医学专题—肺部感染的抗生素使用8569.ppt

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1、肺部感染(gnrn)(gnrn)的抗生素使用2001 级呼吸(hx)治疗专业王元元第一页,共二十二页。抗菌药物(yow)(yow)及其作用机制 抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程,从而影响其结构与功能(gngnng),致使其失去生长繁殖力而而到抑制或杀灭病原菌的作用。(一)抑制细胞细胞壁的合成(二)影响胞浆膜的通透性(三)影响胞浆内生命物质的合成,主要是核酸 和蛋白质。第二页,共二十二页。细菌(xjn)(xjn)对抗菌药物的耐药性l 细菌产生灭活抗菌药物的酶l 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变l 细菌胞浆膜通透性发生(fshng)改变l 细菌代谢途径的改变第三页,共二十二页。抗菌药物(yow

2、)(yow)的药代动力学/药效学 时间依赖(yli)杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应 细菌(xjn)数量 死亡率 症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.时间浓度TotalFreeMICDudley MN,Griffith D.Animal models of infection.In:Nightingale CH,Murakawa T,Ambrose PG,eds.Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice.1st ed.New York,NY:Marcel Dekker;2001.药动学药效学起效剂

3、量l 溶解l 吸收l 分布l 代谢l 排泄第四页,共二十二页。基本概念(1)方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用A A D药动学药效学第五页,共二十二页。基本概念(2)抗菌活性 主要参数:最低抑菌浓度(nngd)(MICs;Minimal Inhibitory concentrations)最低杀菌浓度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90 优点(yudin):评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性第六页,共二十二页。不能说明杀菌活性的时间长短(chngdun)MBC:杀菌活性率,不能表示是否提高浓 度

4、 杀菌效率 MIC:不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 PAE(抗生素后效应)PAE-SME(抗生素后亚MIC 效应)PALE(抗生素后白细胞增强作用)缺点(qudin)(qudin)(缺憾)第七页,共二十二页。抗菌药物(yow)(yow)后效应(Postantibiotic effect,PAE)l 是抗菌药物持续(chx)存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤,致使撤离抗菌药物后,菌群仍处于抑制状态或生长缓慢,也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程l 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、大环内酯类、氯霉素、利福平l 除碳青霉烯类外,内酰胺类 对GNB 的PAEs 很短或缺乏

5、。第八页,共二十二页。PAE SME 亚MIC 浓度也可延长PAE 的时间 亚MIC 浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变PALE 细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感(mngn)PALE 对体内、体外均可延长 PAE 第九页,共二十二页。第一大类:时间依赖杀菌作用(持续后效应-无或轻、中度)l-L Abx(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环(红、克、阿齐)、四环、链、万古(wn)l 在MIC4-5 倍时杀菌率即处于饱合l 杀菌范围主要依赖于接触时间l 超过MIC 时间是与临床疗效相关的主要参数抗菌药物(yow)(yow)-根据抗菌活性分类 第十页,共二十二页

6、。第二大类 浓度(nngd)依赖杀菌作用药物 氨基(nj)糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑 投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围 也越大24 小时AUC/MIC、峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数 第十一页,共二十二页。第十二页,共二十二页。-内酰胺类抗生素l 青霉素类(1)主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素;青霉素G(注射(zhsh)),青霉素V(口服)。(2)耐酶青霉素;苯唑西林,双氯西林。(3)广谱青霉素;氨苄西林,阿莫西林。(4)主要抗革兰阴性菌的青霉素;美西林,匹美西林,替莫西林。(5)抗假单胞菌青霉素;替卡西林,阿洛西林,派拉西林。第十三页,共二十二页。l 头孢菌素二代头孢

7、:头孢呋辛,头孢西丁,头孢克洛。三代头孢:头孢哌酮,头孢曲松,头孢他啶,四代头孢:头孢匹罗,头孢吡l 非典型-内酰胺类抗生素(1)碳青酶烯类:亚胺培南,美罗培南(2)单环类:氨曲南(3)-内酰胺酶抑制剂:克拉(kl)维酸,舒巴坦,他唑巴坦。(4)-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂的复合制 剂:氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦。第十四页,共二十二页。l 氨基苷类抗生素:链霉素,庆大霉素,阿米卡星,卡那霉素。l 大环内酯类:红霉素,罗红霉素,克拉 霉素,阿奇霉素。喹诺酮类抗菌药物:诺氟沙星,环丙沙星。其他(qt)抗菌药物:氯霉素,林可霉素,万古霉素,磺胺药。第十五页,共二十二页。药

8、物(yow)(yow)的不良反应-内酰胺类抗生素 皮疹,消化道反应血清转氨酶升高,过敏性休克。氨基苷类抗生素:耳,肾毒性,呼吸机麻痹。氟喹诺酮类抗菌药物:消化道反应,中枢神经系统反应,皮肤过敏和血清酶学变化对幼龄动物可致关节(gunji)软骨损害,未成年人慎用。第十六页,共二十二页。四环素类:消化道反应,耳肾毒性,牙齿黄染,过敏反应等。氯霉素:骨髓(su)抑制,灰婴综合征。万古霉素:耳肾毒性。利福平:肝功损害,消化道反应。磺胺类:消化道反应,肝肾毒性。第十七页,共二十二页。联合(linh)(linh)用药l 适应症(1)病因未明的严重感染;(2)单一用药未能控制的感染;(3)免疫功能低下患者伴

9、严重感染;(4)多种细菌的混合感染;(5)用药时间较长,细菌对某种药物易产 生耐药者。(6)使毒性较大(jio d)药物的剂量得以减少。第十八页,共二十二页。l 联合用药的目的(1)提高疗效(2)延缓耐药(3)降低毒性。联合用药出现现象:(1)无关(2)相加(3)增强(4)拮抗 根据抗菌药物对细菌的作用(zuyng)分类(1)繁殖期杀菌药:-内酰胺类,糖肽类,氟喹诺酮类。(2)静止期杀菌药:氨基苷类及多粘菌素。(3)快效抑菌药:大环内酯类,四环素,氯霉素,林可霉素类等;(4)慢效抑菌药:磺胺类。第十九页,共二十二页。l 重症病人选择(xunz)抗生素考虑以下因素:(1)肝肾损害(2)抗菌谱广(3)杀菌能力强(4)耐药性少(5)联合用药。选抗生素的依据(1)病人临床症状(2)实验室检查(3)胸片(4)体温(5)痰培养第二十页,共二十二页。第二十一页,共二十二页。内容(nirng)总结肺部感染的抗生素使用。而影响其结构与功能,致使其失去生长繁殖力而。优点:评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性。抗菌药物-根据抗菌活性分类(fn li)。氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑。24 小时AUC/MIC、峰浓度/MIC。苯唑西林,双氯西林。四代头孢:头孢匹罗,头孢吡。(4)-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂的复合制。剂:氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸。(5)痰培养。bye bye第二十二页,共二十二页。

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