《(33)--10.1核酸药物及其制药技术生物技术制药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(33)--10.1核酸药物及其制药技术生物技术制药.ppt（20页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、核酸药物及其制药技术学习目标学习目标1.1.掌握反义核酸药物的概念。掌握反义核酸药物的概念。2.2.熟悉反义核酸的作用原理熟悉反义核酸的作用原理。3.3.了解反义核酸药物的研究进展。了解反义核酸药物的研究进展。回忆思考回忆思考核苷酸、核酸与基因的关系：核苷酸、核酸与基因的关系：核苷酸：碱基、核糖、磷酸共价核苷酸：碱基、核糖、磷酸共价结合，种类结合，种类有限有限核酸：多个核苷酸核酸：多个核苷酸组成，包括组成，包括DNADNA和和RNARNA。含义广泛。含义广泛基因：特定序列的核酸基因：特定序列的核酸核酸类药物核酸类药物本本节指节指的是那些的是那些具有特定碱基序列具有特定碱基序列、可以在细胞中专一
2、、可以在细胞中专一性地降低目标基因表达水平的性地降低目标基因表达水平的寡聚核苷酸寡聚核苷酸类药物类药物。传统的核苷酸类药物有四传统的核苷酸类药物有四类类 （20152015版药典版药典 二部）二部）1反义核酸和核酶ANTISENSE NUCLEIC ACIDS AND RIBOZYME2RNA干扰药物DRUG OF RNA INTERFERENCE目录CONTENTS反义核酸和核酶01（一）反义核酸（一）反义核酸反义反义RNA：可以与目标基因可以与目标基因mRNA互补的一段寡聚核互补的一段寡聚核苷酸分子，影响苷酸分子，影响mRNA功能。功能。反义反义DNA：类似反义：类似反义RNA，可以抑制基
3、因，可以抑制基因表达表达RNA-DNA嵌合分子嵌合分子：经经化学修饰的寡聚核苷酸化学修饰的寡聚核苷酸类似物：类似物：作用机理作用机理与前体与前体RNA结合；干扰结合；干扰RNA的剪切和成熟的剪切和成熟与与mRNA结合：封闭核糖体结合位点，影响结合：封闭核糖体结合位点，影响翻译翻译与与mRNA结合形成结合形成dsRNA：诱导：诱导Rnase H对其降解对其降解与互补与互补DNA结合：形成结合：形成RNA-DNA复合物，影响复合物，影响复制复制特点特点双链RNA（如siRNA）作用强烈；与核酶连接作用更强。一类一类具催化活性的核酸具催化活性的核酸分子。分子。最早最早1980年由年由Cech 在嗜热
4、四膜虫中发现。在嗜热四膜虫中发现。（二）核酶（二）核酶（ribozyme）类类型型结构结构-天然天然锤头核酶锤头核酶用于用于治疗治疗自身免疫性自身免疫性疾病疾病：CrohnCrohn病、牛皮癣、类风湿性关节炎病、牛皮癣、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎和溃疡性结肠炎，用于治疗用于治疗恶性肿瘤、感染、血管再狭窄、肾移植排斥反应恶性肿瘤、感染、血管再狭窄、肾移植排斥反应等。等。（三）反义核酸类药物的应用（三）反义核酸类药物的应用第一个经过美国第一个经过美国FDAFDA批准上市的反义核酸药物批准上市的反义核酸药物福米韦生福米韦生晚发性脊晚发性脊髓型肌萎髓型肌萎缩症缩症2017年销年销售额售额7亿美亿美元
5、元艾滋病艾滋病(AIDS)病人免疫系统不完善，容易感染病毒病人免疫系统不完善，容易感染病毒，并发巨细胞病毒并发巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。性视网膜炎。福米韦生福米韦生(Vitravene/Fomivirsen)，1998年获得美国年获得美国FDA批准上市批准上市,第一第一个反义寡核苷酸类药物。通过对个反义寡核苷酸类药物。通过对人类人类巨细胞病毒巨细胞病毒mRNA的的反义抑制反义抑制发挥抗病发挥抗病毒作用。毒作用。5-GCGTTTGCTCTTCTTCTTGCG-3 21个硫代脱氧核苷酸个硫代脱氧核苷酸案例分析案例分析国内进展国内进展RNA干扰药物02(一)RNAi的概念RNA干扰(RNA i
6、nterference,RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象。siRNA 的设计与合成比较简单，作用效果明确，安全性高。(二)siRNA药物siRNA药物目标基因专一性强，容易生产，几乎不会产生严重不良作用。siRNA必须与目标RNA完全配对才能发挥作用。有些病原体在进化过程中已经产生了一些对抗细胞RNAi的机制，影响效果。有些病毒可以产生大量小RNA分子，影响RNAi机制的发挥。存在问题反义核酸的概念和作用机制核酶的定义、种类和结构RNAi的概念和siRNA药物的作用原理反义核酸类药物在国内外的应用实例小小 结结感谢聆听