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1、受体阻滞剂在肾内科高血压患者的应用CON/2015/SL02V4 2016/04SchlaichMP,etal.Hypertension.2004;43(2):169-75.肌肉交感兴奋Bp 0.01MSNA(bursts/100 心跳)100806040200NTEHB80A8006004002000Total body NE spillover(ng/min)NTEHCardiac NE spillover(ng/min)6040200NTEH去甲肾上腺素释放增加Renal NE spillover(ng/min)C250200150100500NTEH高血压患者交感活性增加BP 107/
2、58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)A48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb15010050EH,essentialhypertension,原发性高血压NT,normotensivecontrolsubjects,正常对照组MSNA，Multiunitpostganglionicsympatheticnerveactivity，肌肉交感神经活动NE,norepinephrine,去甲肾上腺
3、素CON/2015/SL02V4 有效期2016/04肾血管性高血压反射性增加交感神经活性肾脏缺血传入信号中枢神经系统整合高血压左心室肥厚心律失常缺血心衰血管收缩AS动脉顺应性降低钠潴留高血容量RAS激活蛋白尿肾小球硬化加重高血压肾功能衰竭患者交感神经活性增强，加重高血压和器官损害RumpLC.JClinBasicCardiol2001;4(3),179-182.胡大一.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.CON/2015/SL02V4 有效期2016/04交感活性亢进的不利影响心率增快心肌收缩力增加心肌耗氧量增加氧自由基增多胡大一.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
4、心肌细胞凋亡等CON/2015/SL02V4 有效期2016/04 受体阻滞剂主要通过降低交感活性来治疗高血压 阻滞剂阻滞剂 阻滞剂阻滞剂RAAS，肾素-血管紧张素-醛固酮系统BP，血压胡大一.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.CON/2015/SL02V4 有效期2016/041受体高选择性是减少副作用的关键阻滞1受体是发挥降压作用的最主要机制，而药物阻滞2受体是发生副作用的主要原因胡大一.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.CON/2015/SL02V4 有效期2016/04康忻，选择性最高的1受体阻滞剂WellsteinA,etal.JCardiovascPha
5、rmacol.1986;8(Suppl.11):36-40WellsteinA,etal.EurHeartJ.1987;8(Suppl.M):3-8CON/2015/SL02V4 有效期2016/04CON/2015/SL02V4 有效期2016/04比索洛尔1选择性更高，降压疗效显著优于美托洛尔运动时，比索洛尔持续24小时平稳降低收缩压和心率显著优于美托洛尔HaasisRetal.EurHeartJ.1987,8:103-113降低舒张压的疗效比索洛尔优于氯沙坦p0.001舒张压(mmHg)月ParrinelloG,etal.ClinDrugInvest2009;29(9):591-600比
6、索洛尔氯沙坦研究入组72例无并发症的原发性高血压患者，患者入组后，随机双盲进入比索洛尔5mg组或氯沙坦50mg组，用药1年；记录基线期和随访12个月时的血压、生化检查及超声心动图等资料CON/2015/SL02V4 有效期2016/04CIBISII:比索洛尔降低心衰患者的全因死亡率34%时间(天)存活率安慰剂：228死亡(n=1320)比索洛尔：156死亡(n=1327)P0.00010 200 400 600 8001.0 0.8 0.6 0CIBISIIInvestigatorsandCommittees,Lancet1999,353:913 危险比（HR）：0.6695%CI0.540
7、.81CON/2015/SL02V4 有效期2016/04CON/2015/SL02V4 有效期2016/04肝肾双通道平衡清除肝肾双通道代谢康忻富马酸比索洛尔片50%肝脏代谢，代谢为无活性产物50%肾脏代谢，以原形排出ROHRORROCOOHOOCH2COOHOOCH2OHRROOH代谢物富马酸比索洛尔片药品说明书.轻、中度肝肾功能不全患者通常无需调整剂量但建议每天给药量不超过10mg轻、中度肝肾功能不全患者通常无需调整剂量KirchW,etal.ClinPharmacokinet.1987;13(2):110-7.CruickshankJM.人民卫生出版社.2011;36.轻、中度肝功能损
8、害不影响康忻正常用药024487296120144168192h100806040200血浆比索洛尔浓度(ng/ml)健康志愿者(n=8,t1/2=10.0h)肝硬化患者(n=8,t1/2=11.8h)肝硬化合并腹水患者(n=5,t1/2=15.3h)中、重度肾功能损害患者不影响康忻正常用药024487296120144168192h1201008040200血浆比索洛尔浓度(ng/ml)健康志愿者(n=8,t1/2=10.0h)中度肾功能损害患者(n=6,t1/2=16.2h)重度肾功能损害患者(n=4,t1/2=19.7h)60CON/2015/SL02V4 有效期2016/04康忻治疗高血压的用法用量口服，通常每日一次，每次5mg；轻度高血压可从每日2.5mg开始服用；如果效果不明显，剂量可增至每日10mg；对有轻度或中度肝肾功能不全者剂量通常不需要调整。（详细处方信息请见说明书）CON/2015/SL02V4 有效期2016/04