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1、阿尔兹海默病的核心病理改变1、2、3同学们，大家好。我们都知道9月21日是“世界阿尔茨海默病日”。数据显示，我国阿尔茨海默病，也就是AD，的患病人数已居世界第一位。然而，很多人对于这个疾病的认识仍存在大量误区，导致我国AD就诊率和治疗率非常低。今天我们就来谈一谈，AD这个疾病发生发展过程中究竟出现了哪些核心的病理改变。4、5讲到这里我们就不得不提到AD疾病被发现的历程。在1906年，德国医生阿尔茨海默尔接到了一个刚刚去世的女患者的病人标本。大家看，这么瘦弱而愁苦的女病人，在去世的5年前被她的丈夫送到了精神病院，她表现出了严重的智能和记忆力衰退，答非所问，找不到回家的路，最终死于败血症。 那个时
2、候人们都认为这种记忆力的衰退就是衰老的正常现象，但是这个女病人死亡的时候仅仅才51岁， 正是这种不寻常的年龄，让阿尔茨海默对她的大脑标本产生了浓厚的兴趣。他将这个女患者的病理标本放到了显微镜下，出现在阿尔茨海默面前的 是这种令人吃惊的具有异常显著特征的病理改变。6同学们请看，这种棕色的斑块在患者大脑的皮层随处可见，斑块表面布满的短而弯的线段，仿佛是一个吸铁石上面乱七八糟的吸满了大头针，同时 在神经细胞内部我们可以看到像乱线团一样的结构，充满着神经细胞。7我们对这个疾病的认识 从阿尔茨海默发现开始，至今已经过去了100多年的历史，对这一疾病本质特征的认识，也从最初对患者痛苦症状的关注，发展到大体
3、病理标本的水平，又发展到现在的细胞分子生物学水平，接下来 让我们随着前人的足迹，从更为微观的细胞和分子学机制，来看看AD这一疾病核心的病理改变到底是什么。8左侧是正常人的神经细胞，右侧是ad患者的神经细胞，我们都对其进行硝酸银染色，通过对比，请注意看 蓝色和红色标记的部位，正是阿尔茨海默在镜下所看到的两种病理性标志性变化。这种蓝色标记的部位，位于神经细胞内部的，我们称之为神经纤维缠结；红色标记的，位于细胞之间的棕色斑块，我们称之为淀粉样斑块，由于其多发生在老年人，所以也可以叫做老年斑。9为了便于同学们更好的理解，我们转化到这张细胞模式图。左图是正常的神经细胞，周围充满着神经胶质；右侧是ad患者
4、的神经细胞，我们依然用蓝色和红色予以标记，蓝色标记的为神经细胞内部的，我们叫做 神经纤维缠结。红色标记的，位于细胞外部的 我们叫做老年斑。10在这里，我们可以将这个患者的大脑比喻成一个生锈的机器，那这种棕色的斑块就好像是机器上一块块锈斑，神经细胞内部缠绕在一起的神经纤维就像是老化的电路。随着时间的发展，可想而知，这部老化的、生锈的机器势必要停止运转。以上发生在神经细胞内、外的两种病理改变正是ad这一疾病最为核心的病理变化。11接着，我们看看ad这两种核心的病理变化，由哪种蛋白质来介导呢？依然是这个病理模式图，依然用蓝色来标记神经细胞内部的改变，这儿发生了什么病理变化呀，就是我们刚才说的神经纤维
5、缠结，同学们注意看，现在我要将这局部的区域进行放大，这是位于神经细胞内部的、排列整齐的分子结构，我们将它称之为Tau蛋白。在正常状态下Tau蛋白必须经过磷酸化的过程才能发挥它的作用，而一旦这种磷酸化的环节被破坏，原有的分子结构就被破坏，结构紊乱的Tau蛋白相互连接在一起，就形成了我们在镜下所看到的神经纤维缠结。12而另一种细胞外部的老年斑又来自于哪种蛋白质的介导呢？还是这个病理模式图，依然用红色来标记细胞外部的改变，现在我们要将这局部的区域进行放大，同学们请看，这些神经细胞表面的、维持细胞正常功能的一种蛋白质分子，我们称之为APP蛋白。APP蛋白表面这个黄色的片段我们称之为a片段。在正常代谢过
6、程中，a蛋白会被及 r两种分泌酶，酶切并清除，但是在阿尔茨海默病人身上，这种酶切过程发生的过于频繁，导致a蛋白会不断的被切割并堆积，形成了这种不能溶解的复合物。同学们可以想象一下，家里久而不扫的灰尘聚集成絮状的情形，13而这个不能溶解的复合物就是我们在镜下所看到的细胞外部的，老年斑。上述由Tau和a蛋白在神经细胞内、外两个部位发生的神经纤维缠结，老年斑两种病理改变，正是ad这一疾病最为核心的病理变化。14讲到这里，我们对所有的内容进行一下梳理总结，这节课我们从阿尔茨海默病病名的由来 作为切入点，深入了解了这个疾病大体细胞及分子病理学的改变，为了方便大家记忆，可以概括为“三个2”，即两个部位，一内一外；两种改变，神经纤维缠结和老年斑；两类蛋白，Tau和a蛋白。15以上是我们今天课堂的全部内容，希望大家可以轻松形象的记住AD这个疾病最为核心的病理改变。我们今天的内容就分享到这里，感谢大家的聆听。