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1、01脂质不易着色02生长缓慢03抵抗力强04仍有弱点05与毒力的关系医学微生物学-结核分枝杆菌二、致病性-致病物质分枝菌酸：与分枝杆菌的抗酸性有关。索状因子：为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂，具有破坏线粒体膜及酶类，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿及佐剂等作用。磷脂：能刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶对组织的分解作用，从而使病灶增生成结核结节及干酪样坏死。蜡质D：是分枝菌酸与肽糖脂的复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有佐剂作用。硫酸脑苷酯：能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌易于胞内寄生。医学微生物学-结核分枝杆菌脂质二、致病性-致病物质结核菌素：菌体蛋白的主要成分，与腊质D结合能诱发机
2、体产生迟发性超敏反应。分枝菌生长素：对铁有亲和力，可作为载铁体与宿主机体竞争铁。抗原85复合物：可结合机体组织中的纤维连接蛋白，与逃避免疫和结核结节形成有关。ESAT-6/CFP-10：免疫原性和抗原性强，与细菌的毒力密切相关，可通过ESX-1分泌系统传递至宿主巨噬细胞和单核细胞。19-kD蛋白：可诱导相关炎性介质的产生，激活中性粒细胞，引起组织损伤。医学微生物学-结核分枝杆菌蛋白质医学微生物学-结核分枝杆菌二、致病性-致病途径二、致病性-所致疾病人对结核分枝杆菌普遍易感，多数导致潜伏结核病感染，只有很少一部分发展为结核病，其中以肺结核最为多见。医学微生物学-结核分枝杆菌“只有小栓坐在里排的桌
3、前吃饭，大粒的汗，从额上滚下，夹袄也帖住了脊心，两块肩胛骨高高凸出，印成一个阳文的八字。”“小栓慢慢的从小屋子里走出，两手按了胸口，不住的咳嗽”。-鲁迅药“玛格丽特一阵狂咳，这是我来到她家里以来她咳得最厉害的一次，我觉得她的肺好像在她胸膛里撕碎了。可怜的姑娘脸涨的绯红，痛苦地闭上了眼睛，拿起餐巾擦着嘴唇，餐巾上随即染上了一滴鲜血。”“玛格丽特脸色惨白，半张着嘴，竭力想喘过气来，她不时深深地吸气，然后长吁一声，似乎这样可以轻松一些，可以舒畅几秒种。”-小仲马茶花女二、致病性-疾病进程侵入机体：病人喷嚏或咳嗽中的结核分枝杆菌经呼吸道进入肺泡囊腔，被局部定居的肺泡巨噬细胞吞噬，结核分枝杆菌成为胞内寄
4、生状态，疾病进入潜伏期。生长繁殖：结核分枝杆菌在没有激活的肺泡巨噬细胞内繁殖，其他巨噬细胞从周围血管渗入吞噬结核分枝杆菌，但仍不能完全杀死。结核结节形成：淋巴细胞趋化进入感染部位，T细胞被抗原刺激活化，释放IFN-激活巨噬细胞，结核分枝杆菌生长扩散受限，在与机体细胞免疫的相互作用中，炎性细胞浸润形成结核结节。干酪样坏死：一段时间后，结节中心水分被吸收，形成干酪样坏死。由于干酪性坏死灶中PH低和缺氧，结核分枝杆菌不能繁殖，但仍可存活较长时间。进一步入侵：结核结节周围一部分尚未被激活的巨噬细胞内的结核分枝杆菌继续生长繁殖，结节进一步增长，侵犯支气管，破坏临近血管，可从原发灶扩散至肺部其他部位，或通
5、过淋巴管或血流引起肺外结核。医学微生物学-结核分枝杆菌繁殖与扩散：结核结节中心如果发生液化，一段时间内，大量的细菌繁殖，激发致敏机体产生迟发性超敏反应，引起支气管壁坏死，突破，形成空洞，液体外流。二、致病性-疾病类型机体初次感染结核分枝杆菌，原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大。X线胸片中显示哑铃状阴影，称为原发综合征。临床症状多不明显，随着机体抗结核免疫力逐渐建立，原发灶大多可纤维化或钙化而自愈。医学微生物学-结核分枝杆菌原发感染继发感染原发灶内可长期潜伏少量结核分枝杆菌，不断强化已建立的抗结核免疫力。原发灶内的残留菌是日后内源性感染的主要来源。机体经初
6、次感染后再次发生的结核分枝杆菌感染，多为内源性感染。由于机体已形成适应性免疫，对再次感染的结核分枝杆菌有较强的的局限能力，由于迟发超敏反应，病变发生迅速而剧烈。X线显示肺部为增殖、浸润、干酪样坏死、空洞为主的多种改变。液化后，可扩散导致脑、肾、骨、关节、生殖器官、皮肤等结核。痰菌进入消化道引起肠结核。艾滋病等免疫力极度低下者，可导致全身播散性结核。结核菌素试验测定对结核分枝杆菌能否引起皮肤迟发型超敏反应的一种试验，以判断机体对结核分测定对结核分枝杆菌能否引起皮肤迟发型超敏反应的一种试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力。枝杆菌有无免疫力。注入结核菌素前臂皮内，注入结核菌素前臂皮内，48487
7、272小时后，红肿硬结超过小时后，红肿硬结超过5mm5mm者为阳性，者为阳性，15mm15mm为强阳为强阳性，对临床诊断有意义。小于性，对临床诊断有意义。小于5mm5mm者为阴性反应。者为阴性反应。阳性反应表明机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功。强阳性反应则表明可能阳性反应表明机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功。强阳性反应则表明可能有活动性结核病。有活动性结核病。阴性反应表明受试者可能未感染结核分枝杆菌或未接种过卡介苗。此外还应考虑：阴性反应表明受试者可能未感染结核分枝杆菌或未接种过卡介苗。此外还应考虑：受试者处于原发感染的早期，受试者处于原发感染的早期，T T淋巴细胞尚未被致敏；
8、淋巴细胞尚未被致敏；老年人；老年人；患严重结核病或其他传染病（如麻疹等）的患者；患严重结核病或其他传染病（如麻疹等）的患者；获得性免疫功能低下，如艾滋病患者或使用免疫抑制剂治疗者。获得性免疫功能低下，如艾滋病患者或使用免疫抑制剂治疗者。医学微生物学-结核分枝杆菌医学微生物学-结核分枝杆菌三、防治原则三、防治原则医学微生物学-结核分枝杆菌学习资源 中文文献：1 赵慧,王春华,孙蕊,等.萋-尼氏抗酸染色法和金胺O荧光染色法在结核分枝杆菌痰涂片检测中的对比J.天津医科大学学报,2018,24(4):357-360.2 陆连第,王义义.中药抗结核治疗体外实验研究进展J.湖南中医杂志,2018,34(7):231-234.诊断标准：中华人民共和国卫生行业标准WS 288-2017-肺结核诊断.医学微生物学-结核分枝杆菌掌握熟悉了解 结核分枝杆菌的主要性状；结核分枝杆菌的致病物质；结核菌素试验；结核病的疾病进程；结核病的类型；结核病的防治原则；