《(6.6.4)--第四十六章抗结核病药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(6.6.4)--第四十六章抗结核病药.ppt（20页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第四十六章第四十六章 抗结核病药抗结核病药教学要求教学要求u掌握：掌握：掌握一线抗结核病药的作用机制、临床应用和不良反应；掌握一线抗结核病药的作用机制、临床应用和不良反应；掌握常用新一线抗结核病药的临床应用及不良反应。掌握常用新一线抗结核病药的临床应用及不良反应。u熟悉：熟悉：熟悉二线抗结核病药的临床应用和不良反应；熟悉二线抗结核病药的临床应用和不良反应；熟悉抗结核病药物的体内过程和应用原则。熟悉抗结核病药物的体内过程和应用原则。u了解：了解：了解结核病的致病菌和发病过程。了解结核病的致病菌和发病过程。结核病结核病结结核核病病是是由由结结核核分分枝枝杆杆菌菌引引起起的的慢慢性性传传染染病病，结
2、结核核杆杆菌菌可可以以感染人体各个脏器而引起病变，以肺部受累多见。感染人体各个脏器而引起病变，以肺部受累多见。肺组织：肺组织：80%，肺结核，肺结核肺外组织：肺外组织：消化系统消化系统肠结核肠结核泌尿系统泌尿系统肾结核肾结核生殖系统生殖系统卵巢结核卵巢结核骨骼系统骨骼系统脊柱结核脊柱结核脑组织脑组织结核性脑脊髓膜炎结核性脑脊髓膜炎结核分枝杆菌结核分枝杆菌1882年年3月月24日日，德德国国科科学学家家罗罗伯伯特特科科赫赫（Robert Koch）宣宣布发现结核分枝杆菌。布发现结核分枝杆菌。每年的每年的3月月24日日是是“世界防治结核病日世界防治结核病日”（World Tuberculosis
3、Day）1905年年诺贝尔生理学诺贝尔生理学和医学奖和医学奖结核病的传播结核病的传播结核病再度流行的主要的原因：结核病再度流行的主要的原因：艾艾滋滋病病的的传传播播促促进进了了结结核核病病在全球的回升；在全球的回升；多多药药耐耐药药性性结结核核杆杆菌菌的的感感染染，使治疗效果大大降低；使治疗效果大大降低；抗抗结结核核病病的的治治疗疗被被延延误误或或是是治疗不充分。治疗不充分。抗结核病药抗结核病药一线药物：异烟肼、一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素二线药物：对氨基水杨二线药物：对氨基水杨 酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、酸、氨硫脲、乙硫异烟肼
4、、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。卷曲霉素、卡那霉素。新一代的抗结核药：左氧氟沙星、利福定新一代的抗结核药：左氧氟沙星、利福定 异烟肼异烟肼（INH，雷米封雷米封）【吸收吸收】口服、注射均可；口服、注射均可；【分布分布】广泛分布于全身组织细胞和体液中，包括脑、胸、腹膜腔等；广泛分布于全身组织细胞和体液中，包括脑、胸、腹膜腔等；【代谢代谢】肝乙酰化（快、慢型）；肝乙酰化（快、慢型）；【排泄排泄】原形和代谢产物（乙酰异烟肼和异烟酸），由肾脏排出。原形和代谢产物（乙酰异烟肼和异烟酸），由肾脏排出。代表药物代表药物1952年开始用于临床年开始用于临床 异烟肼异烟肼（INH，雷米封雷米封）快代谢型：乙酰化
5、异烟肼多，血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大。快代谢型：乙酰化异烟肼多，血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大。慢代谢型：游离异烟肼多，血药浓度较高，疗效较高；易产生周围慢代谢型：游离异烟肼多，血药浓度较高，疗效较高；易产生周围 神经炎。神经炎。代表药物代表药物1952年开始用于临床年开始用于临床意义：根据代谢类型确定给药方案。意义：根据代谢类型确定给药方案。1日日/次，快代谢型；次，快代谢型；1周周/次，慢代谢型。次，慢代谢型。【抗菌作用抗菌作用】高效、特效，抗菌谱窄，对结核杆菌有很强的抑制和杀高效、特效，抗菌谱窄，对结核杆菌有很强的抑制和杀 灭作用，选择性高，穿透力强，对灭作用，选择性高，穿透力强
6、，对细胞内外细胞内外的结核杆菌均的结核杆菌均 有效，繁殖期静止期均有效，为全效杀菌药。有效，繁殖期静止期均有效，为全效杀菌药。【作用机制作用机制】抑制结核杆菌分枝菌酸（结合分枝杆菌细胞壁的重要成分）抑制结核杆菌分枝菌酸（结合分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成酶，从而抑制分枝菌酸生物合成。合成酶，从而抑制分枝菌酸生物合成。【耐药性耐药性】单用易产生耐药，联合用药可增强疗效，延缓耐药性产生。单用易产生耐药，联合用药可增强疗效，延缓耐药性产生。代表药物代表药物 异烟肼异烟肼（INH，雷米封雷米封）1952年开始用于临床年开始用于临床【临床应用临床应用】结核病首选药结核病首选药 1、早期轻症肺结核或预防：
7、单用、早期轻症肺结核或预防：单用INH 2、粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用 药，必要时注射。药，必要时注射。代表药物代表药物 异烟肼异烟肼（INH，雷米封雷米封）1952年开始用于临床年开始用于临床【不良反应不良反应】发生率与剂量有关。发生率与剂量有关。1、周周围围神神经经炎炎：表表现现为为手手脚脚麻麻木木，震震颤颤，步步态态不不稳稳，头头痛痛、头头晕晕、神神 经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。原原因因：INH结结构构与与吡吡哆哆醛醛(VitB6)相相似似，结结合合成成腙腙由由尿尿排排出出，使使体体内内
8、VitB6缺乏，引起缺乏，引起-GABA减少所致。减少所致。2、肝肝脏脏毒毒性性：快快代代谢谢型型和和嗜嗜酒酒者者易易发发生生药药物物性性肝肝损损害害，严严重重者者可可引引起起死亡，肝病患者慎用。死亡，肝病患者慎用。3、其他：胃肠反应、过敏反应、其他：胃肠反应、过敏反应代表药物代表药物 异烟肼异烟肼（INH，雷米封雷米封）1952年开始用于临床年开始用于临床 利福平（利福平（RFP）【吸收吸收】口服吸收快、完全；口服吸收快、完全；【分布分布】分布广泛、穿透力强；分布广泛、穿透力强；【代谢代谢】在肝脏代谢，其代谢物仍有抗菌活性，为肝药酶诱导剂；在肝脏代谢，其代谢物仍有抗菌活性，为肝药酶诱导剂；【
9、排泄排泄】主要从胆汁排泄，有肝肠循环；主要从胆汁排泄，有肝肠循环；分泌物（尿、粪、泪液、痰）呈分泌物（尿、粪、泪液、痰）呈桔红色桔红色。代表药物代表药物1965年上市年上市【抗菌作用抗菌作用】1、抗结核分枝杆菌：与、抗结核分枝杆菌：与INH相当相当 2、广谱：结核杆菌，麻风杆菌，多种、广谱：结核杆菌，麻风杆菌，多种G+球菌，特别是耐药性球菌，特别是耐药性 金葡菌，金葡菌，G-性菌如大肠埃希菌等，某些病毒和沙眼衣原体。性菌如大肠埃希菌等，某些病毒和沙眼衣原体。3、繁殖期和静止期均有效。、繁殖期和静止期均有效。4、穿透力强，细胞内外均有作用。、穿透力强，细胞内外均有作用。【作用机制作用机制】抑制细
10、菌抑制细菌DNA依赖性的依赖性的RNA聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍mRNA合成。合成。代表药物代表药物 利福平（利福平（RFP）1965年上市年上市【临床应用临床应用】1、各种结核病：与、各种结核病：与INH合用。适用于重症的初治复治。合用。适用于重症的初治复治。2、耐药性金葡菌及其它细菌所致的感染。、耐药性金葡菌及其它细菌所致的感染。3、麻风病。、麻风病。4、沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎、沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎(滴眼滴眼)。【不不良良反反应应】(1)胃胃肠肠道道反反应应(2)过过敏敏反反应应(3)肝肝脏脏损损伤伤(4)流流感感综综合合征征（5）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。）对动物
11、有致畸胎作用，妊娠早期禁服。代表药物代表药物 利福平（利福平（RFP）1965年上市年上市乙胺丁醇（乙胺丁醇（EB）【抗菌作用抗菌作用】主要对繁殖期结核杆菌有效。主要对繁殖期结核杆菌有效。【作用机制作用机制】与二价离子与二价离子Mg2+结合，干扰细菌结合，干扰细菌RNA的合成。的合成。【临床应用临床应用】主要用于抗药性结核杆菌引起的肺结核及肺外结核，特主要用于抗药性结核杆菌引起的肺结核及肺外结核，特 别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。【耐药性耐药性】单用产生耐药性。单用产生耐药性。【不良反应不良反应】视神经受损，视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退，
12、视神经受损，视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退，视野缩小。视野缩小。代表药物代表药物代表药物代表药物吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（PZA）【抗菌作用抗菌作用】在酸性环境中较强。在酸性环境中较强。【抗菌机制抗菌机制】进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核杆菌，菌体进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核杆菌，菌体 内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。【耐药性耐药性】单用产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其他药联合。单用产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其他药联合。【不良反应不良反应】关节痛（高尿酸血症）关节痛（高尿酸血症）链链 霉霉 素素(SM
13、)1944年上市，用于治疗结核病的第一个药物。年上市，用于治疗结核病的第一个药物。A.不易透过细胞膜，主要对不易透过细胞膜，主要对细胞外细胞外结核分枝杆菌有效；结核分枝杆菌有效；B.不易渗入细胞，纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶；不易渗入细胞，纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶；C.不易透过血脑屏障，结核性脑膜炎效果差；不易透过血脑屏障，结核性脑膜炎效果差；D.易产生耐药性。易产生耐药性。E.不良反应不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞。耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞。代表药物代表药物用药原则用药原则抗结核药的应用原则抗结核药的应用原则 早期、联用、适量、规律和全程用药。早期、联用、适量、规律和全程用药。
14、1、早早期期用用药药：早早期期结结核核杆杆菌菌对对药药物物敏敏感感，病病灶灶部部位位血血液液循循环环无无明明显显改改变，有利于药物渗入。变，有利于药物渗入。2、联合用药：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。、联合用药：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。3、适适量量、坚坚持持全全疗疗程程规规律律用用药药：需需长长期期用用药药。为为预预防防耐耐药药结结核核和和耐耐多多药药结结核核病病的的产产生生，目目前前提提倡倡采采用用69个个月月的的短短疗疗程程法法。常常用用的的治治疗疗方方案案为为：2HRZ/4HR，最最初初2个个月月每每日日并并用用异异烟烟肼肼、利利福福平平和和吡吡嗪嗪酰酰胺胺治治疗疗，以后继续用异烟肼、利福平连续治疗以后继续用异烟肼、利福平连续治疗47个月。个月。课后要求课后要求u按教学要求复习按教学要求复习PPTPPT和文字教材和文字教材u观看线上视频和专业思政内容观看线上视频和专业思政内容u完成线上作业完成线上作业感感感感谢倾谢倾谢倾谢倾听！听！听！听！