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1、产前诊断新进展银川市妇幼保健院魏新亭产前诊断的新进展银川市妇幼保健院别荔 什么是产前诊断 又称宫内诊断，是在遗传咨询的基础上，通过遗传学检测和影像学检查，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。测 先天畸形先天畸形一般是指婴儿出生时就表现出来的畸形症状。其中10%是遗传因素引起的，属遗传病；而有90%却是孕期受外界不良因素影响而引起胎儿发育异常。遗传病 为什么产前诊断遗传病是造成人类死亡的重要因素，资料显示：我国15岁以下死亡的儿童中，约40%是由遗传病和先天畸形所致。产前诊断的对象 35岁高龄孕妇 夫妇双方有一人为染色体畸变 曾生育过单基因遗传病患儿的孕妇，夫妇之一有
2、AR或XR遗传病的 不良孕产史 有遗传病家族史又近亲婚配的孕妇 有致畸因素接触史的孕妇 羊水过多，宫内生长受限的孕妇产前诊断能查出哪些胎儿“病”染色体病：21三体、猫叫综合症、Turner综合症基因病：地贫、血友病、假性及营养不良等血液生化：酶学、肝、肾功能血液常规病毒感染 产前诊断的方法(一)非创伤性的方法 B超，MRI，CT。母体外周血胎儿标志物测定母血胎儿细胞DNA的检测 产前筛查早孕筛查-11-13+6周 B超测定孕妇胎儿颈项透明层的厚度 妊娠相关血浆蛋白 绒毛膜促性腺激素中孕筛查-15-20周 绒毛膜促性腺激素 不结合雌激素 母血甲胎蛋白 抑制素A孕1 114周时胎儿颈部皮下的无回声
3、带的测量孕早期AFP PAPP-A hCG 孕早和孕中期筛查试验的临床意义13 三体孕中期NT uE3 inhibin A hCG神经管缺陷21 三体18 三体筛查的敏感性 假阴性 假阳性筛查实验 敏感性 假阴性 假阳性早期筛查 84%5%16%中期筛查 72%5%28%序贯筛查 95%5%5%无创DNA检测孕妇外周血中的游离胎儿细胞约占3%-13%,随孕周稳定存在，分娩后迅速消失。滋养层细胞有核红细胞粒细胞淋巴细胞适应人群高风险人群 高龄 产前筛查高危 有病史或家族史不适合产前诊断 病毒携带者 错过产前诊断时间 前置胎盘 羊水过少 RH阴性血拒绝产前诊断 心理压力过大 珍贵 12-26孕周的
4、单胎孕妇检测五大染色体Yrisomy21Yrisomy18Yrisomy1345XXXXXXYXYY优点 局限性报告时间短：10个工作日孕早期检测：孕12周以上准确率高：99%以上无创：仅需抽取静脉血无法检测双胎及多胎在检测嵌合体、染色体结构变异方面 产前诊断（二）创伤性的方法绒毛吸取术 在妊娠8-12周进行，取5-10ml的绒毛。优点是可以早期诊断，缺点是引起流产风险高，且可能会出现“假嵌合体”。羊膜腔穿刺术 最佳时间是在孕16-20周进行，抽取羊水20-30ml。相对安全，引起流产风险为0.5%，感染和溶血的风险更低。脐带穿刺术 适于孕22周以后，取脐带血2-3ml。用于羊水取材失败或错过
5、羊水取样时间，以及用于胎儿血进行生化检测的疾病。胎儿镜 孕15-21周进行操作，用于直接观察胎儿的体表畸形，判定胎儿性别，也可用于胎儿血的取样、活检和进行产前诊断。可以进行外科手术。产前诊断的实验室方法和进展l染色体核型分析l荧光原位杂交技术 FISHl聚合酶链反应分析 PCRl基因组微阵列杂交分析 Array CGHl全基因组测序染色体异常数目异常整倍体非整倍体结 构异常染色体 间易位插入染色体内到位缺失重复 染色体核型分析优点：直观，是诊断的金标准缺点：费时，要求经验，分辨率低，小于10Mb的片段，肉眼不能分辨。荧光原位杂交（FISH）基本原理：应用荧光染料标记探针DNA,根据碱基互补配对
6、原理杂交到染色体DNA上，通过荧光显微镜可以观察荧光信号，从而判断目的片段是否发生缺失或重复。LSI 21LSI 13 荧光原位杂交技术 FISH 非放射性原位杂交方法，除了染色体数目异常外，对检测染色体特定序列是否存在最为有效，提高了杂交的分辨率，可达100-200kb。虽然简便，直观，但需要制备特异基因探针，所以只能用于已知基因的定位。流产组织的FISH检测胚胎染色体异常引起的流产占50-60%，流产组织荧光原位杂交（FISH）检测可以快速准确地析13/16/18/21/22/X/Y 七种染色体数目异常，诊断周期短，对标本的要求低。聚合酶链反应分析 PCR特定DNA片段体外扩增技术 高温下
7、双 链 靶DNA 解旋低温下使引物与靶DNA 互 补结 合在 酶 的作用下使引物沿模板 扩 增 聚合酶链反应的应用 已知点突变 的 检测 未知点突变 的 检测 基因缺失的 检测FluorescentLabelingReferenceTestCo-HybridizationScanningData AnalysisNormal Ratio=2/2=1log2Ratio=0Deletion:Ratio=1/2log2Ratio=-1Duplication:Ratio=3/2log2Ratio=0.58比较基因组杂交（array-CGH）基因组样本和对照之间的DN A 拷贝数变异缺失 复制 染色体非平衡的迁移置换 CGH芯片可以在全基因组范围内检测以上三种染色体异常现象Prader-willi综合症15号染色体q11.2-q13的缺失将引起PWS的发生，主要表现为智力低下和肥胖。