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1、2022年医药生物行业之ASCO会议复盘1.2022 ASCO会议一 口头报告篇L1.十项重磅数据亮相口头报告环节，国产创新药实力不容小觑美国临床肿瘤学会(American Society of ClinicalOncology,A SCO)成立于1964年，是世界领先的专为癌症患者提供服务的医生和肿瘤学专业人员的专业组织。2022年 6月 3 日至6 月 7 日，ASCO在美国伊利诺伊州芝加哥举行年会,来自各地的专家学者介绍癌症治疗的最新研究。本届大会共有超过200场会议，自世界各地的4 万多名肿瘤学专业人士参加，超过1 万篇前沿研究来诠释本届大会主题：通过创新推进公允的肿瘤护理。本次ASC
2、O共有43家中国企业参与汇报展示，包括26家上市公司。26家上市公司分别是艾力斯、奥赛康、百济神州、创胜集团、复宏汉霖、复星医药、亘喜生物、豪森药业、和记黄埔、恒瑞医药、加科思、康宁杰瑞、君实生物、康方生物、科济药业、乐普生物、李氏大药厂、诺诚健华、荣昌生物、石药集团、先声药业、香 雪 制 药、信达生物、亚盛医药、药明巨诺、正大天晴。中国企业共递交了 120篇报告，其中 10篇用于针对不同疾病的临床研究进展报告已被ASCO选中，以口头汇报环节展示；12篇以壁报讨论环节进行汇报；102篇以壁报环节进行披露；2 篇针对不同疾病的临床研究进展报告已被ASCO选中，于临床科学研讨会环节进行汇报。报告临
3、床分期I 期 29篇、I/II期 9 篇、II期 50篇、III期 10篇、未明确临床阶段28篇。中国企业提交的报告中共披露72种受试药物，其中包括小分子药物34种、单抗/单抗混合物22种、双抗/双功能融合蛋白 7 种、ADC/Bi-XDC 3 种、CAR-T/TCR-T 疗法 6 种；共覆盖43个不同靶点，包含PD-1、PD-L1、EGFR、Claudinl8.2.VEGF、VEGFR、CD 19、CDK4/6,CTLA-4.KRASG12C 等。1 2 国产细胞疗法亮相海外，多维度创新获国际认可近年来，细胞免疫疗法的发展呈井喷态势，CAR-T、TCR-T、TILs、N K 等细胞疗法在血液
4、肿瘤取得巨大突破后，开始转向实体瘤“战 场 此 次 大 会，香雪制药、亘喜生物以及原启生物分别从不同角度开启创新细胞疗法，其在实体瘤、血液瘤中的研究进展被选中在口头报告环节展示，尽显国际影响力。121.香雪制药：超前抢跑TCR-T细胞疗法赛道，I 期整体数据良好新型细胞疗法用于晚期软组织肉瘤，总缓解率达到41.7%o NY-ES0-1是一种肿瘤抗原，在多种肿瘤类型中表达。TAEST16001是中国首款获得IND批件的TCR-T产品，主要用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01,肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤等实体瘤。此次会议首次公布了香雪制药TCR-T产品TAEST16001
5、的I 期临床研究数据,结果显示TAEST16001细胞耐受性良好，肿瘤客观缓解率(ORR)达到41.7%,初始缓解中位时间1.9个月，中位缓解持续时间14.1个月，总体疗效和安全性良好，数据可支撑TAEST16001细胞疗法在晚期软组织肉瘤中继续开展研究。图1:TCR-T细胞疗法和CAR-T细胞疗法对比CAR-T细胞TCR-T细胞TCR-T细胞治疗靶点范围更广，在实体瘤治疗领域潜力值得期待。TCR-T疗法与CAR-T疗法不同，相比于与癌细胞表面特定抗原结合抗体片段的CAR-T疗法，TCRT识别抗原依赖人类白细胞抗原（HLA）的呈递，这使得其可靶向的抗原范围更广，不局限在表面抗原（占所有抗原的7
6、%10%）。同时，TCR-T能更好地浸润实体瘤，对抗原的敏感度极高。这些特点都赋予了 TCR-T在实体瘤方面更大的优势，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。不同于相对领先的CAR-T疗法，目前全球仅有91项TCR-T细胞疗法在研管线，最快的进展为临床n 期，国内仅香雪制药一款n 期在研产品。全球在研的TCR-T项目中，70%以上适应症为实体瘤，主要包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宫颈癌等。靶点来看，靶向NY-ESO-1的项目数量位居前列。在此背景下，国内TCR-T疗法的研发转化紧跟全球水平，部分领先产品进展可与国际比肩。122.亘喜
7、生物：双靶点提高治疗响应率，FasTCAR-T平台缩短患者等待时间此次亘喜生物在ASCO大会上公布了 CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T GC012F治 疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/rMM）的首次人体试验的最新研究结果。结果显示：经过对28例患者进行疗效评估，中位随访时间为6.3个月；不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%(2/2),DL2：80%(8/1 0)以及DL3：93.8%(15/16)。在所有可进行微小残留病 灶(M R D)疗效评估的患者中，100%(27/27)的患者达到了 MRD阴性。目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。GC012F是目前
8、全球首款针对r/rM M 适应症开展临床研究的双靶点CAR-T疗法，目前美国FDA已授予GC012F孤儿药资格认定。该产品通过同时靶向CD19和 BCMA靶点，显著提高多发性骨髓瘤(MM)和 B 细胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者治疗响应率、并有望降低复发率。同时，通过公司的FasTCAR平台，能够大幅提高制备效率，显著降低生产成本,有望减轻患者的经济负担，同时降低晚期患者的治疗风险。L3.国产PD-1单抗持续发力，剑指膀胱癌、肺癌、黑色素癌领域1.3.1.百济神州：提高高危尿路上皮性膀胱癌(NMIBC)临床安全性，联合化疗新辅助免疫治疗膀胱癌膀胱内多发或侵袭面积较大的NMIBC很难经过TUR
9、BT完全进行切除，并且对患者术后性功能、生育功能和肠道功能等均存在不同程度的影响，使患者生活质量下降。TRUCE-02 研究方案旨在为患者保留住膀胱，并期望降低治疗副作用。此次口头报告TRUCE-02研究报道了替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于高危非肌层浸润型膀胱癌（NMIBC）的 II期临床实验结果。最新进展显示：该研究共纳入54例患者，23例患者达到CR（56%）；ORR 为（60%）；33 例（78.6%）患者仍未接受膀胱根治术；3/4级 AE事件发生率 2%,数据表明替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇对于高危NMIBC患者具有良好的治疗效果，并能够有效降低高危患者的治疗副作用风险。同时，在海报
10、环节，替雷利珠单抗首次报道了联合吉西他滨与顺粕新辅助治疗膀胱尿路上皮癌患者的多中心临床研究中期分析结果。结果显示在膀胱癌新辅助治疗中，替雷利珠单抗显示出良好的抗肿瘤活性，患 者 pC R 率高且耐受良好。132.复宏汉霖：有望成为全球首个一线治疗ES-SCLCPD-1单抗斯鲁利单抗为复宏汉霖首个自主研发的创新型PD-1单抗。2022年 3 月斯鲁利单抗正式获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSLH）实体瘤。此次会议重点更新了斯鲁利单抗针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究。研究结果显示，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位O S分别为15.4个月和10.9个月，风险比H R
11、为 0.63（p2的效果，未来可期。4.3.免疫检查点抑制剂蓬勃发展，晚期肝癌的治疗方案得以改善得益于近几年TKI和免疫检查点抑制剂的蓬勃发展，晚期肝癌的治疗方案得以改善。同时基于Imbrave-150研究的成功，“A+T”方案一阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗再次让晚期肝癌药物治疗获得突破。但目前国内晚期肝癌获批上市药物数量有限，A+T疗法暂未纳入医保范畴，患者药物可及性有待改善。肝癌领域目前共有上市及在研药物71款，靶点以PD1/PDL1与 VEGFR为主。近年针对肝癌的试验有40项，其中进入III期阶段的药物有10种，试验包括2 项 QL1604、1 项 CS1003、1 项 IBI310、5
12、 项阿替利珠单抗、2 项甲磺酸阿帕替尼、4 项纳武利尤单抗、1 项帕博利珠单抗、4 项特瑞普利单抗、1 项重组人源化抗P D J 单克隆抗体注射液、1 项卡瑞利珠单抗。5.2022 ASCO会议一结直肠癌领域最新进展5.1.国产PD-1单抗适应症拓展前路漫漫，未来可期目前国产PD-1单抗获批适应症较为集中，MSLH/dMMR实体瘤以及结直肠癌适应症分布较少。据统计，目前国产PD-1单抗主要布局在肝癌、食管癌、胃癌以及小细胞肺癌等适应症，MSI-H/dMMR实体瘤以及结直肠癌研发热度居于中位，其中MSI-H/dMMR实体瘤仅有替雷利珠单抗以及斯鲁利单抗获批适应症，结直肠癌国产PD-1单抗布局较晚
13、，目前仅百济神州、君实生物以及恒瑞医药有在管线进展，鉴于结直肠癌的临床治疗需求，免疫治疗临床进展亟待突破。5.1.1.信迪利单抗：MSS型 mCRC患者免疫治疗新希望此次会议更新了四款国产PD-1单抗在结直肠癌领域的研究进展。其中信迪利单抗联合CapeOX和贝伐珠单抗一线治疗 RAS基因突变、稳定型mCRC患者的结果显示免疫治疗联合化疗和抗血管药物具有良好的临床获益，较高的客观缓解率和意外转化率，且临床毒性反应小，安全性可耐受。在晚期转移性结直肠癌患者中，有超过50%的患者为RAS基因突变型，这些RAS基因突变型的晚期患者预后较差,奥沙利的+卡培他滨（CapeOX）联合贝伐单抗是目前最常用的姑
14、息一线治疗方案之一。免疫治疗作为晚期肿瘤的重要治疗手段，对 于 MSLH/dMMR型转移性结直肠癌（mCRC）患者已取得令人振奋的成果。但在占比约95%的 MSS型 mCRC一线患者治疗中，免疫治疗联合传统的化疗和抗血管药物的探索尚未取得令人满意的结果。安全性可控。基于此n 期研究的结果，目前BBCAPXIII期研究正在进行中，期待此研究为MSS型转移性结直肠腺癌患者带来免疫治疗新方案。此研究共入组25例不可切除的RAS基因突变且M SS型转移性结直肠腺癌患者，72.0%的患者为男性，60.0%患者患有肝转移。在接受了至少两周期治疗后，2 名（8.0%）患者完全缓解（CR）,19名（76.0%
15、）患者部分缓解（PR）,4 名（16.0%）患者疾病稳定（SD）,总体ORR（84.0%）,疾病控制率（DCR）高达100.0%。6名患者在治疗后原发灶和转移灶切除，获得意外转化。此次研究中未发生5 级不良事件，整体安全性可控。基于此n 期研究的结果，目前BBCAPXHI期研究正在进行中，期待此研究为MSS型转移性结直肠腺癌患者带来免疫治疗新方案。图 3 0:接受信迪利单抗联合治疗患者瀑布图除此之外目前信迪利单抗还在开展联合奥沙利柏/卡培他滨辅助治疗M SLH或 dMMR结直肠癌患者的IH 期临床试验,60%以上的患者直肠癌切除术后有中度及以上的前切除综合征，术后复发风险仍然很高，从改善生存、
16、抑或避免或减少手术创伤方面考虑，结直肠癌的术后辅助仍有很大的治疗需求。5.1.2.替雷利珠单抗：MSLH/dMMR晚期实体瘤迎来首个 PD-1单抗，探索CRC免疫后线治疗2022年 3 月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准替雷利珠单抗用于经治局部晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSLH）或错配修复基因缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者，为包括结直肠癌（CRC）在内的多种晚期实体瘤治疗带来了新选择与新希望。此新适应症的获批主要得益于2021年 ASCO大会上公布的单臂、多中心、开放标签、关键第二阶段临床试验的数据支持。在今年的ASCO大会上，百济神州更新了替雷利珠单抗（PD-1单
17、抗）联合西妥昔单抗以及伊立替康三线治疗晚期RAS突变型结直肠癌患者的II期疗效和安全性试验。在 35名 BRAF/RAS野生型结直肠癌患者中，之前接受二线、三线和N 四线治疗占比分别为37%、49%和 14%,另外其中34名以前接受过靶向治疗，包括29名接受过靶向EGFR治疗。在33位进行结果分析患者中，有 12名（36.4%）达到临床部分缓解，14名（42.4%）达到稳定的疾病，截止报告期未达到PFS中位数。此临床试验获得了 36.4%的客观缓解率（ORR）,DCR达到78.8%,体现了替雷利珠单抗后线治疗潜力，有望填补单项靶向药治疗后复发空白。目前替雷利珠单抗在中国已斩获七项适应症，覆盖了
18、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、非鳞状NSCLC、肝细胞癌及MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤等多个领域。其用于食管鳞状细 胞 癌(ESC C)二线及以上治疗和鼻咽癌一线治疗的新适应症申请正在审批中，有望让更多中国患者获益。5.2.CoupledCAR领先疗法，治疗转移性结直肠癌中显示出临床疗效斯丹赛生物的GCC19 CAR-T产品是基于其CoupledCAR实体肿瘤平台的首个临床候选药物。CoupledCAR-T细胞经过工程改造，可释放细胞因子，促进实体瘤CART细胞增殖、肿瘤浸润和靶细胞杀伤。此次研究共入组21名受试者，13名受试者被纳入剂量水平1(1x106个细胞/kg),8 名受试者被纳入剂量水平2(2x106个细胞/k g)。对于两个剂量水平的综合 ORR为 28.6%(6/21)。对于剂量水平1,ORR为15.4%(2/13)o剂量2 水平ORR为 50%(4/8),其余4 名受试者在 3 个月内疾病控制率(D C R)为 100%时具有最佳的疾病稳定(S D),总体反应良好，安全性可控，显示出初步临床疗效。