(70)--14.2.2NK细胞的功能特点.ppt

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1、NK细胞的功能特点英文:natrual killer cell,简称 NK细胞。来源于骨髓淋巴样干细胞,发育成熟后主要分布于血液、外周淋巴组织、脾脏、肝脏等脏器中。目前临床上将TCR-,mIgM-,CD56+,CD16+的固有淋巴样细胞认定为NK细胞。自然杀伤细胞 1.抗肿瘤,早期抗病毒或胞内寄生菌感染2.通过ADCC作用杀伤靶细胞3.分泌细胞因子(IFN-、IL-2、TNF-)参与免疫调节NK细胞的功能NK细胞表达一系列与其活化和抑制相关的调节性受体,并通过这些调节性受体对机体“自己”与“非己”成分的识别,选择性杀伤病毒感染或肿瘤等靶细胞,对自身正常的组织细胞不杀伤。NK细胞对靶细胞的杀伤没

2、有严格的MHC限制性,而是以“丧失自我”的识别方式杀伤缺乏MHCI类分子或I类分子发生突变的靶细胞。因此它的杀伤作用是非特异性的。NK细胞的杀伤特点 NK 细胞活性的调节活化性杀伤细胞受体(AKR)受体与靶细胞表面相应配体结合后可激发NK细胞产生杀伤作用,简称杀伤活化受体。抑制性杀伤细胞受体(IKR)受体与靶细胞表面相应配体结合后可抑制NK细胞的杀伤作用,简称杀伤抑制受体。NK 细胞活性的调节识别MHC I类分子的调节性受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)识别非MHC I类配体分子的杀伤活化受体 NKG2D 自然细胞毒性受体NK 细胞活性的调节杀伤细胞免疫球蛋

3、白样受体(KIR):是免疫球蛋白超家族成员,它的胞外区含有2个或3个能与MHC I类分子结合的Ig样结构域,因此可将KIR分为KIR2D和KIR3D两个亚类。含有2个Ig样结构域的称为KIR2D,含有3个Ig样结构域的称为KIR3D。KIR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图杀伤细胞凝集素样受体(KLR):是由C型凝集素家族成员CD94分别与C型凝集素NKG2家族不同成员,通过二硫键共价结合组成的异二聚体。CD94和NKG2的胞外区都有能与MHC I 类分子结合的结构域。KLR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图识别非MHC I类配体分子的杀伤活化受体包括:NKG2D和自然细胞毒性受体(NCR)。它们识别结合的配体通常是在某些肿瘤和病毒感染细胞表面异常或高表达,而在正常组织细胞表面缺失或表达低下的膜分子。表达:NK作用:与DAP-10 结合发挥作用配体:MICA和MICB肿瘤细胞表面异常或高表达,正常组织细胞表面缺失。自然细胞毒性受体NCRNK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别和杀伤机制NK细胞对正常组织细胞、肿瘤或病毒感染靶细胞的识别及其活化示意图 NK细胞对肿瘤和病毒感染靶细胞的杀伤作用机制 1、穿孔素/颗粒酶途径2、Fas与FasL途径3、ACDD效应4、TNF与TNFR-途径NKNK细胞细胞 靶细胞靶细胞

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