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1、第十一章 内分泌第一节 概述激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质，经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。一、激素作用方式远距分泌,旁分泌,自分泌,神经分泌 第一页，共三十三页。二 激素的分类 1.含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素胺类激素：肾上腺素，甲状腺素作用机制第二信使学说第二页，共三十三页。2.类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素作用机制 基因表达学说第三页，共三十三页。下丘脑-垂体功能单位：下丘脑-腺垂体系统：促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。下丘脑-神经垂体系统：下丘脑视上核、室旁核大细
2、胞肽能神经元合成ADH和催产素，经下丘脑-垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。第二节 下丘脑和垂体的内分泌第四页，共三十三页。1.TRH 促甲状腺激素释放激素 TRH 腺垂体促甲状腺激素TSH)释放催乳素的释放2.GnRH 促性腺激素释放激素 GnRH促进腺垂体合成释放促性腺激素 LH 黄体生成素FSH 促卵泡激素 一、下丘脑调节肽：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。第五页，共三十三页。4.GHRIH(生长抑素，生长素释放抑制激素)抑制腺垂体生长
3、素GH)的根底分泌，也抑制腺垂体对多种刺激的生长素分泌反响。5.GHRH(生长素释放激素)GHRH 是GH分泌的经常性调节者。GHRH呈脉冲式释放，腺垂体的GH释放也呈脉冲式。3.CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH)第六页，共三十三页。8.MIF(促黑素细胞激素抑制因子)抑制腺垂体促黑素细胞激素(MSH)的释放9.MRF(促黑素细胞激素释放因子)促进腺垂体促黑素细胞激素(MSH)的释放6.PIF(催乳素释放抑制因子)抑制腺垂体 PRL(催乳素)的释放7.PRF(催乳素释放因子)促进腺垂体 PRL 的释放第七页，共三十三页。二、腺垂体激素腺垂体是体内最
4、重要的内分泌腺1.分泌几种促激素,再通过靶腺发挥作用.下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 下丘脑 CRT 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 下丘脑 GnRH 腺垂体 LH,FSH 性腺 2.分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素第八页，共三十三页。一 生长激素GH1 促进生长:是生长的(骨,肌肉和内脏)关键因素.幼年时缺乏侏儒症;幼年时过多巨人症 成年时过多肢端肥大症和内脏巨大.2 促进代谢:组织的蛋白合成增加,促进脂肪分解氧化功能,减少葡萄糖消耗，升高血糖。GH过多引起垂体性糖尿 使代谢维持“年轻状态,能量来源由糖转向脂肪由191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。GH具有种属特异性，仅猴
5、的GH可用于人类。1.生长激素的生理作用第九页，共三十三页。3.生长素的调节下丘脑对GH的作用：受生长素释放激素GHRH和 生长抑素(GHRIH)的双重调节，GHRH占优势。(2)反响调节:GH对下丘脑和垂体具有负反响调节。IGF-I也可抑制GH的分泌。生长激素介质(胰岛素样生长因子 IGF)生长素诱导作用下肝脏产生：IGF-I 和IGF-II；IGF-I介导 促软骨生长;IGF-II与胎儿生长发育有关；肌肉,肾,心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用.生长激素的作用机制 GH与受体结合，通过酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途径介导靶细胞的生物效应。第十页，共三十三页。3其他调节机制 性别：
6、影响GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；睡眠的影响:深睡一小时出现顶峰,与慢波睡眠一致.代谢因素:血糖 下丘脑释放GHRH 生长素分泌 氨基酸 生长素分泌，脂肪酸 时生长素分泌 激素作用：运动,应激刺激,性激素都能促进生长素分泌第十一页，共三十三页。血糖下降应激刺激 慢波睡眠 GHRH GHRIH腺垂体IGF甲状腺激素 雌激素雄激素 下丘脑GH第十二页，共三十三页。第三节 甲状腺的分泌主要为甲状腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人摄入100-200 g/天碘,1/3进入甲状腺甲状腺含碘量 800 g,占全身总量的 90%一、甲状腺激素合成过程第一步:甲状腺腺泡聚碘.为主动过程
7、.根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能.第二步:碘的活化.需过氧化酶的参与.第三步:酪氨酸碘化与甲状腺素合成.甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中3%为酪氨酸,其中10%残基可被1-4个碘原子碘化.碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻断T3、T4的合成,治疗甲亢.第十三页，共三十三页。二、甲状腺的生物学作用(一)对代谢的影响1.产热效应:提高组织耗氧率,增加产热(有组织特异性)甲状腺功能亢进时甲状腺功能低下时产热，喜凉怕热产热，喜热怕寒2.对三大物质 代谢的影响:糖促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用.甲亢时,血糖常升高，出现尿糖.脂肪 加速胆
8、固醇合成,同时增加肝脏胆固 醇的降解.但降解 合成.甲亢时血胆固醇低于正常.产热效应与Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。第十四页，共三十三页。蛋白质 促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少 表现为正氮平衡。T3,T4缺乏时，蛋白合成减少，肌肉无力。组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。T3,T4过多时蛋白分解,尿氮增加,负氮平衡第十五页，共三十三页。(二)对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供给等均有赖于T3、T4。先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生3-4月后出现 呆小症 克汀病。(三)对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统.甲亢时,注意力不易集
9、中，喜怒无常，睡眠不安等;甲减时，记忆力衰退，行动缓慢，思睡等。(四)其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。第十六页，共三十三页。第十七页，共三十三页。三、甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节 腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素.TSH促进甲状腺素的合成与释放:早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放T3和T4;长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动，释放TRH；应急刺激通过生长抑素，抑制TRH合成和释放。第十八页，共三十三页。某些甲状腺机能亢进者血中会出
10、现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人类刺激甲状腺免疫球蛋白)可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3、T4和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一.TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过PKA和PKC信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。第十九页，共三十三页。(二)甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反响性调节 血中游离的T3、T4对腺垂体TSH的分泌起到 反响性调节作用。血中T3、T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要几小时的慢作用.血中T3、T4长期降低，对腺垂体的负反响抑制作用减弱，TSH分泌增加。地方性甲状腺肿(三)甲状腺的自身调节根据碘的供给变化
11、,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素合成和释放的能力.这种能力不受TSH的调控,是有限度的缓慢自身调节.血碘浓度增加,T3、T4 合成增加;但过量的碘可产生抗甲状腺效应,即Wolff-Chaikoff效应.第二十页，共三十三页。(四)自主神经对甲状腺活动的影响刺激交感神经，甲状腺素增加;胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。第二十一页，共三十三页。TSHT3 T4 应激刺激 寒冷神经系统 GHRH TRH 交感副交感NEI-下丘脑腺垂体甲状腺 雌激素生长素,皮质激素第二十二页，共三十三页。第五节 肾上腺的内分泌 肾上腺包括皮质和髓质两局部，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质
12、是腺垂体的靶腺。一、肾上腺皮质激素 皮质激素包括:糖皮质激素(网状带)盐皮质激素(球状带)少量性激素(网状带)(一)糖皮质激素 主要为皮质醇,其次为皮质酮，后者为前者的1/20-1/10。第二十三页，共三十三页。(1)对物质代谢的影响:a.血糖,通过糖异生和抗胰岛素作用 b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸进入肝脏 加强糖异生;c.四肢脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯兴氏综合症)(2)对水盐代谢的影响:降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。轻度的保钠排钾(3)对血液系统的影响:使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少.1.糖皮质激素的生物学作用第二十四页，共三十
13、三页。第二十五页，共三十三页。(4)对循环系统的影响:保持血管对儿茶酚氨的正常反响允许作用，降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时,血管通透性增加，毛 细血管扩张.(5)在“应激反响中的作用:应激刺激:引起血中ACTH增加、糖皮质激素增高的各种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、创伤、手术、精神紧张。应激反响:应激刺激引起的反响.由垂体-肾上腺皮质参与。交感-肾上腺髓质有关的“应急反响也参与。(6)其他作用 促进胎儿肺泡发育、外表活性物质生成；皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；第二十六页，共三十三页。1.2.糖皮质激素的分泌调节(1)下丘脑-腺垂体对肾上腺皮质的调节:(2)分泌促皮质激
14、素释放激素(CRH)，通过门脉系统促进腺垂体ACTH分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素。CRH神经元本身受脑内神经递质的调控.1.ACTH:为39氨基酸的多肽.前23个氨基酸在所有动物中2.都一样.人工合成23氨基酸的ACTH与39氨基酸的ACTH一3.样.作用:刺激糖皮质激素分泌,也刺激束状带,网状带的 发育、生长.机制:ACTH+受体 腺甘酸环化酶 cAMP-PK 葡萄糖，胆固醇转运 第二十七页，共三十三页。胆固醇进入线粒体增加;糖原分解供能和戊糖旁路产生NADPH,有利胆固醇羟化;胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇.2肾上腺皮质激素对下丘脑的反响调节:a.血中糖皮质激素,抑制
15、腺垂体ACTH的合成和释放,使腺垂体对CRH反响性减弱;b.血中糖皮质激素,抑制下丘脑CRH神经元的分泌(长反响)；c.腺垂体分泌的ACTH可反响性的抑制CRH神经元的分泌短反响。第二十八页，共三十三页。应激刺激下丘脑腺垂体肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素长反响短反响超短反响?反响作用在应激性刺激时暂时消失,血中皮质激素,ACTH与糖激素继续升高.第二十九页，共三十三页。2.盐皮质激素的调节 肾素-血管紧张素 调节醛固酮 血K+,血钠 应激情况下,ACTH也可调节醛固酮分泌(二)盐皮质激素包括醛固酮、11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇。醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为11-去氧皮质酮。1.盐
16、皮质激素的生物学作用(1)对水盐代谢的影响:保钠排钾。醛固酮保钠排钾作用是皮质醇的500倍。(2)增强血管对儿茶酚胺的敏感性:比糖皮质激素作用更明显.第三十页，共三十三页。(一)髓质激素的生物学作用 其生物学作用与交感神经系统紧密联系,构成交感-肾上腺髓质系统.著名学者Cannon最早研究,提出“应急学说来说明此作用.应急:交感-肾上腺髓质系统参与,以儿茶酚胺作用为主;应激:下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统参与,以糖皮质激素 作用为主 二者有区别,又有联系.引起应急反响的刺激也常常是引起应激的刺激.二者相辅相成,共同维持机体的适应能力.第三十一页，共三十三页。(二)髓质激素分泌的调节1.交感神经:
17、短时的兴奋,即引起去甲肾上腺素的释放,胞浆 内含量下降,有利合成;长时间兴奋,合成酶类均增加,可促进儿茶酚胺的合成.2.ACTH和糖皮质激素:ACTH 糖皮质激素 儿茶酚胺合成酶活性增加 TH酶活性增加(酪氨酸羟化酶)3.反响抑制:去甲肾上腺素,多巴胺含量增加到一定程度,可反响性地抑制儿茶酚胺合成的限速酶,也抑制甲基移位酶.第三十二页，共三十三页。内容总结第十一章 内分泌。4.GHRIH(生长抑素，生长素释放抑制激素)。8.MIF(促黑素细胞激素抑制因子)。9.MRF(促黑素细胞激素释放因子)。睡眠的影响:深睡一小时出现顶峰,与慢波睡眠一致.。但过量的碘可产生抗甲状腺效应,即Wolff-Chaikoff 效应.。胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇.。(2)增强血管对儿茶酚胺的敏感性:比糖皮质激素作用更明显.第三十三页，共三十三页。