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1、三阴性乳腺癌临床诊治进展乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。疗的反应和预后结果也明显不同。近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen estrogen receptorreceptor，ERER）、孕激素
2、受体（）、孕激素受体（progesterone progesterone receptorreceptor，PRPR）和人表皮生长因子受体）和人表皮生长因子受体2 2（human human epidermal growth factor receptor-2epidermal growth factor receptor-2，HER-2HER-2）表）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。于指导临床的诊治。三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌(triple negative breast (triple negative breast
3、 cancer cancer，TNBC)TNBC)是是ER ER、PRPR、HER-2 HER-2 均为阴性的均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的热热热热点点点点之一。之一。目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相
4、关的文献报道也与日俱增。本次以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。旨在探讨其临床特征和治疗进展。分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK56，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER
5、-2）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。我国目前尚无大规模的研究数据报道。乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。多数病人在5年内死亡。TN乳腺癌临床病理特点：2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。多为低分化、高增殖活性、高组织学分
6、级（多为3级）和有丝分裂计数；最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，2000，406(6797)：747752脑转移几率也较高2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。
7、据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征7%，15%，与西方国家的比例近似。分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK56，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。一、三阴乳腺癌概念一、三阴乳腺癌概念2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为
8、5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，20002000，406(6797)：747752NielsenNielsen等发现等发现BPBP乳腺癌多数不表达乳腺癌多数不表达ERER、PRPR和和HER2 HER2，具有受体三阴性（，具有受体三阴性（triple negative,TNtriple negative,T
9、N）特征。）特征。但并非所有三阴乳腺癌都是但并非所有三阴乳腺癌都是BPBP乳腺癌。据报道，大乳腺癌。据报道，大约约50%50%60%60%的的TNTN乳腺癌是乳腺癌是BPBP型，也有文献报道的比型，也有文献报道的比例为例为80%80%，两者间存在着，两者间存在着交错重叠交错重叠。另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不表达表达ERER、PRPR、HER-2HER-2、CK5/6CK5/6、EGFREGFR等标记物，预后等标记物，预后较好。较好。Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et a1 Immunohistochemical
10、 and clinical characterization of the basallike subtype of invasive breast carcinoma【J】Clin Cancer Res，2004，10(16)：5367537480%80%二、TNBC临床特征据国外报道，据国外报道，TNBCTNBC占全部乳腺癌的占全部乳腺癌的10%10%17%17%，常见于较为年轻的，常见于较为年轻的（5050岁）绝经前非洲、非洲裔岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因、西班牙和乳腺癌易感基因-1 1（breast cancer susceptibility gene-1breas
11、t cancer susceptibility gene-1，BRCA1BRCA1）基因突变携）基因突变携带者妇女。带者妇女。韩国报道的韩国报道的TNBCTNBC比例比例14.7%14.7%，15%15%，与西方国家的比例近似。，与西方国家的比例近似。我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对收治的经病理证实的收治的经病理证实的12801280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为乳癌病例为305305例，占例，占23.8%23.8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多，统计也显
12、示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。有乳癌家族史。年上海交通大学报告的年上海交通大学报告的547547例乳腺癌中，例乳腺癌中，TNBC 71TNBC 71例（例（1313），），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移发和转移Bauer KR，Brown M，Cress RD，et a1Descriptive analysis of estrogen receptor(ER)一一negative，progesterone receptor(PR)一一negative，and HER2一一negative in
13、vasive breast can cer，the so called triplenegative phenotype：a populationbased study from the California cancer Registry JCancer，2007，109(9)：17211728TNTN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征与其它类型相比与其它类型相比 最差的总生存率和无病生存期最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早，但肺转移的发生较早，和骨转移相比和骨转移相比 内脏转移率高内脏转移率高 脑转移几率也较高脑转
14、移几率也较高局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的1 13 3年内，年内，多数病人在多数病人在5 5年内死亡。年内死亡。TNTN乳腺癌临床病理特点：乳腺癌临床病理特点：最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3 3级）和级）和有丝分裂计数；有丝分裂计数；肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“缎带样缎带样”结结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。构及地图样坏死、有不同程度的淋
15、巴细胞浸润。分子特征分子特征：常有：常有BRCA1BRCA1和和p53p53的突变、多数高表达的突变、多数高表达EGFREGFR、c-KITc-KIT、CK5CK56 6，1414、1717，但不表达，但不表达ERER、PRPR和和HER-2HER-2。William J.Irvin Jr.,Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer?EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4(2 0 0 8)2 7 9 9 2 8 0 5 但并非所有三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的13年内，乳腺癌是一
16、种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。7%，15%，与西方国家的比例近似。三阴性乳腺癌临床诊治进展肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“缎带样”结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。TN乳腺癌临床病理特点：2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺
17、癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，2000，406(6797)：747752韩国报道的TNBC比例14.乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。8%，统计也显示患者往往为年轻女性
18、，多有乳癌家族史。,Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer?EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4(2 0 0 8)2 7 9 9 2 8 0 5中山大学肿瘤防治中心曾对收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.TNBCTNBC与与BRCA1BRCA1突变携带者突变携带者在表型特征和分子水平上在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括有许多相似之处，包括ERER阴性，阴性，KiKi-6767、EGFREGFR和和CK5CK5/6 6阳性，阳性，p53p53突变，核分级较高，预后较差等特突变，核分级较高，预后较差等特点。家族性点。家族性BRCA1BRCA1乳腺癌大多（乳腺癌大多（80809090）是三阴，是三阴，提示这两种肿瘤可能存在一些相同的癌变机制和通提示这两种肿瘤可能存在一些相同的癌变机制和通路。路。谢谢谢谢观看！感谢观看