《从药害事件的发生,看实施GMP的重要性.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从药害事件的发生,看实施GMP的重要性.ppt（57页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、从药害事件的发生从药害事件的发生看实施看实施GMP的重要性的重要性广东岭南制药有限公司质量部程建强20072007年年5 5月月8 8日日第一部分第一部分人类历史上药物灾难事件人类历史上药物灾难事件导致导致GMP的诞生的诞生 GMP的由来的由来n n人类社会发生的药物灾难，促成了人类社会发生的药物灾难，促成了人类社会发生的药物灾难，促成了人类社会发生的药物灾难，促成了GMPGMPGMPGMP的诞生。的诞生。的诞生。的诞生。20202020世纪世界范围内发生世纪世界范围内发生世纪世界范围内发生世纪世界范围内发生12121212次较大药物伤害事件。次较大药物伤害事件。次较大药物伤害事件。次较大药物
2、伤害事件。n n本世纪初，美国一本本世纪初，美国一本本世纪初，美国一本本世纪初，美国一本从林从林从林从林之书，揭露食品生之书，揭露食品生之书，揭露食品生之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会产不卫生状况，美国国会产不卫生状况，美国国会产不卫生状况，美国国会1906190619061906年制定了世界上第年制定了世界上第年制定了世界上第年制定了世界上第一部食品药品管理法。一部食品药品管理法。一部食品药品管理法。一部食品药品管理法。要求产品必须检验才能要求产品必须检验才能要求产品必须检验才能要求产品必须检验才能销售。销售。销售。销售。n n30303030年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成年代美
3、国发生磺胺类药物中毒事件，造成年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107107107107人死亡，人死亡，人死亡，人死亡，1938193819381938年美国国会修改年美国国会修改年美国国会修改年美国国会修改食品、药品和化食品、药品和化食品、药品和化食品、药品和化妆品法妆品法妆品法妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安，要求生产厂商在产品上市前必须是安，要求生产厂商在产品上市前必须是安，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。全的。全的。全的。2007-5-83 GMP的由来的由来n n60年代欧洲发生反应停事件，在年代欧洲发生反应停事件，在17个国家个国
4、家造成造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。国药品管理局的警觉。n nGMP最初由美国坦普尔大学最初由美国坦普尔大学6名教授编写，名教授编写，1963年由美国年由美国FDA颁布实施，其理念、原颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。则至今仍被采用。2007-5-84GMP的概念和理解的概念和理解n nGMP是是“良好制造规范良好制造规范”的英文缩写词，的英文缩写词，最早在医药行业实施；最早在医药行业实施；n n目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行目前食品、化妆品、兽药等行业也
5、在推行GMP；n n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范简称简称“药品药品GMP”。n nGMP是对药品生产和质量管理过程的最低是对药品生产和质量管理过程的最低要求。要求。2007-5-85实施GMP的目的n n把影响药品质量的人为差错减少到最低程度把影响药品质量的人为差错减少到最低程度把影响药品质量的人为差错减少到最低程度把影响药品质量的人为差错减少到最低程度n n防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量n n建立健全完善的生产质量管理体系建立健全完善的生产质量
6、管理体系建立健全完善的生产质量管理体系建立健全完善的生产质量管理体系n n所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制目标：控制目标：控制目标：控制 -要控制你的生产工艺要控制你的生产工艺要控制你的生产工艺要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商要控制你的供应商要控制你的供应商要控制你的供应商 -要控制你的质量要控制你的质量要控制你的质量要控制你的质量2007-5-86实施GMP的作用和意义n n实施实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向传统的经验管理提出了挑战
7、，向规范化、科学化、制度化管理迈进。向规范化、科学化、制度化管理迈进。n n实施实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。入市场的先决条件。n n实施实施GMP强调全员、全过程管理，保证生强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。产出百分之百合格的药品。n n实施实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。品国际贸易中的质量保证。2007-5-87第二部分对药害事件的剖析问题思考问题思考？n n20062006年，我国相继发生了年，我国相继发生了“齐二药齐二药”、“欣弗欣弗”、“鱼腥草鱼腥草”、“
8、广东佰易广东佰易”等不良事件，严重损等不良事件，严重损害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。n n从从“齐二药齐二药”事件到事件到“欣弗欣弗”事件，公众、媒体事件，公众、媒体都发出了这样的疑问，为什么通过了都发出了这样的疑问，为什么通过了GMPGMP认证的认证的药品生产企业，生产的药品仍然会出问题？是企药品生产企业，生产的药品仍然会出问题？是企业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该从中吸取什么什么教训？从中吸取什么什么教训？n n国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：国家食品药品监督管理局局长邵明立承认
9、：“药药害事件暴露出药品研制、生产、流通和使用环节害事件暴露出药品研制、生产、流通和使用环节存在的突出问题，反映了当前药品市场秩序的混存在的突出问题，反映了当前药品市场秩序的混乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。”2007-5-89当前药品监管面临的形势当前药品监管面临的形势n n我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，大药害频发，小药害不断大药害频发，小药害不断。n n人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转生产力之间矛
10、盾还比较突出，发达国家在经济转轨阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集轨阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露。中地出现和暴露。n n药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完善。善。n n产业结构不尽合理，产业结构不尽合理，“多、小、散、乱多、小、散、乱”的企业的企业结构没有改变，低水平重复生产现象严重。结构没有改变，低水平重复生产现象严重。n n药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法律意识、质量意识、自律意识不强。律意识、质量意识、自律意识不强。2007-5-810齐二药齐二药一个国营
11、老药厂的悲剧一个国营老药厂的悲剧n n齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300300多名职工的多名职工的正规药厂，其前身是一家国有企业，正规药厂，其前身是一家国有企业，20052005年改制年改制为民营药厂为民营药厂n n作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂20022002年通过了药品年通过了药品GMPGMP认证认证 n n转制之后，齐二药进入了一个转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋多事之秋”，大，大批老工人批老工人“回家回家”，新进厂的人不培训就上岗，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室管理人员
12、用谁不用谁老板一个人说了算，化验室1111名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。平低的临时工来替代。n n结局：结局：5 5种假药现身市场，种假药现身市场，1111名病人被夺去生命，名病人被夺去生命，药品生产许可证药品生产许可证被吊销，企业被关闭，职工被吊销，企业被关闭，职工失业。失业。2007-5-8111：1920倍的惨痛代价倍的惨痛代价n n“齐二药齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产替
13、代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”。n n工业二甘醇每吨工业二甘醇每吨60006000元，药用丙二醇每吨元，药用丙二醇每吨1700017000元，元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。万元。n n黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得收查封扣押的假药；没收其违法所得238238万元，并万元，并处货值金额处货值金额5 5倍罚款倍罚款16821682万元，罚没款合计万元，罚没款合计1920万万元；吊销其元；吊销其药品生产许可证药品生产许可证，撤销其，撤销其12912
14、9个药个药品批准文号，收回品批准文号，收回GMPGMP认证证书。认证证书。n n国务院对国务院对2121名有关责任人员作出处理，其中移交名有关责任人员作出处理，其中移交司法机关处理司法机关处理1010人，给予党纪政纪处分人，给予党纪政纪处分1111人。人。2007-5-812问题产生的原因问题产生的原因n n亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂2006年3月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害。n n国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。2
15、007-5-813“欣弗欣弗”不不“幸福幸福”n n一个和一个和“幸福幸福”几乎同音的词汇，几乎同音的词汇，“欣弗欣弗”药品药品通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华源生物药业有限公司生产，自徽华源生物药业有限公司生产，自20062006年年6 6月份以月份以来，来，“安徽华源安徽华源”共生产共生产“欣弗欣弗”370370万瓶，流向万瓶，流向全国全国2626个省份。由于使用它造成的上百例严重不个省份。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中良反应，其中8 8人不幸死亡。人不幸死亡。n n8 8月月3 3日卫生部叫停日卫生部叫停“欣弗欣弗”，安徽
16、华源药厂全面，安徽华源药厂全面停产，近两千多名员工停工回家。停产，近两千多名员工停工回家。n n停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后跌停，公司损失了跌停，公司损失了1.9671.967亿元市值。亿元市值。2007-5-814问题产生的原因问题产生的原因n n国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。该公司事件的主要原因。该公司20062006年年6 6月至月至7 7月生产的月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液
17、未按批准的工艺参克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。菌检查和热原检查不符合规定。2007-5-815鱼腥草鱼腥草引发中药注射剂安全的引发中药注射剂安全的思考思考n n20062006年年6 6月月1 1日，由于中药注射剂不良反应事件的日，由于中药注射剂不良反应事件的一再发生，一再发生，引发多名儿童死亡，引发多名儿
18、童死亡，国家食品药品监国家食品药品监督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7 7个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型，个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型，发展陷入了低谷期。发展陷入了低谷期。n n“鱼腥草事件鱼腥草事件”共涉及共涉及135135家企业的家企业的262262个批准文个批准文号，停产给企业造成号，停产给企业造成2020亿元经济损失。此后，肌亿元经济损失。此后，肌注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁被禁”之列。之列。
19、n n“鱼腥草事件鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不不是质量问题，是典型的药品不良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患，良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患，生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。2007-5-816佰易违规生产佰易违规生产偶然中的必然偶然中的必然n n广广东东佰佰易易药药业业有有限限公公司司前前身身是是广广东东省省血血液液制制品品所所，有有4040年年血血液液制制品品生生产产历历史史，20062006年年1111月月通通过过国国家家局局组组织织的的GMPGMP认认证五年到期复查证五年到期复查。n n今年年初，佰易药业生产的药品今年
20、年初，佰易药业生产的药品“静注人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白”，导致部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。导致部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。n n国国家家局局和和卫卫生生部部迅迅速速采采取取行行动动，调调查查表表明明，佰佰易易公公司司在在生生产产“静静注注人人免免疫疫球球蛋蛋白白”过过程程中中，非非法法购购进进血血浆浆原原料料、不不能能提提供供有有效效完完整整的的生生产产记记录录和和检检验验记记录录、套套用用正正常常生生产产批批号上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。号上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。n n涉涉案案药药品品市市场场流流通通量量大大于于批批生生产产记记录录产产量量，即即实实际际销销售售量量大
21、大于于生生产产量量。故故意意造造假假，套套用用正正常常产产品品的的批批号号生生产产并并上上市市销销售售，妄妄图图逃逃避避监监管管，把把非非法法产产品品合合法法化化，把把违违法法行行为为隐隐秘化。秘化。n n结局：收回结局：收回“药品药品GMP”GMP”证书，停止生产和销售产品。证书，停止生产和销售产品。2007-5-817应该吸取的教训应该吸取的教训n n企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。n n要时刻绷紧要时刻绷紧要时刻绷紧要时刻绷紧“质量质量质
22、量质量”这根弦，这根弦，这根弦，这根弦，“齐二药齐二药齐二药齐二药”和安徽华源药业和安徽华源药业和安徽华源药业和安徽华源药业都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨痛的代价。痛的代价。痛的代价。痛的代价。n n企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题的主要原因。的主要原因。的主要
23、原因。的主要原因。n n不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。n n制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施 。“齐二药齐二药齐二药齐二药”在原在原在原在原料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业违反规定生产，降低灭菌温度
24、，缩短灭菌时间，导致不合违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。n n实施实施实施实施GMPGMP不能流于形式，要变成企业自觉的行为。不能流于形式，要变成企业自觉的行为。不能流于形式，要变成企业自觉的行为。不能流于形式，要变成企业自觉的行为。2007-5-818全国整顿和规范药品市场秩序专
25、项行全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案动方案n n针对相继发生的药害事件，为了严厉打击制售假劣药品违针对相继发生的药害事件，为了严厉打击制售假劣药品违法犯罪活动，保障公众用药安全，国务院将用一年左右时法犯罪活动，保障公众用药安全，国务院将用一年左右时间在全国范围深入开展整顿和规范药品市场秩序专项行动。间在全国范围深入开展整顿和规范药品市场秩序专项行动。n n根据这一行动方案，今后一年中，有关部门将坚持整顿与根据这一行动方案，今后一年中，有关部门将坚持整顿与规范相结合，围绕药品研制、生产、流通、使用四个环节，规范相结合，围绕药品研制、生产、流通、使用四个环节，突出重点品种和重点地区，严格准入
26、管理，强化日常监管，突出重点品种和重点地区，严格准入管理，强化日常监管，打击违法犯罪，查处失职渎职，推动行业自律。打击违法犯罪，查处失职渎职，推动行业自律。n n药品生产环节重点是消除注射剂高风险产品的隐患，实施药品生产环节重点是消除注射剂高风险产品的隐患，实施驻厂监督员制度，继续开展飞行检查和专向检查，防止药驻厂监督员制度，继续开展飞行检查和专向检查，防止药害事件发生。害事件发生。n n此次专项行动，范围之广、力度之大、前所未有，必将对此次专项行动，范围之广、力度之大、前所未有，必将对药品安全形势和药品监管工作带来深远影响药品安全形势和药品监管工作带来深远影响 。2007-5-819第三部分
27、第三部分在法律的底线上在法律的底线上,保证保证GMP的贯彻实施的贯彻实施实施GMP的基本要求n n认识到实施认识到实施认识到实施认识到实施GMPGMPGMPGMP的重要性和意义，变成企业的自觉行动的重要性和意义，变成企业的自觉行动的重要性和意义，变成企业的自觉行动的重要性和意义，变成企业的自觉行动n n实施实施实施实施GMPGMPGMPGMP不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提高企业信誉高企业信誉高企业信誉高企业信誉n n实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的
28、各实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽把
29、药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽和放松都会产生安全隐患。和放松都会产生安全隐患。和放松都会产生安全隐患。和放松都会产生安全隐患。n n实施实施实施实施GMPGMPGMPGMP注意三句话：注意三句话：注意三句话：注意三句话：来源合法、生产规范、控制严格来源合法、生产规范、控制严格来源合法、生产规范、控制严格来源合法、生产规范、控制严格 -原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，决不能用化工原料代替化学
30、原料药，中药饮片要从有决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有药药药药品生产许可证品生产许可证品生产许可证品生产许可证企业购进，不能从中药材市场购进中药饮企业购进，不能从中药材市场购进中药饮企业购进，不能从中药材市场购进中药饮企业购进，不能从中药材市场购进中药饮片，接触药品的包材要有药包材注册证；片，接触药品的包材要有药包材注册证；片，接触药品的包材要有药包材注册证；片，接触药品的包材要有药包材注册证；-生产管理要规范，按生产管理要规范，按生产管理要规范，按生产管理要规范，按GMPGMPGMPGM
31、P要求组织生产，养成良好的习要求组织生产，养成良好的习要求组织生产，养成良好的习要求组织生产，养成良好的习惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；-质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全项检验，合格后方可出厂放行。项检验，合格后方可出厂放行。项检验，合格后方可出厂放行。项检验，合格后方可出厂放行。2007-5-821GMP生
32、产现场管理模式n n清清洁洁清清除除现现场场内内的的污污染染物物，防防止止污污染染，环环境境整洁整洁n n整齐整齐将物品按规定摆放整齐，明确标识将物品按规定摆放整齐，明确标识n n规范规范按按SOPSOP规范化操作，确保药品质量规范化操作，确保药品质量n n素质素质员工形成良好习惯，工作认真负责员工形成良好习惯，工作认真负责n n安全安全按安全技术要求操作，防止事故发生按安全技术要求操作，防止事故发生n n协调协调各工序有序衔接，避免差错发生各工序有序衔接，避免差错发生n n监督监督建立监督检查机制，规范生产操作行为建立监督检查机制，规范生产操作行为2007-5-822企业法人在实施企业法人在
33、实施GMP的作用的作用n n了解：企业法人是药品质量的第一责任人，因此，了解：企业法人是药品质量的第一责任人，因此，必须学法、知法、守法，了解国家关于药品监管必须学法、知法、守法，了解国家关于药品监管的法律法规规定。的法律法规规定。n n管理：树立质量第一的思想，加强企业内部管理，管理：树立质量第一的思想，加强企业内部管理，提高企业管理水平。提高企业管理水平。n n授权：健全企业组织结构，明确部门分工，确保授权：健全企业组织结构，明确部门分工，确保质量管理部门履行管理职责。质量管理部门履行管理职责。n n重视：加强员工培训，带头参加学习，提高企业重视：加强员工培训，带头参加学习，提高企业整体素
34、质。整体素质。n n执行：建立实施执行：建立实施GMPGMP的规章制度，监督实施，避的规章制度，监督实施，避免流于形式免流于形式2007-5-823对药品质量的正确理解对药品质量的正确理解n n药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制
35、品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。n n药品是一种特殊的商品，药品的质量直接关系到百姓生命药品是一种特殊的商品，药品的质量直接关系到百姓生命安全和身体健康。安全和身体健康。n n生产药品不仅要保证外在质量合格（指按标准检验合格），生产药品不仅要保证外在质量合格（指按标准检验合格），而且要保证内在质量合格（指药品的安全、有效），在某而且要保证内在质量合格（指药品的安全、有效），在某种意义上讲，内在质量的合格要比外在质量的合格更为重种意义上讲，内在质量的合格要比外在质量的合格更为重要要n n检验合格的产品不一定是合格的药品，药品生产不仅最终检验合格的产品不一定是合格的药品，药品生产不仅最终质量
36、要合格，而且生产过程和形式还要合法质量要合格，而且生产过程和形式还要合法。2007-5-824生产药品的基本要求生产药品的基本要求n n生产药品必须获得法律的许可，取得准入资质，如取得药品生产许可证、药品批准文号、通过GMP认证等n n要遵循法律的规定，规范药品生产行为，承担相应的义务n nGMP的法律基础是药品管理法，实施GMP最起码要做到依法组织生产。n n违法的生产行为必将受到法律的严惩。2007-5-825从假药定义规范药品生产行为从假药定义规范药品生产行为药品所含成分与标准不符的药品所含成分与标准不符的n n错贴标签：以他种药品冒充此种药品的错贴标签：以他种药品冒充此种药品的n n错
37、投料：以他种原料冒充此种原料的、错投料：以他种原料冒充此种原料的、生产管理混乱，原料使用发生差错，清生产管理混乱，原料使用发生差错，清场不彻底，混入其它原料场不彻底，混入其它原料 以他种药材冒充此种药材的（人工牛黄以他种药材冒充此种药材的（人工牛黄替代体外培育牛黄、龙血竭替代血竭、黄羊角替替代体外培育牛黄、龙血竭替代血竭、黄羊角替代羚羊角、狗骨替代豹骨、非药用部分替代药用代羚羊角、狗骨替代豹骨、非药用部分替代药用部分、不同科属药材替代）部分、不同科属药材替代）n n不投料：贵细药材不投料、成品无检验项目药材不投料：贵细药材不投料、成品无检验项目药材不投料不投料n n中药添加西药：降糖药、降压药
38、、风湿药、壮阳中药添加西药：降糖药、降压药、风湿药、壮阳药等药等2007-5-827国家规定禁止使用的国家规定禁止使用的n n禁止进口的药品n n危害人体健康禁止使用的（如关木通、PPA）n n禁用的保护野生资源（虎骨、犀牛角）2007-5-828依据依据药品管理法药品管理法规定必须批准规定必须批准生产的生产的n n药品生产必须取得批准文号（中药材、中药饮片药品生产必须取得批准文号（中药材、中药饮片除外）除外）n n品种整顿后，是否仍拥有合法文号品种整顿后，是否仍拥有合法文号n n未申请中药保护未申请中药保护文号将被中止文号将被中止n n已被撤消文号的产品是否仍然生产已被撤消文号的产品是否仍然
39、生产n n与批准的标准内容不符与批准的标准内容不符 -生产的规格与批准的规格不符生产的规格与批准的规格不符 -给药途径与批准的内容不符给药途径与批准的内容不符 -执行的标准与现行的不符，标准提高后不执行执行的标准与现行的不符，标准提高后不执行新的标准新的标准2007-5-829成品未经检验即销售的成品未经检验即销售的n n成品必须按规定进行全项检验n n除动物试验外，成品其它检验项目不得委托检验。n n无相应检测仪器，无法完成个别检测项目的检验n n未到检验周期要求，即出厂（无菌14天、过敏试验21天）n n检验方法与标准要求不一致 2007-5-830所使用的原料药必须有批准文号所使用的原料
40、药必须有批准文号n n企业自己生产用于制剂的原料药也要取得批准文号n n中药原料国家核发文号的，要从有批准文号的合法单位购进，有质量标准无批准文号的（提取物、挥发油）要从有药品生产许可证的企业购进n n特别要注意仿制药使用的原料药，是否从合法渠道购入2007-5-831所标明的适应症或功能主治超出规所标明的适应症或功能主治超出规定范围的定范围的n n标签n n说明书n n小盒或中盒n n不能扩大和改变适应症或功能主治2007-5-832其它假药行为：其它假药行为：n n变质的n n被污染的2007-5-833从从“劣药劣药”定义规范药品生产行定义规范药品生产行为为药品成分含量不符合国家标准的药
41、品成分含量不符合国家标准的n n少投料n n低限度投料n n投料折算错误n n中药材用毛料投料 n n中药生产过程中出现涨料2007-5-835直接接触药品包装材料未经批准的直接接触药品包装材料未经批准的n n直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号n n企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶大输液）大输液）n n安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂n n天然胶塞不得用于注射剂天然胶塞不得用于注射剂n n非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液 n
42、n塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的n n软膏剂不得使用锡铅管软膏剂不得使用锡铅管n n原料药内包装袋是否经过注册原料药内包装袋是否经过注册n n直接接触药品的干燥剂也要注册直接接触药品的干燥剂也要注册2007-5-836其它其它n n未注明有效期或更改有效期的未注明有效期或更改有效期的未注明有效期或更改有效期的未注明有效期或更改有效期的n n不注明或者更改生产批号的不注明或者更改生产批号的不注明或者更改生产批号的不注明或者更改生产批号的n n超过有效期的超过有效期的超过有效期的超过有效期的n n擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料擅自添加着色剂、防
43、腐剂、香料、矫味剂及辅料擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的的的的n n其它不符合药品标准规定的其它不符合药品标准规定的其它不符合药品标准规定的其它不符合药品标准规定的 -药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等 -使用原料、药材不符合标准规定的使用原料、药材不符合标准
44、规定的使用原料、药材不符合标准规定的使用原料、药材不符合标准规定的 -中药材未按规定炮制加工中药材未按规定炮制加工中药材未按规定炮制加工中药材未按规定炮制加工 -未按法定工艺进行生产的未按法定工艺进行生产的未按法定工艺进行生产的未按法定工艺进行生产的2007-5-837无药品生产许可证生产药品无药品生产许可证生产药品n n超出许可证生产范围生产药品超出许可证生产范围生产药品 青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、抗肿瘤类药品也要单独列出抗肿瘤类药品也要单独列出 丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、微丸
45、、糊丸、糖丸等。微丸、糊丸、糖丸等。n n实际生产地址与许可证生产地址不符实际生产地址与许可证生产地址不符n n生物制品、原料药许可证要列出全部品种，生物制品、原料药许可证要列出全部品种，n n中药饮片也要持证生产中药饮片也要持证生产n n新建车间、新增生产线要通过新建车间、新增生产线要通过GMPGMP认证后方可生认证后方可生产产2007-5-838药品委托加工药品委托加工n n药品委托加工必须经药品监督管理部门批准，生物制品、注射剂、跨省委托由国家局审批，其它药品委托加工由省药监局审批n n药品委托加工未经审批，对委托双方均按生产假药论处n n中药前处理和提取委托加工也要经审批2007-5-
46、839对药品生产过程存在的质量问题的分析n n对原料控制存在的问题：对原料控制存在的问题：对原料控制存在的问题：对原料控制存在的问题：-中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；-中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有中药材不按规定
47、进行投料，细贵药材不投料，仅有中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有鉴别项目的药材少投料。鉴别项目的药材少投料。鉴别项目的药材少投料。鉴别项目的药材少投料。-中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，质量没有保证；质量没有保证；质量没有保证；质量没有保证；-提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏量波动较大，生产过
48、程的量波动较大，生产过程的量波动较大，生产过程的量波动较大，生产过程的“涨料涨料涨料涨料”问题不能有效解决问题不能有效解决问题不能有效解决问题不能有效解决 -挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发油，外购挥发油渠道不合法；油，外购挥发油渠道不合法；油，外购挥发油渠道不合法；油，外购挥发油渠道不合法；-化学原料药不按含量折算投料，低限投料；化学原料药不按含量折算投料，低限投料；化学原料药不按含量折算投料，低限投料；化学原料药不按含量折算投料，低限投料；
49、2007-5-840n n包装材料选择存在的问题：包装材料选择存在的问题：-直接接触药品的包装材料没有取得注册直接接触药品的包装材料没有取得注册文号，或使用淘汰落后的包装；文号，或使用淘汰落后的包装；-包装的气密性不好，导致药品吸潮，水包装的气密性不好，导致药品吸潮，水分超标；分超标；-胶塞选择不当，与药液发生相溶性反应，胶塞选择不当，与药液发生相溶性反应，不溶性微粒超标；不溶性微粒超标；-灭菌制剂使用回收的容器灭菌制剂使用回收的容器 -自制包装容器没有按规定注册自制包装容器没有按规定注册 -擅自包装物内放入其他未经注册的物品擅自包装物内放入其他未经注册的物品2007-5-841n n生产过程
50、存在问题：生产过程存在问题：生产过程存在问题：生产过程存在问题：-直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导致微生物限度超标；致微生物限度超标；致微生物限度超标；致微生物限度超标；-药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用 -不按规定对药材进行提取不按规定对药材进行提取不按规定对药材进行提取不按规定对药材进行提取,直接以生药粉碎入药直接