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1、灭菌柜确认管理标准目录v1.现有灭菌柜的类型v2.确认项目v3.首次确认管理内容与方法v4.再确认的管理内容与方法v5.再次确认的指导原则v6.验证仪器的管理和使用要求现有灭菌柜的类型灭菌方式 灭菌器分类 备注湿热灭菌水浴灭菌器有效容积大于15 立方的按大容量水浴灭菌器对待台式灭菌器 脉动真空灭菌器蒸汽空气混合灭菌器立式灭菌器压力蒸汽灭菌器干热灭菌 隧道灭菌干燥机确认项目v 灭菌器的确认有：首次确认和再确认（包括回顾性确认、变更性再确认、定期再确认）。v 首次确认包含设计确认、安装确认、运行确认和性能确认；v 再验证包含运行和性能确认。首次确认管理内容与方法v 设计确认、安装确认要求参照设备设
2、施确认管理标准v 运行确认注意事项及要求v 运行确认实施步骤、运行操作检查等按照公司设备设施确认管理标准中相关要求进行。其中的重点工作有：v 一、由灭菌岗位人员对验证所需公用系统进行确认，确认满足验证需求。v 1.由灭菌岗位人员及设备厂家调试人员对通信连接情况进行确认；对灭菌器微机系统进行确认。v 2.设备启动和停止的检查；泵运作、阀的开闭、门开闭、门封状况等检查。首次确认管理内容与方法v 3.针对水浴灭菌器，要对水位进行评估和设置，根据确认的合理水位范围调整和确认水位计或水位探针长度，要求测出在满载情况下保持内循环泵不抽空的临界数位，再增加水位富余高度2 厘米，确保不会形成内循环泵抽空运行情
3、况。v 4.蒸汽、冷却水、压缩空气等能源的检查；要结合能源的合理范围进行，确保灭菌器运行周期在满足温度均匀性的情况下占用较短的循环时间。一般要求蒸汽压力0.3MPa0.7MPa，在此蒸汽范围内，满足升温时间不超过50min；冷却水压力0.2MPa0.5MPa，此范围压力时冷却时间不超过50min；灭菌器运行时压缩空气压力要满足0.4MPa0.6MPa，超出范围会对灭菌过程或设备造成不良影响，应进行调整或改造；供电系统是否正确；纯化水管路压力0.15-0.3MPa。首次确认管理内容与方法v 5.针对水浴灭菌器要进行布水均匀性确认。v 确认在确定的合理注水范围内，运行内循环泵，对顶喷型水浴灭菌器的
4、各布水口水量均匀度测试，取与布水口数量相符的经过校验的流量计分别安装于各个布水口上，对水流量进行检测，分别进行15min、30min 和60min 取样，各三次，记录水流量数据，并计算RSD 值，若RSD5%且分布较均匀，则可以确定布水均匀性良好。若出现较大偏差应该对布水口适当改造，以达到工艺要求。顶部有喷淋盘的可观察其盘内液位，一般要求波动的低点液位要大于2cm，且不得溢出喷淋盘外边沿，以确保各水孔水流均匀；对侧喷顶喷结合型水浴灭菌器的各喷嘴水量进行测量或评估，顶部各喷嘴间均匀度要满足流量数据的RSD10%的要求,观察确认侧面各喷嘴喷出的水要形成雾状或水平扇形，不允许出现直喷水柱，否则需对喷
5、嘴进行调整或检查内循环泵的流量和扬程等是否合理；侧喷水嘴间均匀度要满足流量数据的RSD10%的要求。v 超出范围的要对灭菌器相关喷淋机构进行调整，达到喷淋均匀性满足基本要求。首次确认管理内容与方法v 6.测试和确认系统维护功能正常。如输入系统维护密码，可对程序进行修改；还要确认开、关门按钮、进出器链条控制按钮、门密封安全装置、密封门机械锁紧装置、灭菌程序（自动）、灭菌程序（手动）、三级操作权限、循环水泵电流监测装置、PID 比例调节阀、压力传感器、气动阀门、系统程序安全性、断电/恢复功能、温度控制、循环水泵运行控制情况是否正常。v 7.由灭菌岗位人员及设备厂家调试人员对安全系统检查进行确认。v
6、 二、整体运行功能的测试v 选定该灭菌器运行代表性工艺条件（如115、30min、F0：8），在空载的情况下连续运行3 柜次，及时记录运行过程中的相关情况，观察是否能够按照规定要求自动完成整个灭菌程序（灭菌程序是否按照注水阶段、升温阶段、灭菌阶段、冷却阶段、排水阶段自动运行，温度、时间、FO 值是否达到，各气动阀开启、关闭是否与程序中一致，并能够按照要求打开或关闭），并在验证报告中体现。确认设备的整体运行情况。首次确认管理内容与方法v 三、灭菌器运行前的准备工作v 对设备进行初步的除油、除杂物操作。按照水浴灭菌器清洁规程清洁方法进行灭菌器的初步清洁。关闭器门，利用1%NaCO3 溶液，温度控制
7、在65 75 循环冲洗30 分钟除去器内的油污，再用纯化水冲洗至冲洗水酸碱度为中性。校正测温探头用标准仪器，确保仪器及探头性能满足要求。v 四、灭菌器密封性试验v 排净灭菌器内纯化水，关闭各排水口及与冷、热水罐（如有该系统的）连接管路阀门，关闭灭菌器门，手动开启进压缩空气阀，向灭菌器内充入压缩空气，直至内室压力表显示压力大于200kPa（不得高于柜体设计压力），保压30 分钟后，内室压力值下降不得小于原压力值的5%，重复3 次，满足上述要求则该灭菌器密封性满足要求。不满足时排查联接管路等有无泄露点，排除后再次实验，直至满足条件，确保柜体密封性合格。首次确认管理内容与方法v 性能确认(PQ)v
8、灭菌设备性能确认项目、方法及标准一览表确认项目 确认要求 确认标准技术参数符合性 模拟正常运行状态，进行测试；确认能源的要求范围和设备运行一个循环的周期符合产品工艺和GMP要求，满足生产需要设备性能的稳定和重现性 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品，模拟正常运行状态，进行测试运行能够持续、稳定的运行灭菌器空载热分布性能确认 用验证仪器对设备有效容积内空载时热分布进行验证 符合设计要求灭菌器满载热分布性能确认 用验证仪器对设备有效容积内满载时热分布进行验证 符合设计要求灭菌器最小装载热分布性能确认 用验证仪器对设备有效容积内最小装载量时的热分布进行验证 符合设计要求灭菌器满载热穿透性能确认
9、用验证仪器对设备有效容积内满载时的热穿透进行验证 符合设计要求灭菌器最小装载热穿透性能确认 用验证仪器对设备有效容积内最小装载时的热穿透进行验证 符合设计要求v 公司现有灭菌器的验证项目及验证仪器探头数量一览表灭菌器种类 首次确认的验证项目 再确认验证项目 备注大容量水浴灭菌器空载热分布、满载热分布、最小装载热分布、满载热穿透、最小装载热穿透空载热分布、满载热分布、最小装载热分布、满载热穿透、最小装载热穿透首次验证空载热分布至少32只验证探头；再验证至少使用16只验证探头台式灭菌器、脉动真空灭菌器、立式灭菌器空载热分布、满载热分布、满载热穿透空载热分布、满载热分布、满载热穿透验证至少使用10只
10、验证探头水浴灭菌器、蒸汽空气混合灭菌器空载热分布、满载热分布、最小装载热分布空载热分布、满载热分布、最小装载热分布验证至少使用10只验证探头隧道灭菌干燥机空载热分布、满载热分布空载热分布、满载热分布验证至少使用10只验证探头v 性能确认过程注意事项 v 1.验证周期：每个项目运行一柜次为一个周期，连续确认三个周期。v 2.验证产品及灭菌条件的选择、装载量确定v 根据公司以往验证情况，包含残存概率灭菌方法的灭菌器，建议优选残存概率灭菌工艺条件进行验证；装载量以满载为最差灭菌条件，如满载不能填充满灭菌器时，选择同样包装形式的产品或废品或色水替代品（车间根据具体情选择，制定防混淆措施）填充满灭菌器后
11、进行验证。最小装载量根据生产线条件选择生产过程中可能出现的最小数量进行确定。具体验证时的装载方式要经过评估最后确定。v 3.数据统计原则v 不同灭菌验证项目的数据统计项目项 目最大温度位置最小温度位置最大温度（）最小温度（）平均温度（）最大-最小（）最大F0 值最小F0 值平均F0值最大-平均F0 值平均-最小F0值空载热分布 满载热分布 最 小 装 载 量 热 分布 满载热穿透 最 小 装 载 载 热 穿透 v 4.灭菌器的验证探头分布原则v 对灭菌器的容量和灭菌介质不同评估验证探头最佳分布，根据具体灭菌器的工作原理，涵盖灭菌器的理论冷热点、几何中心、端部角落、控制探头处、蒸汽柜的蒸汽排放口
12、、压缩空气入口位置等代表性区域和平均分布的原则。v 4.1 灭菌器首次空载热分布确认时，首先运行一柜次空载验证，根据验证数据对灭菌器各控制探头的系统偏差进行校准和核对。记录各控制探头的灭菌阶段温度值，验证完成后，各控制探头显示值与验证仪放置在控制探头处的探头显示值比对，使用灭菌器控制系统管理员权限，将该灭菌设备的各控制探头系统偏差进行校准，以保障灭菌柜有效摆放灭菌产品的区域满足灭菌的基本条件。v 温度偏差正常或调整完控制探头温度修正值后开始进行灭菌器正常验证。v 4.2.水浴灭菌器的空载热分布探头分布原则v 水浴灭菌器的空载热分布确认时，验证仪探头和灭菌器各控制探头都不放入被灭菌产品中。在灭菌
13、腔室内放置空灭菌车，将32 支温度探头，推荐探头分布图如图1，升降温段温度分布应均匀，不同灭菌条件各连续运行三次，以检查其重现性，并找出灭菌柜的最冷点、最热点。v 验证仪探头要进行编号，记录各探头放置位置，3 批次灭菌验证保持探头摆放一致。灭菌器控制移动探头所在水平截面分布放置不少于6只验证探头（用于找出灭菌器控制探头摆放的点），其中四角位置各1 个，灭菌器该平面中心1 个，正对内循环泵引水管口上方1 个；灭菌器两端部截面8 个角放置产品的最边缘处各放置1 个验证探头；灭菌器柜体几何中心放置一只验证探头；剩余其他18 只左右验证探头按几何对称原则不对称放置，尽量涵盖更多的代表性点位和区域，建议
14、布局如图1：v 三柜次空载运行完成后，对验证数据进行分析，从有效装载区各探头数据中分析找出升温和降温最快的各2 个点、升温和降温最慢的各2 个点、底部探头横截面中温度最低的点和最高的点、整个灭菌过程中温度最高和最低出现次数最多的各3 个点，共16 个点（如有重合，可选在闲置空间最大的区域的几何中心位置）。v 以该16 个点作为该灭菌器进行再确认空载热分布及首次满载热分布、首次满载热穿透的探头放置位置，重新按位置编号并对应放置验证探头，进行该灭菌器的满载验证。v 灭菌阶段灭菌器最高温度与最低温度的差值应2.0。v 4.3 台式灭菌器等蒸汽介质型灭菌器探头分布原则v 使用不少于10 路探头验证仪器
15、进行验证。探头分布涵盖理论冷点位置、放置灭菌物品的边缘和中心位置、蒸汽排放口等。v 4.4 空载热分布最冷点和最热点的确定。v 水浴灭菌器一般是没有明显的热点或冷点存在的，但水介质喷淋机构的设计和制作水平不理想，可能造成相对热点或冷点的存在，需通过验证确认。水浴灭菌器首次空载热分布32 个验证探头中，位于有效装载产品区域的位置中，如有的点温度值与全部温度的平均值温差超过1.0 的情况出现，则可以判断该点区域过热或过冷，判定该灭菌器的温度均匀性差，需要对该灭菌器进行改造或喷淋方式的调整等，并重新进行空载热分布验证。相对冷热点位置根据验证数据中灭菌时段最高最低温度所在的点出现的频次进行判断。v 空
16、载热分布验证连续运行三次，主要考察设备性能参数，考察灭菌过程中灭菌器各个不同位置的温差情况，最高温度和最低温度的最大波动数据，相对冷点、相对热点的位置，为满载热分布和热穿透验证提供数据支持。通过验证数据分析，灭菌阶段如有点出现最低或最高温度的频次在三次空载热分布验证数据中总的最高或最低点数量的四分之一以上时，可判定为该灭菌器的空载热分布的相对冷点或相对热点；如没有点出现最低或最高温度的频次在总数量四分之一以上则认为该灭菌柜没有相对热点和相对冷点区域。v 存在相对热点、相对冷点的灭菌柜在进行满载热分布、满载热穿透、及小载热分布、小载热穿透时要在上述点区域布置验证探头进行验证，确保对极端点位置进行
17、穿透和分布的验证和分析。v 控制探头水平面分布的验证探头平均温度进行对比，找出平均温度最低的5 或6 个点，并将该灭菌器的活动控制探头放于该5 或6 个点用于灭菌器的程序控制。并保证在此部分控制探头控制灭菌程序时，有效区域内温度最低点出现概率最多的区域温度保持在设定温度以上。保证灭菌效果。v 台式灭菌器等非强制蒸汽循环的灭菌柜一般存在冷点，需要确保控制探头达到灭菌条件时，冷点的温度也达到灭菌温度。v 4.5 水浴灭菌器的满载热分布确认v 测试过程：按照空载确定的16 个代表性的点处布放验证探头，升温应均匀，按选定灭菌条件连续运行三次，以检查其重现性。要求灭菌阶段灭菌器内最高温度与最低温度与平均
18、温度的的差值应1.0。要v 确认温度最差的位置满足灭菌的最低要求。同时分析满载热分布的相对冷点、热点位置，温度波动情况，相对冷热点的确认原则同空载热分布一致。v 满载热分布验证使用产品规格需要对该灭菌器的所有产品进行评估后确定，建议使用最大规格的产品进行。首次满载验证时灭菌器要填充满柜后进行并进行相关记录。v 4.6 水浴灭菌器的最小装载热分布确认v 最小装载放置产品时，根据评估确定的最小装载量进行。选择最差的灭菌器装载方式进行验证：装载时，多个灭菌车的灭菌器至少装载1个满载车，1 个装载1 层的灭菌车，其他产品可装载1 层至满车之间。在满载热分布确认的相对温度高点灭菌车位置放置空车或摆放1
19、层的灭菌车，满载热分布确定的相对冷点灭菌车位置放置装满载的灭菌车，其他各车按确定的装载量，可装载2 至多层，固定摆放在选定的有验证探头布点处（控制探头处建议放置有装载产品的灭菌车）。最小装载共使用16 支温度探头，分布点选择与满载热分布相同，在分析v 数据时，最小装载验证数据可与满载验证数据进行对比和分析，分析装载产品与不装载产品时每个点的温度变化规律，应该没有超出灭菌器温度均匀性总体要求的个别点，如有，在最小装载热穿透时要有验证探头放置于这些特殊点并验证热穿透情况是否符合要求。在灭菌器内室各处，升温应均匀，按选定的灭菌条件和装载方式连续运行三次，以检查其重现性，对灭菌器最小装载时热分布均匀性
20、情况进行分析判定。根据验证的这种最差装载方式数据，将评估确定的最小装载方式转化到有关SOP 中，指导日常生产。v 最小装载热分布验证数据要满足灭菌阶段灭菌器内最高温度与最低温度的差值2.0。并根据不同点温度升温速率调整灭菌柜的升温梯度参数，以平衡升温阶段温度均匀性和升温时间的关系。v 4.7 台式灭菌器的满载和小载热分布、热穿透确认原则v 台式灭菌器根据灭菌物品不同应评估不同的摆放要求和最差的摆放条件，选择最差条件进行满载热分布及热穿透验证。对多孔性灭菌物品，必要时要进行BD 实验或气密性实验。要评估验证探头的摆放位置，选择蒸汽最难以置换的部位放置探头。v 4.8 水浴灭菌器的满载热穿透确认v
21、 按灭菌器空载和满载热分布确定的代表性的点分布验证探头在灭菌产品中并固定好，记下探头编号，探头穿刺进入在灭菌产品中部并固定好，关上灭菌器的门，运行灭菌程序，选定的灭菌条件连续运行三次，以检查其重现性。要求灭菌阶段灭菌器内验证点的最高温度与最低温度的差值应2.0，最小F0 值与最冷点F0 值应大于8，灭菌阶段F0 值最高值、最低值与所有F0 值的平均值的差值应2.5。v 将满载热穿透试验中TH、TL、TG、T1-T6（个别灭菌器无T6）控制温度探头的温度记录到表中，统计同一时点T1 至T6 的的最大温度Tmax与最小温度Tmin，并计算其最大温差T，TH、TL、TG 的最大温差Tmax 一并记录
22、到对比表中。v 首次满载热穿透验证要将灭菌车按照同规格产品进行填充后进行。v 热穿透验证要求验证探头位于灭菌产品的几何中心点略下方，不能靠近产品包装底边沿。v 4.9 水浴灭菌器的最小装载热穿透确认v 按上述最小装载热分布的布点方案分布验证探头，穿刺入灭菌产品中，记下探头编号，关上灭菌器门，运行灭菌程序。选定的灭菌条件连续运行三次，以检查其重现性。要求灭菌阶段灭菌器内最高温度与最低温度的差值应2.0，最小值与最冷点F0值应大于8，灭菌阶段F0值最高值、最低值的差值应2.5。v 对不同装载数量的灭菌车上验证探头温度进行对比分析，确定灭菌车装载层数对产品受热的影响情况，不同装载时热穿透效果进行评估
23、，以确定和指导该灭菌器正式使用时不同批量的装载产品方式，并明确到相关SOP 中。v 如热穿透效果差异偏大，需要对灭菌器的升降温梯度等参数设置进行相应的调整，确保满载柜产品和小载产品的灭菌效果一致。v 灭菌器热穿透验证完成后，统计分析验证探头的温度和F0值，要求灭菌阶段灭菌器内验证点的最高温度与最低温度的差值应2.0，热分布确定的相对冷点处的F0值应满足大于8，且最小F0值应大于8，灭菌阶段F0值最高值、最低值与所有F0值的平均值的差应2.5。对热穿透验证探头处的F0进行分析，找出最大F0、最小F0、平均F0。v 留样产品取样点的确认v 灭菌产品最终的取样点确定要经过评估确定。通过数据分析得出结
24、论，灭菌器热分布验证数据有相对冷点的灭菌器从满载热分布、小载热分布、空载热分布依次确定的相对冷点进行取样；无相对冷点的灭菌器，从热穿透FO值最小累计值所在点区域取样。热耐受差的产品还需要考虑从最热点或FO值累积最大的点取样。v 灭菌设备温度压力控制探头偏差校准v 灭菌设备初次空载热分布进行验证时，要求在灭菌器的控制探头处放置比对探头，验证运行后要对灭菌器的温度控制探头的系统误差进行调整和补偿，将灭菌器的控制探头偏差消除。活动探头的温度按相同位置的验证探头在灭菌阶段的平均值进行校正，TL 和TH 探头取灭菌阶段，T1-T6（有的器无T6）控制探头的平均值进行校正。该修改用设备管理员权限，进入设备
25、程序进行内部系统参数进行修改，修改系统偏差。v 校正后的灭菌器探头如果出现使用期间更换，需要先对探头进行校验并记录，校验按公司计量室有关规定进行，校验好的探头接入灭菌器后，要求用工程装备部专用温度干阱对该探头115 和121 时的系统偏差进行校准，并按照使用的灭菌工艺进行温度修正，修改灭菌器探头参数校准值（因系统误差已从程序内校正，该处只能对偏差进行微调，如超出微调范围，需要设备管理员进行处理，该调整可使用维护员权限进行修改）。再次确认管理内容与方法v 再确认范围v 变更性再确认：首先进行风险评估，评估灭菌设备变更如大修或者改造，是否带来运行、性能参数等的变化以及对产品质量的影响，灭菌设备的主
26、要配件更换后，对设备的性能是否影响，如PLC 控制系统升级等情况必须进行确认。变更性确认的具体内容要进行评估确定，引起介质运转部件变化的灭菌器，安照首次确认的要求进行验证，其他只变动控制系统或记录系统等的变更对相关部分有影响的进行验证。v 定期再确认：已确认的灭菌设备在运行一段时间后，由于使用过程中设备的喷淋盘、喷淋嘴、换热器等拆卸清洁、泵、阀门等保养维护等因素可能引起某些参数（如：布水变化引起喷淋变化、接线电阻变化引起温度偏差等）发生漂移时，根据灭菌设备的具体情况，每年至少再确认一次。v 灭菌设备设施的再确认可采用在生产过程中同步确认的方式，经评估确认验证的产品及工艺。所有灭菌设备性能确认的
27、计算机控制系统都必须进行回顾性性能确认，以确认计算机控制系统的状态始终处于性能确认状态，内容至少包括：计算机控制系统的维护、变更、数据统计分析、硬件检查以及软件的安全性、稳定性检查及评估、偏差处理及统计分析等。v 确认前准备v 对灭菌设备的往年使用、维护、维修及保养情况进行回顾，以确定在过去的时间内其运行是否稳定，是否可以进行再确认；对公用系统部分还要增加上年度的日常检测结果的评价及趋势分析，即回顾性确认报告。v 运行确认v 仪器仪表的校准和检查情况、校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围；校准和检查应当有相应的记录、对灭菌设备的运行及使用情况进行总体评价、对灭菌设备的维修、维护保养及
28、零部件更换等情况进行汇总评价。v 性能确认：v 性能再确认是运行灭菌设备，考察灭菌设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性的一系列的活动。v 具体过程：生产运行中观察灭菌设备运行的质量、功能的适应性、连续性和可靠性；检查实物运行时的产品质量，确认各项性能参数的符合性；检查灭菌设备质量保证和安全保护功能的可靠性；性能确认必须按照要求进行灭菌设备操作，观察、取样并记录运行参数；所有记录必须签名、标注日期，并具有可追溯性。将确认结果及数据纳入确认报告并归档保存。v 再次确认的指导原则v 探头的分布原则与首次确认原则相同，选择代表性点v 再确认完成后，要与上一次确认情况进行比对，对灭菌
29、器的温度均匀性进行评估，发生漂移或变动的要进行原因分析，特别是出现性能下降的情况，确定是否对灭菌器的软硬件进行调整和改进。v 调整或改进后仍无法解决问题的灭菌器降级使用或报废处理v 验证仪器的管理标准v 性能确认数据保存和转移，工程装备部进行的灭菌器验证，其首次验证原始电子数据至少保留三年；再验证电子数据至少保留1 年；外协单位完成的验证能索取到原始数据的相同。v 验证完成后的10 天内验证人员要把验证数据交付灭菌器使用部门进行数据分析。v 验证仪器要在确认进行前后进行校验并出具校验报告，前后不超过验证进行时间30 天。如验证后校验时，验证仪器温度偏差超出范围，则在上一次校验合格之后的验证需要
30、重新进行。无线温度验证仪每年要到有资质的计量单位进行校验，并出具校验证书。灭菌工艺验证管理标准目录v 1.公司注射剂水浴灭菌柜灭菌方法和灭菌条件v 2.产品首次生产灭菌工艺验证项目及要求v 3.注射剂水浴灭菌柜定期再确认要求v 4.其它要求v 公司注射剂水浴灭菌柜灭菌方法和灭菌条件灭菌方法 灭菌条件残存概率法115、30min、F0 8115、40min、F0 8121、8min、F0 8121、10min、F0 8过度杀灭法121、12min、F0 12121、15min、F0 12v 产品首次生产灭菌工艺验证项目及要求v 应首先进行风险评估，根据产品特性、规格及灭菌条件确认是否进行水浴灭菌
31、柜全部项目的确认，若不需要则在产品工艺验证中进行灭菌过程参数、灭菌探头温度比对、灭菌摆放方式及数量、热穿透及生物指示剂、灭菌后中间产品检测、无菌及细菌内毒素检测的确认即可。v 产品批量的选择应在灭菌柜设备确认的最大装载量和最小装载量范围之间，若超出该范围应同步进行装载方式的确认；热穿透项目不必满载，不必进行冷热点的确认，随着产品批量进行确认，探头摆放方式和生物指示剂摆放方式参照水浴灭菌柜设备确认中的方式。v 灭菌探头温度对比确认要求控制探头温度与记录探头温度的温差应1.0，出现异常应及时查找原因采取措施，保证温度探头的准确性。v 注射剂水浴灭菌柜定期再确认要求v 定期再确认中应有产品处方和装载
32、方式选择的风险评估，残存概率法和过度杀灭法都必须进行确认，产品处方的选择可以使用对挑战微生物耐受性最强的品种和黏度最高的品种，装载方式的选择可以使用最大容器的最大装量和最小容器的最小装量。v 其它要求v 水浴灭菌柜验证中应描述出水浴灭菌柜的全体积和有效容积。通过验证确定出相对冷点和相对热点，以通知的形式下发到灭菌岗位，通知内容应能明确指导取样人员操作。v 若通过设备验证确定的相对冷点和相对热点位置与之前不一致应进行原因分析，并在验证资料中进行描述得出合理的结论，相对冷点和热点的确定最终以最小装载热穿透和满载热穿透确认结果为主。v 通过设备验证确定的相对冷点位置不在柜内穿刺探头处应对柜内穿刺探头位置进行调整。v 验证用温度探头必须校正，通常在验证前和验证后全部探头在恒温炉中进行测试，校正结果应附到验证资料中。v 每年注射剂产品工艺再验证不再进行热穿透和生物指示剂的确认。v 灭菌工艺发生变更应进行风险评估，根据风险评估结果确定是否进行灭菌工艺验证。v 当产品的灭菌数低于灭菌柜最小装载量时，需用相同规格的包材灌装色水对剩余位置进行填充，以确保按照验证的装载方式进行产品的灭菌。谢谢