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1、医学免疫学固有免疫应答主要内容参与固有免疫的组分固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的生物学意义固有免疫(innate immunity)是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。又称天然免疫(natural immunity)非特异性免疫(nonspecific immunity)。固有免疫系统(innate immune system)是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统,主要由组织屏障、固有免疫细胞及固有免疫分子构成。参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分屏障结构屏障结构 皮肤黏膜皮肤黏膜物理屏障 化学屏障 微生物屏
2、障 血-脑屏障 血-胎屏障 血-胸腺屏障 固有免疫的效应细胞 固有免疫细胞主要包括单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。固有免疫的效应分子 补体 细胞因子 溶菌酶 抗菌肽其它效应分子:乙型溶素、NO、活性氧、C反应蛋白和组蛋白等。固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的机制与特点一、模式识别受体一、模式识别受体 (pattern recognition receptorpattern recognition receptor,PRRPRR)固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 指存在于M、DC等多种细胞表面
3、或细胞内以及血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主死亡细胞及衰老损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。定义:定义:一、模式识别受体一、模式识别受体 固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)Toll样受体(TLR)膜型膜型 分泌型分泌型甘露糖结合凝集素C反应蛋白类型类型一、模式识别受体一、模式识别受体 固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 特点特点 有限多样性 非克隆表达 介导快速生物学反应二、固有免疫细胞识别的分子模式二、固有免疫细胞识别的分子模式固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 病原体相关分子模式(pathogen as
4、sociated molecular pattern,PAMP)PRR所识别的分子。定义:定义:二、固有免疫细胞识别的分子模式二、固有免疫细胞识别的分子模式固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 病原体相关分子模式特征 病原微生物所特有 宿主不产生,固有免疫细胞通过PRR对 PAMP识别,是区别“自身”与“非己”的物质基础;同一种类微生物表达相同的PAMP 该分子高度保守,即多种微生物可具有 相似的PAMP;微生物生存或致病所必须。二、固有免疫细胞识别的分子模式二、固有免疫细胞识别的分子模式固有免疫应答的模式识别固有免疫应答的模式识别 损伤相关分子模式(danger associated
5、 molecular pattern,DAMP)定义:定义:感染、缺氧、应激、无菌性炎症、坏死或凋亡均可导致组织损伤,死亡或损伤细胞的胞内成分一旦释放到胞外或细胞外基质降解,即可形成DAMP固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 泛特异性反应迅速无免疫记忆参与并调节适应性免疫应答 特点特点固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 瞬时固有免疫阶段(04小时)早期诱导性固有免疫应答阶段(496小时)适应性免疫应答诱导阶段(96小时后)作用时相作用时相固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 瞬时固有免疫阶段作用时相作用时相屏障作用巨噬细胞的作用补
6、体激活中性粒细胞的作用固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 瞬时固有免疫阶段早期诱导性固有免疫应答阶段作用时相作用时相巨噬细胞募集巨噬细胞活化B-1细胞活化NK细胞、T细胞、NKT细胞活化固有免疫应答的特点和作用时相固有免疫应答的特点和作用时相 瞬时固有免疫阶段早期诱导性固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段 作用时相作用时相活化巨噬细胞、树突状细胞固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 启动适应性免疫应答作用 调节适应性免疫应答的类型和强度 适应性免疫应答对固有免疫应答的影响 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 启动适应性免疫应答作用 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 调节适应性免疫应答的类型和强度 调节Th1或Th2适应性免疫应答调节免疫应答强度 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 适应性免疫应答对固有免疫应答的影响 固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义抗感染 参与炎症反应启动并调节适应性免疫应答 固有免疫与疾病谢谢!The end!