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1、药理学教研室尹志奎 Welcome!第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引起药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都是影响药物效应的因素，的任何变化都是影响药物效应的因素，因此我们以前讲过的药动学、药效学对因此我们以前讲过的药动学、药效学对于理解药物效应的影响是非常重要的。于理解药物效应的影响是非常重要的。另外，患者自身的因素是影响药物另外，患者自身的因素是影响药物作用的另外一个很重要得因素。作用的另外一个很重要得因素。时量关系曲线曲线升段主要曲线升段主要是吸收过程是吸收过程曲线降段主要曲线降段主要是消除过程是消除过程潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残
2、留期药物的量效关系曲线ED50 影响药物作用的因素：影响药物作用的因素：一一 药物方面的因素药物方面的因素 二二 机体方面的因素机体方面的因素第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素 一、药物剂型一、药物剂型（一）剂型与剂量（一）剂型与剂量 1.1.注注射射剂剂 水水溶溶液液油油剂剂、混混悬悬剂剂的的吸吸收收，前前者者维持时间短。维持时间短。2.2.口服剂口服剂 溶液散剂片剂的吸收。溶液散剂片剂的吸收。3.3.新剂型新剂型 缓释片、控释片等。缓释片、控释片等。（二）（二）给药途径给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服静注吸入肌注皮下注射口服经肛贴皮经肛贴皮 缓缓释释制制剂剂：按按一一级级动动力力
3、学学释释放放药药物。物。控控释释制制剂剂：按按零零级级动动力力学学释释放放药药物。物。二、联合用药及药物相互作用二、联合用药及药物相互作用（一）联合用药：（一）联合用药：二种或二种以上药物一起应用时称联合二种或二种以上药物一起应用时称联合用药。目的是增强疗效、减少不良反、用药。目的是增强疗效、减少不良反、延缓机体耐受性或延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。病原体耐药性产生。1.1.配伍禁忌（配伍禁忌（incompatibility)incompatibility)药药物物在在体体外外配配伍伍直直接接发发生生理理化化的的相相互互作作用用而而影影响响药药物物疗效或毒性反应称疗效或毒性反应称.。静脉滴
4、注时应注意。静脉滴注时应注意。2.2.影响药动学的相互作用影响药动学的相互作用 （1 1）吸吸收收：因因素素较较多多，如如空空腹腹服服药药吸吸收收较较快快，甲甲氧氧氯氯普普胺胺（胃胃复复安安）能能促促进进药药物物吸吸收收，阿阿托托品品能能抑抑制制药药物物吸吸收收，还还原物增加铁的吸收等。原物增加铁的吸收等。（2）血浆蛋白结合：）血浆蛋白结合：双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。（3）生物转化：）生物转化：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 例例1：苯苯巴巴比比妥妥与与双双香香豆豆素素合合用用，后后者者抗抗凝凝血血作作用用下降。下降。例例2：苯妥英钠可加速维生素
5、：苯妥英钠可加速维生素D的代谢，故长期应的代谢，故长期应用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂 例例1：氯氯霉霉素素与与苯苯妥妥英英钠钠合合用用，可可使使苯苯妥妥英英钠钠作作用用 加强或中毒。加强或中毒。例例2：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。（4）肾排泄：）肾排泄：利用离子障原理。利用离子障原理。3、药效学方面、药效学方面（1）协协同同作作用用：能能使使药药物物原原有有作作用用增增强强的的称称为为协协同作用；同作用；a.相加作用相加作用 1 +1 =2；b.增强作用增强作用 1 +1 2
6、如如 SMZ +TMP （2）拮拮抗抗作作用用：能能使使药药物物原原有有作作用用减减弱弱的的称称为为拮拮抗作用。抗作用。1 +1 2 利利用用前前者者（1）以以增增强强疗疗效效；利利用用后后者者（2）以以减少不良反应。减少不良反应。第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄一、年龄 1、小小儿儿：应应考考虑虑小小儿儿的的生生理理特特点点，特特别别是是早早产产儿儿和和新新生生儿儿，机机体体的的各各系系统统尚尚未未发发育育完完全全，个个体体差差异异性性较较大大，对对药药物物的的反反应应性性比比较较敏敏感感，与与成成年年人人有有较较大大差差别别。用用药药应应该该谨谨慎慎，遵遵从从儿儿科科用用
7、药药原原则则，用量一般可按体重、年龄、体表面积计算。用量一般可按体重、年龄、体表面积计算。另外应注意以下几个方面：另外应注意以下几个方面：处处于于身身心心发发育育阶阶段段儿儿童童，应应注注意意慎慎用用影影响响身身体体和和大大脑脑发发育育的的药药物物。如如糖糖皮皮质质激激素素、对对甲甲状状腺腺功功能影响的药物。能影响的药物。小儿用药应注意以下几个方面 新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；2 2岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易引起听力损害。引起听力损害。用
8、四环素易引起牙齿畸形和变色。用四环素易引起牙齿畸形和变色。用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。年龄因素对药物作用的影响年龄因素对药物作用的影响2、老老人人：其其肝肝、肾肾、中中枢枢神神经经系系统统、内内分分泌泌等等功功能能减减退退，血血浆浆蛋蛋白白量量较较低低，体体内内水水分分较较少少，脂脂肪肪较较多多等等，对对药药物物的的反反应应性性也也不不一一样样。如如地地西西泮泮、氨氨基基甙甙类类抗抗生生素素半半衰衰期期可可分分别别延延长长4倍倍和和2倍倍左左右右。老老年人用药剂量一般为成年人剂量的年人用药剂量一般为成年人剂量的3/4。年龄因素对药物作用的影响年龄因素对药物作
9、用的影响 二、性别二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经期、孕期应注意，期、孕期应注意，“反应停反应停”事件造成了事件造成了1万多名畸万多名畸形婴儿。形婴儿。三、遗传异常三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。1、遗传对药物代谢动力学的影响、遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代如异烟肼的代谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时间延长。时间延长。二、性别二、性别 性性别别对对药药物物的的反反应应并并无无质质的的差差别别，但但妇妇女女
10、有有月月经经期期、孕孕期期应应注注意意，“反反应应停停”事事件件造造成成了了1万万多多名名畸形婴儿。畸形婴儿。三、遗传异常三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。1、遗遗传传对对药药物物代代谢谢动动力力学学的的影影响响 如如异异烟烟肼肼的的代代谢谢有有快快、慢慢两两型型；假假性性胆胆碱碱酯酯酶酶缺缺陷陷者者琥琥珀珀胆胆碱碱作作用用时间延长，可致时间延长，可致“司可林窒息司可林窒息”。2、遗遗传传因因素素对对药药效效学学的的影影响响 如如红红细细胞胞内内 G-6-pD缺缺陷陷者者服服用用治治疗疗量量的的伯伯氨氨喹喹、奎奎宁宁、磺磺胺胺药药等等易易
11、致溶血性贫血。致溶血性贫血。四、病理情况四、病理情况 肝肝肾肾功功能能不不足足时时影影响响药药物物的的消消除除，糖糖尿尿病病不不宜宜用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状态者的作用不同。态者的作用不同。五、心理因素五、心理因素 病人的精神状态与病人的精神状态与 药物的疗效有关。安慰剂药物的疗效有关。安慰剂（placebo)对头痛、心绞痛、术后痛等有对头痛、心绞痛、术后痛等有40%疗效。疗效。六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变化 1.致敏反应致敏反应（sensitization)即变态反应。
12、即变态反应。2.耐耐受受性性（tolerance)连连续续用用药药后后，机机体体对对药药物物的反应性降低。的反应性降低。3.快快速速耐耐受受性性（tachyphylaxis)短短期期内内反反复复用用药药数次后，药物效应递减，甚至消失。数次后，药物效应递减，甚至消失。4.耐耐药药性性（resistance)长长期期应应用用化化疗疗药药物物后后，病病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。5.习习惯惯性性(habituation，精精神神依依 赖赖性性)可可使使人人产产生生一一种种愉愉快快满满足足的的感感觉觉，驱驱使使人人们们有有一一种种连连续续
13、用药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。用药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。6.成成瘾瘾性性(addiction,身身体体依依赖赖性性)它它是是由由反反复复用用药药所所造造成成的的一一种种生生理理上上的的依依赖赖状状态态，中中断断用用药药时会产生戒断症状。时会产生戒断症状。7.依赖性依赖性(dependence)习惯性及成瘾性的统称。习惯性及成瘾性的统称。8.高高敏敏性性 是是遗遗传传因因素素决决定定的的。少少数数病病人人对对某某些些药药物物特特别别敏敏感感，只只应应用用较较小小的的剂剂量量就就产产生生较较强强的的药理作用，甚至引起中毒。药理作用，甚至引起中毒。六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变化 1.1.影响药物作用的因素有那些？影响药物作用的因素有那些？2.2.基本概念基本概念 协同作用、拮抗作用、配伍禁忌、耐受协同作用、拮抗作用、配伍禁忌、耐受 性、性、耐药性、习惯性、成瘾性耐药性、习惯性、成瘾性 、依赖性、依赖性掌握要点掌握要点谢谢指导！Thanks!