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1、1艾滋病的识别与应急处理22023/5/14 22首都医科大学附属北京佑安医院Beijing Youan Hospital,Capital Medical University感染科爱心家园3 2023/5/14 3艾滋病-人类历史的一场灾难4摘 要-艾滋病o 自从上世纪80年代被发现并认识以来,由于它的迅速蔓延已不再陌生o 绝大多数非专科工作者,在及早地识别、正确地对待、正规地处理等方面仍存在相当的差异o 增加了患者的经济负担,延误了诊断和治疗5面对艾滋病o 艾滋病已打破“世纪瘟疫”、“超级癌症”的观念,成为一种明确传播途径、可预防、可治性疾病o 经过科学的防治,绝大多数患者可恢复到近乎常人
2、的细胞免疫功能及呈现明显的病毒抑制状态,延长生命,减低传染性,改善生活质量6面对艾滋病o 尚无安全有效的疫苗,预防工作任重而道远n 近年来主要传播途径的变迁和多重性的日趋增多n HIV重组亚型的出现逐步增加n HIV-1B 毒株是亚洲流行的HIV-1三大主要毒株之一,也是我国的主要流行株。其变异株及与其他HIV-1亚型毒株结合,催生了多种亚型、重组亚型o 预防艾滋病需要全社会的参与 7面对艾滋病o 艾滋病的治疗历经5个阶段o HAART有显著疗效o 我国的“四免一关怀”政策为艾滋病的防治提供了有力的保障艾滋病o 艾滋病全称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency
3、 syndrome,AIDS),由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,导致感染者免疫功能部份或完全丧失,CD4+T淋巴细胞数目减少,继而发生各种机会性感染、肿瘤等o 1981年发现,1982年正式命名,我国法定乙类传染病,经典的性传播疾病之一8HIV感染后临床分期急性感染期HIV在体内播散原发HIV感染血清转换无症状感染期艾滋病前期艾滋病期(终末期)2023/5/14 9HIV在体内的播散2023/5/14 10原发性HIV感染期-急性逆转录病毒综合征期通常发生在接触病毒1周到10天约50%感染者出现临床症状临床症状轻微而短暂,呈自限性症状严重且持续时间长与病程进展较快相关2023/5/14 1
4、1原发HIV感染实验室检查 病毒大量繁殖,高病毒载量,105 108copies/ml 高P24抗原血症 2-4ws 抗HIV(-)CD4+T细胞可减少,CD8+T往往增加 白细胞总数正常或减少 转氨酶一过性升高2023/5/14 12血清转换期(窗口期)概念 当机体被感染后,从HIV感染到血清HIV抗体转阳的时间段相关因素 感染途径l 输血2-8wsl 性传播8-12ws 试剂的敏感性 95%的感染者在8ws之内发生阳转2023/5/14 13无症状HIV感染期实验室特点CD4+T细胞进行减少淋巴结中高浓度病毒血中病毒载量再次逐渐升高2023/5/14 15无症状期临床特点无症状可以有持续性
5、淋巴结肿大(PGL)l 除腹股沟部位外l 二个或以上的淋巴结肿大l 直径超过1厘米,无压痛,无粘连l 持续时间3个月以上l 除外其它病因轻微的机会性感染2023/5/14 162023/5/14 17艾滋病期o 诊断标准o 出现艾滋病指征性疾病之一或以上者o CD4+T细胞计数200 个/lo 此期具有三个基本特点严重的细胞免疫缺陷发生各种致命性机会性感染发生各种恶性肿瘤2023/5/14 1819临床及早识别o 艾滋病不容忽视n 目前中国艾滋病波及近90%的县市区,约80万o 约44万人自己并不知晓o 相当一部分人种种原因不愿意主动说出n 各个岗位医生都会遇到艾滋病20临床及早识别-仔细问诊
6、 发现线索o 重视流行病学史及既往史n 仔细询问,有血制品应用史、多性伴侣、男性同性恋、有性病史、静脉药隐、体部纹绣、伴侣死因不明、曾经或现患结核病、带状疱疹者等,均建议检测HIV抗体n 小儿要注意是否有免疫缺陷的表现,如反复肺炎、营养不良、发育迟缓等,还要询问父母的流行病学史、既往史n 云南、广西、河南、四川、新疆和广东分别为我国排在前六位的省,大约囊括了全国总病例数约的80%,来自这些省份的群体尤其要重视21CD4+计数简单、实用、有价值o HIV感染后,CD4+计数以每年50-100cell/ul的速度递减o OI出现的时间与机体免疫水平有关n CD4+计数350cell/ul时常常会出
7、现各种OIsn CD4+计数200cell/ul时会出现严重的、特殊的OIsn 对于不明原因的CD4+计数进行性减少,甚至低于350cell/ul的患者,要警惕HIV的感染22CD4+计数简单、实用、有价值o 明确诊断的HIV/AIDS,CD4+计数有助于初步评估疾病阶段、判断OIs的类型n CD4+细胞350cell/ul时,肺部的疾患除普通肺炎外还要考虑肺结核,多数结核症状比较典型n CD4+细胞350cell/ul时,发热首先考虑伴或不伴有肺内结核的播散性结核病,结核症状多不典型23CD4+计数简单、实用、有价值o CD4+细胞200cell/ul时,发热尤其是伴有肺炎、甚至呼吸困难的发
8、热,首先考虑PCPo 不明原因记忆力减退、痴呆、构音困难、偏瘫、头痛且CD4+细胞100cell/ul者,首先要除外弓形体脑病o 无痛性慢性腹泻,首先排查隐孢子虫感染o 发热伴剧烈头痛或视力进行减退、复视甚至失明者,多数CD4+细胞50cell/ul,尽快明确隐球菌病24一些迹象有助于早期诊断o 重视皮肤粘膜的改变,卡波济氏肉瘤更要警惕n 皮肤粘膜是HIV/AIDS主要受损部位之一,可充当早期识别标志o 肛周单纯疱疹o 手、足、长胡须处出现新生疣o 甲癣o 腋窝等部位毛囊炎o 严重的脂溢性皮炎o 皮肤粗糙、干燥,甚至突然出现类似于老人的皮肤o 反复或持续出现的湿疹样皮疹等25一些迹象有助于早期
9、诊断o 发热、消瘦、腹泻“三联征”要当心n 反复出现是艾滋病患者最常见的临床表现o 常为原因不明的不规则热,抗菌素治疗无效o 体重下降甚至达原体重的10%以上o 腹泻常呈慢性迁延性质26一些迹象有助于早期诊断o 淋巴结肿大不容忽视n HIV/AIDS发生淋巴结肿大比例约为55100n 不明原因全身淋巴结肿大时,有可能与HIV感染有关o 多见于颈后、颌下或腋下,甚至纵隔、腹腔等深部o PGLo OIso 即使诊断淋巴瘤,仍需排查HIV感染27一些迹象有助于早期诊断o 危险信号-口腔症状n 艾滋病期前1-4年内多数感染者会出现口腔症状o 口腔念珠菌病-艾滋病前期表现,免疫抑制先兆o 毛状白斑-几乎
10、仅见于HIV/AIDS,与口腔念珠菌病常作为艾滋病的预测性指标o 牙根炎、牙根溃疡、牙根坏死以及牙齿松动等牙周病变,多同时伴有牙根出血、疼痛和恶臭等o 上腭、牙根或颊粘膜处出现单个或多个红色、淡蓝色、紫色斑块或肿块,伴或不伴有溃疡,格外警惕KS,尤其是男性同性恋者28一些迹象有助于早期诊断o CNS症状诊断要谨慎n 神经精神症状被公认为是HIV/AIDS常见临床表现及致死原因,也往往提示已进入艾滋病期o 2040%临床患者有神经性疾病表现,尸检中高达70-80%n CNS症状常与各种OIs并存,较常见的是亚急性脑炎n 原因不明、无明显炎症反应的非特异性白质变性及弥散性脑病变、条件致病菌所诱发的
11、脑炎或脑膜脑炎要警惕HIV/AIDS29一些迹象有助于早期诊断o 不明原因的、难治性间质性肺炎o 尤其是伴有进行性呼吸困难或气胸n 常是PCP的主要表现o 是艾滋患者最常见的肺部疾患,也常是其特征性改变o-内酰胺及喹诺酮类抗生素无效o 罕有对复方新诺明耐药者30如何确诊HIV/AIDSo WHO和我国卫生部推荐使用血清学抗体检测o 目前筛查的方法包括酶联免疫吸附法、凝集法和层析法o 可对血液、唾液和尿液标本进行常规或快速检测o 特异性、敏感性血液最高,现阶段仍是筛查和确诊唯一标准31如何确诊HIV/AIDSo 多采用ELISA法筛查,HIV-1/2混合型试剂,必须用WB法确认o 初筛阳性时,必
12、须将同一份和再一份标本同时送检确证n 阴性n 阳性n 可疑32应急处理指导o ART是目前唯一有效的方法,但对HIV-2型疗效不肯定,HIV-1型O组对NNRIT原发耐药o 确诊HIV/AIDS后,ART并非当务之急o 面对正在ART的就诊者,切忌轻易停药o 开始其他药物治疗需注意和ARV的相互作用33应急处理指导n CD4+200cell/ul者,予SMZ/TMP 2#Qd一级预防n PCP诊断性治疗n SMZ/TMP 1#/4kg(最多不超过12#)分三次口服n Pao260mmHg时,诊为重症,需加用强的松n 治疗5天发热无改善,多合并其他原因或除外PCPn SMZ/TMP还可治疗弓形体
13、病及隐孢子虫肠道感染n 合并结核病的HIV/AIDS以治疗结核病为主,疗程适当延长成人及青少年开始ART的时机o 急性期o 艾滋病期o 无症状期n CD4+350cell/L时建议治疗n 350/LCD4+105copy/mlo CD4+T每年降低100/Lo 伴心血管疾病高风险者o 合并活动性HBV感染者和HIV相关肾脏疾病、妊娠患者o 单阳家庭阳性者。34现有的ART药物o 目前国际上已注册上市6类n 包括25种单药和5种复合制剂o 进入抑制剂(2类,融合抑制剂-gp41类似物、CCR5拮抗剂)o 逆转录酶抑制剂(2类,核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂)o 蛋白酶抑制剂o 整合酶抑制剂o 我
14、国现有4类药物35初始治疗方案选择o 以NNRTI为基础的治疗方案n 2NRTIs+1NNRTIo 以PI为基础的治疗方案n 2NRTIs+1PIo 以INSTI为基础的治疗方案n 2NRTIs+拉替拉韦钾(RAL)o 以CCR5拮抗剂为基础的治疗方案n 2NRTIs+MVC36初始治疗方案选择o 两种NRTIs称为治疗方案中的骨干药物o 其中必定要包括3TC或者FTCn 我国目前o 以TDF+3TC+EFV或者LPV/r为首选方案o AZT+3TC+EFV/NVP等为次选药物37特殊人群的治疗-艾滋病合并结核病o 避免同时开始ART和抗结核治疗o 目前倾向于在抗结核治疗2周后尽早ARTn 过
15、早开始患者IRIS的发生率可能较高n 太晚开始患者病死率可能升高n CD4+500个/L也应在8周内开始38特殊人群的治疗-艾滋病合并结核病o 治疗期间注意药物不良反应及药物间相互作用o 艾滋病合并结核病患者推荐的一线抗病毒治疗方案是AZT(TDF)+3TC(FTC)+EFVo 利福布汀代替利福平时也可选择含PI的方案o 以治疗结核病为主,选择优化的ART方案39HIV/HBV感染o ART方案中应至少含2种亦对HBV抑制的药物n 推荐3TC+TDFn 需抗HBV而暂不需抗HIV时,选择对HIV无活性的药物n 当3TC耐药或其他原因不能用时,可选择ETV+对HIV有充分活性的ART方案n 当T
16、DF耐药或其他原因不能用时,可选择ADV或聚乙二醇干扰素+含3TC(FTC)的ART方案40HIV/HBV感染o 治疗过程中监测肝功能的变化,仔细鉴别肝功异常的原因41HIV/HCV感染o ART方案中选择肝脏毒性小的药物o HCVRNA阳性时应避免含有肝损伤的方案o HIV/HCV感染均应开始ARTn CD4+500个/L完成HCV治疗后再开始ARTn CD4+200个/L先ART,免疫功能恢复后再抗HCVn CD4+200500个/L时,可以同时开始42HIV/HCV感染o 注意药物之间的相互作用o 总的原则n ART未开始前,HCV治疗方案同非HIV感染者n 需ART时,优先考虑治疗HC
17、V,优化ART方案n 无论是否联合PI的聚乙二醇干扰素+利巴韦林方案,都尽量避免含AZT的ART方案43老年HIV感染o 基础病的监测和控制o 认知性以及生理功能的缺如o 依从性判断和执行o 代谢能力的改变o 药物相互作用o 免疫重建困难4445小结o 艾滋病的传播需要条件,普遍防护是前提o 正确对待每位就诊者,流行病学史、既往史以及特征性的临床表现对及早诊断有重要意义o 确诊需要通过WB法检测血液中的HIV抗体,其他手段辅助o CD4+计数和SMZ/TM在艾滋病领域里有重要的地位,应该重视o 艾滋病是可预防、可治的,但需要科学性、个体化o 确诊艾滋病的患者,ART并非首选,应先治疗OIso 结核病是HIV/AIDS最常见的OI,任何主诉的患者都应该全面排除o 合并结核病、HBV、HCB等特殊人群的治疗要慎重,药物间相互作用和不良反应要随时监测o 老年患者监测基础病以及生理基础变化46Thanks a lot