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1、中国第一个第四代氟喹喏中国第一个第四代氟喹喏酮类滴眼液临床应用酮类滴眼液临床应用0.3%0.3%加替沙星滴眼液加替沙星滴眼液 乔弘乔弘n加替沙星加替沙星(gatifloxacin)(gatifloxacin)是由日本杏林公是由日本杏林公司开司开发的第四代的第四代喹诺酮类的抗菌的抗菌药物，物，加加替沙星滴眼液由美国替沙星滴眼液由美国AllerganAllergan公司首研，公司首研，并于并于20042004年年3 3月月获得美国得美国FDAFDA批准上市批准上市销售售，与其它氟与其它氟喹酮类药物相比，加替沙星滴眼物相比，加替沙星滴眼液具有抗菌液具有抗菌谱更广、抗菌效果更更广、抗菌效果更强，不，不
2、仅具有具有对G-G-菌的抗菌活性，更增加菌的抗菌活性，更增加强了了对G+G+菌的抗菌活性，菌的抗菌活性，组织分布广，毒性低，其分布广，毒性低，其光毒性比光毒性比现有氟有氟喹诺酮类药物更小等物更小等优点，点，从而广泛从而广泛应用于用于临床。床。化学结构式化学结构式构构 效效 优优 势势 (一一)C7C7位的位的3-3-甲基甲基哌嗪基基 1.1.增增强了了对G-G-菌以及耐菌以及耐药突突变株的株的作用作用.2.2.加加强了了对G+G+菌的作用菌的作用.3.3.延延长了半衰期了半衰期 4.4.增增强了了药物的溶解度物的溶解度 5.5.中枢毒性下降中枢毒性下降构构 效效 优优 势势 (二二)C8C8位
3、甲氧基位甲氧基 1.1.增增强抗菌活性抗菌活性 2.2.减少耐减少耐药菌株菌株 3.3.减少光毒性减少光毒性N1N1位位环丙基丙基 减少肝毒性以及血液毒性减少肝毒性以及血液毒性构构 效效 优优 势势n与以往的氟与以往的氟喹诺酮类药物相比，其化学物相比，其化学结构在构在C7C7、C8C8位做了重大改位做了重大改动，获得了更高的抗菌活性以及得了更高的抗菌活性以及更低的毒副作用。更低的毒副作用。n加替沙星加替沙星对厌氧菌，淋球菌，支原体，衣原体以氧菌，淋球菌，支原体，衣原体以及分支杆菌也有很好的及分支杆菌也有很好的疗效。效。衡量一个眼用抗生素是否作为一线用衡量一个眼用抗生素是否作为一线用药的标准药的
4、标准：n广广谱n无耐无耐药n有效性有效性n安全安全n性价比性价比加替沙星的广谱抗菌作用加替沙星的广谱抗菌作用n药理机制决定了广理机制决定了广谱抗菌：在抗菌：在C-8C-8位增加了位增加了一个甲氧基一个甲氧基团：加替沙星加替沙星强力抑制强力抑制DNADNA回旋酶回旋酶拓扑异构酶拓扑异构酶阻断细菌阻断细菌DNADNA复制复制抗抗G+G+菌菌抗抗G-G-菌菌加替沙星的广谱抗菌作用加替沙星的广谱抗菌作用组组 织织 渗渗 透透 加替沙星滴眼液具有很好的组织移行性，房水内药物浓度加替沙星滴眼液具有很好的组织移行性，房水内药物浓度和角膜内浓度都明显高于氧氟沙星滴眼液，并显著高于常见致和角膜内浓度都明显高于氧
5、氟沙星滴眼液，并显著高于常见致病菌的病菌的MICMIC值。值。穿透力穿透力说明说明GattiGatti在眼内各组织中浓度高，达峰时间快，在眼内各组织中浓度高，达峰时间快，代谢慢，有益于眼科感染的治疗。代谢慢，有益于眼科感染的治疗。中国药房中国药房05-16-605-16-6角膜角膜房水房水虹膜虹膜睫状体睫状体达峰达峰时间时间h0.470.050.66 0.080.610.08+1/2h2.820.543.330.433.881.21321321株眼部分离细菌体外敏感试验株眼部分离细菌体外敏感试验环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星加替沙星敏感性敏感性59.2%59.2%
6、66.4%66.4%80.7%80.7%96.6%96.6%耐药性耐药性28.3%28.3%21.8%21.8%8.1%8.1%0.3%0.3%有效率=(100%-耐药性)*敏感性眼科研究眼科研究眼科研究眼科研究2005200520052005年年年年12121212月第月第月第月第23232323卷第卷第卷第卷第6 6 6 6期期期期加替沙星的安全作用加替沙星的安全作用nC-7位：3-甲基哌嗪中枢的毒性下降nC-8位：甲氧基减少光毒性nN1-位：环丙基减少肝毒性和血液毒性n可以说是结构改变了品质，品质决定了安全加替沙星的安全作用加替沙星的安全作用n链接2006年5月初，美国百时美施贵宝公司宣
7、布准备停止生产和销售加替沙星（gatifloxacin，商品名：Tequin）。公司发言人称，这一决定是在对该产品进行商业评估后作出的。加替沙星于1999年获得批准上市，不良反应监测发现该产品可影响患者血糖代谢，包括血糖升高和血糖降低。2006年2月，美国食品和药物管理局（FDA）要求在产品的说明书中加入相关警告。生产企业在警告中提示：加替沙星不应该用于糖尿病患者，且老年人和肾功能不全的患者使用该产品更容易发生血糖异常的不良反应。加替沙星加替沙星内科应用内科应用n【正式品名】加替沙星注射液（小针）n【商品名】利欧n【英文名】GatifloxacinInjectionn【化学名】1-环丙基-6-
8、氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸n【性状】本品为微黄绿色澄明液体。n【用法和用量】静脉注射，成人每天200400mg,714天为一疗程，视感染而定；肝、肾功能不全病人应适当调整剂量。加替沙星加替沙星眼科应用眼科应用n5ml:15mgn5ml=100滴左右，一滴含量大约150ug，n血眼屏障n血脑屏障n内科成人一天使用200400mgn眼科一天用量600ug总结：眼科使用安全，同时内科停用可以减少耐药加替沙星的安全作用加替沙星的安全作用加替沙星的安全作用加替沙星的安全作用理化特性理化特性由于由于结构的改构的改变增加了加替沙星的水溶性增加了加替沙星的水溶
9、性 PHPH值=6.5-7.5(=6.5-7.5(泪液泪液PH=7.0PH=7.07.4)7.4)渗透渗透压=292mosmol(=292mosmol(泪液泪液290mosmol)290mosmol)第三代第三代喹喏喏酮类药物渗透物渗透压368mosmol368mosmol国外加替沙星的研究和临床应用国外加替沙星的研究和临床应用n眼内炎眼内炎n白内障手白内障手术前后及并前后及并发症的症的处理理nLasik手手术前后前后眼内炎：眼内炎：在白内障和青光眼在白内障和青光眼术前，如果要使用任何氟前，如果要使用任何氟喹诺酮类药物物时，应改改为使用加替沙星和莫西沙星使用加替沙星和莫西沙星因因为持持续使用氧
10、氟沙星、使用氧氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙丙沙星和左氧氟沙星会加速星会加速对这些新型氟些新型氟喹诺酮类药物耐物耐药性的性的产生。生。Asia-Pacific EyeworldAsia-Pacific Eyeworld国外治疗方案参考nFrancis S.Mah,MD 在在Curreng Concepts in Ophthalmology会会议上上讲到，和聚到，和聚维酮碘一起，第四代碘一起，第四代氟氟喹诺酮内眼内眼药水，水，包括包括0.3%的加替沙星和的加替沙星和0.5的莫西的莫西沙星正成沙星正成为白内障手白内障手术预防用防用药的新的新标准准。n研究表明，第三代氟研究表明，第三代氟喹诺酮内内药物左
11、氧氟沙星在物左氧氟沙星在进入角膜入角膜和前房明和前房明显优于前两代同于前两代同类药物，但物，但对环丙沙星和氧氟沙丙沙星和氧氟沙星耐星耐药的致病原同的致病原同样对左氧氟沙星耐左氧氟沙星耐药。n第四代氟第四代氟喹诺酮内内药物在物在C-8位上加一个甲氧基位上加一个甲氧基团，药物物抗菌抗菌谱更广，不更广，不仅对G+.G的眼部菌属作用更的眼部菌属作用更强，它的，它的另一特性是更容易另一特性是更容易进入角膜和房水。入角膜和房水。nDR.Mah称，耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌是最令人称，耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌是最令人担心的眼内炎致病菌之一，万古霉素是治担心的眼内炎致病菌之一，万古霉素是治疗这种感染
12、的金种感染的金标准，而准，而这项研究告研究告诉我我们，加替沙星和万古霉素活性相加替沙星和万古霉素活性相当，但加替沙星的当，但加替沙星的PH值更接近中性更接近中性，其毒性要低于万古，其毒性要低于万古霉素，霉素，这是它的一个突出有点。是它的一个突出有点。第四代氟喹诺酮内药物正成为白内障手术的用药标准2005年7月眼科时讯国外治疗方案参考国外治疗方案参考：1）：）：DR.Fine研究研究发现术前前频繁点第四代氟繁点第四代氟喹诺酮类眼眼药水的效果水的效果优于于术后使用抗生素。后使用抗生素。2）：菲律）：菲律宾的的Cesar Espiritu（塞萨尔埃斯皮里图）和和纽约Rockville（罗克维尔）中心
13、白内障中心白内障术前都前都选用加替沙星用加替沙星滴眼液。滴眼液。并并发症再次成症再次成为白内障手白内障手术领域的焦点域的焦点 2007年年1月眼科月眼科时讯国外治疗方案参考：国外治疗方案参考：nLASIK术后感染：后感染：nA、急性感染、急性感染主要是主要是G引起，特引起，特别是凝固是凝固酶阴性葡萄阴性葡萄球菌、草球菌、草绿色色链球菌、肺炎球菌、肺炎链球菌，加上一些球菌，加上一些G 治治疗：清除角膜瓣：清除角膜瓣层间的病灶并用抗生素冲洗的病灶并用抗生素冲洗 万古霉素（万古霉素（25mg/ml）+加替沙星加替沙星nB、亚急性感染急性感染主要是由非主要是由非结合性分枝杆菌、合性分枝杆菌、诺卡氏菌卡
14、氏菌和各种真菌引起。和各种真菌引起。治治疗：层间清洗清洗联合抗生素冲洗：先合抗生素冲洗：先1%克拉霉素，再用加克拉霉素，再用加替沙星替沙星David Rtterband.MD(纽约Valhalla医学院医学院)Lasik术后感染后感染发生的生的时间由由 助于确定治助于确定治疗方案方案2006年年4月眼科月眼科时讯国外治疗方案参考：国外治疗方案参考：nLASIK术后感染的后感染的预防和治防和治疗运用加替沙星等第运用加替沙星等第四代四代喹诺酮类药物：物：n2004年：年：60%的医生在使用的医生在使用n2005年：年：96%的医生在使用的医生在使用Duffey（未从公司（未从公司获利）利）Lasi
15、k仍然是屈光仍然是屈光矫正正选择的手的手术方式方式2006年年4月眼科月眼科时讯国外治疗方案参考：国外治疗方案参考：n将来不用再像以往那将来不用再像以往那样在在术前几天开始前几天开始预滴抗菌素，滴抗菌素，转而而仅在患者到手在患者到手术中心之后中心之后给予点滴数次，我本人予点滴数次，我本人对是否会出是否会出现这样一个普遍一个普遍倾向很感向很感兴趣。趣。DR.Olson微切口超乳技微切口超乳技术和和屈光性晶体置屈光性晶体置换深受关注深受关注2004年年1月月 眼科眼科时讯国外治疗方案参考：国外治疗方案参考：n第四代第四代药物已物已经改善了改善了对G和非典型性和非典型性细菌的活性，菌的活性，同同时保
16、持保持对G的作用。的作用。G这种关种关键病原体，病原体，对第四第四代代药物是敏感的。物是敏感的。Mahn大部分病例中，加替沙星和莫昔沙星都要比以前的氟大部分病例中，加替沙星和莫昔沙星都要比以前的氟喹诺酮类药物更物更为有效。有效。Robetsn加替沙星的加替沙星的杀菌速度要快于莫昔沙星。菌速度要快于莫昔沙星。这两种两种药物在物在治治疗G具有相具有相类似的效果，但再治似的效果，但再治疗和非典型性和非典型性细菌菌时，加替沙星的效果要好于莫昔沙星，加替沙星的效果要好于莫昔沙星2至至6倍。倍。n这两种两种药物物间比比较的最后焦点的最后焦点时舒适度，舒适度，Roberts博士博士指出，使用加替沙星指出，使
17、用加替沙星时更更为舒适，而莫昔沙星舒适，而莫昔沙星则会引会引起充血、灼起充血、灼热感和瞳孔感和瞳孔缩小。小。眼科医生在眼部疾病的眼科医生在眼部疾病的诊断断与治与治疗方面取得的方面取得的进展展2004年年9月眼科月眼科时讯P35国外抗菌用药提示（1）n即使目前还没有碰到前几代氟诺酮类抗菌药物的问题，也应该转为使用第四代药物，Dr.Mah说。n “前几代氟喹诺酮类抗菌药物更容易诱发耐药菌株产生，因此也会更容易诱发第四代氟喹诺酮类抗菌药物的耐药菌株产生，”Dr.Mah说，“它可能缩短第四代氟喹诺酮类抗菌药物的寿命，这可能不是一个眼科医生的事，而是所有眼科医生的事。”n确切地说，如果氟喹诺酮类抗菌药物
18、有两个作用于细菌的活性位点，如果其中一个位点产生了抗性，那么就只剩下一个对第四代氟喹诺酮类抗菌药物敏感的位点了，Dr.Mah说。匹匹兹堡大学医学院眼科微生物堡大学医学院眼科微生物实验室室 20052005年年9 9月月 EyeWorldEyeWorld亚太太国外抗菌用药提示（2）n第四代第四代喹诺酮类抗菌抗菌药物是最好的物是最好的预防耐防耐药性的性的喹诺酮类抗菌抗菌药物。物。细菌需要在两菌需要在两个个酶位点位点产生突生突变才能才能对第四代第四代喹诺酮类抗菌抗菌药物物产生耐生耐药性，性，这是很是很难发生生的，并且的，并且喹诺酮第第7 7位点的大位点的大侧链可以阻断可以阻断其它耐其它耐药性机制，即
19、主性机制，即主动外排系外排系统。匹匹兹堡大学医学院眼科微生物堡大学医学院眼科微生物实验室室 20052005年年9 9月月 EyeWorldEyeWorld亚太太国外抗菌用药提示（3）nDr.Rapuano在白内障、角膜移植、翳状在白内障、角膜移植、翳状胬肉和肉和大多数手大多数手术使用的使用的术前氟前氟喹诺酮药物的方案是：物的方案是：在手在手术前前1小小时每隔每隔5分分钟使用使用3滴滴药。对于屈光于屈光手手术，术前半小前半小时每每5分分钟使用使用3滴就足滴就足够了。了。nDr.Kim提高一些研究提高一些研究结果：由于最新的氟果：由于最新的氟喹诺酮内内药物通透性的提高，即物通透性的提高，即术前前
20、1到到3天使用氟天使用氟喹诺酮药物的方案不再是必要的。物的方案不再是必要的。最新的抗生素的最佳使用方法最新的抗生素的最佳使用方法 2006年年12月月Eyeworld亚太太适应症：适应症：n细菌性菌性结膜炎、角膜炎、眼科手膜炎、角膜炎、眼科手术前后前后预防和控制感染性炎症。防和控制感染性炎症。n用法用量：用法用量：1滴滴/次，次，6次次/天，一般天，一般疗程程3-7天，天，严重者可延重者可延长至至14天。天。使用方法：使用方法：n1、只限于滴眼，不能、只限于滴眼，不能结膜下注射，也不能膜下注射，也不能直接注入眼前直接注入眼前节。n2、对本品本品过敏者禁用。敏者禁用。n3、避免使用接触、避免使用
21、接触镜。n4、孕、孕妇慎用。慎用。n5、1岁以下以下婴儿不主儿不主张使用（未建立安全使用（未建立安全性和有效性）性和有效性）n6、糖尿病患者禁用。、糖尿病患者禁用。不良反应不良反应n1.结偶有膜刺激偶有膜刺激,流泪流泪,角膜炎等。角膜炎等。n2.其他的有出其他的有出现球球结膜水膜水肿,结膜充血膜充血,眼干眼干,眼痛眼痛,眼眼睑水水肿,头痛痛,红眼眼,视力衰退和味力衰退和味觉紊乱等。紊乱等。n但都但都较少少发生。生。加替沙星滴眼液总结：加替沙星滴眼液总结：1 1、第四代。、第四代。2 2、疗效最效最优，对衣原体，支原体有效。衣原体，支原体有效。3 3、无明、无明显耐耐药。4 4、抗感染起效快。、抗感染起效快。5 5、减少白内障眼内炎的、减少白内障眼内炎的发生。生。6 6、准分子、准分子术后感染。后感染。7 7、各种、各种术前、前、术后用后用药。8 8、安全、舒适。、安全、舒适。9 9、性价比高、性价比高。