）溶媒为溶媒为5%GS （禁用（禁用NS）溶媒为溶媒为 NS （禁用（禁用5%GS）溶媒为溶媒为NS或或 5%GS紫杉醇紫杉醇（脂质体）：（脂质体）：力扑素力扑素奥沙利铂奥沙利铂：艾恒：艾恒 乐沙定乐沙定 艾克博康艾
10、克博康吡柔比星：吡柔比星：THPTHP吉西他滨吉西他滨：健择、誉捷、：健择、誉捷、泽菲泽菲长春瑞滨：盖诺、诺维本长春瑞滨：盖诺、诺维本 民诺宾民诺宾长春新碱长春新碱培美曲塞：力比泰、赛珍培美曲塞：力比泰、赛珍氟达拉宾氟达拉宾依托泊苷依托泊苷(Vp-16)顺铂（顺铂（DDP）表柔比星：法玛新表柔比星：法玛新（表阿霉素）艾达生（表阿霉素）艾达生紫杉醇紫杉醇卡铂水剂：伯尔定卡铂水剂：伯尔定拓扑替康：金喜素拓扑替康：金喜素 和美新和美新多西他赛：艾素、希存多西他赛：艾素、希存 泰索帝、奥名润泰索帝、奥名润美罗华美罗华5-Fu卡莫司汀卡莫司汀 常见化疗药物所需溶媒配伍禁忌表（参考）常见化疗药物所需溶媒配
11、伍禁忌表（参考）合理使用合理使用1 1、最适药物和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序、给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用 规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 最适配置浓度和滴速最适配置浓度和滴速l部分药物滴注部分药物滴注时间过长时间过长使血药浓度太小，难使血药浓度太小，难以保证临床疗效以保证临床疗效l滴注速度滴注速度过快过快又容易引起又容易引起毒性毒性增强增强l化疗药物对化疗药物对静脉血管静脉血管有不同程度的刺激，浓有不同程度的刺激，
12、浓度越大，在血管中滞留的时间越长，度越大，在血管中滞留的时间越长，静脉炎静脉炎的发生率越高的发生率越高 必须根据药物性质必须根据药物性质选择最适的配置浓度和输选择最适的配置浓度和输注药物的时间注药物的时间，确保疗效和减少不良反应，确保疗效和减少不良反应药品名称药品名称溶媒及液体量溶媒及液体量浓度浓度滴注速度滴注速度 甲氨甲氨喋呤喋呤 5%GS 500mlml小于小于 6 小时小时 紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体 （力扑素）（力扑素）5%GS 250-500mlml 3 小时小时多柔比星脂质体多柔比星脂质体(楷莱楷莱)5%GS 250ml5%GS 250ml3030分钟以上分钟以上奥沙利铂奥沙利铂(乐
13、沙定乐沙定)5%GS 250-500mlml0.2 mg/mlmg/ml2-6 小时小时吡柔比星吡柔比星5%GS 5%GS 或或 注射用水注射用水10ml卡铂粉剂卡铂粉剂5%GS 250-500mlml 最适配置浓度和滴注速度最适配置浓度和滴注速度 合理使用合理使用1 1、最适药物和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序、给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 配置后的稳定性配置后的稳定性l药物本身的药物本身
14、的结构结构、晶型晶型、pHpH值值及溶剂的及溶剂的极性极性、渗透压渗透压、环境的温度、日光照射、环境的温度、日光照射等许多因素不同，药物的稳定性也各不等许多因素不同，药物的稳定性也各不相同相同l配置中必须根据药物本身的特性选择配配置中必须根据药物本身的特性选择配制时间和成品存储方法制时间和成品存储方法药品名称药品名称室室 温温 2-8 2-8 注意事项注意事项 紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体 （力扑素）（力扑素）24 24 小时小时 奥沙利铂奥沙利铂(乐沙定乐沙定)24 24 小时小时 吉西他滨吉西他滨(健择健择)24小时小时 X X不能冷藏 伊立替康伊立替康 （开普拓）（开普拓）立即使用立即使用
15、卡铂粉剂卡铂粉剂8 小时小时 24 24 小时（小时（4 4 ）配置后的稳定性配置后的稳定性 配置原则配置原则l 采用稳定药物先配采用稳定药物先配l 不稳定药物定时、临时配制的方法不稳定药物定时、临时配制的方法l 对光不稳定药物遮光保存、输注对光不稳定药物遮光保存、输注 保证药物的疗效保证药物的疗效 减少药物不良反应的发生减少药物不良反应的发生 合理使用合理使用1 1、最适药物和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用 规范
16、的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 给药顺序给药顺序l药物间的药物间的相互作用相互作用，药物作用特点以，药物作用特点以及及肿瘤细胞肿瘤细胞的生长周期的生长周期l药物合用时按不同顺序应用时，可有药物合用时按不同顺序应用时，可有不同疗效和毒副作用不同疗效和毒副作用 先给对血管刺激性强的药物先给对血管刺激性强的药物，因为治，因为治疗开始时血管尚未损伤，引起的不良疗开始时血管尚未损伤，引起的不良刺激小刺激小 表柔比星（先）表柔比星（先）+紫杉醇紫杉醇（后（后）甲氨甲氨喋呤喋呤 与与 氟尿嘧啶氟尿嘧啶甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生用氟尿嘧啶均
17、会产生药理拮抗药理拮抗 先使用甲氨喋呤先使用甲氨喋呤 4 46 h6 h后，后，再用氟尿嘧啶再用氟尿嘧啶则可增加疗效则可增加疗效 长春新碱长春新碱 +长春新碱可使肿瘤细胞分离指数显著长春新碱可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药提高，给药6-12 h6-12 h后，可使肿瘤细胞后，可使肿瘤细胞同步在同步在M M期期 先用长春新碱先用长春新碱 再用再用博来霉素、阿糖胞苷、环磷酰博来霉素、阿糖胞苷、环磷酰 胺，可显著提高疗效胺，可显著提高疗效 多柔比星与紫杉醇多柔比星与紫杉醇 乳腺癌乳腺癌:多柔比星多柔比星+紫杉醇紫杉醇l紫杉醇能破坏肿瘤细胞紫杉醇能破坏肿瘤细胞M M期和期和G2G2期的正常期的正常分
18、裂，而多柔比星对细胞分裂，而多柔比星对细胞M M期和期和S S期作用期作用最强最强 先用多柔比星先用多柔比星 再用再用紫杉醇紫杉醇l 或避开紫杉醇的峰浓度，使紫杉醇在体或避开紫杉醇的峰浓度，使紫杉醇在体内清除到一定程度后再给予多柔比星内清除到一定程度后再给予多柔比星 紫杉醇与顺铂紫杉醇与顺铂 肺小细胞肺癌肺小细胞肺癌:紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂l先用顺铂可使紫杉醇的清除率明显降低，先用顺铂可使紫杉醇的清除率明显降低，引发紫杉醇的剂量限制性引发紫杉醇的剂量限制性毒性毒性 先用紫杉醇先用紫杉醇 再用再用顺铂顺铂 依托泊苷依托泊苷与与顺铂顺铂l 依托泊苷的作用靶点是依托泊苷的作用靶点是DNADNA拓扑异
19、构拓扑异构 酶酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于停止于S S期或期或G2G2期，属于细胞周期特期，属于细胞周期特 异性药物异性药物l 顺铂属于细胞周期非特异性药物顺铂属于细胞周期非特异性药物 先用先用依托泊苷依托泊苷 后用后用顺铂顺铂 合理使用合理使用1 1、最适药物和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序、给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用 规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 基于时辰药理学的给药时间基于时辰
20、药理学的给药时间 毒性，疗效与时辰相关毒性，疗效与时辰相关 早晨给药：早晨给药：依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇 下午或傍晚给药：下午或傍晚给药：长春瑞宾、长春瑞宾、5-FU5-FU、MTXMTX、阿糖胞苷、阿糖胞苷、顺铂、卡铂等铂类化合物顺铂、卡铂等铂类化合物 合理使用合理使用1 1、最适药物和剂量最适药物和剂量2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性5 5、给药顺序、给药顺序6 6、给药时间、给药时间7 7、毒副作用、毒副作用 规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 毒性
21、反应毒性反应(共有反应共有反应)骨髓抑制骨髓抑制：博来霉素、环磷酰胺：博来霉素、环磷酰胺 消化道反应消化道反应：恶心、呕吐：恶心、呕吐 脱发脱发 心脏毒性心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性肝脏毒性：MTX、羟基脲、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性肾和膀胱毒性：CTX、顺铂、顺铂 神经毒性神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应过敏反应：博来霉素、紫杉醇：博来霉素、紫杉醇 毒副作用毒副作用(特有反应特有反应)总结总结一、
22、概论、规范化的配置及注意事项一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项二、合理使用和注意事项 1 1、最适药物和剂量、最适药物和剂量 2 2、最佳溶酶选择、最佳溶酶选择 3 3、最适配置浓度和滴速、最适配置浓度和滴速 4 4、配置后的稳定性、配置后的稳定性 5 5、合适的给药顺序、合适的给药顺序 6 6、合适的给药时间、合适的给药时间 7 7、毒副反应、毒副反应 规范的医嘱设计规范的医嘱设计药师医嘱审核药师医嘱审核 ll没有安全的药物没有安全的药物没有安全的药物没有安全的药物ll只有安全的医师、药师、护士只有安全的医师、药师、护士只有安全的医师、药师、护士只有安全的医师、药师、护士 合理的处方合理的处方合理的处方合理的处方 合理的配置合理的配置合理的配置合理的配置 合理的给予合理的给予合理的给予合理的给予 请记住