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1、会计学1毒理学基本概念毒理学基本概念第一页，共71页。本章本章本章本章(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)学习的目的与要求学习的目的与要求学习的目的与要求学习的目的与要求 掌握：掌握：毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；量反应毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；量反应与质反应概念及剂量与质反应概念及剂量-反应关系曲线；表示毒反应关系曲线；表示毒性的常用指标性的常用指标了解：了解：毒物的分类、毒性的分级、毒效应毒物的分类、毒性的分级、毒效应(xioyng)谱谱;安全限值的意义和安全限值的安全限值的意义和安全限值的几种表示方法几种表示方法第1页/共71页第二页，共71页。第一节
2、第一节 毒物毒物(dw)、毒性和毒作、毒性和毒作用用n n毒物及其分类毒物及其分类n n毒性及其分级毒性及其分级n n毒作用及其分类毒作用及其分类n n损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用n n毒效应谱毒效应谱n n靶器官靶器官(qgun)n n生物学标志生物学标志第2页/共71页第三页，共71页。一、毒物一、毒物(dw)(dw)及其分类及其分类n n1.1.1.1.毒物毒物毒物毒物n n 在一定条件下，以较小剂量进入在一定条件下，以较小剂量进入在一定条件下，以较小剂量进入在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功机体就能干扰正常的生化过程或生理功机体就能干扰正常的生化
3、过程或生理功机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起能，引起能，引起能，引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)暂时或永久的病理改变，暂时或永久的病理改变，暂时或永久的病理改变，暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。甚至危及生命的化学物质称为毒物。甚至危及生命的化学物质称为毒物。甚至危及生命的化学物质称为毒物。第3页/共71页第四页，共71页。毒物和非毒物之间没有严格毒物和非毒物之间没有严格(yng)的界限。的界限。同一种化学物质，由于使用剂量对象和同一种化学物质，由于使用剂量对象和方法的不同，则可能是毒物，也可能是方法的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。非毒物。例如，
4、亚硝酸盐对正常人是毒性物质，例如，亚硝酸盐对正常人是毒性物质，但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。第4页/共71页第五页，共71页。在自然界中，物质的有毒有害特性在自然界中，物质的有毒有害特性在自然界中，物质的有毒有害特性在自然界中，物质的有毒有害特性(txng)(txng)同有益特性同有益特性同有益特性同有益特性(txng)(txng)一样，都是同剂一样，都是同剂一样，都是同剂一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。
5、害或有益性。害或有益性。害或有益性。如：微量元素硒如：微量元素硒如：微量元素硒如：微量元素硒 第5页/共71页第六页，共71页。外源性化学外源性化学(huxu)物的生物学物的生物学作用作用外源性化学物外源性化学物外源性化学物外源性化学物“无毒无毒无毒无毒”或或或或“有益有益有益有益”剂量剂量剂量剂量中毒剂量中毒剂量中毒剂量中毒剂量致死剂量致死剂量致死剂量致死剂量酒精酒精酒精酒精（血中乙醇水平）（血中乙醇水平）（血中乙醇水平）（血中乙醇水平）0.05%0.05%0.1%0.1%0.5%0.5%一氧化碳一氧化碳一氧化碳一氧化碳（血浆蛋白结合）（血浆蛋白结合）（血浆蛋白结合）（血浆蛋白结合）10%6
6、0%60%司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥(镇静药镇静药镇静药镇静药)（血液浓度）（血液浓度）（血液浓度）（血液浓度）0.1mg/dL0.1mg/dL0.7mg/dL0.7mg/dL1mg/dL1mg/dL阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林0.65 gm0.65 gm（2 2片）片）片）片）9.75 gm9.75 gm（3030片）片）片）片）34 gm34 gm（105105片）片）片）片）异丁苯丙酸异丁苯丙酸异丁苯丙酸异丁苯丙酸(布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬)（抗炎、镇痛药）（抗炎、镇痛药）（抗炎、镇痛药）（抗炎、镇痛药）400 mg400 mg（2 2片）片）片）片）1,400 mg1
7、,400 mg（7 7片）片）片）片）12,000 mg(6012,000 mg(60片片片片)Principles of Clinical Toxicology (T.Gossel and J.Bricker)第6页/共71页第七页，共71页。2.2.2.2.毒物毒物毒物毒物(dw)(dw)(dw)(dw)的分类的分类的分类的分类n n按毒物在生物体中的毒理作用分：按毒物在生物体中的毒理作用分：n n腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、盐酸、腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、盐酸、氢氧化钾等。氢氧化钾等。n n实质毒：指能引起实质毒：指能引起(y(y nqnq)脏器病变及损害的毒物
8、，脏器病变及损害的毒物，如砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。如砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。n n酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒物，如酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒物，如有机磷氧化物，二氧化磷等有机磷氧化物，二氧化磷等n n血液毒：指引起血液毒：指引起(y(y nqnq)血液变化的毒物，如一氧血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐等。化碳、亚硝酸盐等。第7页/共71页第八页，共71页。2.2.2.2.毒物毒物毒物毒物(dw)(dw)(dw)(dw)的分类的分类的分类的分类n n按毒物的化学性质分：n n挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。n n非挥发毒物：吗啡(ma fi)，生物
9、碱等。n n阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。n n金属毒物：砷、汞、镉等。第8页/共71页第九页，共71页。2.2.2.2.毒物毒物毒物毒物(dw)(dw)(dw)(dw)的分类的分类的分类的分类n n按毒物用途和分布范围分：按毒物用途和分布范围分：n n 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；n n 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；n n 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；n n 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；n n 医用化学品：如药物、
10、消杀剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；n n 环境污染物：如废水、废气、废渣环境污染物：如废水、废气、废渣(fizh)(fizh)中的各中的各种学物质等；种学物质等；n n 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；n n 军事毒物：如芥子气等战争毒素；军事毒物：如芥子气等战争毒素；n n 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。第9页/共71页第十页，共71页。n n1.毒性：也称毒力。是指某种毒物对机体的损害能力。某种物质对生物机体损害能力越大，说明(shumng)其毒（性）力也越大。n n 以什么来衡量这种损害能
11、力的大小？n n 衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物质引起动物机体中毒反应的剂量愈小，说明(shumng)其毒性也就愈大，反之，相反。二、毒性二、毒性(d xn)及其分级及其分级第10页/共71页第十一页，共71页。毒性与其结构毒性与其结构(jigu)有关有关n n功能团与毒性的关系功能团与毒性的关系功能团与毒性的关系功能团与毒性的关系:卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。加卤素就会使分子的极化程度增加，更容
12、易与酶系统结合，使毒性增强。加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。n n基团的电荷性与毒性的关系基团的电荷性与毒性的关系基团的电荷性与毒性的关系基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基电负性基团如硝基电负性基团如硝基电负性基团如硝基(-NO2)(-NO2)、苯基、苯基、苯基、苯基(-C6H5)(-C6H5)、氰基氰基氰基氰基(-CN)(-CN)、醛基、醛基、醛基、醛基(-CHO)(-CHO)、酮基、酮基、酮基、酮基(-COR)(-COR)、酯基、酯基、酯基、酯基(-COOR)(-COOR)、乙烯基、乙烯
13、基、乙烯基、乙烯基(-(-CHCHCH2)CH2)、乙炔基、乙炔基、乙炔基、乙炔基(-CCH)(-CCH)、三氟甲基、三氟甲基、三氟甲基、三氟甲基(-CF3)(-CF3)等，均可与机体中带正等，均可与机体中带正等，均可与机体中带正等，均可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。n n（3 3）光学异构与毒性的关系）光学异构与毒性的关系）光学异构与毒性的关系）光学异构与毒性的关系:动物体内动物体内动物体内动物体内(t(t ni)ni)的酶对光学异构体有高的酶对光学异构体有高的酶对光
14、学异构体有高的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异构体。构体。构体。构体。第11页/共71页第十二页，共71页。影响毒性的其它影响毒性的其它(qt)因素因素 剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率(sl)和接触频率；外源化合物对机体的选择性 第12页/共71页第十三页，共71页。n n接触接触(jich)(jich)途径：途径：n n静脉注射静脉注
15、射n n腹腔注射腹腔注射n n肌内注射肌内注射n n经口经口n n 经皮经皮影响毒性的其它影响毒性的其它(qt)因素因素第13页/共71页第十四页，共71页。n n接触期限（强度接触期限（强度(qingd)(qingd)差别和性质差别）：差别和性质差别）：n n急性毒性试验急性毒性试验 24 24小时内一次或多次染毒小时内一次或多次染毒n n亚亚急急性性毒毒性性试试验验 在在1 1个个月月或或短短于于1 1个个月月的的重重复复染毒染毒n n亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验 在在1 1个月至个月至3 3个月的重复染毒个月的重复染毒n n慢性毒性试验慢性毒性试验 在在3 3个月以上的重复染毒个月以上的
16、重复染毒 影响毒性的其它影响毒性的其它(qt)因素因素第14页/共71页第十五页，共71页。影响影响(yngxing)毒性的其它因毒性的其它因素素n n接触频率：n n 对于具体(jt)外源化学物而言，接触间隔时间短于其生物半衰期时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。（相反）第15页/共71页第十六页，共71页。影响影响(yngxing)毒性的其它因毒性的其它因素素n n选择性毒性n n 指一种化学物只对某种生物、n n某个靶器官组织或者某些高危n n人群产生(chnshng)毒性作用，而对其它n n种类生物、其它器官组织或者n n其他人群无害。第16页/共71页第十
17、七页，共71页。n n反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大鼠和小鼠则无此作用。鼠和小鼠则无此作用。鼠和小鼠则无此作用。鼠和小鼠则无此作用。n n脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。n n先天性葡萄糖先天性葡萄糖先天性葡萄糖先天性葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶血性贫血。血性贫血。
18、血性贫血。血性贫血。n n维生素维生素维生素维生素A A长期摄入不足长期摄入不足长期摄入不足长期摄入不足(bz)(bz)，机体易发生肺，机体易发生肺，机体易发生肺，机体易发生肺癌。癌。癌。癌。n n肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。第17页/共71页第十八页，共71页。化学化学化学化学(huxu)(huxu)物出现选择毒性的原因物出现选择毒性的原因物出现选择毒性的原因物出现选择毒性的原因n n1 1、物种和细胞学差异、物种和细胞学差异、物种和细胞学差异、物种和细胞学差异n n如细菌有细
19、胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体细胞无害。细胞无害。细胞无害。细胞无害。n n2 2、不同生物或组织器官生物转化过程的差异、不同生物或组织器官生物转化过程的差异、不同生物或组织器官生物转化过程的差异、不同生物或组织器官生物转化过程的差异n n如细菌不能直接吸
20、收叶酸，而是利用对氨基如细菌不能直接吸收叶酸，而是利用对氨基如细菌不能直接吸收叶酸，而是利用对氨基如细菌不能直接吸收叶酸，而是利用对氨基(nj)(nj)苯甲苯甲苯甲苯甲酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结构上类似于对氨基构上类似于对氨基构上类似于对氨基构上类似于对氨基(nj)(nj)苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨基基基基(nj)(nj)苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有
21、选择毒性。苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。n n哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人体细哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人体细哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人体细哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人体细胞无害。胞无害。胞无害。胞无害。第18页/共71页第十九页，共71页。n n3 3、不同生物或组织器官对化学物亲和力的差异、不同生物或组织器官对化学物亲和力的差异、不同生物或组织器官对化学物亲和力的差异、不同生物或组织器官对化学物亲和力的差异(chy)(chy)n
22、n如如如如COCO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。n n除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤维化，丧失通气功能。维化，丧失通气功能。维化，丧失通气功能。维化，丧失通
23、气功能。n n4 4、不同生物或组织器官对化学物所致损害的修复能力、不同生物或组织器官对化学物所致损害的修复能力、不同生物或组织器官对化学物所致损害的修复能力、不同生物或组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异的差异的差异的差异(chy)(chy)n n如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就很难恢复。很难恢复。很难恢复。很难恢复。n n肝脏的再生能力很强，损伤后如果脱离接触，就可望肝脏的再生能力很强，损伤后如果脱离接触，就可望肝脏的再生能力很强，损伤
24、后如果脱离接触，就可望肝脏的再生能力很强，损伤后如果脱离接触，就可望得到修复，恢复正常功能。得到修复，恢复正常功能。得到修复，恢复正常功能。得到修复，恢复正常功能。第19页/共71页第二十页，共71页。毒性毒性(d xn)的分级的分级n n我国对化学品毒性判定界限的确定，主要有国标我国对化学品毒性判定界限的确定，主要有国标GBGBT15098-1994T15098-1994、GBl5258-1999GBl5258-1999和部和部标标GA57-1993GA57-1993等标准性文件，三个标准的判定界限不尽相同。将各种物质按其对大鼠等标准性文件，三个标准的判定界限不尽相同。将各种物质按其对大鼠经
25、口经口LD50LD50的大小，把毒物为为极毒、剧毒、中毒的大小，把毒物为为极毒、剧毒、中毒(zhng d)(zhng d)、低毒、实际无毒和无毒、低毒、实际无毒和无毒6 6级。级。n n20012001年世界卫生组织、国际劳工组织、联合国环境规划署等七家联合国机构，联合推出年世界卫生组织、国际劳工组织、联合国环境规划署等七家联合国机构，联合推出并推荐化学品分类和标签全球协调系统并推荐化学品分类和标签全球协调系统(GHS)(GHS)，其中列出毒性化学品毒性分级标准。，其中列出毒性化学品毒性分级标准。包括急性毒性和皮肤、眼睛刺激性、呼吸道和皮肤致敏性、生殖细胞的致突变性、致包括急性毒性和皮肤、眼睛
26、刺激性、呼吸道和皮肤致敏性、生殖细胞的致突变性、致癌性、生殖毒性、一次和反复接触导致的靶器官系统毒性癌性、生殖毒性、一次和反复接触导致的靶器官系统毒性第20页/共71页第二十一页，共71页。第21页/共71页第二十二页，共71页。三、毒作用三、毒作用(zuyng)及及其分类其分类n n化学物质的毒作用又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又 可 称 为 不 良 效 应、损 伤(snshng)作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。第22页/共71页第二十三页，共71页。毒作用毒作用(zuyng)及其分及其分
27、类类n n毒作用的分类：n n 速发或迟发性作用 n n 局部与全身作用n n 可逆与不可逆作用n n 过敏性反应n n 特异(ty)体质反应第23页/共71页第二十四页，共71页。毒作用毒作用(zuyng)及其分及其分类类vv速发或迟发性作用：速发或迟发性作用：vv 速发性毒作用是指某些速发性毒作用是指某些外源化学物在一次接触后外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻的短时间内所引起的即刻(jk)(jk)毒性作用。毒性作用。vv 迟发性毒作用是指在一迟发性毒作用是指在一次或多次接触某种外源化次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。才出现的毒性作
28、用。第24页/共71页第二十五页，共71页。毒作用毒作用(zuyng)及其分及其分类类vv按毒作用发生的部位分：vv 局部毒性作用是指某些外源化学物在机体接触部位直接(zhji)造成的损害作用。vv 全身毒性作用是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。第25页/共71页第二十六页，共71页。毒作用毒作用(zuyng)及其分及其分类类vv按毒作用损伤的恢复情况分：vv 可逆作用是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。vv 不可逆作用是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成(zo chn)的损害作用可进一步发展。第26页/共71页第二十七页，共71
29、页。毒作用毒作用(zuyng)及其分及其分类类vv按毒作用性质分：vv一般毒作用vv特殊(tsh)毒作用vv 过敏性反应：也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。高敏感性不同于过敏性反应。vv 特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。第27页/共71页第二十八页，共71页。毒性和毒效应毒性和毒效应(xioyng)的区别的区别n n毒性是化学物本身所固有的、不变的生物学毒性是化学物本身所固有的、不变的生物学毒性是化学物本身所固有的、不变的生物学毒性是化学物本身所固有的、不变的生物学性质，取决于物质的化学结构，毒性是无法性质，取决于物质的化学结构，毒性是无法性
30、质，取决于物质的化学结构，毒性是无法性质，取决于物质的化学结构，毒性是无法改变的。改变的。改变的。改变的。n n毒效应毒效应毒效应毒效应(xioyng)(xioyng)是化学物毒性在某些条件是化学物毒性在某些条件是化学物毒性在某些条件是化学物毒性在某些条件下损害机体健康的表现，改变条件就可能影下损害机体健康的表现，改变条件就可能影下损害机体健康的表现，改变条件就可能影下损害机体健康的表现，改变条件就可能影响毒效应响毒效应响毒效应响毒效应(xioyng)(xioyng)。第28页/共71页第二十九页，共71页。n n外源化学物在机体内可以引起一定的生物学效应，外源化学物在机体内可以引起一定的生物
31、学效应，外源化学物在机体内可以引起一定的生物学效应，外源化学物在机体内可以引起一定的生物学效应，包括损害作用包括损害作用包括损害作用包括损害作用(zuyng)(zuyng)与非损害作用与非损害作用与非损害作用与非损害作用(zuyng)(zuyng)。其中损害作用其中损害作用其中损害作用其中损害作用(zuyng)(zuyng)是外源化学物毒性的具体是外源化学物毒性的具体是外源化学物毒性的具体是外源化学物毒性的具体表现，也是毒理学的主要研究内容。表现，也是毒理学的主要研究内容。表现，也是毒理学的主要研究内容。表现，也是毒理学的主要研究内容。n n需要注意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决需要注意
32、的是，正如在健康和疾病之间没有一个决需要注意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决需要注意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用(zuyng)(zuyng)还是非损害作用还是非损害作用还是非损害作用还是非损害作用(zuyng)(zuyng)。四、损害四、损害(snhi
33、)作用与非损害作用与非损害(snhi)作用作用 第29页/共71页第三十页，共71页。损害损害(snhi)作用作用n n指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，或者降低对外界环境或者降低对外界环境或者降低对外界环境或者降低对外界环境(hunjng)(hunjng)的反应能力。的反应能力。的反应能力。的反应能力。n n特点：特点：特点：特点：n n所致的机体生物学改变是持久和不可逆的；所致的机体生物学改变是持久和不可逆的；所致的机体生物学改变是持
34、久和不可逆的；所致的机体生物学改变是持久和不可逆的；n n造成机体功能的各项指标改变；造成机体功能的各项指标改变；造成机体功能的各项指标改变；造成机体功能的各项指标改变；n n对额外应激状态的代偿能力降低；对额外应激状态的代偿能力降低；对额外应激状态的代偿能力降低；对额外应激状态的代偿能力降低；n n维持体内稳态的能力下降；维持体内稳态的能力下降；维持体内稳态的能力下降；维持体内稳态的能力下降；n n对其它环境对其它环境对其它环境对其它环境(hunjng)(hunjng)有害因素的易感性增高；有害因素的易感性增高；有害因素的易感性增高；有害因素的易感性增高；n n使机体正常形态和生长发育过程受
35、到影响，寿命缩短。使机体正常形态和生长发育过程受到影响，寿命缩短。使机体正常形态和生长发育过程受到影响，寿命缩短。使机体正常形态和生长发育过程受到影响，寿命缩短。第30页/共71页第三十一页，共71页。非损害非损害(snhi)作用作用n n指机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，指机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，指机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，指机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其它机体对其它机体对其它机体对其它(qt)(qt)外界不利因素影响的易感性也不应增高。外界不利因素影响的易感性也不应增高。外界不利因素影响的易感性
36、也不应增高。外界不利因素影响的易感性也不应增高。n n特点：特点：特点：特点：n n所致机体生物学变化是暂时的、可逆的、可代偿的；所致机体生物学变化是暂时的、可逆的、可代偿的；所致机体生物学变化是暂时的、可逆的、可代偿的；所致机体生物学变化是暂时的、可逆的、可代偿的；n n不影响机体的功能容量，如进食量和体力劳动负荷能力等涉不影响机体的功能容量，如进食量和体力劳动负荷能力等涉不影响机体的功能容量，如进食量和体力劳动负荷能力等涉不影响机体的功能容量，如进食量和体力劳动负荷能力等涉及到解剖、生理、生化和行为方面的指标；及到解剖、生理、生化和行为方面的指标；及到解剖、生理、生化和行为方面的指标；及到
37、解剖、生理、生化和行为方面的指标；n n不降低对额外应激状态代偿的能力；不降低对额外应激状态代偿的能力；不降低对额外应激状态代偿的能力；不降低对额外应激状态代偿的能力；n n不降低机体维持稳态的能力；不降低机体维持稳态的能力；不降低机体维持稳态的能力；不降低机体维持稳态的能力；n n不引起机体对其它不引起机体对其它不引起机体对其它不引起机体对其它(qt)(qt)环境有害因素的易感性增高；环境有害因素的易感性增高；环境有害因素的易感性增高；环境有害因素的易感性增高；n n不造成机体形态和生长发育过程的改变，不缩短寿命。不造成机体形态和生长发育过程的改变，不缩短寿命。不造成机体形态和生长发育过程的
38、改变，不缩短寿命。不造成机体形态和生长发育过程的改变，不缩短寿命。第31页/共71页第三十二页，共71页。n n在毒理学研究中，常使用正常值来区分损害作在毒理学研究中，常使用正常值来区分损害作在毒理学研究中，常使用正常值来区分损害作在毒理学研究中，常使用正常值来区分损害作用用用用(zuyng)(zuyng)与非损害作用与非损害作用与非损害作用与非损害作用(zuyng)(zuyng)。通常正。通常正。通常正。通常正常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为是是是是“健康健康健康健
39、康”或或或或“正常正常正常正常”的个体，进行某项指标的个体，进行某项指标的个体，进行某项指标的个体，进行某项指标的测定，作为正常值（平均值的测定，作为正常值（平均值的测定，作为正常值（平均值的测定，作为正常值（平均值22个标准差）的个标准差）的个标准差）的个标准差）的范围。范围。范围。范围。n n另外，还要设立未经受试物处理的对照组，与另外，还要设立未经受试物处理的对照组，与另外，还要设立未经受试物处理的对照组，与另外，还要设立未经受试物处理的对照组，与试验组进行相同指标的测定。对照组的测定值试验组进行相同指标的测定。对照组的测定值试验组进行相同指标的测定。对照组的测定值试验组进行相同指标的测
40、定。对照组的测定值应在正常值范围内，并与试验组的结果进行统应在正常值范围内，并与试验组的结果进行统应在正常值范围内，并与试验组的结果进行统应在正常值范围内，并与试验组的结果进行统计学分析。计学分析。计学分析。计学分析。正常值和对照组正常值和对照组第32页/共71页第三十三页，共71页。n n与对照组比较，差异有统计学意义（与对照组比较，差异有统计学意义（与对照组比较，差异有统计学意义（与对照组比较，差异有统计学意义（p p0.050.05），且数值），且数值），且数值），且数值不在正常值范围内。不在正常值范围内。不在正常值范围内。不在正常值范围内。n n与对照组比较，差异有统计学意义（与对照组
41、比较，差异有统计学意义（与对照组比较，差异有统计学意义（与对照组比较，差异有统计学意义（p p0.050.05），但数值），但数值），但数值），但数值仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异在一段时间内仍继续存在。在一段时间内仍继续存在。在一段时间内仍继续存在。在一段时间内仍继续存在。n n与对照组相比，差异有统计学意义（与对照组相比，差异有统计学意义（与对照组相比，差异有统计学意义（与对照组相比，差异有统计学意义（p p0.050.0
42、5），数值虽），数值虽），数值虽），数值虽仍在正常值范围内，但是在机体处于功能仍在正常值范围内，但是在机体处于功能仍在正常值范围内，但是在机体处于功能仍在正常值范围内，但是在机体处于功能(gngnng)(gngnng)或生或生或生或生化应激状态下时，这种差异更为明显。化应激状态下时，这种差异更为明显。化应激状态下时，这种差异更为明显。化应激状态下时，这种差异更为明显。如有下列情况之一者，即为损害如有下列情况之一者，即为损害(snhi)作用：作用：第33页/共71页第三十四页，共71页。n n对对对对于于于于某某某某些些些些尚尚尚尚未未未未建建建建立立立立正正正正常常常常值值值值的的的的指指指指
43、标标标标，常常常常把把把把试试试试验验验验组组组组与与与与对对对对照照照照组组组组的的的的测测测测定定定定值值值值进进进进行行行行比比比比较较较较(bjio)(bjio)，如如如如具具具具有有有有统统统统计计计计学学学学意意意意义义义义则则则则认认认认为为为为出出出出现现现现了损害作用。了损害作用。了损害作用。了损害作用。n n在在在在某某某某些些些些欧欧欧欧美美美美国国国国家家家家，有有有有时时时时还还还还使使使使用用用用历历历历史史史史对对对对照照照照，即即即即以以以以本本本本次次次次实实实实验验验验的的的的测测测测定定定定值值值值与与与与以以以以往往往往所所所所做做做做的的的的相相相相同
44、同同同实实实实验验验验的的的的测测测测定定定定值值值值进进进进行行行行比比比比较较较较(bjio)(bjio)，并根据数据的差异大小判断结果的可靠性。，并根据数据的差异大小判断结果的可靠性。，并根据数据的差异大小判断结果的可靠性。，并根据数据的差异大小判断结果的可靠性。n n总总总总之之之之，损损损损害害害害作作作作用用用用与与与与非非非非损损损损害害害害作作作作用用用用都都都都属属属属于于于于生生生生物物物物学学学学作作作作用用用用，后后后后者者者者经经经经过过过过量量量量变变变变达达达达到到到到某某某某一一一一数数数数值值值值后后后后发发发发生生生生质质质质变变变变而而而而转转转转变变变变
45、为为为为前前前前者者者者。随随随随着着着着生生生生命命命命科科科科学学学学检检检检测测测测技技技技术术术术和和和和手手手手段段段段的的的的不不不不断断断断进进进进展展展展，有有有有关关关关化化化化学学学学物物物物毒毒毒毒作作作作用用用用机机机机制制制制的的的的深深深深入入入入研研研研究究究究和和和和阐阐阐阐明明明明，损损损损害害害害作作作作用用用用的的的的指指指指标标标标和和和和概概概概念念念念将将将将不不不不断断断断得得得得以以以以更更更更新。新。新。新。第34页/共71页第三十五页，共71页。下列代谢和生化改变下列代谢和生化改变下列代谢和生化改变下列代谢和生化改变(g(g ibin)ibi
46、n)也被认为是损害作用也被认为是损害作用也被认为是损害作用也被认为是损害作用n n随着化学物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而降低随着化学物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而降低随着化学物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而降低随着化学物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而降低(jingd)(jingd)，或消除速率减慢；，或消除速率减慢；，或消除速率减慢；，或消除速率减慢；n n代谢过程中的某些关键酶受到抑制；代谢过程中的某些关键酶受到抑制；代谢过程中的某些关键酶受到抑制；代谢过程中的某些关键酶受到抑制；n n酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变；酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变；酶系统中两
47、种酶的相对活性比值发生改变；酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变；n n某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增高，造成机某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增高，造成机某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增高，造成机某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增高，造成机体的功能紊乱；体的功能紊乱；体的功能紊乱；体的功能紊乱；n n在负荷试验中，对专一性底物的代谢和消除能力降低在负荷试验中，对专一性底物的代谢和消除能力降低在负荷试验中，对专一性底物的代谢和消除能力降低在负荷试验中，对专一性底物的代谢和消除能力降低(jingd)(jingd)。第35页/共71页第三十六页，共71页。n
48、n 毒效应谱：毒效应谱：n n 指机体接触外源化学物后，引起的多种生物学变化。效指机体接触外源化学物后，引起的多种生物学变化。效 应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现、直至死亡表现、直至死亡(swng)(swng)。n n 取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。五、毒效应五、毒效应(xioyng)谱谱第36页/共71页第三十七页，共71页。死亡死亡死亡死亡临床中毒临床中毒临床中毒临床中毒亚临床改变亚临床改变亚临床改变亚临床改变意义不明的生理生化改变意义不明的生理
49、生化改变意义不明的生理生化改变意义不明的生理生化改变外源性化合物在体内负荷增加外源性化合物在体内负荷增加对对健健康康有有影影响响 损损害害作作用用对对健健康康有有潜潜在在影影响响 非非损损害害作作用用条条件件(tiojin)可可逆逆第37页/共71页第三十八页，共71页。机体负荷机体负荷机体负荷机体负荷(fh)(fh)和适应和适应和适应和适应 n n机体负荷是指在体内化学物和或其代谢物的量及分布。机体负荷是指在体内化学物和或其代谢物的量及分布。n n适应是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或适应是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。易感性降低。n n抗性
50、用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至抗性用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露与未暴露(bol)(bol)的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。n n耐受对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴耐受对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露露(bol)(bol)的结果。耐受也可用于在暴露的结果。耐受也可用于在暴露(bol)(bol)前即有高频率的前即有高频率的抗性基因的群体。抗性基因的群体。第38页/共71页第三十九页，共71页。n n靶器官靶器官 ：n n外源化学物可以直接发挥毒作用的