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1、 FeverIntroduction一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念Concepts of Normal Body Temperature正常体温正常体温:v 腋窝腋窝 3637.4 Cv 舌下舌下 36.737.7 Cv 直肠直肠 36.937.9 C二、体温升高二、体温升高Elevated Temperature过热过热(Hyperthermia)(体温体温 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fever)(体温体温调定点调定点)体体温温升升高高(0.5)(一一)发热发热Fever致热原致热原调节性调节性体温升体温升高高(0.5)体温调节中枢体
2、温调节中枢调定点上移调定点上移 (二二)过热过热Hyperthermia过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中体温调节中枢功能障碍枢功能障碍被动性被动性体温升体温升高高(0.5)体温超过体温超过调定点水平调定点水平一、发热激活物一、发热激活物 Pyrogenic Activator能激活产内生致热原细胞产生能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质和释放内生致热原的物质(一一)发热激活物的概念发热激活物的概念Concept of Pyrogenic Activator 革兰阴性细菌与内毒素革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素革兰阳性细菌与外毒素 病毒病毒 其他微生物其他微生物v
3、 微生物及其产物微生物及其产物外外致致热热原原（2）G（）菌菌,典型菌群有：典型菌群有：大肠杆菌大肠杆菌 伤寒杆菌伤寒杆菌 淋球菌淋球菌 脑膜炎球菌脑膜炎球菌 志贺菌。志贺菌。2.病毒：病毒：流感流感 全病毒体全病毒体 麻疹致热性麻疹致热性 和其所含的和其所含的 柯萨奇病毒柯萨奇病毒 C凝集素等。凝集素等。3真菌真菌4螺旋体螺旋体5症原虫：裂殖子症原虫：裂殖子发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二、内生致热原二、内生致热原 Endogenous Pyrogen 产产EPC在发热激活物的作用在发热激活
4、物的作用下，产生和释放的能引起下，产生和释放的能引起T的物的物质，称之为内生致热原。质，称之为内生致热原。(一一)内生致热原的概念内生致热原的概念Concept of Endogenous Pyrogen(二二)内生致热原的种类内生致热原的种类Category of Endogenous Pyrogenv白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)v肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)v干扰素(Interferon,IFN)v白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)发热激活物发热激活物 IL-1 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞
5、其它细胞其它细胞v产产EP细胞的种类细胞的种类 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 其它细胞其它细胞v产产EP细胞的激活细胞的激活LPSLPS结合蛋白结合蛋白产产EP细胞细胞Toll样受体样受体激活激活NF-B 启动基因转录启动基因转录,EP表表达达三、三、EP升高体温中枢升高体温中枢“调定点调定点”的机制的机制 Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EPv正调节中枢位于：正调节中枢位于：视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus,POAH)冷敏神经元冷敏神经元 热敏神经元热敏神经
6、元v 中枢发热介质中枢发热介质 前列腺素前列腺素 (PGE2 )促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值（2 2）cAMPcAMP：n第二信使第二信使,是调节脑是调节脑C C功能和突触传递的重功能和突触传递的重要介质。要介质。n实验中给动物脑内注实验中给动物脑内注cAMPcAMP可迅速引起发热。可迅速引起发热。实验中给实验中给 家兔家兔 EPEP发热时，脑发热时，脑CSFCSF中可见中可见cAMPcAMP，表明，表明cAMPcAMP是发热的中枢介质。是发热的中枢介质。v（3 3）促肾上腺皮质激素释放素（）促肾上腺皮质
7、激素释放素（CRHCRH）：）：IL-1 IL-1、IL-6IL-6均能刺激离体，在体下丘脑释放均能刺激离体，在体下丘脑释放CRHCRH。实验：实验：0.9%NaCl0.9%NaCl灌流动物侧脑室灌流动物侧脑室TT 表明表明 Na+/Ca+Na+/Ca+在发热中起中在发热中起中 但但CaClCaCl防止防止TT 介作用。介作用。EP EP可能是可能是 TT调中枢调中枢Na+/Ca+Na+/Ca+其它环节其它环节调定点上移。调定点上移。（4 4）Na+/Ca+Na+/Ca+比值：比值：（5 5）NONO（一氧化氮）：广泛分布于（一氧化氮）：广泛分布于N.SN.S（中枢）（中枢）v负调节位于 中杏
8、仁核(medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈(ventral septal area,VSA)v 内生致冷原内生致冷原 精氨酸加压素精氨酸加压素 (arginine vasopressin)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone,-MSH)(二二)EP信号传入体温中枢的途径信号传入体温中枢的途径 Pathways of EP Signal Transduction to the Thermoregulation Center三种1.EP1.EP通过血通过血脑屏障转运入脑：脑屏障转运入脑：研究观察：在血研究观察：
9、在血脑屏障的脑屏障的CapCap部位分别有部位分别有IL-IL-1 1、IL-6IL-6、TNFTNF的可饱和特定机制。的可饱和特定机制。2.EP2.EP通过终板血管器作用于体调中枢：终板通过终板血管器作用于体调中枢：终板血管器位于视上隐窝上方，紧靠血管器位于视上隐窝上方，紧靠POAH,POAH,是血是血脑屏障的薄弱部位。此处有有孔脑屏障的薄弱部位。此处有有孔CapCap，大，大分子物质易透过。分子物质易透过。3.EP3.EP通过迷走通过迷走N N向体调中枢传递发热信号。向体调中枢传递发热信号。体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点？产产EP细胞细胞发热发热激活物
10、激活物EPv通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经 (Via Stimulation of Vagus Nerve)v经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier)v通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis,OVLT)(三三)EP升高调定点的机制升高调定点的机制 Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP EP中枢发热介质中枢发热介质内生致冷原内生致冷原 POAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA
11、)中心体温中心体温发病机制示意图发病机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 VSA负负调调节节发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正正调调节节POAHFebrile Phases and the Characteristics of Thermo-Metabolismv 体温上升期(Effervescence Period)产热、散热、产热 散热、体温上升v 高热持续期(Persistent Febrile Period)产热和/散热在较高水平上保持相对平衡散热、产热、产热 散热，体温
12、回降v 体温下降期(Defervescence Period)Functional and Metabolic Changes Induced by Febrile Response 一、中枢神经系统(Central Nervous System)二、免疫系统(Immune System)三、消化系统(Digestive System)交感兴奋交感兴奋消化液分泌消化液分泌 胃肠蠕动胃肠蠕动功能增强功能增强兴奋性兴奋性 四、循环系统(Circulatory System)血温血温 刺激窦房结刺激窦房结交感交感肾上腺髓肾上腺髓质系统兴奋质系统兴奋心率心率 ，心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量
13、五、呼吸系统(Respiratory System)血温血温、酸性代谢产物酸性代谢产物 使使呼吸呼吸中枢兴奋中枢兴奋，呼吸加深加快呼吸加深加快六、代谢的变化(Changes of Metabolism)v 糖代谢 糖分解代谢，糖元贮备，乳酸v 脂肪代谢 脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦体温每升高1，基础代谢率升高13%v 蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡v 水、盐及维生素代谢体温上升期：钠水潴留体温下降期：脱水Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment for Fever v发热的利、弊观 Remarks on Beneficial
14、and Adverse Effects of Fever v发热治疗的病理生理学基础Pathophysiological Basis for Fever Therapy 发热的利、弊观发热的利、弊观1抗感染能力：抗感染能力：发热可提高抗感染能力。某些免疫发热可提高抗感染能力。某些免疫C功能功能，也有相反资料。许多微生物，也有相反资料。许多微生物繁殖需繁殖需Fe、EP可使循环内可使循环内Fe的水平的水平，所以微生物生长，繁殖受到，所以微生物生长，繁殖受到（）。（）。2.对肿瘤对肿瘤C的影响：的影响：在一定程度上可杀灭瘤在一定程度上可杀灭瘤C，发热疗法用于，发热疗法用于Tumour的综合的综合3.
15、急性期反应：急性期反应：急性期蛋白合成急性期蛋白合成 中枢中枢血浆微量元素浓度血浆微量元素浓度：Fe、Zn、IL-1 急性期反应急性期反应WBC计数计数、Cu 外周外周EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室室上隐窝室上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区发热治疗的病理生理学基础发热治疗的病理生理学基础一、去除病因，治疗原发病一、去除病因，治疗原发病二、一般处理二、一般处理40，不急于解热，不急于解热，除防御功能外，还除防御功能外，还 是疾病的信号，过早解热，可掩盖病情，是疾病的信号，过早解热，可掩盖病情，予以补充足够的营养物，维生素和水。予以补充足够的营养物，维生素和水。三三、必须及时解热的病例、必须及时解热的病例1高热：无论有无明显的原发病，应尽早解高热：无论有无明显的原发病，应尽早解 热，尤其是小儿高热，易发生惊厥。热，尤其是小儿高热，易发生惊厥。2心脏病患者及早解热心脏病患者及早解热3妊娠妇女：及早解热妊娠妇女：及早解热四措施：四措施：（1）物理降温：冰帽、冰袋冷敷头部，四肢）物理降温：冰帽、冰袋冷敷头部，四肢 大大B、V处用酒精擦浴以促进处用酒精擦浴以促进 散热。散热。（2）药物）药物：化学：水杨酸类、阻断化学：水杨酸类、阻断PGE 合成合成 类固醇：糖皮素、原理类固醇：糖皮素、原理 中草药：中草药：