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1、有机磷酸酯类有机磷酸酯类(上)(上)医疗用药类:乙硫磷、异氟磷医疗用药类:乙硫磷、异氟磷 剧毒剧毒类:对硫磷、内吸类:对硫磷、内吸磷磷杀虫剂杀虫剂类类 高毒类:敌敌畏、甲胺高毒类:敌敌畏、甲胺磷磷 中毒中毒类:乐果、类:乐果、敌百虫敌百虫 低毒低毒类:马拉硫类:马拉硫磷磷战争战争毒剂类:沙林、毒剂类:沙林、梭曼、毒性梭曼、毒性极大极大【分类分类】有机磷酸有机磷酸酯类胃肠道胃肠道-非职业性非职业性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 职业性职业性【中毒途径中毒途径】有机磷酸有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类进入机体后,其亲电子的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有
2、亲核性的氧原子以共价键结合,生成难以水解的磷酸化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,造成ACh在体内大量蓄积,引起一系列中毒症状。若不及时抢救,AChE可再几分钟或几小时内“老化”【中毒中毒机制机制】有机磷酸有机磷酸酯类【中毒机制中毒机制】老化:指的是磷酰化AChE的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化AChE。此时即使应用AchE复活药,也难以使酶的活性恢复。必须等待新生的AChE形成,才可水解ACh单烷氧基磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶有机磷酸有机磷酸酯类1.急性中毒急性中毒 轻轻:以以M症状症状为主为主根据根据中毒中毒症状症状分分 中:中:M、N症状症状
3、 重:重:除除M、N症状,症状,CNS症状症状死亡的主要原因:死亡的主要原因:呼吸衰竭,继发性心血管功能障碍呼吸衰竭,继发性心血管功能障碍【中毒表现中毒表现】有机磷酸有机磷酸酯类(1 1)M样症状(毒蕈碱样作用)样症状(毒蕈碱样作用)眼眼:瞳孔缩小,视物模糊等瞳孔缩小,视物模糊等 腺体腺体:流涎、大汗淋漓,口吐白沫,气道堵塞等流涎、大汗淋漓,口吐白沫,气道堵塞等 呼吸系统呼吸系统:支气管痉挛支气管痉挛 胸闷,呼吸困难胸闷,呼吸困难 消化系统消化系统:胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌兴奋 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 泌尿系统泌尿系统:膀胱逼尿肌兴奋:膀胱逼尿肌兴奋 小便失禁小便
4、失禁 心血管系统心血管系统:心率减慢,血管扩张,血压下降心率减慢,血管扩张,血压下降【中毒表现中毒表现】有机磷酸有机磷酸酯类【中毒表现中毒表现】2 2)N样症状(烟碱样症状)样症状(烟碱样症状)所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的受体、运动终板的Nm受体均被激动。受体均被激动。交感和副交感神经节交感和副交感神经节 Nn受体受体激动激动:心率心率加快,血压加快,血压升高升高骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板Nm受体受体激动激动:肌肌束束颤动颤动,继而继而发展发展为为肌无力,甚至出现肌麻痹肌无力,甚至出现肌麻痹有机磷酸有机磷酸酯类(3 3)中枢)中枢症状症状 抑制中枢抑制中枢AchE,导致,导致Ach积聚,激动中枢胆碱受积聚,激动中枢胆碱受体引起中枢神经系统症状。体引起中枢神经系统症状。一般表现为一般表现为先先兴奋兴奋(如失眠、躁动、烦躁(如失眠、躁动、烦躁不安不安、幻觉、谵语幻觉、谵语、抽搐等)抽搐等)后抑制后抑制(头晕、乏力、嗜睡(头晕、乏力、嗜睡甚至昏迷),严重者出现呼吸甚至昏迷),严重者出现呼吸、循环衰竭、循环衰竭。【中毒表现中毒表现】有机磷酸有机磷酸酯类常发生于长期接触农药的人员中;主要表现为血浆AChE活性持续明显地下降,主要体征有神经衰弱综合征和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。2.2.慢性中毒慢性中毒【中毒表现中毒表现】有机磷酸有机磷酸酯类