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1、化疗的基本知识及常用的化疗新药化疗的基本知识化疗的目标及分类化疗的目标及分类化疗适应症化疗适应症(适用、慎用适用、慎用/禁用）禁用）化疗药物分类（来源化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学）化学结构、增殖动力学）化疗药物的药理作用机制化疗药物的药理作用机制多周期给药、联合化疗多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗不良反应化疗失败及耐药化疗失败及耐药第一部分化疗的目标 治愈肿瘤 延缓癌肿转移 减轻肿瘤症状 尽量减少毒性反应化疗的分类根治性化疗根治性化疗辅助化疗辅助化疗根治性手术后根治性手术后新辅助化疗新辅助化疗手术或放疗前手术或放疗前姑息性化疗姑息性化疗研究性化疗研究性化疗慎用或禁用化疗（停药指
2、征）（停药指征）骨髓造血功能差，白细胞总数 骨髓造血功能差，白细胞总数4.0 4.0 10 109 9/L/L，或血小板计，或血小板计数 数80 80 10 109 9/L/L 心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者 心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者 有严重感染、发热和其他并发症 有严重感染、发热和其他并发症 Karnofsky Karnofsky评分 评分40 70 70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 精神病人或完全不能合作治疗者 精神病人或完全不能合作治疗者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者 食
3、管、胃肠道有穿孔倾向者 食管、胃肠道有穿孔倾向者 妊娠、哺乳妇女不宜使用 妊娠、哺乳妇女不宜使用 过敏体质患者慎用 过敏体质患者慎用化疗适应症化疗适应症(适用、慎用适用、慎用/禁用）禁用）1940 19701990肿瘤药物的发展氮 介1942年近代恶性肿瘤化疗学形成的起点顺铂、阿霉素1970年代肿瘤内科治疗一个新的里程碑紫杉醇类近年来作用机制新颖，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌药物培美曲塞化疗药物的分类按抗癌药物的来源、化学结构分类 按抗癌药物的来源、化学结构分类按细胞增殖动力学分类 按细胞增殖动力学分类 烷化剂 烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 氮介、环磷酰胺
4、、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 抗代谢药物 抗代谢药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞 培美曲塞 抗癌抗生素 抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D D、表阿霉素、米托蒽醌、表阿霉素、米托蒽醌 抗癌植物类 抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、长春瑞宾、长春新碱、VP-16 VP-16、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、多西他赛 多西他赛 激素及内分泌药物 激素及内分泌药物泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑 泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑 杂类 杂类卡
5、铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 生物反应调节剂 生物反应调节剂干扰素、干扰素、IL-2 IL-2、香菇多糖、胸腺肽、香菇多糖、胸腺肽按抗癌药物的来源、化学结构分类细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSA CCNSA）杀死各时相的肿瘤细胞（包括G0期细胞）烷化剂、抗癌抗生素、激素类 呈剂量依赖性（正相关）大剂量间歇给药细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSA CCSA）杀伤增殖期（S期、M期）的细胞，G0期细胞不敏感抗代谢药、抗癌植物药给药时间依赖性持续性输注、小剂量给药周期时相特异药物 周期时相特异药物 药物选择性作用于某一个时相 药物选择性
6、作用于某一个时相 按细胞增殖动力学分类抗代谢药（培美曲塞）S(2-6h)DNA 合成G 2(2-32h)DNA 合成后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G 1(2-h)DNA 合成前期G0期（静止期）长春碱类药物有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）化疗药物作用各细胞周期各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 1000.10.01110剂量 剂量 剂量A B C细胞数%氮介丝裂霉素烷化剂抗癌抗生素周期非特异性药物 周期特异性药物干扰DNA合成药物阻止有丝分裂药物骨髓干细胞 淋巴瘤细胞化疗药物的药理作用机制（一）影响核酸（一）影响
7、核酸（DNA DNA，RNA RNA）生物合成的药物）生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-5-氟尿嘧啶等。氟尿嘧啶等。阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-6-巯嘌呤等。巯嘌呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制 抑制DNA DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。多聚酶的药，如阿糖胞苷。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。（二）直接破坏（二）直接破坏DNA DNA并阻止其复制的药物 并阻止其复制的药物 烷化剂、丝裂霉素 烷化剂、丝裂霉素C
8、 C、博来霉素等。、博来霉素等。（三）干扰转录过程阻止（三）干扰转录过程阻止RNA RNA合成的药物 合成的药物 抗癌抗生素，如放线菌素 抗癌抗生素，如放线菌素D D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。化疗药物的药理作用机制（四）影响蛋白质合成的药物（四）影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。干扰核蛋白体功能的药物 干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱。如三尖杉酯碱。干扰氨基酸供应的药物 干扰氨基酸供应的药物 如 如L-L-门冬酰胺酶。门冬酰胺
9、酶。（五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物（五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物 肾上腺皮质激素、雄激素 肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。、雌激素等。化疗药物的药理作用机制 培美曲塞多西他赛为什么化疗要多周期、联合给药？化疗药物多周期治疗？-化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 不论总的瘤细胞负荷的数量如何 不论总的瘤细胞负荷的数量如何,一定量的抗癌药只 一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须 能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复 反复多次化疗 多次化疗才有可能得到完全缓解。才有可能得到完全缓解。10010.10
10、.010.0010.000110药物剂量/单位时间100101102103104105106残存细胞百分比细胞总数为何采用联合化疗？不同药物作用于细胞周期的不同时相不同药物作用于细胞周期的不同时相肿瘤细胞的时相差异肿瘤细胞的时相差异,单一药物难以完全杀灭单一药物难以完全杀灭 优化的多药组合可能发挥协同作用优化的多药组合可能发挥协同作用避免毒性相加的优化组合避免毒性相加的优化组合,有利于减轻化疗毒性有利于减轻化疗毒性 Goldie ColdmanGoldie Coldman假说提示多种有效药物联合有假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效利于提高疗效化疗药物的不良反应抗癌药物不良反应发生时间即刻反
11、应 即刻反应 早期反应 早期反应 中期反应 中期反应 后期反应 后期反应用药当日 用药当日 当日 当日 3 3日 日 7 7 14 14日 日 14 14 28 28日 日 2 2 6 6个月 个月 5 5 6 6年 年过敏性休克 过敏性休克 恶心、呕吐 恶心、呕吐 骨髓抑制 骨髓抑制 皮肤色素沉 皮肤色素沉着 着肺纤维化 肺纤维化 继发性肿瘤 继发性肿瘤心律失常 心律失常 发热 发热 口炎 口炎 重要脏器损 重要脏器损伤 伤充血性心 充血性心功不全 功不全注射部位疼 注射部位疼痛 痛过敏反应 过敏反应 腹泻 腹泻 神经损害 神经损害流感样症状 流感样症状 脱发 脱发 生殖系统毒 生殖系统毒性
12、 性周围神经炎 周围神经炎 肾毒性 肾毒性免疫抑制 免疫抑制内分泌异常 内分泌异常WHO对化疗不良反应的分类急性和亚急性毒性 急性和亚急性毒性 用药后 用药后3 3个月以内发生的毒性 个月以内发生的毒性慢性和后期毒性 慢性和后期毒性 发生在用药后 发生在用药后3 3个月至数年 个月至数年 普遍性毒性：普遍性毒性：抗癌药物一般共有的 抗癌药物一般共有的 食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发 食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发 特殊性毒性：特殊性毒性：与特定药物有关 与特定药物有关 长春新碱：神经毒性 长春新碱：神经毒性 环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎 环磷酰胺、异环磷酰胺：尿
13、路刺激症状、出血性膀胱炎 蒽环类药物：心肌毒性 蒽环类药物：心肌毒性 博来霉素：肺毒性 博来霉素：肺毒性 L-L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应 门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应 顺铂：肾毒性、高频听力障碍 顺铂：肾毒性、高频听力障碍影响不良反应发生的因素化疗药物种类、剂量、应用方式用药方案（药物组成、用药顺序）是否合并放疗以往治疗情况（用药总量、治疗方案数量、是否接受过放疗）与末次治疗的间隔时间全身状况是否合并其他疾病治疗性因素 患者本身因素药物 药物 疗效增强 疗效增强 疗效降低 疗效降低 毒性增强 毒性增强 毒性降低 毒性降低苯巴比妥 苯巴比妥 CTX CTX CTX CT
14、X氯霉素 氯霉素 CTX CTX CTX CTX类固醇 类固醇 CTX CTX，MTX MTX CTX CTX二性霉素 二性霉素B B BCUN BCUN，5-FU 5-FU BCUN BCUN维生素 维生素A A BCUN BCUN，5-FU 5-FU水杨酸 水杨酸 MTX MTX MTX MTX头孢噻吩 头孢噻吩 MTX MTX青霉素 青霉素 MTX MTX卡那霉素 卡那霉素 MTX MTX别嘌呤醇 别嘌呤醇 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP消炎痛 消炎痛 MTX MTX，5-FU 5-FU洋地黄甙 洋地黄甙 ADM ADM酒精 酒精 PCZ PCZ利尿酸 利尿酸 DDP DDP呋喃
15、苯胺酸 呋喃苯胺酸 DDP DDP磷霉素 磷霉素 DDP DDP氨基甙 氨基甙 DDP DDP，ADM ADM化疗药物与其他药物间的相互关系CTX：环磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；6-MP：巯嘌呤；ADM：阿霉素；PCZ：甲基肼；DDP：顺铂不良反应分级标准 Karnofsky Karnofsky毒性分级 毒性分级分级 分级 内容 内容+轻度反应、不需要治疗 轻度反应、不需要治疗+中度反应、需要治疗 中度反应、需要治疗+重度反应，威胁生命，但可恢复 重度反应，威胁生命，但可恢复+严重反应，直接致死或促进死亡 严重反应，直接致死或促进死亡WHO分级标准：0、I、
16、II、III、IV化疗毒副作用及处理毒副作用 毒副作用 处理 处理局部毒性 局部毒性 停药、生理盐水稀释、停药、生理盐水稀释、2%2%利多卡因封闭 利多卡因封闭恶心、呕吐 恶心、呕吐 5-HT 5-HT3 3受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼 受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼骨髓抑制 骨髓抑制 rhG-CSF rhG-CSF、rhIL-11 rhIL-11肝损害 肝损害 停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）肺损害 肺损害 皮质类固醇激素、吸氧、维生素 皮质类固醇激素、吸氧、维生素心脏损害 心脏损害 控制剂量 控制剂量脱发及皮肤损害 脱发及皮肤损害 戴冰
17、帽 戴冰帽肾和膀胱损害 肾和膀胱损害 美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用 美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用过敏性反应 过敏性反应 用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素 用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素神经毒性 神经毒性 对症治疗、减量、停药 对症治疗、减量、停药抗肿瘤药物非血液毒性时剂量调整出现III-IV度毒性再次给药剂量减少25%-50%再次减少25%-50%或停药调整剂量后仍导致III-IV度毒性抗肿瘤药物血液毒性时剂量调整药物 药物白细胞数 白细胞数4 4 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数120 120 10 109 9/L/L白细胞数 白细胞数3.9
18、-3.9-2.5 2.5 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数119-119-75 75 10 109 9/L/L白细胞数 白细胞数2.5 2.5 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数75 3.5 3.5 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数100 100 10 109 9/L/L白细胞数 白细胞数3.4-2 3.4-2 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数99-60 99-60 10 109 9/L/L白细胞数 白细胞数2.0 2.0 10 109 9/L/L血小板 血小板数 数60 60 10 109 9/L/L顺铂 顺铂长春新碱 长春新碱长春瑞宾 长春瑞宾
19、紫杉醇 紫杉醇多西他赛 多西他赛建议剂量的 建议剂量的100%100%建议剂量的 建议剂量的50%50%每周检查血象，待正常 每周检查血象，待正常后再用药 后再用药化疗失败的原因 对抗癌药物敏感的肿瘤化疗无效，或治疗后复发 对抗癌药物敏感的肿瘤化疗无效，或治疗后复发 化疗方案、给药剂量、途径、持续时间等治疗策略不 化疗方案、给药剂量、途径、持续时间等治疗策略不合理 合理 首次治疗不彻底 首次治疗不彻底 没进行有效的减少肿瘤负荷的手术和（或）放疗 没进行有效的减少肿瘤负荷的手术和（或）放疗 癌细胞进入 癌细胞进入“庇护所 庇护所”，如癌细胞进入血脑屏障后，如癌细胞进入血脑屏障后，因大多数抗癌药物
20、不能或很少透过血脑屏障而使之形 因大多数抗癌药物不能或很少透过血脑屏障而使之形成转移 成转移 组织学存在着多成分细胞，化疗消灭了敏感细胞而拒 组织学存在着多成分细胞，化疗消灭了敏感细胞而拒抗肿瘤细胞却残存繁殖 抗肿瘤细胞却残存繁殖 癌细胞产生耐药性 癌细胞产生耐药性 主要根源之一 主要根源之一化疗药物耐药性的产生原因 癌细胞膜通透性的改变，化疗药与携带物异常结合使药物 癌细胞膜通透性的改变，化疗药与携带物异常结合使药物进入癌细胞受阻 进入癌细胞受阻 抗癌活性物质分解过程加速，药物相对浓度降低 抗癌活性物质分解过程加速，药物相对浓度降低 有关酶的减少或活性改变，药物难以转化成有效成分 有关酶的减
21、少或活性改变，药物难以转化成有效成分 合成靶酶活力增加，或出现新的染色体而合成新靶酶 合成靶酶活力增加，或出现新的染色体而合成新靶酶 癌细胞代谢变化所致的反馈机制变化 癌细胞代谢变化所致的反馈机制变化 癌细胞中所含修复酶活力的增加 癌细胞中所含修复酶活力的增加 癌组织血运或血供变化，药物到达靶组织的浓度降低 癌组织血运或血供变化，药物到达靶组织的浓度降低 癌细胞进入庇护所 癌细胞进入庇护所 抗癌药对癌细胞的影响未达损害下一代细胞正常增殖或代 抗癌药对癌细胞的影响未达损害下一代细胞正常增殖或代谢，而产生异常的遗传信息而致耐药 谢，而产生异常的遗传信息而致耐药常用的化疗新药第二部分常用的生物碱类化
22、疗药 多西他赛（多帕菲）多西他赛（多帕菲）紫杉醇 紫杉醇 长春瑞宾（复昔 长春瑞宾（复昔/欣瑞金）欣瑞金）-影响微管蛋白的聚合、阻碍纺锤丝的形成影响微管蛋白的聚合、阻碍纺锤丝的形成 伊立替康（亿迈林）伊立替康（亿迈林）-诱导诱导DNADNA损伤，阻断损伤，阻断DNADNA复制，引起细胞死亡复制，引起细胞死亡多帕菲多西他塞注射液多西他塞注射液光明、希望缘自多帕菲！联合顺铂唯一胜出长春瑞滨联合顺铂标准方案,成为FDA 2003年批准的肺癌一线新含铂方案,并成为NCCN 2005年推荐的肺癌一线治疗方案。含多西他赛的辅助化疗方案已经成为乳腺癌术后辅助治疗中颇具优势的方案，给更多的患者带来了长期无病生
23、存的希望 DCF方案成为晚期胃癌治疗新的里程碑，其疗效结果也成为其他新的联合化疗的比较标准 是迄今为止第1个也是唯一的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确生存益处的化疗药物，在前列腺癌的治疗和研究中具有里程碑意义。多帕菲临床推荐 以多帕菲为基础的化疗方案，可作为淋巴结阳性的乳腺癌患者 以多帕菲为基础的化疗方案，可作为淋巴结阳性的乳腺癌患者术后辅助治疗的首选 术后辅助治疗的首选 多帕菲联合蒽环类，可作为一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌 多帕菲联合蒽环类，可作为一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的联合化疗方案 的联合化疗方案 多帕菲与顺铂联合，是一线治疗晚期非小细胞肺癌的理想方案 多帕菲与顺铂联合，是一线治
24、疗晚期非小细胞肺癌的理想方案 在蒽环类治疗失败或耐药的转移性乳腺癌患者中，多帕菲作为 在蒽环类治疗失败或耐药的转移性乳腺癌患者中，多帕菲作为二线用药，疗效确切 二线用药，疗效确切 以铂类为基础化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌中，多帕 以铂类为基础化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌中，多帕菲仍为活性很高的单药 菲仍为活性很高的单药 多帕菲与卡培他滨联合，可作为二线治疗晚期乳腺癌的首选 多帕菲与卡培他滨联合，可作为二线治疗晚期乳腺癌的首选 多帕菲尚适合卵巢癌、胃肠道癌、头颈部癌等的治疗 多帕菲尚适合卵巢癌、胃肠道癌、头颈部癌等的治疗多西他赛的不良反应与禁忌症 骨髓抑制：主要剂量限制性毒性是中性粒
25、细胞减少，呈剂 骨髓抑制：主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，呈剂量依赖性 量依赖性 过敏反应 过敏反应 体液潴留和水肿 体液潴留和水肿 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐注：其不良反应皆常见，且容易处理 注：其不良反应皆常见，且容易处理预防使用地塞米松一、不良反应二、禁忌症1、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；2、白细胞数目小于1500/mm 的病人；3、肝功能有严重损害的病人。以下患者禁用欣尔金 紫杉醇注射液广谱抗肿瘤活性，对多种人癌细胞有显著抑制作用 适应症：卵巢癌、乳腺癌、适应症：卵巢癌、乳腺癌、NSCLC NSCLC、恶性黑色素瘤等、恶性黑色素瘤等 常
26、用剂量 常用剂量：135-175mg/m2 135-175mg/m2 是首个第一代紫杉类抗癌药物，是非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、是首个第一代紫杉类抗癌药物，是非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌辅助治疗的一线治疗药物。该药于 乳腺癌辅助治疗的一线治疗药物。该药于1992 1992年获得 年获得FDA FDA批准 批准在美国上市。在美国上市。“紫杉醇顺铂 紫杉醇顺铂”为标准方案非小细胞肺癌的一线 为标准方案非小细胞肺癌的一线治疗。治疗。紫杉醇是上世纪 紫杉醇是上世纪90 90年代国际上广泛认同的、突破性的抗癌药物，年代国际上广泛认同的、突破性的抗癌药物，在抗肿瘤药物中市场份额占首位，至 在抗肿瘤药物中
27、市场份额占首位，至1999 1999年，其年销售额已达 年，其年销售额已达10 10亿美元。亿美元。目前厂家较多，泰素为代表 目前厂家较多，泰素为代表紫杉醇的作用机制和临床推荐作用机制诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖诱导癌细胞凋亡增强机体免疫力临床推荐1、难治性卵巢癌的首选用药2、乳腺癌现行治疗的一线方案3、非小细胞肺癌的一线治疗用药4、其他敏感的恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿 瘤等）紫杉醇不良反应 骨髓抑制 骨髓抑制：为剂量限制性毒性，呈时间依赖性，：为剂量限制性毒性，呈时间依赖性，IV IV度中性粒细胞减少 度中性粒细胞减少发生率为 发生率为47%47%，延长输注时间
28、可增加其骨髓毒性，延长输注时间可增加其骨髓毒性 过敏反应 过敏反应：40%40%，为剂量非依赖性毒性，为剂量非依赖性毒性 神经毒性：神经毒性：60%60%，与顺铂联用尤为突出，与顺铂联用尤为突出 心血管毒性 心血管毒性：限制了其在乳腺癌等方面的应用：限制了其在乳腺癌等方面的应用 骨关节和肌肉疼痛：骨关节和肌肉疼痛：35%35%，在接受，在接受G-CSF G-CSF治疗的患者中更为常见 治疗的患者中更为常见 胃肠道反应 胃肠道反应 肝脏毒性 肝脏毒性 脱发：较严重，脱发：较严重，80%80%紫杉醇过敏反应和骨髓抑制严重，会导致治疗的不连续过敏反应和骨髓抑制严重，会导致治疗的不连续心脏毒性不好处理
29、，需进行心脏监护心脏毒性不好处理，需进行心脏监护注射器要求注射器要求与顺铂、蒽环类等药物联用易增加毒性与顺铂、蒽环类等药物联用易增加毒性延长输注时间增加骨髓毒性、缩短输注时间增加神经延长输注时间增加骨髓毒性、缩短输注时间增加神经毒性毒性有些相关副反应不好处理（神经毒性、肝脏毒性、脱有些相关副反应不好处理（神经毒性、肝脏毒性、脱发等）发等）复昔 酒石酸长春瑞滨注射液新一代长春花生物碱 适应症：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌 常用剂量：只能静脉给药，短时间冲入 单药25-30mg/m2 联合用药20-25mg/m2 1990年批准上市，是治疗NSCLC和乳腺癌最有效的药物之一 诺维本为代
30、表长春瑞滨的作用机制 长春瑞滨主要作用于肿瘤细胞长春瑞滨主要作用于肿瘤细胞GG2 2期（期（DNADNA合合成后期），属细胞周期特异性药物。成后期），属细胞周期特异性药物。GG2 2期主要是期主要是合成纺锤体蛋白，纺锤体蛋白的基本结构是微管，合成纺锤体蛋白，纺锤体蛋白的基本结构是微管，微管由微管蛋白聚合而成。微管有两组：有丝分微管由微管蛋白聚合而成。微管有两组：有丝分裂微管和轴突微管裂微管和轴突微管.长春瑞滨可以阻滞微管蛋白聚合形成微管和长春瑞滨可以阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于诱导微管的解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。有
31、丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。长春瑞滨不良反应 血液学毒性 血液学毒性：为剂量限制性毒性，白细胞和中性粒细：为剂量限制性毒性，白细胞和中性粒细胞降低常见 胞降低常见 局部刺激及静脉炎 局部刺激及静脉炎：外渗引起组织坏死、溃疡、蜂窝：外渗引起组织坏死、溃疡、蜂窝组织炎 组织炎 神经毒性 神经毒性 胃肠道反应 胃肠道反应 呼吸道毒性：呼吸困难、支气管痉挛 呼吸道毒性：呼吸困难、支气管痉挛 脱发：中度、进行性 脱发：中度、进行性 肝脏毒性：严重时可出现肝坏死 肝脏毒性：严重时可出现肝坏死长春瑞滨 常用于 常用于NSCLC NSCLC、乳腺癌、乳腺癌 不良反应比较严重，且难以处理 不良反应比较严重，
32、且难以处理 治疗过程中必须在严密的血液学监测下进行 治疗过程中必须在严密的血液学监测下进行 在进行包括肝脏放疗时禁用 在进行包括肝脏放疗时禁用 局部刺激严重，注射带来不便 局部刺激严重，注射带来不便 可诱发突变 可诱发突变严重的不良反应，临床使用受到限制 严重的不良反应，临床使用受到限制亿迈林 盐酸伊立替康注射液FDA 继5-FU 以来，唯一批准用于晚期大肠癌的一线治疗的化疗药 为晚期/转移性结直肠癌患者提供更好的临床效益美国批准适应症：晚期大肠癌的一、二线治疗日本批准适应症：肺癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、非霍杰金氏淋巴瘤。中国批准适应症：本品适用于晚期大肠癌患者的治疗:与5-氟尿嘧啶和亚叶酸
33、钙联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。亿迈林的作用机制 伊立替康为拓扑异构酶I（topoI）的抑制剂，可特异性地与topoI 结合，使形成的DNA-topoI 的复合物僵化，topoI 不能从DNA 上解离下来，最终引起DNA 双螺旋断裂而导致细胞死亡亿迈林的特点 全新拓扑异构酶I 抑制剂 治疗晚期/转移性结直肠癌，临床效益更出色。毒性小，抗瘤谱广，细胞周期特异性（S 期）药物。不良反应可预见，易于处理并可控制 还可用于治疗肺癌、妇科肿瘤等。品质可靠，有效治疗的信心保证 剂型先进，价格合理。伊立替康的使用方案日本日本:100mg/m
34、2:100mg/m2，加生理盐水或，加生理盐水或5%5%葡萄糖水葡萄糖水500ml500ml，静滴，静滴9090分钟，每周一次，连续分钟，每周一次，连续33周，休息周，休息一周。一周。美国：美国：100mg/m2 100mg/m2，加生理盐水或，加生理盐水或5%5%葡萄糖水葡萄糖水500ml500ml，静滴，静滴9090分钟，每周一次，连续分钟，每周一次，连续44周，休息周，休息二周。二周。欧洲：欧洲：350mg/m2350mg/m2，加生理盐水或，加生理盐水或5%5%葡萄糖水葡萄糖水250ml250ml，静滴，静滴3030分钟，每分钟，每33周一次。周一次。我国：参照日本、美国用法，采用欧洲
35、用法，剂我国：参照日本、美国用法，采用欧洲用法，剂量调整为量调整为300mg/m2300mg/m2。CPT-11CPT-11抗肿瘤活性具有疗程依赖性，同样总剂量抗肿瘤活性具有疗程依赖性，同样总剂量分次给予优于一次给药，每周给药优于每月给药。分次给予优于一次给药，每周给药优于每月给药。常用的抗代谢肿瘤药物吉西他滨吉西他滨培美曲塞培美曲塞卡莫氟卡莫氟替加氟替加氟-影响核酸（影响核酸（DNADNA，RNARNA）的生物合成）的生物合成誉捷 注射用盐酸吉西他滨适应症：可作为胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的一线化疗药 也可用于膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌、晚期纤维肉瘤、复发转移性头颈部癌、晚期肝癌、晚
36、期胃癌、晚期胆管癌和非霍奇金淋巴瘤等的化疗。心感病人 轻松化疗代表药物：誉捷、健择、泽菲吉西他滨的作用机理 细胞周期特异性药物，主要作用于 细胞周期特异性药物，主要作用于S S 期细胞（期细胞（DNA DNA 合成期），在 合成期），在一定的条件下，可以阻止 一定的条件下，可以阻止G1 G1 期向 期向S S 期的进展。期的进展。吉西他滨核苷激酶二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷dFdCTP掺入DNA链中抑制DNA链的延长与dCTP竞争抑制核苷酸还原酶抑制三磷酸脱氧核苷的产生合成DNA必需的细胞凋亡吉西他滨的产品特点 安全性高、疗效肯定 显著延长疾病进展时间（TTP）显著延长病人中位生存期和1-
37、2 年生存率 病人综合治疗费用低 誉捷的副作用发生率低，程度轻吉西他滨的疗效评价1、含吉西他滨的方案，疗程为含吉西他滨的方案，疗程为3-43-4个月，短于含紫个月，短于含紫杉醇方案，缩短了疗程，减轻了病人的痛苦杉醇方案，缩短了疗程，减轻了病人的痛苦22、中位生存期、中位生存期、11年生存率、年生存率、22年生存率均优于含紫年生存率均优于含紫杉醇方案，疗效肯定，安全性好。杉醇方案，疗效肯定，安全性好。33、疾病进展时间（、疾病进展时间（TTPTTP）为）为4.54.5个月，明显高于含紫个月，明显高于含紫杉醇方案和其他方案。杉醇方案和其他方案。44、患者的显著临床缓解率达到、患者的显著临床缓解率达
38、到60.3%60.3%，患者的临床，患者的临床获益率为获益率为89.5%89.5%，TTPTTP为为172172天，中位生存时间约天，中位生存时间约为为235235天；天；10.5%10.5%的患者出现血小板减少症，但无的患者出现血小板减少症，但无出血倾向。出血倾向。吉西他滨的不良反应吉西他滨副作用总体评价是良好的，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血即使是发生率较高的骨髓抑制如中性粒细胞减少，其WHO 标准的III、IV 级的总发生率也低于30%。使用吉西他滨应注意的事项仅 仅0.9%NaCl 0.9%NaCl注射用水允许作为溶解剂 注射用水允许作为溶解剂药物浓度不得超过
39、药物浓度不得超过40mg/ml 40mg/ml每次滴注时间为 每次滴注时间为30-60 30-60分钟 分钟配置好的誉捷 配置好的誉捷 溶液贮存于 溶液贮存于15 15 30 30，在 在24 24小时内使用，未用完部分要丢弃 小时内使用，未用完部分要丢弃不得冷藏，以防结晶析出 不得冷藏，以防结晶析出每次使用前，应对病人进行血液学监测，并参照下表相应调整剂量 每次使用前，应对病人进行血液学监测，并参照下表相应调整剂量中性粒细胞绝对数 血小板数 总剂量(106/L)(106/L)()1,000 and 100,000 1005001,000 or 50,000100,000 75500 or 5
40、0,000 停用赛珍 注射用培美曲赛二钠突破坚冰 彰显锋芒 抗叶酸化疗药物新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛培美曲塞(赛珍)的药理作用独特的多靶点作用机制 独特的多靶点作用机制-高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢 高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢 叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成 叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成四氢叶酸 四氢叶酸(FH(FH4 4)才有生理活性，才有生理活性，四氢叶酸 四氢叶酸 在体内嘌呤和嘧啶 在体内嘌呤和嘧啶的合成上起重要作用。的合成上起重要
41、作用。当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的 当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少，从而阻碍了 合成减少，从而阻碍了DNA DNA、RNA RNA 的合成。的合成。培美曲塞 培美曲塞 通过多靶点抑制三个关键酶的活性 通过多靶点抑制三个关键酶的活性,使得嘌呤和胸 使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞 腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞DNA DNA 合 合成，抑制细胞增殖。成，抑制细胞增殖。TS TS：胸苷酸合成酶：胸苷酸合成酶 DHFR DHFR：二氢叶酸还原酶：二氢叶酸还原酶 GARFT GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶：甘
42、氨酰胺核苷甲酰基转移酶-高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶体内转换过程叶酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR 嘧啶合成 嘌呤合成FH2培美曲塞(赛珍)培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛要轻，大大提高了患者的生活质量赛要轻，大大提高了患者的生活质量 培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著的抗瘤活性不受培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著的抗瘤活性不受既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类治疗蒽环类治疗独独特特的的多多靶靶点点作作用用机机制制，突突破破性性的的新新一一代代抗抗代代谢
43、谢化化疗疗药物药物广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便 培美曲塞(赛珍)第一个获得第一个获得FDAFDA批准批准联合顺铂一线治疗不能手术切除联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶性胸膜间皮瘤（的恶性胸膜间皮瘤（20042004年年22月月55日）日）FDAFDA批准以快速审批途径批准以快速审批途径作为局部晚期或转移性非小作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物（细胞肺癌的二线治疗药物（20042004年年88月月1919日）日）FDAFDA批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（细胞肺癌（200820
44、08年年99月月2626日）日）FDAFDA批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（20092009年年77月月22日）日）2009 年ASCO 培美曲塞重要研究成果 1、JMEN 研究：维持治疗获历史性突破，显著延长总生存期 非小细胞肺癌：13.4 月：10.6 月；非鳞癌：15.5 月：10.3 月），疾病进展风险显著降低40%；死亡风险下降21%。这标志者肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台的新选择。2009 年ASCO 培美曲塞重要研究成果22、JMDBJMDB研究：研究：针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治
45、疗肺腺癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死亡风险明显下降。亡风险明显下降。非鳞癌非鳞癌OSOS：PCPC组组21.221.2月月:GC:GC组组17.717.7月月 ORR(ORR(客观缓解率客观缓解率)：PCPC组组46.5%:46.5%:GCGC组组17.1%17.1%结论结论:对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可优先选择优先选择赛珍赛珍联合顺铂方案。联合顺铂方案。方克 替加氟注射液消化道恶性肿瘤最有效的化疗药 广泛应用于消化道恶性肿瘤的治疗适应症：胃肠肿瘤、肝胆肿瘤、乳腺癌、大肠癌、食管/贲门
46、癌、头颈部癌。贲门癌、头颈部癌。用法用量：单药成人一日剂量8001000mg 或按体重一次1520mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml 中，一日1 次静滴，总量2040g 为为一疗程。也可与其他抗肿瘤药物联合应用。方克5%葡萄糖 或生理盐水方 克P450酶四氢呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脱氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）方克的特点：化疗指数比5-FU 高2倍 体内缓慢代谢、血药浓度平稳 毒副作用仅为5-FU 的1/4 1/7 维持有效浓度长达12小时以上方克与5-Fu 毒副作用比较 无静脉炎和动脉内膜炎发生 口腔及粘膜溃疡发生率低 腹泻发生率明
47、显低于5-Fu孚贝 卡莫氟片新一代5-FU 衍生物 肿瘤化疗口服制剂适应症：主要用于治疗胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。第三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物 国家二类新药 国内独家生产国家抗癌药科研与生产基地 GMP认证企业卡莫氟片的产品特点 非肝脏代谢依赖性 血药浓度维持时间长 抗瘤谱广，治疗指数高 与5-FU 和FT-207 无交叉耐药性 骨髓抑制、胃肠不适等副作用轻微卡莫氟的推荐化疗方案单药化疗 主要用于术后辅助化疗、不能耐受联合化疗及中晚期患者孚贝 孚贝 200mg 200mg po po tid tid d1-28 d1-28 休
48、 休2 2 周重复 周重复 3 3 周期 周期1 1 疗程 疗程孚贝 孚贝 150mg 150mg po po tid tid d1-42 d1-42 休 休2 2 周重复 周重复 3 3 周期 周期1 1 疗程 疗程孚贝 孚贝 100-150mg 100-150mg po po tid tid 用于放疗增敏，自放疗前 用于放疗增敏，自放疗前1 1 周内至放疗结束 周内至放疗结束常用的铂类抗肿瘤药卡铂奈达铂奥沙利铂-与DNA结合抑制DNA的复制和转录，抑制肿瘤细胞增殖而起到抗癌作用波贝 卡铂注射液更方便的临床选择剂型 适应症 主要适用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌，亦可用于非小细胞肺
49、癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等。卡铂注射液的产品特点波贝抗瘤谱广、疗效高波贝抗瘤谱广、疗效高波贝联合紫杉醇可提高对晚期非小细胞肺癌的治疗波贝联合紫杉醇可提高对晚期非小细胞肺癌的治疗效果效果波贝联合环磷酰胺可提高对晚期卵巢癌的治疗效果波贝联合环磷酰胺可提高对晚期卵巢癌的治疗效果波贝腹腔化疗可提高腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭波贝腹腔化疗可提高腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭亚临床病灶、控制医源性转移、提高治愈性手术切亚临床病灶、控制医源性转移、提高治愈性手术切除率具有重要意义除率具有重要意义按按CalvertCalvert公式计算卡铂给药剂量可提高对患者个体公式计算卡铂给药剂量可提高对患者
50、个体治疗的针对性，既保证有足够的治疗剂量，又避免治疗的针对性，既保证有足够的治疗剂量，又避免产生严重的骨髓抑制。产生严重的骨髓抑制。Calvert 公示：卡铂总计量（mg）=指标AUC*(GFE+25)注射用奥沙利铂（辰雅/齐沙/奥正南）适应症：结直肠癌、卵巢癌、胃癌、适应症：结直肠癌、卵巢癌、胃癌、NSCLCNSCLC、头颈、头颈部癌部癌常用剂量：常用剂量：100-130mg/m2 100-130mg/m2 奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代新型铂类抗奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代新型铂类抗肿瘤化合物，肿瘤化合物，19981998年被批准为治疗结直肠癌的一线年被批准为治疗结直肠癌的一线药