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1、肿瘤标志物及临床应用1.肿瘤l 恶性肿瘤是当今威胁人类健康的主要疾病之一l 与其他疾病相比，肿瘤具有转移性和早中期无临床症状两个明显特征，肿瘤的生物化学改变早于临床表现，早于物理仪器的发现2.临床：病史、体征物理检查：X 光、CT、磁共振、B 超、红外 术前：穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫：肿瘤标志物的测定 免疫：肿瘤标志物的测定分子生物：核酸分析肿瘤诊断辅助病理肿瘤的诊断方法3.肿瘤标志物l(Tumormarker,TM)定义：是由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身、或分泌至血液、或因肿瘤组织刺激由宿主细胞产生的一类物质l 分为特异性TM 和辅助性TM 两种4.已建立的肿瘤标记物5.肿瘤标
2、志物的分类 胚胎性肿瘤标志物 含糖物质类标志物 酶类标志物 激素类标志物 蛋白类标志物6.胚胎性肿瘤标志物l 癌胚抗原(CEA)l 甲胎蛋白(AFP)7.癌胚抗原(CEA)l CEA 是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成的一种酸性糖蛋白l 非器官特异性抗原，分泌CEA 的肿瘤大多位于空腔脏器如：呼吸道、泌尿道、胃肠道等l 正常情况下，CEA 经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA 则进入血液和淋巴循环8.临床应用l 用于结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肝癌的检测l 在一些良性疾病中也有CEA 升高如：胆道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化l 除血液外，检测胰液和胆汁内CEA 可用于
3、诊断胰腺或胆管癌；尿液CEA 可作为判断膀胱癌预后的参考指标；另外结合降钙素测定有助于甲状腺髓样瘤的诊断和复发评估9.CEA 浓度变化原因l 原发性结肠癌，患者CEA 升高者占45-90%l 胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系肿瘤，阳性率50-70%l 手术切除或其他治疗后l 良性肿瘤、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病有CEA 浓度升高但远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/mll 吸烟、妊娠人群中有15 53 的人CEA 升高10.甲胎蛋白(AFP)l 主要由胎肝合成，从妊娠6 周开始合成，至12-15 周达到高峰（3mg/ml)。胎儿出生后数月至一年后体内AFP 水平
4、接近成人l 诊断原发性肝癌的最好指标,也是目前用于早期癌诊断的很好指标11.临床应用 原发性肝癌的诊断AFP 阳性率可达70 90 排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤的情况下 良性肝病：在急性肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化病人，AFP 也可升高，但一般不超过300ng ml。先天性胎儿畸形的诊断 恶性畸胎瘤的诊断注：1.胆管细胞瘤、高分化或低分化肝细胞癌或已坏死液化者AFP 可成阴性2.放疗和化疗可出现AFP 短暂升高12.含糖物质类标志物l 糖类抗原19-9（CA199）l 糖类抗原15-3（CA153）l 糖类抗原125（CA125）l 糖类抗原724（CA724）l 糖类抗原242（C
5、A242）l 鳞状上皮癌相关抗原（SCC）13.糖类抗原199l 通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处l CA199 在多种腺癌血清中显示非常敏感临床意义 对恶性疾病的检测 主要用于胰腺癌（90%）、胆管癌（67%）、直肠癌（59%）、肝细胞癌（49%）胃癌（41%）的检测14.l 肺癌、乳腺癌和粘膜卵巢癌也可见CA199 升高 一些良性疾病可引起CA199 的假阳性 如：急慢性胰腺炎、黄疸、肝硬化、肝功不全、胆道阻塞等。发生这些疾病时CA199 一过性升高或持续低浓度，一般低于200u/ml 除急性和活动性肝-胆-胰腺系统疾病外，许多良性疾病CA199 不升高1
6、5.糖类抗原153l 诊断乳腺癌的主要标志物l 对早期乳腺癌的敏感度低，对转移性乳腺癌的检出率可达60-80%l 其他恶性肿瘤胃、胰、肝细胞癌、卵巢癌、子宫内膜癌也可见CA153 升高l 引起CA153 升高的良性疾病有：肾功能不全者、慢性肝炎患者、风湿病、结核病、支气管疾病患者、乳房良性疾病16.糖类抗原125l 主要用于卵巢癌的检测和筛选，对于上皮卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出率可达80%，对粘液性的卵巢癌CA125 血清检测不升高l 乳、胰、肝、胃、肺、胆管、子宫内膜、直肠癌也可见CA125 升高，转移癌血清水平CA125 更高17.糖类抗原125l 约有60%的患卵巢癌的妇女，血清CA
7、125 大于35U/ml,癌症已扩散到卵巢外的患者，有80%以上大于35U/mll 有1%的健康妇女，3%的良性卵巢疾病患者以及6%的非肿瘤患者（妊娠头三个月、月经期、子宫内膜异位、子宫纤维病变、急性输卵管炎、肝疾病、腹膜炎心包炎或胸膜炎）血清CA125 会升高18.糖类抗原242l 多用于胰腺癌和直肠癌的分析l 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态和疗效有关l 联合检测可提高25%-40%的检出率临床意义：（1）胰腺癌CA242 的阳性率高达68%-79%19.糖类抗原242（2）结肠癌阳性率55%-85%食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌的阳性率为50%胃癌的阳性率为44%（3）良性肿瘤患者有
8、5%-33%血清CA242升高20.鳞状上皮癌相关抗原（SCC）l 1977 年 子宫颈鳞状细胞癌中获得l 临床意义：（1）SCC-Ag 在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率80%肺鳞癌的阳性率46.5%食道癌的阳性率31%（2）良性疾病如肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag 阳性率21.酶类标志物l 前列腺特异抗原（PSA）l 前列腺酸性磷酸酶（PAP）l 神经特异性烯醇化酶（NSE）22.前列腺特异抗原（PSA）PSA 是由人前列腺上皮细胞和尿道球腺产生并分泌至精浆中的一种糖蛋白23.PSA 的两种主要形式游离PSA结合PSA(PSA-ACT)-1-antichymotrypsin抗原结合部位PSAPSAACT24.临床应用 PSA 是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物，是一种组织特异性抗原，而非癌特异抗原。PSA 对前列腺癌阳性检出率为50%-80%良性前列腺增生症（BPH）时，前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病，可见血清PSA 可增高；良性前列腺增生血清中游离PSA 的比例显著增高的25.PSA 水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ng/ml 的速度递增。PSA 水平与前列腺的体积有关 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。因此血清PSA 在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高26.27.