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1、成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d口服固体制剂培训成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d药剂学概述v 药剂学(pha
2、rmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。v 将药物用于临床使用时，不能直接使用原料药，必须制备成具有一定形状和性质的剂型，以充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等,各种剂型中的具体药品称为药物制剂,如乌灵胶囊、乙酰螺旋霉素片、胰岛素注射剂。v 药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.
3、,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d药物制剂组成v 药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。在药剂学中使用辅料的目的在于：v 1 有利于制剂形态的形成 如液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、粘合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。v 2 使制备过程顺利进行 液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。v 3 提高药物的稳定性 如化
4、学稳定剂（抗氧化剂）、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。v 4 调节有效成分的作用或改善生理要求 如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物粘附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d固体制剂类型及特点 v 常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶
5、囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是：与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d固体剂型的主要制备工艺 v 在固
6、体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a
7、c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d固体剂型的体内吸收路径 v 不同剂型在体内的吸收路径 固体制剂在体内首先分散成细颗粒是提高溶解速度，以加快吸收速度的有效措施之一v 口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂。v v v 注：需要此过程；不需要此过程v v 剂 型 崩解或分散 溶解过程 吸收片 剂 胶囊剂 颗粒剂 散 剂 混悬剂 溶液剂 成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r
8、m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d颗粒剂v 颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。v 颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。v 颗粒剂与散剂相比具有以下特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注
9、意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d颗粒剂的制备 v 1 制软材 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材，像这种大量固体粉末和少量液
10、体的混合过程叫捏合。制软材是传统湿法制粒的关键技术，粘合剂的加入量可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。由于淀粉和纤维素衍生物兼具粘合和崩解两种作用，所以常用做颗粒剂的粘合剂。v 2 制湿颗粒 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法以外，近年来开发许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C
11、h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d颗粒剂的制备v 3 颗粒的干燥 除了流化（或喷雾制粒法）制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。v 4 整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒和分级。v 5 质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装
12、入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d颗粒剂的质量检查 颗粒剂的质量检查，除主要含量外，中国药典2010 年版还规定了粒度、干燥失重、溶化性以及重量差异等检查项目。v1 外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。v2 粒度 除另有规定外，一般取单剂
13、量包装颗粒剂5 包或多剂量包装颗粒剂1 包，称重，置药筛内轻轻筛动3 分钟，不能通过1 号筛和能通过4 号筛的粉末总和不得过8%。v3 干燥失重 取供试品照药典放法测定，除另有规定外，不得超过2.0%。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d颗粒剂的质量检查v 溶化性 取供试颗粒10g，加热水200ml，搅拌5 分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浑浊，
14、但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。v 5 装量差异 单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定 v 卫生学检查 符合要求 标示装量/g 装量差异限度%1.0 或1.0 以下 l.0 以上至1.5 1.5 以上至6 6 以上 士10.0 士8.0 士7.0 士5.0成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C
15、o.,L t d颗粒剂举例 感冒颗粒剂 v【处方】(万袋量)v 金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 16.7kgv 甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kgv【制法】上述药材经水提、醇提并浓缩成稠膏状，加入5 倍量的糖粉，混合均匀，加入70%乙醇少许，制成软材，过14 目尼龙筛制粒，湿颗粒于60 干燥，干颗粒过14 目筛整粒，再过4 号筛（65 目）筛去细粉，在缓慢的搅拌下，将第项挥发油和乙醇混合液（约200ml）喷入干颗粒中，并闷30min，然后分装，密封，包装即得。成都通德药业有限公司C h e n g d u
16、T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d片 剂 v 片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，其外观有圆形的，也有异形的（如椭圆形、三角形、棱形等）。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。v 片剂创始于19 世纪40 年代，世界各国药典收载的制剂中以片剂为最多。v 近年来，随着科学技术的蓬勃发展，对片剂的成形理论也有了深入研究，随之出现了多种新型辅料、新型高效压片机等，推动了片剂
17、品种的多样化、提高了片剂的质量、实现了连续化规模生产。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d片剂的特点 v 片剂的优点：剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大、成本及售价较低；可以制成不同类型的各
18、种片剂，如分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以满足不同临床医疗的需要。v 片剂的不足之处：幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d片剂的分类 根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。v 口服用片剂有
19、（l）普通片（compressed tablets）：药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。v（2）包衣片（coated tablets）：在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为：v 糖衣片（sugar coated tablets）：以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂；v 薄膜衣片（film coated tablets）：用羟丙甲纤维素等高分子成膜材料进行包衣而制得的片剂；v 肠溶衣片（enteric coated tablets）；用肠溶材料包衣而制得的片剂，此种片剂在胃液中不溶。v（3）泡腾片（effervescent tablets）：含有泡腾崩解剂的片
20、剂。能使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d片剂的分类v（4）咀嚼片（chewable tablets）：在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。v（5）分散片（dispers
21、ible tablets）：遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在21 1 下水中3 分钟即可崩解分散，并通过180m 孔径的筛网），加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。v（6）缓释片（sustained release tablets）或控释片（controlled release tablets）：能够控制药物释放速度，以延长药物作用时间的一类片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。v（7）多层片（multilayer tablets）：由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的
22、效果，例如胃仙-U 即为双层片。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d片剂的常用辅料 v 片剂由药物和辅料（excipients 或adjuvants）组成。辅料系指片剂内除药物以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。不同辅料可提供不同功能，即填充作用、粘合作用、吸附作用、崩解作用和润滑作用等，根据需要还可加入着色剂、矫味剂等，以提高患者的顺应性。v 片剂的辅
23、料必须具备较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定 成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（一）稀释剂稀释剂（diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（fil1ers）v 1 淀粉（starch）淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉，其中常用的是玉米淀粉。淀粉的性质稳
24、定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。v 2 糖粉（sugar）系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观，缺点是吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m
25、a c e u t i c a l C o.,L t d（一）稀释剂v 3 糊精（dextrin）是淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独使用糊精，常与糖粉、淀粉配合使用。v 4 乳糖（lactose）是由等分子葡萄糖及半乳糖组成，白色结晶性粉末，带甜味，易溶于水。常用的乳糖是含有一分子结晶水（-乳糖），无吸湿性，可压性好，压成的药片光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍。由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶性、球形乳糖
26、，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（一）稀释剂v 5 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（pregelatinized starch），又称-淀粉，是新型的药用辅料。国产的可压性淀粉是部分预胶化淀粉，与国外的Starch RX1500相当。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。作为多功能
27、辅料，常用于粉末直接压片。v 6 微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC）是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用做粉末直接压片。另外，片剂中含20%以上微晶纤维素时崩解较好。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径不同分为若干规格，如HP101、HP102、HP201、HP202、HP301、HP302 等。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D
28、 e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（一）稀释剂v 7 无机盐类 一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等。其中二水硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，可与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的含量测定有干扰时不宜使用。v 8 糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。近年来开发的赤鲜糖（erithritol）溶解速度快、有较强的凉爽感，口服后不产生热能，在口腔内pH 值不下
29、降（有利于牙齿的保护）等，是制备口腔速溶片的最佳辅料，但价格昂贵。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（二）润湿剂与粘合剂 v 1 纯化水（water）是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、便宜，但干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利。在处方中水溶性成分较多时可能出现发粘、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择适当浓度的乙醇-水溶
30、液，以克服上述不足。v 2 乙醇（ethanol）可用于遇水易分解的药物或遇水粘性太大的药物。中药浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做润湿剂，随着乙醇浓度的增大，润湿后所产生的粘性降低，常用浓度为30%-70%。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（二）润湿剂与粘合剂v 3 淀粉浆 玉米淀粉完全糊化的温度是77。淀粉浆的常用浓度为8%15%。若物料的可压性较差，其
31、浓度可提高到20%。淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种。由于淀粉价廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首选的粘合剂。v 4 纤维素衍生物 将天然的纤维素经处理后制成的各种纤维素的衍生物。v（1）甲基纤维素（methylcellulose，MC）具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液，应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，颗粒的压缩成形性好、且不随时间变硬。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i
32、 c a l C o.,L t d（二）润湿剂与粘合剂v（2）羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）：是纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50 发生胶化或溶胀现象。可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。v（3）羟丙基甲基纤维素（hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）：是纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，因此制备HPMC 水溶液时，最好先将HPMC 加入到总体积1/5 l/3 的热水（80 90）中，充分分散与水化，然后降温，不断搅拌使溶解，加冷水至总体积。成
33、都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（二）润湿剂与粘合剂v（4）羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）：是纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。应用于水溶性与水不溶性物料的制粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可压性较差的药物。v（5）乙基纤维素（ethylcellulose，EC）：是
34、纤维素的乙基醚化物，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作对水敏感性药物的粘合剂。本品的粘性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前常用做缓、控释制剂的包衣材料。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（二）润湿剂与粘合剂v 5 聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）有多种规格，其中最常用的型号是K30（分子量6
35、 万）。聚维酮的最大优点是既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。v 6 明胶（gelatin）溶于水形成胶浆，其粘性较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。v 7 聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000 常用于粘合剂。PEG 溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬，适用于水溶性与水不
36、溶性物料的制粒。v 8 其他粘合剂 50%70%的蔗糖溶液，海藻酸钠溶液等。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（三）崩解剂 v 崩解剂（disintegrants）是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。v 崩解剂的主要作用是消除因粘合剂或高度压缩而产生的结合力，从而使片剂在水中瓦解。v 崩解剂的作用机理有如下几种：v（1）毛细管作用进入片剂内部，
37、使整个片剂润湿而瓦解 v（2）膨胀作用 自身具有很强的吸水膨胀性 v（3）润湿热 溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀 v（4）产气作用 如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体 成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d崩解剂常用方法v 崩解剂的加入方法有外加法、内加法和内外加法。即，外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片
38、剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的50%75%，外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，（崩解剂总量一般为片重的5%20%），根据崩解剂的性能加入量有所不同。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a
39、 l C o.,L t d常用崩解剂 v 1 干淀粉 是一种经典的崩解剂，在100105 下干燥1 h，含水量在8%以下。干淀粉的吸水性较强，其吸水膨胀率为186%左右。干淀粉适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物的崩解作用较差。v 2 羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的300 倍，是一种性能优良的崩解剂，国外产品的商品名为“Primojel”。有超级崩解剂美称。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l
40、C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d常用崩解剂v 3 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）近年来国内应用较多的一种崩解剂。具有很大的表面积和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率为500%700%。v 4 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium，CCNa）由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。v 5 交联聚维酮（cross-linked po
41、lyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVPP）是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀，无粘性，因而其崩解性能十分优越。v 6 泡腾崩解剂（effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d
42、u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（四）润滑剂 广义的润滑剂（lubricants）包括三种辅料，即助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）。v（1）助流剂（glidants）：降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异；v（2）抗粘剂（antiadherent）：防止压片时物料粘着于冲头与冲模表面，以保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。v（3）润滑剂（lubricants）：降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。润滑性的好坏可用压力传递率（上冲压力与下冲压力的比值）评价。成都
43、通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d（四）润滑剂润滑剂的作用机制比较复杂，概括起来有以下几种：改善粒子表面的静电分布；改善粒子表面的粗糙度；气体的选择性吸附；减弱粒子间的范德华力；附着于粒子表面减少摩擦力等。目前常用的润滑剂有：v l 硬脂酸镁 为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由
44、于其疏水性，会使片剂的崩解（或溶出）迟缓。其呈弱碱性和镁离子会影响某些药物的稳定性。v 2 微粉硅胶（aerosil）为优良的助流剂，可用做粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%。v 3 滑石粉（talc）为优良的助流剂，常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d
45、（四）润滑剂v 4 氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得，是一种良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液边喷于干颗粒表面上边混合以利于均匀分布。v 5 聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）具有良好的润滑效果，片剂的崩解与溶出不受影响。v 6 月桂醇硫酸钠（镁）水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m
46、 a c e u t i c a l C o.,L t d片剂举例 v【处方】：乙酰螺旋霉素（以乙酰螺旋霉素计）100g；淀粉46g；糊精7g；糖粉7g；羧甲基淀粉钠6g；硬脂酸镁1g；聚山梨酯80 4ml；淀粉浆适量；制成1000 片v【制备】：在原料中加入聚山梨酯80 液混匀，再加入淀粉、糊精、糖粉搅拌均匀，加入8%淀粉浆制成软材，75-95 烘干，整粒；加入羧甲淀粉钠及硬脂酸镁混合，压片（7.5%），包衣、铝塑压板、包装。v【注解】这是最一般的湿法制粒压片的实例，处方中乙酰螺旋霉素为主药。淀粉、糊精、糖粉为填充剂，表面活性剂聚山梨酯80 为增溶剂，加快其崩解和溶出，羧甲基淀粉钠有外加崩解
47、剂的作用；淀粉浆为粘合剂；硬脂酸镁为润滑剂。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法片剂的制备方法与分类 压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减小片重差异；压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；润滑性好：
48、片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d湿法制粒方法与设备 v 1 挤压制粒方法与设备 软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法，有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。v 挤压式制粒机的特点有：颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3 30 mm 左
49、右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量调节，以适应压片的需要；制粒前必需混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d湿法制粒方法与设备v2 转动制粒方法与设备 在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚
50、成具有一定强度的球形粒子的方法。有抛圆造粒机（离心制粒机）、圆筒旋转造粒机、倾斜转动锅等。v 转动制粒过程经历母核形成，母核成长，压实三个阶段，多用于药丸的生产，可制备2 3mm 以上大小的药丸，但由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。操作多为凭经验控制。成都通德药业有限公司C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d C h e n g d u T o n g D e P h a r m a c e u t i c a l C o.,L t d湿法制粒方法与设备v3 高速搅拌制粒方法与设备 先将药物粉末和辅