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1、中华妇产科杂志 2017 年10月第 52 卷第10期Chin J Obstet Gynecol,October 2017,Vol.52,No.10 649 临床指南妇科手术后深静脉血栓形成及肺栓塞预防专家共识郎景和王辰瞿红张震宇宋磊狄文李力翟振国张玉泉崔恒张军向阳李拥军郝敏黄向华刘崇东王泽华吴玉梅薛翔薛敏臧荣余张国楠陈捷陈春林程文俊林蓓门剑龙苗娅莉赵小峰静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)包 括 深 静 脉 血 栓 形 成(deep venous thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),是围手术期威胁患者生命安全的
2、首要因素。妇科手术后的VTE并不少见,但是在我国仍未引起医疗机构及医务人员的广泛关注,更未形成相应的预防指南。因此,根据我国现有的妇科手术后VTE的防治经验,并参考国内外的诊治指南,主要包括美国胸科医 师 协 会(American College of Chest Physicians,ACCP)第9版指南、美国妇产科医师协会(ACOG)2007年指南,针对术前未罹患VTE的患者,经过国内专家讨论后制定了我国妇科手术后DVT及PE的预防共识。一、概述1.相关名词及概念:DVT是指血液在深静脉内形成凝血块,使静脉管腔部分或完全堵塞,致使静脉回流障碍。DVT多数发生于下肢,少数发生于上肢、肠系膜静
3、脉或脑静脉1。PE为来自静脉或右心的血栓堵塞肺动脉及其分支,导致以肺循环障碍和呼吸功能障碍为主要表现的疾病,90%继发于DVT。DVT和PE统称为VTE,是同一疾病在不同阶段、不同部位的两种表现形式。2.流行病学:美国VTE年发病率为108/10万,每年有90万例VTE发生2。在未采取预防措施的内科和外科患者中,DVT的发病率高达10%40%,而DVT继发的PE导致了10%的住院患者死亡和40%的妇科手术后的死亡事件3-4。我国妇科手术后无预防措施的患者中DVT的发生率高达9.2%15.6%,DVT者中PE的发生率高达46%5-6。二、VTE的危险因素静脉血管壁损伤、血流停滞或缓慢以及血液高凝
4、状态是导致VTE的重要原因。手术后导致VTE的危险因素包括患者自身因素和手术相关因素。1.自身因素:(1)年龄:年龄是VTE的独立危险因素,75岁以上者每年VTE的发生率至少是普通人群的10倍7。国外的研究报道,年龄60岁是手术后发生VTE的独立危险因素,60岁以上者术后VTE 的发生率高达 34%;年龄每增加 10 岁,术后VTE的风险增加2.25倍7-8。我国的数据显示,与50岁以下者相比,年龄50岁者术后发生DVT的风险为前者的2倍;年龄每增加10岁,风险增加约1倍5。(2)恶性肿瘤:恶性肿瘤患者VTE的发生率增加23倍9。恶性肿瘤患者术后DVT的发生率高达11.4%30.8%5-6,1
5、0。恶性肿瘤导致VTE有多方面的因素。首先,恶性肿瘤患者多年龄大、手术复杂、手术时间长、术后卧床时间长,都易于导致VTE。此外,肿瘤细胞可产生促凝物质,直接激活凝血;释放促进炎症和血管形成的细胞因子;与宿主血管内皮细胞、血细胞等相互作用,从而促进VTE;而化疗、放疗以及中心静脉置管也增加VTE的风险11。DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2017.10.001作者单位:100730 中国医学科学院北京协和医院(郎景和、向阳);中日友好医院(王辰、翟振国);首都医科大学附属北京朝阳医院(瞿红、张震宇、刘崇东);解放军总医院(宋磊);上海交通大学医学院附属仁济医院(
6、狄文);广西医科大学附属肿瘤医院(李力);南通大学附属医院(张玉泉);北京大学人民医院(崔恒);首都医科大学附属北京安贞医院(张军);北京医院(李拥军);山西医科大学第二医院(郝敏);河北医科大学第二医院(黄向华);华中科技大学同济医学院附属协和医院(王泽华);首都医科大学附属北京妇产医院(吴玉梅);西安交通大学第二附属医院(薛翔);中南大学湘雅三医院(薛敏);复旦大学附属中山医院(臧荣余);四川省肿瘤医院(张国楠);福建省人民医院(陈捷);南方医科大学南方医院(陈春林);江苏省人民医院(程文俊);中国医科大学附属盛京医院(林蓓);天津医科大学总医院(门剑龙);四川大学华西第二医院(苗娅莉);
7、浙江省人民医院(赵小峰)通信作者:张震宇,Email:万方数据 650 中华妇产科杂志 2017 年10月第 52 卷第10期Chin J Obstet Gynecol,October 2017,Vol.52,No.10(3)静脉曲张:ACOG指南提出,静脉曲张是妇科手术后发生VTE的高危因素之一。因为静脉曲张所导致的静脉瘀滞和血管壁损伤均有利于形成血栓。我国的研究也证实,静脉曲张增加术后DVT的发生率,其危险度为4.6;合并静脉曲张者术后DVT的发生率高达29.2%,而无静脉曲张者为8.5%5。(4)VTE病史:既往有VTE病史者极易复发,尤其是在大的手术后12。与无VTE病史者相比,有VT
8、E病史者再次发生VTE的风险增加约8倍;而现阶段罹患VTE的患者中,19%至少罹患过1次VTE9。2.手术相关因素:手术创伤以及导致的血流状态改变是术后发生VTE不容忽视的因素。恶性肿瘤手术、手术时长3 h、术后卧床48 h、住院时间5 d等均可促进术后VTE的发生5-6,12-13。腹腔镜手术在一定程度上减少了妇科手术后VTE的发生。国外报道,在有预防措施时,妇科腹腔镜手术后DVT 的发生率为 0.5%0.7%14-15。我国的研究显示,在无预防措施时,妇科腹腔镜手术后DVT的发生率为4.0%,显著低于开腹手术(17.5%)5。三、VTE的诊断及筛查(一)DVT的诊断及筛查近2/3的DVT患
9、者并无典型的临床表现,DVT的诊断有赖于辅助检查。1.临床表现:72.5%的妇科盆腔手术后的DVT患者无典型的临床表现5,下肢近端静脉血栓形成的症状和体征为下肢弥漫性疼痛和肿胀,伴或不伴下肢红斑、皮温升高和压痛;髂静脉血栓形成则表现为整个下肢肿胀,伴或不伴侧腰部、下腹部、一侧臀部或背部疼痛16。2.下肢血管加压超声检查:下肢血管加压超声检查(compression ultrasound,CUS)是目前最常用的诊断下肢静脉血栓的无创检查,能全面探查下肢近端静脉(股总静脉、股浅和股深静脉、腘静脉)和远端静脉(胫前和胫后静脉、腓静脉、比目鱼肌静脉和腓肠肌静脉),当静脉管腔增宽、失去可压缩性,无血流信
10、号或血流充盈缺损,挤压远端肢体血流信号无增强、减弱或消失时诊断DVT17-18。超声检查结果阴性的患者3个月后DVT的发生率极低1。CUS诊断下肢近端静脉血栓的敏感度为98%,特异度为95%;随着超声检查技术的改进,CUS诊断下肢远端以及肌间静脉血栓的失败率低至1%,3个月后DVT的发生率仅0.3%19。因此,对于围手术期高危患者的筛查,推荐首选CUS作为检查手段。3.围手术期DVT的筛查:我国的证据显示,对于无预防措施的妇科手术患者,术后DVT的危险因素包括6个:年龄50岁、高血压、静脉曲张、手术时间3 h、术后卧床时间48 h以及开腹手术5。由于DVT及其继发的PE所导致的严重危害,我们建
11、议对具有上述1个及以上危险因素的患者进行围手术期筛查,筛查主要针对下肢DVT。根据研究,97.1%的妇科盆腔手术后的 DVT 发生于术后1周内5,故推荐于术后27 d进行CUS检查。(二)PE的诊断及筛查近2/3的PE患者并无典型的临床表现,罹患DVT者应常规进行PE的筛查。1.临床表现:PE的重要特点是临床表现多样且无特异性,发病隐袭,甚至突然猝死,极易被漏诊20。国外的资料显示,PE患者中1/4的临床表现为猝死2。我国的资料显示,45.7%的妇科盆腔手术后的DVT患者合并PE,71.4%的PE患者无典型的临床症状。以下症状应考虑PE:低氧血症、呼吸困难、晕厥、心动过速、胸痛5,21。因此,
12、妇科手术后罹患DVT或出现上述症状者,应积极除外PE。2.D-二聚体:D-二聚体在急性VTE患者中其水平升高,通常采用的界值为500 g/L,是最常用的反映凝血和纤溶激活的标志物22-23。急性VTE患者血浆中D-二聚体水平平均升高8倍,抗凝治疗后逐渐降至正常。D-二聚体对PE诊断的敏感度达92%100%,特异度为40%43%20,23。D-二聚体用于诊断DVT的阳性预测值为31.0%,阴性预测值为98.6%,其阴性预测值更具临床意义,可作为DVT或PE的排除诊断标准6。可疑PE的患者中D-二聚体水平正常者3个月后血栓的发生率仅0.1%22。因此,对于疑诊DVT或PE的患者推荐D-二聚体检测,
13、如结果正常,可排除急性DVT或PE的诊断。3.影像学检查:(1)CT肺血管造影(computedtomographic pulmonary angiography,CTPA):妇科手术后罹患DVT和高度疑诊PE的患者,如病情允许,推荐CTPA作为首选的影像学检查方法。我国的资料显示,确诊DVT的患者经CTPA检查,45.7%确诊合并PE5。多层螺旋CT血管造影,诊断PE的敏感度达83%,特异度为96%24。荟萃分析(Meta分析)显示,CTPA结果正常的患者3个月总的PE发生率仅1.2%25。(2)核素肺通气/灌注(V/Q)显像:V/Q显像与CTPA相比,所致辐射和使用对比剂较少,相对安全,也
14、较少引起过敏反应。V/Q显像的结果分为:正常或极低可能、低度可能、中度可能、高度可能。万方数据中华妇产科杂志 2017 年10月第 52 卷第10期Chin J Obstet Gynecol,October 2017,Vol.52,No.10 651 结果为“正常或极低可能”“高度可能”具有诊断意义;当结果为“高度可能”时,诊断PE的特异度高达96%26-27。而部分结果不确定(指低度可能或中度可能)的患者未来PE的发生率达10%40%28。(3)磁共振肺动脉造影(magnetic resonancepulmonary angiography,MRPA):MRPA因无需注射对比剂,可用于碘过敏
15、的患者。MRPA对段以上肺动脉内血栓诊断的敏感度为50%87,特异度为97%10027,29。且其可区分新鲜和陈旧血栓,可为后续治疗提供依据。(4)肺 动 脉 造 影(pulmonary arteriography,PAA):PAA诊断PE的敏感度约为98%,特异度为95%98%27。但PAA为有创检查,且有发生致命或严重并发症的可能,现已很少使用。(5)超声心动图:超声心动图多用于评估患者的右心室大小及心功能,仅个别患者可通过此检查发现位于右心房、右心室或肺动脉近端的血栓27。(三)妇科手术后VTE筛查的推荐意见1.具有危险因素(年龄50岁、高血压、静脉曲张、手术时间3 h、术后卧床时间48
16、 h、开腹手术)的患者,妇科手术前应该常规进行DVT筛查,排除DVT后方可实施手术。2.手术后27 d内进行DVT筛查。3.DVT筛查首选无创的下肢血管CUS检查。4.妇科手术后罹患DVT者需要进行相关检查以除外PE。5.妇科手术后出现低氧血症、呼吸困难、晕厥、心动过速、胸痛等可疑PE症状者,建议进行PE相关检查。6.PE筛查首选CTPA。四、VTE的预防减少VTE的危害重在预防,基于风险分级的预防可以提高预防效率。1.VTE风险分级评估:(1)Caprini评分:是国际上常用的VTE风险分级评估模型,根据危险因素和赋值计算总分,其风险分级为低危(01分)、中危(2分)、高危(34分)和极高危
17、(5分)30。见表1。(2)基于我国数据的、适合妇科手术后VTE风险分级的G-Caprini模型:目前国际上应用的VTE风险分级评估模型均基于西方国家的多学科综合数据,由于东西方人种特征、妇科疾病特点以及医学技术水平等存在差异,应建立适合我国的妇科手术后VTE风险评估模型。基于Caprini评分,结合我国的研究结果,确定了6个危险因素与妇科手术表1Caprini评分(评估VTE风险)评分a1分1分(针对女性患者)2分3分5分危险因素b年龄4159岁计划性小手术近期大手术史静脉曲张炎症性肠疾病病史目前存在下肢水肿BMI30 kg/m2急性心肌梗死(1个月内)充血性心力衰竭(1个月内)败血症(1个
18、月内)严重肺部疾病,包括肺炎(1个月内)肺功能异常(慢性阻塞性肺疾病)需要卧床的患者下肢石膏固定中心静脉置管输血(1个月内)其他危险因素口服避孕药或激素替代治疗妊娠或产后(1个月内)原因不明死胎史,复发性自然流产(3次),早产合并妊娠期高血压疾病或胎儿生长受限年龄6074岁大手术(指手术时长60 min)c关节镜手术(手术时长60 min)c腹腔镜手术(手术时长60 min)c恶性肿瘤病史肥胖(BMI40 kg/m2)年龄75岁大手术(指手术时长为23 h)cBMI50 kg/m2(静脉淤血综合征)浅静脉、深静脉血栓或肺栓塞病史深静脉血栓或肺栓塞家族史目前存在恶性肿瘤或接受化疗目前存在因子V
19、Leiden基因突变凝血酶原20210A阳性血清同型半胱氨酸水平升高狼疮抗凝物阳性抗心磷脂抗体阳性肝素诱导的血小板减少其他血栓形成倾向择期下肢关节置换术髋关节、骨盆或下肢骨折脑卒中(1个月内)多发性创伤(1个月内)急性脊髓损伤或瘫痪(1个月内)大手术(指手术时长3 h)c注:a指每项危险因素的评分值;b每项危险因素的评分值取决于其导致血栓事件的概率,例如恶性肿瘤为3分、卧床为1分,因为恶性肿瘤相对更容易导致形成血栓;c只能选择1项因素;VTE:静脉血栓栓塞症;BMI:体质指数万方数据 652 中华妇产科杂志 2017 年10月第 52 卷第10期Chin J Obstet Gynecol,Oc
20、tober 2017,Vol.52,No.10后DVT独立相关,分别为:年龄50岁、高血压、静脉曲张、手术时间3 h、术后卧床时间48 h、开腹手术5。将每个因素赋值1分,根据评分之和,将患者分为4个风险等级,见表2。本共识将该评分模型命名为G-Caprini(Gynecological Caprini),依据患者所处的风险等级采取相应的预防措施。表2妇科手术后DVT的风险分级(G-Caprini模型)与DVT的发生率风险分级低危中危高危极高危分值0123术后DVT发生率(%)0.433.315.3628.31注:DVT:深静脉血栓形成2.预防措施:(1)机械性预防:机械性预防措施主要包括间歇
21、性气囊加压(intermittent pneumaticcompression,IPC)和 梯 度 压 力 袜(graduatedcompression stockings,GCS)。与无预防措施相比,IPC可减少56%的DVT,但对于减少PE的发生无效;而与药物预防共同使用时,可减少57%的PE31。应用IPC进行预防,可减少50%的下肢近端DVT。GCS可减少65%的下肢远端和无症状DVT,但对于下肢近端DVT的预防作用尚不确定32,如使用不当,可引起皮肤破损、溃疡、坏死等。IPC和GCS均应在手术前开始应用,至患者术后自由活动;IPC每日的使用时间至少18 h33。(2)药物预防:药物预
22、防措施主要包括低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)、低剂量肝素(low-dose unfractionated heparin,LDUH)、剂量调节皮下注射肝素和口服抗凝剂华法林等。Meta分析显示,与应用安慰剂相比,LDUH可减少56%的 DVT 以及 30%47%的 PE,但同时增加 46%57%的出血概率31-32。而LMWH与安慰剂组相比,DVT的发生率降低51%70%,PE降低64%70%,也相应地增加了出血概率31-32。Meta分析还显示,相较于LDUH,LMWH减少30%的VTE。由于术后DVT多发生于24 h内,并考虑到抗凝药物可能
23、导致的出血,故建议药物预防于术后612 h开始使用;良性疾病患者术后药物预防的时限推荐为710 d或至可以自由下床活动33,而恶性肿瘤患者推荐药物预防至术后4周32。在肿瘤手术患者中进行的随机对照研究显示,术后610 d的LMWH预防后VTE的发生率为12.0%,持续4周的LMWH预防后VTE的发生率为4.8%,其预防效果可持续3个月34。不同LMWH用于预防的剂量有不同,具体需参考药物说明书;为了取得良好的预防效果,不宜减量(预防剂量:每天那屈肝素0.3 ml皮下注射1次)。3.VTE预防的推荐意见:妇科手术时应补足体液量、减少创伤、严密止血、尽可能缩短手术时间,必要时手术区域留置引流管,术
24、后尽早下床活动,基于风险分级选择预防措施,高危和极高危患者尤应注意。术后应尽可能不用止血药,止血药的使用是DVT的独立影响因素6。(1)低危患者术后尽早下床活动;(2)中危患者术后采取LMWH或LDUH药物预防或机械性预防(GCS或IPC);(3)高危患者,术后无大出血风险者,采取药物预防(LMWH或LDUH);术后有大出血风险者,采取机械性、药物序贯预防,先机械性预防(IPC 为佳),待出血风险降低后改为药物预防;(4)极高危患者,术后无大出血风险者,采取机械性与药物联合预防;术后大出血风险较高者,建议采取机械性、药物序贯预防,先机械性预防(IPC为佳),待出血风险降低后改为机械性与药物联合
25、预防;(5)恶性肿瘤患者术后推荐LMWH或LDUH药物预防持续4周;(6)不推荐将下腔静脉滤器作为围手术期PE的预防措施。妇科手术后 VTE 的发生率高、危害严重,但VTE可防、可治,关键在于重视,重视预防、重视加强多学科合作,可有效减少VTE的危害。本共识的执笔专家:瞿红、张震宇、郎景和参考文献1Goldhaber SZ,Bounameaux H.Pulmonary embolism and deepvein thrombosisJ.Lancet,2012,379(9828):1835-1846.DOI:10.1016/S0140-6736(11)61904-1.2Heit JA.The e
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