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1、制药专用设备制药专用设备第七章第七章液体灭菌制剂生产专用设备液体灭菌制剂生产专用设备第十九章第十九章 P229P229一、注射剂设备一、注射剂设备注射剂是采用针头注射方法将药物直接注入人体的一种制剂，又称针剂。注射剂是采用针头注射方法将药物直接注入人体的一种制剂，又称针剂。注射剂类型注射剂类型溶液型注射剂溶液型注射剂灭菌粉末灭菌粉末混悬剂混悬剂乳剂等乳剂等水溶液注射剂水溶液注射剂非水溶液注射剂非水溶液注射剂应用最广、最具代表性的应用最广、最具代表性的玻璃容器玻璃容器水注射剂使用的容器水注射剂使用的容器塑料容器塑料容器又称安瓿又称安瓿安瓿的规格：安瓿的规格：1mL，2mL，5mL，10mL和和2
2、0mL五种。五种。水水注注射射剂剂灭灭菌菌工工艺艺的的生生产产流流程程包包括括安安瓿瓿的的洗洗涤涤、枯枯燥燥灭灭菌菌、灌灌封封、灭灭菌菌检漏、灯检、印字包装等工序组成。检漏、灯检、印字包装等工序组成。水注射剂水注射剂生产工艺生产工艺灭菌工艺灭菌工艺无菌工艺无菌工艺由原料及辅料生产成品的过程带菌的，生产出的产由原料及辅料生产成品的过程带菌的，生产出的产品经高温灭菌后到达无菌要求。工艺设备简单，生品经高温灭菌后到达无菌要求。工艺设备简单，生产成本较低，但药品必须能够承受灭菌时的高温，产成本较低，但药品必须能够承受灭菌时的高温，且药效不受影响。且药效不受影响。由原料及辅料生产成品的每个工序都要实行无
3、菌处由原料及辅料生产成品的每个工序都要实行无菌处理。该工艺生产成本较高，常用于热敏性药物注射理。该工艺生产成本较高，常用于热敏性药物注射剂的生产。剂的生产。一安瓿的洗涤设备一安瓿的洗涤设备喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组气水喷射式安瓿洗瓶机组气水喷射式安瓿洗瓶机组超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机常用的安瓿常用的安瓿洗涤设备洗涤设备1、喷淋式安瓿洗瓶机组、喷淋式安瓿洗瓶机组它由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成。它由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成。喷淋机主要由传送带、喷淋机主要由传送带、淋水喷嘴及水循环系淋水喷嘴及水循环系统三局部组成。统三局部组成。冲淋冲淋蒸
4、煮消毒蒸煮消毒甩水甩水工作工作过过程：程：注注满满水水30min反复反复进进行行23次次喷淋机喷淋机工作原理：工作原理：甩水机甩水机它由外壳、支承机架、离心框架、固定它由外壳、支承机架、离心框架、固定杆、不锈钢丝网罩盘、电动机与传动机杆、不锈钢丝网罩盘、电动机与传动机几、刹车装置等构成。几、刹车装置等构成。工作原理：离心框架被电动机带动下旋工作原理：离心框架被电动机带动下旋转，旋转产生的离心力将安瓿瓶中的水转，旋转产生的离心力将安瓿瓶中的水甩出。甩出。在在进进行行安安瓿瓿瓶瓶甩甩水水操操作作时时，先先将将安安瓿瓿盘盘装装满满安安瓿瓿瓶瓶且且瓶瓶口口朝朝外外，在在瓶瓶口口上上加加尼尼龙龙网网罩罩
5、防防止止安安瓿瓿被被甩甩出出，用用固固定定杆杆将将安安瓿瓿盘盘压压紧紧。开开动动电电机机，调调节节转转速速在在400r/min，约约30秒秒钟钟后后关关闭闭电电机机，完完成成甩水操作。甩水操作。2、气水喷射式安瓿洗瓶机组、气水喷射式安瓿洗瓶机组本机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。该机主要由供水系统、压本机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。该机主要由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机组成。缩空气及其过滤系统、洗瓶机组成。气水喷射式安气水喷射式安瓿洗瓶机组的瓿洗瓶机组的关键设备是洗关键设备是洗瓶机。洗瓶机瓶机。洗瓶机由进瓶斗、移由进瓶斗、移瓶机件、气水瓶机件、气水阀、出瓶斗、阀、出瓶斗、
6、电动机及变速电动机及变速箱组成。箱组成。3、超声波安瓿洗瓶机、超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机是工业上广泛应用的安瓿瓶清洗设备，该机由超声波安瓿洗瓶机是工业上广泛应用的安瓿瓶清洗设备，该机由18等分等分转盘、针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱等机件构成。转盘、针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱等机件构成。其其工工作作原原理理是是建建立立在在空空化化效效应应基基础础之之上上的的。在在超超声声波波作作用用下下，微微气气泡泡不不断断长长大大湮湮灭灭，使使得得空空化化作作用用不不断断进进行行，产产生生了了非非常常彻彻底底的的清清洗洗效效果果，它它不不仅仅保保证证了了外外壁壁的的
7、清清洗洗，也也可可保保证证安安瓿瓿内内部部无无尘尘、无菌而到达洁净指标。无菌而到达洁净指标。所谓空化效应是在超声波作用下，所谓空化效应是在超声波作用下，液体内部产生微气泡，微气泡逐液体内部产生微气泡，微气泡逐渐长大到一定直径时产生共振而渐长大到一定直径时产生共振而闭合，在湮灭时自气泡中心向外闭合，在湮灭时自气泡中心向外产生能量极大的微驻波，随之产产生能量极大的微驻波，随之产生高温、高压。微气泡长大时会生高温、高压。微气泡长大时会摩擦生电，湮灭时又中和，伴随摩擦生电，湮灭时又中和，伴随有放电、发光现象，气泡附近的有放电、发光现象，气泡附近的微冲流增强了流体搅拌及冲刷作微冲流增强了流体搅拌及冲刷作
8、用，这种现象叫空化效应。用，这种现象叫空化效应。整个清洗过程可概括为：整个清洗过程可概括为：123-710-12131415-1618二安瓿枯燥灭菌设备二安瓿枯燥灭菌设备洗净后的安瓿还需要进行枯燥灭菌处理，以除去生物粒子的活性。洗净后的安瓿还需要进行枯燥灭菌处理，以除去生物粒子的活性。常规工艺是将洗净的安瓿置于常规工艺是将洗净的安瓿置于350450 的高温下，保温的高温下，保温610min，即可杀灭细菌。即可杀灭细菌。灭菌设备灭菌设备无菌：是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。即无论无菌：是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。即无论用任何方法或通过任何途经都鉴定不出活的微生物体来。
9、用任何方法或通过任何途经都鉴定不出活的微生物体来。灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及其芽胞包括致病的和非致病的微生物全部杀死，即获得无菌其芽胞包括致病的和非致病的微生物全部杀死，即获得无菌状态的总过程。所使用的方法称为灭菌法。状态的总过程。所使用的方法称为灭菌法。消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。防腐：用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖。防腐：用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖。第十七章第十七章 灭菌设备灭菌设备17.1 概述热
10、原：是微生物的代谢产物，是一种致热性物质，是发热原：是微生物的代谢产物，是一种致热性物质，是发生在注射给药后病人高热反响的根源。这种致热物质被生在注射给药后病人高热反响的根源。这种致热物质被认为是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固认为是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。由于此物质具有热稳定性，甚至用高压灭菌器复合物。由于此物质具有热稳定性，甚至用高压灭菌器或细菌过滤后仍存在于水中。或细菌过滤后仍存在于水中。无菌操作法：是指在整个操作过程中利用和控制一定条无菌操作法：是指在整个
11、操作过程中利用和控制一定条件，尽量使产品防止微生物污染的一种操作方法。无菌件，尽量使产品防止微生物污染的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具、辅助材料、药物、溶媒、赋形剂操作所用的一切用具、辅助材料、药物、溶媒、赋形剂以及环境等均必须事先灭菌，操作必须在无菌操作室内以及环境等均必须事先灭菌，操作必须在无菌操作室内进行。进行。17.2 干热灭菌设备17.2.1 干干热灭菌法原理菌法原理热力灭菌的原理是：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，热力灭菌的原理是：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固酶失去活性，微生故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固酶失去活性，微生物因而死亡。物因而
12、死亡。1 1火焰灭菌法火焰灭菌法 灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适宜于不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭宜于不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热2020秒钟，或将灭菌秒钟，或将灭菌的物品迅速通过火焰的物品迅速通过火焰3434次即可。次即可。17.2.1干热灭菌法原理2 2干热空气灭菌法干热空气灭菌法 在干热灭菌器中用高温干热空气进行灭菌的方法，称为干在干热灭菌器中用高温干热空气进行灭菌的方法，称为干热空气灭菌法。如繁殖性细菌用热空气灭菌法
13、。如繁殖性细菌用100100以上的干热空气干以上的干热空气干热热1h1h可被杀灭。对耐热性细菌芽胞，在可被杀灭。对耐热性细菌芽胞，在140140以上，灭菌以上，灭菌效率急剧增加。效率急剧增加。3 3高速热风灭菌法高速热风灭菌法对某些药物的水溶液，采用较高的温度和较短的时间，其对某些药物的水溶液，采用较高的温度和较短的时间，其灭菌效果较好。因此用风速灭菌效果较好。因此用风速3080 m3080 ms s，风温，风温190190，可，可使细菌被杀灭的速度超出一般化学反响的速度，呈现出较使细菌被杀灭的速度超出一般化学反响的速度，呈现出较显著的灭菌效果。显著的灭菌效果。17.2.2 干热灭菌设备干热灭
14、菌的主要设备有烘箱、干热灭菌柜、隧道灭菌系统干热灭菌的主要设备有烘箱、干热灭菌柜、隧道灭菌系统等。干热灭菌柜、隧道灭菌系统是制药行业用于对玻璃容等。干热灭菌柜、隧道灭菌系统是制药行业用于对玻璃容器进行灭菌枯燥工艺的配套设备，适用于药厂经清洗后的器进行灭菌枯燥工艺的配套设备，适用于药厂经清洗后的安瓿瓶或其他的玻璃容器用盘装的方式进行灭菌枯燥。安瓿瓶或其他的玻璃容器用盘装的方式进行灭菌枯燥。17.2.2 干热灭菌设备 1 1柜式电热烘柜式电热烘箱箱 目前，电热烘箱目前，电热烘箱种类很多，但其主体种类很多，但其主体结构基本相同，主要结构基本相同，主要由不锈钢板制成的保由不锈钢板制成的保温箱体、加热器
15、、托温箱体、加热器、托架架隔板隔板、风机、风机、高效空气过滤器、冷高效空气过滤器、冷却器、温度传感器等却器、温度传感器等组成组成图图17-117-1。17.2.2 17.2.2 干热灭菌设备干热灭菌设备2连续隧道式连续隧道式远红外煤气烘箱远红外煤气烘箱 远红外线是指波长大远红外线是指波长大于于5.6m的红外线，的红外线，它是以电磁波的形式它是以电磁波的形式直接辐射到被加热物直接辐射到被加热物体上的，不需要其他体上的，不需要其他介质的传递，所以加介质的传递，所以加热快、热损小，能迅热快、热损小，能迅速实现枯燥灭菌。速实现枯燥灭菌。安瓿干热灭菌设备安瓿干热灭菌设备常规工艺是将洗净的安瓿置于常规工艺
16、是将洗净的安瓿置于350450 的高温下，保温的高温下，保温610min，即可杀灭细菌。即可杀灭细菌。隧道式远红外灭菌烘箱隧道式远红外灭菌烘箱主要由远红外发生器、安瓿主要由远红外发生器、安瓿传送装置和保温排气罩组成。传送装置和保温排气罩组成。隧道隧道预热区：预热区：100 高温灭菌区：高温灭菌区：300450 降温区：降温区：100 远红外远红外发生器发生器煤气燃烧系统煤气燃烧系统辐射源辐射源铁铬铝丝网铁铬铝丝网该设备结构简单、造价低、维修方该设备结构简单、造价低、维修方便、生产能力大等优点，在药品生便、生产能力大等优点，在药品生产中有着广泛的应用。产中有着广泛的应用。17.2.2 17.2.
17、2 干热灭菌设备干热灭菌设备 3 3热层流式干热灭菌热层流式干热灭菌机机 如图如图17-317-3所示，这所示，这种灭菌机的基本形式与种灭菌机的基本形式与煤气烘箱类似，也为隧煤气烘箱类似，也为隧道式。主要用在针剂联道式。主要用在针剂联动生产线上，与超声波动生产线上，与超声波安瓿清洗机和多针拉丝安瓿清洗机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用，安瓿灌封机配套使用，可连续对经过清洗的安可连续对经过清洗的安瓿瓶或各种玻璃药瓶进瓿瓶或各种玻璃药瓶进行枯燥灭菌除热原行枯燥灭菌除热原 17.2.2 17.2.2 干热灭菌设备干热灭菌设备4 4辐射式干热灭菌机辐射式干热灭菌机辐射式干热灭菌机也是由辐射式干热灭菌机也是
18、由预热区、高温灭菌区及冷预热区、高温灭菌区及冷却区三局部组成却区三局部组成图图17-417-4。电热隧道式灭菌烘箱电热隧道式灭菌烘箱主要由传送带、加热器、层主要由传送带、加热器、层流箱、隔热机架等部件组成。流箱、隔热机架等部件组成。加热器是一组加热器是一组12根由电热根由电热丝和石英管构成的电加热管。丝和石英管构成的电加热管。电电热热隧隧道道式式灭灭菌菌烘烘箱箱是是目目前前最最先先进进的的连连续续式式干干热热灭灭菌菌设设备备，其其优优点点是是自自动动化化程程度度高高，符符合合GMP生生产产要要求求，并并能能有有效效地地提提高高产产品品质质量量和和改改善善生生产产环环境境，缺缺点点是是造造价价昂
19、昂贵贵，能能耗耗大大，维维修复杂。修复杂。传送带由三条不锈钢丝编织传送带由三条不锈钢丝编织网带构成。网带构成。17.2.2 17.2.2 干热灭菌设备干热灭菌设备5 5微波灭菌器微波灭菌器微波灭菌由于其具有灭菌效率高、速度快、处理后无污染微波灭菌由于其具有灭菌效率高、速度快、处理后无污染等优点而日益受到重视。但目前微波灭菌还存在灭菌不彻等优点而日益受到重视。但目前微波灭菌还存在灭菌不彻底、对不同的菌种灭菌效果不同等问题。底、对不同的菌种灭菌效果不同等问题。微波灭菌器大多采用家用微波炉，或隧道式微波灭菌器。微波灭菌器大多采用家用微波炉，或隧道式微波灭菌器。隧道式微波灭菌器可与注射剂生产组成联动线
20、，可在隧道式微波灭菌器可与注射剂生产组成联动线，可在30s30s内使安瓿中药物溶液的温度被加热到内使安瓿中药物溶液的温度被加热到140140，再经过保温，再经过保温器保温器保温12s12s，可使注射安瓿到达灭菌效果，之后用空气或，可使注射安瓿到达灭菌效果，之后用空气或水冷却安瓿。实验证明这种微波灭菌器具有足够的灭菌效水冷却安瓿。实验证明这种微波灭菌器具有足够的灭菌效果，并且化学降解的成分比高压灭菌器低。果，并且化学降解的成分比高压灭菌器低。17.3 17.3 湿热灭菌设备湿热灭菌设备17.3.117.3.1湿热灭菌法原理湿热灭菌法原理 湿热灭菌法是利用饱和水蒸汽或沸水来杀灭细菌的方湿热灭菌法是
21、利用饱和水蒸汽或沸水来杀灭细菌的方法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。其特点是灭或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。其特点是灭菌可靠，操作简便、易于控制、价格低廉。湿热灭菌菌可靠，操作简便、易于控制、价格低廉。湿热灭菌是制药生产中应用最广泛的一种灭菌方法。缺点是不是制药生产中应用最广泛的一种灭菌方法。缺点是不适用于对湿热敏感的药物。适用于对湿热敏感的药物。1 1热压灭菌法热压灭菌法凡能耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、凡能耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜过滤器等均能采用
22、此法。瓷器、橡胶塞、膜过滤器等均能采用此法。17.3.1 17.3.1 湿热灭菌法原理湿热灭菌法原理2 2流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法本法不能保证杀灭所有的芽胞，系非可靠的灭菌法，本法不能保证杀灭所有的芽胞，系非可靠的灭菌法，可适用于消毒及不耐高热的制剂的灭菌。可适用于消毒及不耐高热的制剂的灭菌。3 3煮沸灭菌法煮沸灭菌法本法灭菌效果差，常用于注射器、注射针等器皿的消本法灭菌效果差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时参加适当的抑菌剂，如甲酚、氯甲酚、苯毒。必要时参加适当的抑菌剂，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可杀死芽胞菌。酚、三氯叔丁醇等，可杀死芽胞菌。4 4低温间歇灭菌法低温间歇
23、灭菌法本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。缺点是：费时、本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。缺点是：费时、工效低，芽胞的灭菌效果往往不理想，必要时加适量工效低，芽胞的灭菌效果往往不理想，必要时加适量的抑菌剂，以提高灭菌效率。的抑菌剂，以提高灭菌效率。17.3.1 17.3.1 湿热灭菌法原理湿热灭菌法原理5 5影响湿热灭菌的因素影响湿热灭菌的因素细菌的种类与数量：细菌的种类与数量：药物性质与灭菌时间：药物性质与灭菌时间：蒸汽的性质：蒸汽的性质：介质的性质：介质的性质：17.3.217.3.2热压灭菌设备热压灭菌设备1 1手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器结构如图手提式热压灭菌器结构如图1
24、7-517-5所示。所示。17.3.2 17.3.2 热压灭菌设备热压灭菌设备2 2热压灭菌柜热压灭菌柜在药品生产上，湿热灭菌法的主要设备是灭菌柜。在药品生产上，湿热灭菌法的主要设备是灭菌柜。现在国内很多企业使用的方型高压灭菌柜，能密闭耐压，现在国内很多企业使用的方型高压灭菌柜，能密闭耐压，有排气口、平安阀、压力和温度指示装置。如图有排气口、平安阀、压力和温度指示装置。如图17-617-6、图、图17-717-7所示。所示。17.3.2 热压灭菌设备17.4 17.4 其他物理灭菌设备其他物理灭菌设备 17.4.117.4.1放射灭菌法放射灭菌法1 1、紫外线灭菌法、紫外线灭菌法2 2、其他辐
25、射灭菌法、其他辐射灭菌法17.4.217.4.2过滤除菌法过滤除菌法三安瓿灌封设备三安瓿灌封设备将规定剂量的药液灌入经清洗、枯燥及灭菌后的安瓿，并加以封口的将规定剂量的药液灌入经清洗、枯燥及灭菌后的安瓿，并加以封口的过程称为灌封。过程称为灌封。安瓿灌封工艺过程：安瓿灌封工艺过程：安瓿排整、灌注、充氮、封口等工序。安瓿排整、灌注、充氮、封口等工序。主要部件是固定齿板和移动齿板。主要部件是固定齿板和移动齿板。1、传动局部、传动局部工工作作过过程程：梅梅花花盘盘由由链链条条带带动动，每每旋旋转转1/3周周即即可可将将2支支安安瓿瓿推推至至固固定定齿齿板板上上，固固定定齿齿板板由由上上下下两两条条组组
26、成成，每每条条齿齿板板的的上上端端均均设设有有三三角角形形槽槽，安安瓿瓿与与水水平平线线成成45夹夹角角以以上上，下下端端放放置置在在三三角角形形槽槽中中。移移瓶瓶齿齿板板由由上上下下两两条条齿齿形形板板构构成成，其其齿齿间间距距与与固固定定齿齿板板相相同同，其齿形为椭圆形。其齿形为椭圆形。移移瓶瓶齿齿板板通通过过连连杆杆与与偏偏心心轴轴相相连连，在在偏偏心心轴轴带带动动移移瓶瓶齿齿板板向向上上运运动动的的过过程程中中，将将安安瓿瓿从从固固定定齿齿板板上上托托起起，然然后后超超过过固固定定齿齿板板三三角角形形槽槽的的齿齿顶顶，接接着着偏偏心心轴轴带带动动移移瓶瓶齿齿板板前前移移2格格，将将安安
27、瓿瓿重重新新放放入入固固定定齿齿板板中中并并空空程程返返回回。因因此此，偏偏心心轴轴转转动动一一周周，固固定定齿齿板板上上的的安安瓿瓿将将向向前前移移动动2格格，随随着着偏偏心心轴轴的的转转动动，安安瓿瓿将将不断前移，并依次通过灌注区和封口区，完成灌封过程。不断前移，并依次通过灌注区和封口区，完成灌封过程。2、灌注局部、灌注局部主要由凸轮杠杆装置、吸液灌液装置和缺瓶止瓶装置组成。主要由凸轮杠杆装置、吸液灌液装置和缺瓶止瓶装置组成。待待灌灌装装药药液液储储存存于于贮贮液液瓶瓶中中，当当压压杆杆顺顺时时针针摆摆动动时时，压压簧簧使使针针筒筒芯芯向向上上运运动动，针针筒筒的的下下部部产产生生了了真真
28、空空，药药液液被被吸吸入入针针筒筒。当当压压杆杆逆逆时时针针摆摆动动而而使使针针筒筒向向下下运运动动时时，药药液液经经管管路路及及伸伸入入安安瓿瓿内内的的针针头头注注入入安安瓿瓿，完成药液灌装操作。完成药液灌装操作。为提高制剂稳定性，常在给安瓿灌装药液后再充入氮气或其他惰性气为提高制剂稳定性，常在给安瓿灌装药液后再充入氮气或其他惰性气体。充气针头与灌装药液针头并列安装于同一针头托架上，灌装完药体。充气针头与灌装药液针头并列安装于同一针头托架上，灌装完药液后立即充入氮气。液后立即充入氮气。当当灌灌装装液液体体的的工工位位缺缺安安瓿瓿瓶瓶时时，拉拉簧簧将将摆摆杆杆下下拉拉，并并使使摆摆杆杆触触头头
29、与与行行程程开开关关触触头头接接触触，行行程程开开关关闭闭合合，电电磁磁阀阀开开始始动动作作，把把伸伸入入顶顶杆杆座座的的局局部部拉拉出出，导导致致顶顶杆杆顶顶不不了了压压杆杆，从从而而不不能能使使压压杆杆动动作作，到到达达停停止止灌装的目的。灌装的目的。3、封口局部、封口局部由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。压压瓶瓶装装置置主主要要由由压压瓶瓶滚滚轮轮、拉拉簧簧、摆摆杆杆、压压瓶瓶凸凸轮轮和和蜗蜗轮轮蜗蜗杆杆箱箱等等部部件件构构成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。加加热热装装置置的的主主要要
30、部部件件是是燃燃气气喷喷嘴嘴，所所用用燃燃气气一一般般是是煤煤气气、氧氧气气和和压压缩缩空空气气组组成成的的混混合合物物，其其氧氧化化焰焰温温度可达度可达1400左右。左右。拉拉丝丝装装置置主主要要由由钳钳座座、拉拉丝丝钳钳、气气阀阀和和凸凸轮轮等等部部件件组组成成。钳钳座座上上设设计计有有导导轨轨。拉拉丝丝钳钳可可上上下下移移动动。通通过过凸凸轮轮和和气气阀阀，可可控控制制进进入入拉拉丝丝钳钳管管路路的的压压缩缩空空气气流流量量，从从而而可可控控制制钳钳口口的的张张合。合。当灌注了药液的安瓿瓶被移至封口工位时，压瓶凸轮及摆杆连动压瓶滚当灌注了药液的安瓿瓶被移至封口工位时，压瓶凸轮及摆杆连动压
31、瓶滚轮将安瓿压住，由于蜗轮蜗杆箱的转动带动滚轮旋转，使安瓿在固定位轮将安瓿压住，由于蜗轮蜗杆箱的转动带动滚轮旋转，使安瓿在固定位置自转，喷嘴喷出的高温火焰对其瓶颈均匀加热直至熔融，此时，拉丝置自转，喷嘴喷出的高温火焰对其瓶颈均匀加热直至熔融，此时，拉丝钳导轨下移，钳住安瓿头部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成丝头，使钳导轨下移，钳住安瓿头部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成丝头，使安瓿封口。在拉丝钳上移到一定位置时，钳口再次启闭两次，拉断并甩安瓿封口。在拉丝钳上移到一定位置时，钳口再次启闭两次，拉断并甩掉玻璃丝头，完成封口操作。掉玻璃丝头，完成封口操作。四安瓿洗、烘、灌封联动机四安瓿洗、烘、灌封联动机
32、在在实际实际生生产产中，中，为为了减少了减少药药液暴露在空气中的液暴露在空气中的时时机，常把机，常把安瓿的清洗、安瓿的清洗、枯燥灭菌、药液灌封三个步骤联合起来的枯燥灭菌、药液灌封三个步骤联合起来的组组成成生产线。生产线。该该种种联联动动机机是是由由安安瓿瓿超超声声波波清清洗洗机机、隧隧道道式式枯枯燥燥灭灭菌菌箱箱和和多多针针拉拉丝丝安安瓿瓿灌灌封封机机等等三三个个单单元元组组成成。除除了了可可以以连连续续操操作作之之外外，每每台台单单机机还还根根据据工工艺艺要要求求进进行行单单独独生生产产操作。操作。安安瓿瓿洗洗烘烘灌灌封封联联动动机机结结构构清清晰晰、明明朗朗、紧紧凑凑，不不仅仅节节省省了了
33、车车间间厂厂房房的的投投资资，而而且且减减少少了了半半成成品品的的中中间间周周转转，使使药药物物受受污污染染的的可可能能降降低低到到最最小小限限度，符合度，符合GMP的要求。的要求。四真空检漏设备四真空检漏设备真真空空检检漏漏的的目目的的是是检检查查安安瓿瓿封封口口的的严严密密性性，以以保保证证安安瓿瓿灌灌封封后后的的密密封性。封性。具具体体方方法法是是：将将安安瓿瓿置置于于真真空空密密闭闭容容器器中中，在在0.09 MPa的的真真空空度度下下保保持持15min 以以上上，其其后后向向容容器器中中注注入入着着色色水水中中，将将安安瓿瓿全全部部浸浸没没在在水中，即可观察安瓿密封状态。水中，即可观
34、察安瓿密封状态。在生产中，常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。在生产中，常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。五灯检设备五灯检设备注射剂澄明度的检查是保证注射剂质量的关键步骤，通过人工或光电注射剂澄明度的检查是保证注射剂质量的关键步骤，通过人工或光电设备照射即可观察到是否存在着破裂、漏气、装量过满或缺乏等问题，设备照射即可观察到是否存在着破裂、漏气、装量过满或缺乏等问题，还可剔除空瓶、焦头、泡头或色点、浑浊、结晶、沉淀以及其他异物还可剔除空瓶、焦头、泡头或色点、浑浊、结晶、沉淀以及其他异物等不合格的安瓿。等不合格的安瓿。人工灯检人工灯检安瓿异物光电自动检查仪安瓿异物光
35、电自动检查仪安瓿异物光电自动检查仪安瓿异物光电自动检查仪12345顶顶瓶瓶转转瓶瓶异异物物检检查查空空瓶瓶、药药液液过过少少检检查查合合格格与与不不合合格格品品分分选选二、输液剂生产设备二、输液剂生产设备 输输液液剂剂或或称称大大输输液液是是指指由由静静脉脉以以及及胃胃肠肠道道以以外外的的其其他他途途经经滴滴注注入入人人体体内内的的大大剂剂量量注注射射液液。静静脉脉用用大大输输液液是是临临床床广广泛泛应应用用的的一一种种药药物物，对对其其纯纯度、适用病症、平安性、度、适用病症、平安性、稳稳定性等方面都有高于水定性等方面都有高于水针剂针剂的要求。的要求。对对大大输输液液质质量量上上的的要要求求除
36、除了了有有对对注注射射剂剂的的一一般般质质量量要要求求外外，另另外外还还要要求求无无热热源源、无无草草酸酸盐盐、无无钾钾离离子子、不不溶溶性性微微粒粒检检查查和和溶溶血血性性试试验验应应符符合合规规定，而且要尽可能与血定，而且要尽可能与血浆浆等渗。等渗。1、理瓶机、理瓶机理瓶机是将拆包取出的输液瓶按顺序排列起来，并逐个输送给洗瓶机。理瓶机是将拆包取出的输液瓶按顺序排列起来，并逐个输送给洗瓶机。常见的有圆盘和等差式理瓶机。常见的有圆盘和等差式理瓶机。等差式理瓶机等差式理瓶机等差式理瓶机由等速和差速两台等差式理瓶机由等速和差速两台单单机机组组成。成。圆盘圆盘式理瓶机式理瓶机当当低低速速转转动动的的
37、圆圆盘盘上上堆堆积积待待洗洗玻玻璃璃瓶瓶，固固定定不不动动的的拨拨杆杆将将运运动动着着的的瓶瓶子子拨拨向向圆圆盘盘周周边边，并并沿沿圆圆盘盘壁壁进进入入输输送送带带，送送至至洗洗瓶瓶机机清洗。清洗。2、外洗瓶机、外洗瓶机外洗瓶机是清洗外洗瓶机是清洗输输液瓶外外表的液瓶外外表的设备设备。3、玻璃瓶清洗机、玻璃瓶清洗机滚筒式滚筒式箱式箱式滚筒式洗瓶机滚筒式洗瓶机滚筒式洗瓶机由一组粗洗滚筒和一组精洗滚筒组成。每组均由前滚滚筒式洗瓶机由一组粗洗滚筒和一组精洗滚筒组成。每组均由前滚筒和后滚筒组成，一般滚筒是水平左右向安装，这样既便于送瓶机筒和后滚筒组成，一般滚筒是水平左右向安装，这样既便于送瓶机送瓶，又
38、便于清洗后的瓶向下一工序移动。在组与组之间用长传输送瓶，又便于清洗后的瓶向下一工序移动。在组与组之间用长传输带连接，粗洗组可以设置在非洁净区内，精洗组要设置在洁净区内，带连接，粗洗组可以设置在非洁净区内，精洗组要设置在洁净区内，这样精洗后的输液瓶不会被污染。这样精洗后的输液瓶不会被污染。清洗过程一般是：位置清洗过程一般是：位置1时，碱液注入瓶内，当带有碱液的玻璃瓶处时，碱液注入瓶内，当带有碱液的玻璃瓶处于水平位置时，毛刷进入瓶内刷洗瓶内壁于水平位置时，毛刷进入瓶内刷洗瓶内壁3秒钟，随后毛刷退出。滚秒钟，随后毛刷退出。滚筒转到下两个工位时，喷液管再次对瓶内注入碱液冲洗，当滚筒转到筒转到下两个工位
39、时，喷液管再次对瓶内注入碱液冲洗，当滚筒转到进瓶通道停歇位置时，进瓶拨轮同步送来的待洗空瓶将冲洗后的瓶子进瓶通道停歇位置时，进瓶拨轮同步送来的待洗空瓶将冲洗后的瓶子推向后滚筒进行常水外淋、内刷、内冲洗完成粗洗操作。推向后滚筒进行常水外淋、内刷、内冲洗完成粗洗操作。本本机机是是由由不不锈锈钢钢或或有有机机玻玻璃璃罩罩子子罩罩起起来来的的密密闭闭系系统统，各各工工位位装装置置都都在在同同一水平面内呈直一水平面内呈直线线排列。排列。洗洗瓶瓶机机前前端端设设计计有有输输液液瓶瓶的的翻翻转转轨轨道道，输输液液瓶瓶在在进进入入传传输输轨轨道道之之前前瓶瓶口口是是朝朝上上的的，通通过过翻翻转转轨轨道道翻翻转
40、转后后则则改改为为瓶瓶口口朝朝下下，落落入入传传输输轨轨道道上上的的瓶瓶套套中中。瓶套里的瓶子随瓶套里的瓶子随传输带传输带向前移向前移动动，依次，依次经过经过下面流程而到达清洗要求。下面流程而到达清洗要求。箱式洗瓶机箱式洗瓶机两道两道两道两道两道两道两道两道两道两道三工位三工位三喷两淋三喷两淋两道两道4、灌装设备、灌装设备灌装就是将合格药液装入已洗干净了的大输液瓶中。对进灌装就是将合格药液装入已洗干净了的大输液瓶中。对进行灌装操作的设备要求是行灌装操作的设备要求是:第一计量要准确；第一计量要准确；第二不能有杂物混入，需加终端过滤器；第二不能有杂物混入，需加终端过滤器；第三要有惰性气体充填装置。
41、第三要有惰性气体充填装置。按按灌灌装装方方式式可可分分为为常常压压灌灌装装、负负压压灌灌装装、正正压压灌灌装装和和恒恒压压灌灌装装；按按计计量量方方式式可可分分为为流流量量定定时时式式、量量杯杯容容积积式式、计量泵注射式三种。计量泵注射式三种。量杯式负压灌装机量杯式负压灌装机量量杯杯式式灌灌装装机机主主要要药药液液量量杯杯、托托瓶瓶装装置置及及无无级级变变速速装装置置三三局局部组成。部组成。工工作作过过程程是是：盛盛料料桶桶中中装装有有10个个计计量量杯杯，量量杯杯与与灌灌装装套套用用硅硅橡橡胶胶管管连连接接起起来来，玻玻璃璃瓶瓶由由螺螺杆杆式式输输瓶瓶器器经经拨拨瓶瓶星星轮轮送送入入转转盘盘
42、的的托托瓶瓶装装置置，托托瓶瓶装装置置由由圆圆柱柱凸凸轮轮控控制制升升降降，当当输输液液瓶瓶回回转转到到灌灌装装处处，灌灌装装头头套套住住瓶瓶肩肩形形成成密密封封空空间间，通通过过真真空空管管路路抽真空，药液负压流进瓶内。抽真空，药液负压流进瓶内。计量泵注射式灌装机计量泵注射式灌装机计量泵灌注机是通过注射泵对药液进行计量，利用活塞的压力将药计量泵灌注机是通过注射泵对药液进行计量，利用活塞的压力将药液充填到容器中。有液充填到容器中。有2头、头、4头、头、6头、头、8头等多种填充头配置，机型头等多种填充头配置，机型有直线式和回转式两种。有直线式和回转式两种。5、封口设备、封口设备药液灌装完成后必须
43、迅速封口，免除药品的污染后被空气氧化。我药液灌装完成后必须迅速封口，免除药品的污染后被空气氧化。我国使用的封口形式有翻边形橡胶塞和国使用的封口形式有翻边形橡胶塞和“T形橡胶塞，胶塞的外面再形橡胶塞，胶塞的外面再覆盖铝盖并扎紧。常用封口机械有塞胶塞机、翻盖机、扎盖机。覆盖铝盖并扎紧。常用封口机械有塞胶塞机、翻盖机、扎盖机。A型型 玻玻璃璃输输液液瓶封口瓶封口B型型 玻玻璃璃输输液液瓶封口瓶封口玻璃输液瓶扎盖机玻璃输液瓶扎盖机玻璃输液瓶扎盖机由振动落盖装置、掀盖头、轧盖头等组成，能够进玻璃输液瓶扎盖机由振动落盖装置、掀盖头、轧盖头等组成，能够进行电磁振荡输送和整理铝盖、挂铝盖、轧盖。行电磁振荡输送
44、和整理铝盖、挂铝盖、轧盖。三、粉针剂生产设备三、粉针剂生产设备粉粉针针剂剂又又称称为为注注射射用用粉粉末末，是是一一类类在在临临用用前前参参加加注注射射用用水水或或其其他他溶溶剂剂溶溶解解的的粉粉状状灭灭菌菌制制剂剂，是是一一种种注注射射剂剂的的剂剂型型。但但凡凡在在水水溶溶液液中中不不稳稳定定的的药药物物都都可可制制成成粉粉针针剂剂，因因而而是是生生物物药药物物的的一一种种常常见见剂剂型型，如如某某些些抗抗生素、酶制剂及血浆等生物制品都需要作成粉针剂。生素、酶制剂及血浆等生物制品都需要作成粉针剂。注射用粉针剂有两种类型注射用粉针剂有两种类型注射用冷冻枯燥产品注射用冷冻枯燥产品注射用无菌分装产
45、品注射用无菌分装产品粉针剂生产过程包括粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和枯燥，粉针剂充填，粉针剂生产过程包括粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和枯燥，粉针剂充填，盖胶塞，扎封铝盖，半成品检查，粘贴标签等工序。所使用的容器有盖胶塞，扎封铝盖，半成品检查，粘贴标签等工序。所使用的容器有西林瓶、安瓿瓶和直管瓶三种，其中用得最多的是西林瓶。西林瓶、安瓿瓶和直管瓶三种，其中用得最多的是西林瓶。1、西林瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机毛刷洗瓶机毛刷洗瓶机超声波洗瓶机超声波洗瓶机毛刷洗瓶机毛刷洗瓶机毛刷洗瓶机主要由输瓶转盘、旋转主盘、刷瓶机构、翻瓶轨道、机毛刷洗瓶机主要由输瓶转盘、旋转主盘、刷瓶机构、翻瓶轨道、机架、水气系统、机械传动
46、系统以及电气控制系统等组成。架、水气系统、机械传动系统以及电气控制系统等组成。通通过过人人工工或或机机械械把把玻玻璃璃瓶瓶瓶瓶口口朝朝上上成成组组地地送送入入输输瓶瓶转转盘盘中中，经经过过输输瓶瓶转转盘盘整整理理排排列列成成行行输输送送到到旋旋转转主主盘盘的的齿齿槽槽中中，经经注注水水，毛毛刷刷洗洗，翻翻瓶瓶，进进行行离离子子水水和和注注射射用用水水两两次次冲冲洗洗，再再经经洁洁净净压压缩缩空空气气吹吹干干，而而后后翻翻瓶瓶轨轨道道将将玻玻璃璃瓶瓶再再翻翻转转使使瓶瓶口口向向上上，洗洗净净的的西西林林瓶瓶仍仍然然以以整整齐齐的的竖竖立立状状态态出出平平，送送入入下下道道工工序。序。工工作作过过
47、程程：粉粉剂剂置置于于料料斗斗中中，螺螺杆杆转转动动时时，药药物物被被沿沿轴轴线线输输送送到到药药嘴嘴8处处并并落落入入位位于于送送药药嘴嘴下下方方的的药药瓶瓶中中，精精确确地地控控制制螺螺杆杆的的转转角角就就即即可可控控制制装装填填数数量量，其其容容积积计计算算精精度度可可到到达达2%。螺杆式分装机螺杆式分装机螺杆式分装机的工作原理是利用螺杆间歇旋转，按计量螺杆式分装机的工作原理是利用螺杆间歇旋转，按计量要求将药物定量装入西林瓶。要求将药物定量装入西林瓶。粉剂气流分装机粉剂气流分装机气气流流式式分分装装机机利利用用真真空空定定量量吸吸取取粉粉体体，再再通通过过净净化化枯枯燥燥压压缩缩空空气气
48、吹吹入入西林瓶中。西林瓶中。其其主主要要部部件件由由粉粉剂剂分分装装系系统统、盖盖胶胶塞塞机机构构、床床身身及及主主动动传传动动系系统统、玻玻璃璃瓶瓶输输送送系系统统、拨拨瓶瓶转转瓶瓶机机构构、真真空空系系统统、压压缩缩空空气气系系统统几几大大局局部部组组成。成。工工作作原原理理：搅搅粉粉斗斗内内的的搅搅粉粉桨桨每每旋旋转转一一周周则则吸吸粉粉一一次次，并并且且协协助助将将下下落落药药粉粉装装进进粉粉剂剂分分装装头头的的定定量量分分装装孔孔中中。当当真真空空接接通通后后，药药粉粉被被吸吸进进分分装装孔孔，在在粉粉剂剂隔隔离离塞塞阻阻挡挡下下空空气气逸逸出出，当当粉粉剂剂分分装装头头回回转转18
49、0至至装装粉粉工工位位时时，净净化化压压缩缩空空气气通通过过吹吹粉粉阀阀门门将将药药粉粉吹吹入入瓶瓶中中。分分装装盘盘后后有有与与分分装装孔孔数数相相同同且且和和装装粉粉孔孔相相通通的的圆圆孔孔，靠靠分分配配盘盘与与真真空空和和压压缩缩空空气气相相连连，实实现现分分装装头头在在间间歇歇回回转转中的吸粉和卸粉。中的吸粉和卸粉。经经处处理理后后的的胶胶塞塞在在胶胶塞塞振振荡荡器器中中，由由震震荡荡盘盘送送入入导导轨轨内内，再再由由吸吸塞塞最最通通过过胶胶塞卡扣在盖塞点，将塞塞入瓶口中。塞卡扣在盖塞点，将塞塞入瓶口中。3、粉、粉针轧针轧盖盖设备设备在粉剂装入瓶子和塞上胶塞后，为保证瓶内药粉密不透气，
50、确保药在粉剂装入瓶子和塞上胶塞后，为保证瓶内药粉密不透气，确保药物在贮存期内的质量，必须在胶塞上扎上铝盖。粉针扎盖机按工作物在贮存期内的质量，必须在胶塞上扎上铝盖。粉针扎盖机按工作部件可分为单刀式和多头式，国内最常用是单刀式轧盖机。部件可分为单刀式和多头式，国内最常用是单刀式轧盖机。1单刀式轧盖机单刀式轧盖机主要由进瓶转盘、进瓶星轮、轧盖头、轧盖刀、定位器、铝盖供料主要由进瓶转盘、进瓶星轮、轧盖头、轧盖刀、定位器、铝盖供料振荡器等组成。振荡器等组成。2多头式轧盖机多头式轧盖机9、静夜四无邻，荒居旧业贫。5月-235月-23Sunday,May 14,202310、雨中黄叶树，灯下白头人。18: