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1、医药商品医药商品全面质量管理全面质量管理药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLPGLP）药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMPGMP）药品经营质量管理规范（药品经营质量管理规范（GSPGSP）中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（GAPGAP）主要内容主要内容（一）（一）（一）（一）GLPGLPGLPGLP的基本概况的基本概况的基本概况的基本概况GLPGLP（Good Good Laboratory Laboratory PracticePractice，即即良良好好实实验验室室操操作作
2、规规范范），指指严严格格实实验验室室管管理理的的一一整套规章制度。整套规章制度。包包括括组组织织结结构构和和人人员员、实实验验室室建建设设、设设备备条条件件、各各种种管管理理制制度度和和操操作作规规程程，以以及及研研究究工工作作的的实实施施（实实验验设设计计、操操作作、记记录录、报报告告、监监督等）等。督等）等。一、药物非临床研究质量管理规范（一、药物非临床研究质量管理规范（GLPGLP）药药品品的的非非临临床床（临临床床前前）研研究究主主要要指指在在实实验验室室进进行行的的安安全全性性毒毒理理学学评评价价和和药药理理、药药效效学学评评价价（包包括括药药代代动动力力学学和和毒毒代代动动力力学学
3、研研究究），故故此此GLPGLP即即指指从从事事药药品品非非临临床床研研究究的的实实验验室室管管理规范。理规范。现现在在，GLPGLP的的概概念念逐逐渐渐扩扩展展到到其其他他有有毒毒有有害害物物质质（如如农农药药、环环境境和和食食品品污污染染物物、工工业业毒毒物物等等）的的实实验验室室安安全全性性评评价价，以以及及各各类类健健康康相相关关产产品品（食食品品、保保健健食食品品、化化妆妆品品等等）的的实实验验室室评评价价（包包括括安安全全性性和和功功效效学学评评价价）、甚甚至至还还包包括括了了对对临临床床实实验验室室大部分检验工作的管理。大部分检验工作的管理。因因此此，可可以以说说目目前前GLPG
4、LP的的范范围围已已经经覆覆盖盖了了与与人人类类健健康康有有关关的的所所有有实实验验室室研研究究工工作作，并并有有进进一一步步向向与与整整个个环环境境和和生生物物圈圈有有关关的的实验室研究工作扩展的趋势。实验室研究工作扩展的趋势。（二）国内外（二）国内外（二）国内外（二）国内外GLPGLPGLPGLP的发展历史和现状的发展历史和现状的发展历史和现状的发展历史和现状发发达达国国家家在在二二十十世世纪纪六六、七七十十年年代代即即开开始始正正式式发发展展和和实实施施GLPGLP。如如美美国国FDAFDA在在19791979年即制定并发布了第一部药品年即制定并发布了第一部药品GLPGLP。我我国国于于
5、19931993年年1212月月发发布布药药品品非非临临床床研研究究管管理理规规范范（试试行行），经经几几年年试试用用和和修修订订后后于于19991999年年1010月月颁颁布布。于于20032003年年9 9月月1 1日正式实施。日正式实施。（三）（三）（三）（三）GLPGLPGLPGLP的基本内容的基本内容的基本内容的基本内容对对于于承承担担不不同同产产品品或或化化学学物物检检验验的的实实验验室室的的GLPGLP，其其内内容容和和要要求求亦亦不不完完全全相相同同，但但GLPGLP的基本原则、要求与内容是相似的。的基本原则、要求与内容是相似的。实实施施GLPGLP的的主主要要目目的的是是提提
6、高高实实验验室室研研究究与与检检验验工工作作的的质质量量，确确保保实实验验数数据据和和结结果果的的真实性和可靠性。真实性和可靠性。一般地，一般地，GLPGLP通常包括以下几个主要部分：通常包括以下几个主要部分：1.1.对组织机构和人员的要求对组织机构和人员的要求2.2.对对实实验验设设施施、仪仪器器设设备备和和实实验验材材料料的的要求要求3.3.标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）4.4.对研究工作实施过程的要求对研究工作实施过程的要求5.5.对档案及其管理工作的要求对档案及其管理工作的要求6.6.实验室资格认证及监督检查实验室资格认证及监督检查1.1.标准操作规程标准操作规程 （SOP
7、Standard Operating ProceduresSOPStandard Operating Procedures）编编写写和和使使用用SOPSOP的的主主要要目目的的是是保保证证操操作作的的重现性和保证结果数据的可信性。重现性和保证结果数据的可信性。接接受受过过教教育育和和培培训训的的人人员员按按SOPSOP进进行行试试验验时时，其其试试验验操操作作及及操操作作结结果果的的重重现现性性较较好好。亦亦即即在在同同一一研研究究机机构构或或实实验验室室内内，由由不不同同的的人人按按SOPSOP进进行行操操作作和和试试验验，可可保保证证能能够够达达到到较较一一致致的结果。的结果。编编写写和和
8、建建立立一一套套合合乎乎GLPGLP要要求求且且合合乎乎本本研研究究机机构构实实际际情情况况的的标标准准操操作作规规程程（SOPSOP）是是GLPGLP软软件件建建设设的的主主要要内内容容。在在SOPSOP的的建建设设方方面面，人人的的作作用用是是主主要要的的，而而经经费费是是次次要要的的。因因此此，在在进进行行GLPGLP实实验验室室建建设设时时，先先从从制制定定SOPSOP开开始始是是通通常的做法。常的做法。SOPSOP需需在在实实践践中中不不断断加加以以完完善善和和修修订订。必必须须注注意意的的是是，SOPSOP应应有有良良好好的的可可操操作作性性，而而不不能能将将其其视视为为一一种种形
9、形式式。一一套套合合格格的的，可可操操作作性性强强的的SOPSOP，必必须须经经过过实实践践修修订订再再实实践践再再修订的长期反复过程才能逐渐形成。修订的长期反复过程才能逐渐形成。一般地，下列工作都需要制定相应的一般地，下列工作都需要制定相应的SOPSOP：1.SOP1.SOP的编写、修订和管理。的编写、修订和管理。2.2.动动物物房房及及实实验验室室的的准准备备及及环环境境因因素素的的调调控控；实实验验设设施施及及仪仪器器设设备备的的维维护护、保保养养、校校正正、使用和管理；计算机系统的操作和管理。使用和管理；计算机系统的操作和管理。3.3.受受试试物物和和对对照照物物的的接接收收、标标识识
10、、保保存存、处处理、配制、领用及取样分析。理、配制、领用及取样分析。4.4.质量保证工作制度与措施。质量保证工作制度与措施。5.5.各各种种实实验验和和分分析析样样品品、标标本本的的采采集集、编编号号；指标的检查、测定和检验等操作技术。指标的检查、测定和检验等操作技术。6.6.各种实验数据的统计处理与计算。各种实验数据的统计处理与计算。（二）质量保证部门（二）质量保证部门 （QAUQuality Assurance UnitQAUQuality Assurance Unit）QAUQAU指指检检验验机机构构内内负负责责保保证证其其各各项项工工作作符符合合GLPGLP规范要求的部门或组织。规范要
11、求的部门或组织。QAUQAU是是GLPGLP建建设设的的关关键键。有有了了良良好好的的实实验验方方案案和和各各种种具具体体操操作作的的SOPSOP，并并不不一一定定能能保保证证有有高质量的试验结果。高质量的试验结果。（三三）项项目目负负责责人人（SDStudy SDStudy DirectorDirector，即即研究指导者）研究指导者）（四）动物饲养设施（四）动物饲养设施 在在GLPGLP所所要要求求的的硬硬件件设设施施中中，以以实实验验动动物物的的饲养及其配套设施最为重要。饲养及其配套设施最为重要。（五）实验方案与实施、原始记录和总结报告（五）实验方案与实施、原始记录和总结报告（六）实验室
12、资格认证与监督检查（六）实验室资格认证与监督检查 GCPGCP的概述的概述GCPGCP产生的背景、起源与现状产生的背景、起源与现状GCPGCP的主要内容的主要内容二、药物临床试验质量管理规范二、药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）1.1.定义：药物临床试验全过程的标准规定，定义：药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、稽查、检查、包括方案设计、组织、实施、稽查、检查、记录、分析总结和报告。记录、分析总结和报告。GCP GCP是新药研发过程中所推行的标准化规是新药研发过程中所推行的标准化规范之一。范之一。（一（一)GCP)GCP的概述的概述2.GCP2.GCP2.GCP2.G
13、CP的核心宗旨的核心宗旨的核心宗旨的核心宗旨保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠（科学性）（科学性）保护受试者的权益并保障其安全（伦理性）保护受试者的权益并保障其安全（伦理性）（二）（二）（二）（二）GCPGCPGCPGCP产生的背景、起源与现状产生的背景、起源与现状产生的背景、起源与现状产生的背景、起源与现状 1.1.背景背景 2020世世纪纪初初，青青霉霉素素、天天花花疫疫苗苗、维维生生素素等等新新药药的的发发现现，拯拯救救生生命命的的同同时时因因对对有有些些药药物物的的安安全全性性和和有有效效性性认认识识不不够够，而而致致使使许许多多人人受到了无法
14、挽回的损害乃至失去了生命。受到了无法挽回的损害乃至失去了生命。2.2.发展发展大致分三个时期：大致分三个时期：（1 1）第一个时期）第一个时期(20(20世纪初到世纪初到6060年代）：年代）：药物临床试验和管理体系从无到逐步形成药物临床试验和管理体系从无到逐步形成的时期的时期 美国美国“磺胺醑剂磺胺醑剂”事件事件v磺胺药的二甘醇溶剂引起肾功能衰竭至患磺胺药的二甘醇溶剂引起肾功能衰竭至患者死亡。者死亡。vFDAFDA未强制停止生产，又导致未强制停止生产，又导致107107人死亡。人死亡。v19381938年美国国会通过了药品及化妆品的有年美国国会通过了药品及化妆品的有关方案，由关方案，由FDA
15、FDA强制实施。其中规定药品上强制实施。其中规定药品上市前必须进行安全性临床试验，并通过新市前必须进行安全性临床试验，并通过新药审批程序提交安全性临床试验的结果证药审批程序提交安全性临床试验的结果证明。明。反应停事件反应停事件反应停事件反应停事件有有50005000名仍存活着，名仍存活着，16001600人需要安装人工肢体。人需要安装人工肢体。（2 2 2 2）形成时期（）形成时期（）形成时期（）形成时期（70-8070-8070-8070-80年代）年代）年代）年代）1964.7.1964.7.第第1818届届国国际际医医学学大大会会上上通通过过赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言。详详细细规规定定了了
16、人人体体试试验验必必须须遵遵循循的的原原则则。构构成成了了药药品品临临床床试试验验管管理理规规范范的的核核心内容的基础。心内容的基础。vWHOWHO与各国卫生行政领导部门开始加强对以与各国卫生行政领导部门开始加强对以人体为对象的生物医学研究，包括药物人体人体为对象的生物医学研究，包括药物人体试验的管理与监督。试验的管理与监督。v WHO WHO发表人用药物评价指导原则发表人用药物评价指导原则v1981.1981.美国美国FDAFDA在食品、药品、化妆品管理法在食品、药品、化妆品管理法规中明确规定有关保护受试者权益；研究者规中明确规定有关保护受试者权益；研究者与申办者的职责。与申办者的职责。v1
17、987198719931993年间，法国、日本、加拿大、欧年间，法国、日本、加拿大、欧共体、澳大利亚、新西兰等相继颁布进行生共体、澳大利亚、新西兰等相继颁布进行生物医学研究的指导原则。物医学研究的指导原则。（3 3 3 3）90909090年代至今年代至今年代至今年代至今 国际统一标准逐步形成时期国际统一标准逐步形成时期国际统一标准逐步形成时期国际统一标准逐步形成时期1990.1990.人用药物注册技术要求国际协调会议人用药物注册技术要求国际协调会议（ICHICH）指导委员会成立）指导委员会成立 6 6个成员：美国个成员：美国FDAFDA、美国制药工业协会、美国制药工业协会 欧洲委员会、欧洲制
18、药工业协会欧洲委员会、欧洲制药工业协会 日本厚生省、日本制药工业协会日本厚生省、日本制药工业协会 1993.WHO 1993.WHO药物临床试验管理规范指导药物临床试验管理规范指导原则原则3.3.3.3.我国我国我国我国GCPGCPGCPGCP的发展的发展的发展的发展19951995年，我国成立年，我国成立5 5位临床药理专家组成的位临床药理专家组成的GCPGCP起草小组起草小组19981998年年3 3月月2 2日，卫生部发布药品临床试验管日，卫生部发布药品临床试验管理规范（试行）理规范（试行）19991999年年9 9月月1 1日，国家药品监督管理局发布药日，国家药品监督管理局发布药品临床
19、试验管理规范品临床试验管理规范20032003年年9 9月月1 1日起施行国家食品药品监督管理局日起施行国家食品药品监督管理局药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（三）（三）（三）（三）GCPGCPGCPGCP主要内容主要内容主要内容主要内容分为十三章共分为十三章共7070条条第一章第一章 总则总则第二章第二章 临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件第三章第三章 受试者的权益保障受试者的权益保障第四章第四章 试验方案试验方案第五章第五章 研究者的职责研究者的职责第六章第六章 申办者的职责申办者的职责第七章第七章 监察员的职责监察员的职责第八章第八章 记录与报告记录与报
20、告第九章第九章 统计分析与数据处理统计分析与数据处理第十章第十章 试验用药品的管理试验用药品的管理第十一章第十一章 临床试验的质量保证临床试验的质量保证第十二章第十二章 多中心试验多中心试验 第十三章第十三章 附则附则1.1.1.1.临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件进行药物临床试验必须有充分的科学依据。进行药物临床试验必须有充分的科学依据。应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险。应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险。临床试验药物的制备，应当符合临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范（GM
21、P)GMP)。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。职责分工等达成书面协议。SFDASFDA认证的药物临床试验机构中进行。认证的药物临床试验机构中进行。药物临床试验机构的设施与条件应满足安药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。专业特长、资格和能力，并经过培训。申请机构申请机构SFD
22、ASFDA认证中心认证中心现场检查现场检查退退审审发发放放证证书书资格认定程序资格认定程序资格认定程序资格认定程序SFDASFDA在实施资格认定检查前，制定检查方在实施资格认定检查前，制定检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。知申请人。检查组一般由检查组一般由3-53-5人以上组成，实行组长人以上组成，实行组长负责制，检查组成员由派出检查组的部门负责制，检查组成员由派出检查组的部门确定。根据被检查机构的情况，组织相关确定。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。专家参与检查。SFDASFDA组织现场检查。组织现场检查。认定依据认定依据认定依
23、据认定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法2.2.2.2.受试者的权益保障受试者的权益保障受试者的权益保障受试者的权益保障 知情同意书：是每位受试者表示自愿参加知情同意书：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔
24、辛赫尔辛基宣言基宣言规定的受试者的权利和义务等，使规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。受试者充分了解后表达其同意。伦理委员会伦理委员会:由医学专业人员、法律专家由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。临床试验组织和实施者的干扰或影响。赫尔辛
25、基宣言：是人体医学研究伦理准赫尔辛基宣言：是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他参与者进行则的声明，用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身和相关数据或资料的研究。身和相关数据或资料的研究。核心：公正；尊重人格；力求使受试者核心：公正；尊重人格；力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害最大程度受益和尽可能避免伤害 临床试验：指任何在人体（病人或健康临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物揭示试验药物的作用、不良反
26、应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。验药物的疗效与安全性。3.3.临床试验临床试验临床试验分四期临床试验分四期临床试验分四期临床试验分四期I I期临床试验期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。动力学，为制定给药方案提供依据。IIII期临床试验期临床试验 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安评价药物对目标适应证
27、患者的治疗作用和安全性，也包括为全性，也包括为IIIIII期临床试验研究设计和期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。床试验。期临床研究的两个阶段期临床研究的两个阶段 剂量探索与疗效确定剂量探索与疗效确定第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量步评价药物剂量效应关系，也就是剂量探效应关系，也就是剂量探索的研究；索的研究；第二阶段研究采用公认的平行剂量第二阶段研
28、究采用公认的平行剂量效应设效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量计，从而确定药物对可疑适应证的剂量效效应关系。应关系。IIIIII期临床试验期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。法对照试验。IVIV期临床试验期临床试验 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。新药上市后由申
29、请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。的利益与风险关系以及改进给药剂量等。临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计 20052005年年5 5月月1 1日起实施的日起实施的药品注册管理办法药品注册管理办法规定最低病例数要求：规定最低病例数要求：I I期临床试验：期临床试验：2020至至3030例。例。IIII期临床试验：期临床试验：100100例。需进行盲法随机对照试例。需进
30、行盲法随机对照试验验100100对对(即试验药与对照药各即试验药与对照药各100100例例)。IIIIII期临床试验：期临床试验：300300例。可试验组与对照组各例。可试验组与对照组各100100例例(100(100对对)，另，另200200例试验药进行开放试验。例试验药进行开放试验。IVIV期临床试验：期临床试验：20002000例，开放试验。例，开放试验。临床试验常用研究方法临床试验常用研究方法临床试验常用研究方法临床试验常用研究方法随机随机对照：药物对照；安慰剂对照。对照：药物对照；安慰剂对照。设盲，临床试验中使一方或多方不知道受试者设盲，临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程
31、序。治疗分配的程序。盲法试验：盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配单盲法：受试者不知治疗分配 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配据分析者均不知治疗分配 双盲、双模拟法：双盲、双模拟法：常见的问题常见的问题常见的问题常见的问题临床试验分期？临床试验分期？各期临床试验主要目的？各期临床试验主要目的？各期临床试验常用试验方法？什么叫设盲各期临床试验常用试验方法？什么叫设盲？盲法试验常见几种？盲法试验常见几种？各期试验病例数？各期试验病例数？临床试验方案主要内容？临床试验方案主要内容？（一）（一）（一）（一）概述概述概述概述1.1.概念概念G
32、ood Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice，是一种特别，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。管理制度。它是一套适用于制药行业的强制性标准，要求它是一套适用于制药行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范作业规范。三、药品生产质量管理规范（三、药品生产质量管理规范（
33、三、药品生产质量管理规范（三、药品生产质量管理规范（GMPGMPGMPGMP）GMPGMP提供了药品生产和质量管理的基本提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合准则，药品生产必须符合GMPGMP的要求，药品的要求，药品质量必须符合法定标准。质量必须符合法定标准。GMP GMP的主导思想：的主导思想：任何药品质量形成是任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。设计和生产出来的，而不是检验出来的。2.GMP2.GMP2.GMP2.GMP的产生与历史背景的产生与历史背景的产生与历史背景的产生与历史背景 回顾二十世纪医药领域的重大发明，相回顾二十世纪医药领域的重大发明，相继有阿
34、司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素等继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素等代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至可以说具有划时代的意挥了重大作用，甚至可以说具有划时代的意义。然而，义。然而，“药药”是一柄双刃剑，它的另一是一柄双刃剑，它的另一面面“不良反应不良反应”，也让人们付出了惨痛，也让人们付出了惨痛的代价。的代价。“反应停反应停反应停反应停”事件直接催生了事件直接催生了事件直接催生了事件直接催生了GMPGMPGMPGMP的产生的产生的产生的产生19631963年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美国诞生。在美国诞生。3.3.3
35、.3.我国实施我国实施我国实施我国实施GMPGMPGMPGMP情况：情况：情况：情况：19881988年，颁布年，颁布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范19981998年、年、20102010年进行了重新修定。年进行了重新修定。我国卫生部于我国卫生部于19951995年年7 7月月1111日下达日下达卫药发第卫药发第3535号关于开展药品号关于开展药品gmpgmp认证工作的通知认证工作的通知“正式开始全面实施正式开始全面实施GMPGMP认证。认证。4.4.4.4.实施实施实施实施GMPGMPGMPGMP的意义的意义的意义的意义 （1 1）最大限度地保障人民用药安全，维护广最大限度地保障人
36、民用药安全，维护广大人民群众的切身利益。大人民群众的切身利益。（2 2）GMPGMP是大势所趋，实施是大势所趋，实施GMPGMP是药品生产企是药品生产企业的一场革命。业的一场革命。（3 3）是药品质量保证的承诺，目的是为了使是药品质量保证的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按为按GMPGMP法规办事法规办事 最大限度地降低人为差错，最大限度地降低人为差错，最大限度地防止药物污染、混淆等质量最大限度地防止药物污染、混淆等质量事故的发生。事故的发生。5.5.认证批准认证批准 经局安全监管部门审核后报局领导审批。经局安全监管部门审核后报局
37、领导审批。颁发颁发药品药品 GMP GMP 证书证书，并予以公告。，并予以公告。药品药品 GMP GMP 证书证书有效期为有效期为 5 5 年。年。新开办药品生产企业的新开办药品生产企业的药品药品 GMP GMP 证书证书有有效期为效期为 1 1 年。年。（二）（二）（二）（二）GMPGMPGMPGMP内容内容内容内容药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第7979号）号）20112011年年0202月月1212日日 发布发布中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令令第第 79 79 号号药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范
38、（20102010年修订）年修订）已于已于20102010年年1010月月1919日经卫生部部务会议审议通过，日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自现予以发布，自20112011年年3 3月月1 1日起施行。日起施行。部长陈竺部长陈竺二二一一年一月十七日一一年一月十七日共十四章，三百一十三条共十四章，三百一十三条第第1 1章章总则总则第第2 2章章质量管理质量管理第第3 3章章机构与人员机构与人员第第4 4章章厂房与设施厂房与设施第第5 5章章设备设备第第6 6章章物料与产品物料与产品第第7 7章章确认与验证确认与验证第第8 8章章文件管理文件管理第第9 9章章生产管理生产管理第第1010
39、章章质量控制与质量质量控制与质量保证保证第第1111章章委托生产与委委托生产与委托检验托检验第第1212章章 产品发运与召回产品发运与召回第第1313章章自检自检第第1414章章 附则附则总总总总 则则则则 第三条第三条本规范作为质量管理体系的一部分，本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。产出符合预定用途和注册要求的药品。GMPG
40、MPGMPGMP核心内容：防止核心内容：防止核心内容：防止核心内容：防止污染污染污染污染和和和和差错差错差错差错（4 4 4 4字）字）字）字）使药品能安全、质量可控使药品能安全、质量可控使药品能安全、质量可控使药品能安全、质量可控哪些方面的因素能够造成污染和差错？哪些方面的因素能够造成污染和差错？人、机、料、法、环人、机、料、法、环人员人员机器机器法法（规程）（规程）环境环境物料物料药品质量药品质量1 1 1 1、人员、人员、人员、人员第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度
41、地降低人员对药品生产造成污染的风大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查
42、，以后每年至少进上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。疾病的人员从事直接接触药品的生产。第三十三条参观人员和未经培训的人员不得第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按第三十四条任
43、何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和
44、设备表面。品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。防止人员对药品生产造成污染的防止人员对药品生产造成污染的GMPGMP基基本要求归纳为：本要求归纳为：接受培训接受培训建立卫生管理制度建立卫生管理制度每年进行健康检查、建立健康档案每年进行健康检查、建立健康档案规范员工在生产区的行为要求等规范员工在生产区的行为要求等2 2 2 2、机器、机器、机器、机器第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护须符合预定用途，应当尽可能降低产生污维护须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁
45、、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。确认的文件和记录。第七十四条生产设备不得对药品质量产生第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附耐腐
46、蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。药品或向药品中释放物质。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑。使用食用级或级别相当的润滑。第八十四条应当按照详细规定的操作规程第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。清洁生产设备。防止机器对药品生产造成污染的防止机器对药品生产造成污染的防止机器对药品生产造成污染的防止
47、机器对药品生产造成污染的GMPGMPGMPGMP基基基基本要求归纳为：本要求归纳为：本要求归纳为：本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求维护必须符合要求符合要求的清洗、清洁设备符合要求的清洗、清洁设备符合要求的润滑剂、冷却剂等符合要求的润滑剂、冷却剂等规范设备的清洁消毒方法规范设备的清洁消毒方法3 3 3 3、料、料、料、料分类：分类：药品生产的药品生产的原料原料辅料辅料包装材料包装材料介质（如水、空气）介质（如水、空气）防止物料对药品生产造成污染的防止物料对药品生产造成污染的防止物料对药品生产造成污染的防止物料对药品生产造成污染的GMPGM
48、PGMPGMP基本要求归纳为：基本要求归纳为：基本要求归纳为：基本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求维护必须符合要求符合要求的清洗、清洁设备符合要求的清洗、清洁设备符合要求的润滑剂、冷却剂等符合要求的润滑剂、冷却剂等规范设备的清洁消毒方法规范设备的清洁消毒方法4 4 4 4、法（文件体系）、法（文件体系）、法（文件体系）、法（文件体系）文件是质量保证系统的基本要素。文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面的企业必须有内容正确的书面的 质量标准质量标准 生产处方和工艺规程生产处方和工艺规程 操作规程以及记录等文件。操作规程以及记
49、录等文件。制定严格的文件管理体系，规范药品生产所制定严格的文件管理体系，规范药品生产所制定严格的文件管理体系，规范药品生产所制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活动的行为准则，保证药品生产所有活动有活动的行为准则，保证药品生产所有活动有活动的行为准则，保证药品生产所有活动有活动的行为准则，保证药品生产所有活动不对药品生产造成污染和差错。不对药品生产造成污染和差错。不对药品生产造成污染和差错。不对药品生产造成污染和差错。其中其中其中其中卫生管理文件卫生管理文件卫生管理文件卫生管理文件是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分是防止污染的核心部分卫生管理文件包括：卫生管理文件
50、包括：人员、设备设施、环境等卫生管理制度人员、设备设施、环境等卫生管理制度设备设施清洁消毒标准操作规程设备设施清洁消毒标准操作规程(SOP)(SOP)生产场地清洁消毒生产场地清洁消毒SOPSOP生产用空气及公用介质清洁消毒生产用空气及公用介质清洁消毒SOPSOP以及所有清洁卫生活动相关记录措施等。以及所有清洁卫生活动相关记录措施等。5 5 5 5、环（环境）、环（环境）、环（环境）、环（环境）GMPGMP在第在第4 4章中防止污染和差错的原则要求：章中防止污染和差错的原则要求：厂房的选址、设计、布局、建造、改造厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最和维护必须符