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1、自身免疫性疾病第1页，本讲稿共36页第2页，本讲稿共36页 一一.自身免疫和自身免疫性疾病的概念自身免疫和自身免疫性疾病的概念 第一节第一节 概概 述述第3页，本讲稿共36页l1.自身免疫（自身免疫（autoimmunity）指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象象象象l2.自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmunedisease）因机体免疫系统对自身成分发生免疫应因机体免疫系统对自身成分发生免疫应因机体免疫系统对自身成分发生免疫应因机体免疫系统对自身成分发生免
2、疫应答而导致的疾病状态答而导致的疾病状态答而导致的疾病状态答而导致的疾病状态第4页，本讲稿共36页1.1.患者血液中可测到高效价自身抗体和患者血液中可测到高效价自身抗体和患者血液中可测到高效价自身抗体和患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答或自身应答或自身应答或自身应答性性性性T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞2.2.自身抗体和自身抗体和自身抗体和自身抗体和/或自身应答性或自身应答性或自身应答性或自身应答性T T淋巴细胞作用于表达淋巴细胞作用于表达淋巴细胞作用于表达淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍相应抗原的组织细胞
3、，造成结构损伤或功能障碍相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍3.3.动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4.4.病情转归与自身免疫反应
4、的强度密切相关病情转归与自身免疫反应的强度密切相关病情转归与自身免疫反应的强度密切相关病情转归与自身免疫反应的强度密切相关5.5.反复发作、慢性迁延反复发作、慢性迁延反复发作、慢性迁延反复发作、慢性迁延6.6.有遗传倾向，易发生于女性有遗传倾向，易发生于女性有遗传倾向，易发生于女性有遗传倾向，易发生于女性二二.自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病的基本特征第5页，本讲稿共36页器官特异性自身免疫病（器官特异性自身免疫病（organspecificautoimmunedisease）：）：病变常局限于某一特病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。定的器官，由对器官特异性抗
5、原的免疫应答引起。器官非特异性自身免疫病（器官非特异性自身免疫病（器官非特异性自身免疫病（器官非特异性自身免疫病（non-organspecificnon-organspecificautoimmunediseaseautoimmunedisease）：）：）：）：又称全身性又称全身性/系统性自系统性自身免疫病身免疫病/结缔组织病结缔组织病/胶原病，病变可见于多种胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织。器官和结缔组织。三、自身免疫病的分类三、自身免疫病的分类第6页，本讲稿共36页器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身
6、免疫病器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病某一特定器官某一特定器官某一特定器官某一特定器官多种器官和结缔组织多种器官和结缔组织多种器官和结缔组织多种器官和结缔组织II型糖尿病（型糖尿病（型糖尿病（型糖尿病（IDDMIDDM）系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）多发性硬化（多发性硬化（多发性硬化（多发性硬化（MSMS）类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RARA）重症肌无力（重症肌无力（重症肌无力（重症肌无力（MGMG）毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease
7、Gravesdisease）第7页，本讲稿共36页第二节第二节 自身免疫性疾病的自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病免疫损伤机制及典型疾病发病机理和超敏反应的发病机理相同发病机理和超敏反应的发病机理相同第8页，本讲稿共36页一一.自身抗体引起的自身免疫性自身抗体引起的自身免疫性疾病疾病第9页，本讲稿共36页1、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病身免疫性疾病l抗抗血血细细胞胞表表面面抗抗原原的的抗抗体体引引起起的的自自身身免免疫病疫病自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细
8、胞减少症自身免疫性中性粒细胞减少症第10页，本讲稿共36页自身细胞的破坏机制自身细胞的破坏机制l攻膜复合物破坏细胞攻膜复合物破坏细胞l脾脏表达脾脏表达FcFc受体的吞噬细胞进行清除受体的吞噬细胞进行清除lADCCADCC杀伤杀伤l激活补体激活补体,招募中性粒细胞招募中性粒细胞第11页，本讲稿共36页2、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病疫性疾病 毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesdiseaseGravesdisease）抗促甲状腺激素受体的自身抗促甲状腺激素受体的自身抗促甲状腺激素受体的自身抗
9、促甲状腺激素受体的自身IgGIgG抗体抗体抗体抗体 重症肌无力（重症肌无力（重症肌无力（重症肌无力（MGMG）神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体 胰岛素耐受性糖尿病胰岛素耐受性糖尿病胰岛素耐受性糖尿病胰岛素耐受性糖尿病胰岛素受体拮抗剂样自身抗体胰岛素受体拮抗剂样自身抗体胰岛素受体拮抗剂样自身抗体胰岛素受体拮抗剂样自身抗体第12页，本讲稿共36页第13页，本讲稿共36页第14页，本讲稿共36页肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病
10、抗基底膜抗基底膜抗基底膜抗基底膜胶原抗体胶原抗体胶原抗体胶原抗体肾小球基底膜受损肾小球基底膜受损肺出血肺出血肺出肺出血血肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗内皮细胞，使抗IV胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症第15页，本讲稿共36页4、自身抗体自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫复合物引起的自身免疫病免疫病SLE：自身细胞核抗原的自身抗体自身细胞核抗原的自身抗体-核核抗原免疫复合物，激活补体抗原免疫复合物，激活补体机制：机制：IIIIII型超敏反应引起的免疫复合物疾病型超敏反应引起的免疫复
11、合物疾病第16页，本讲稿共36页二二.T细胞对自身抗原应答引起的炎症细胞对自身抗原应答引起的炎症机制：机制：IV型超敏反应，由型超敏反应，由CD8CTL和和Th1引起的自身细胞损伤引起的自身细胞损伤第17页，本讲稿共36页I型糖尿病（型糖尿病（IDDM）CD8+CTLCTL对胰岛对胰岛对胰岛对胰岛 细胞发生免疫应答细胞发生免疫应答细胞发生免疫应答细胞发生免疫应答实验性变态反应性脑脊髓膜炎（实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）MBP特异性特异性Th1细胞细胞多发性硬化（多发性硬化（MS）第18页，本讲稿共36页第三节第三节自身免疫性疾病发生的相关因素自身免疫性疾病发生的相关因素一、抗原方面的因素
12、第19页，本讲稿共36页1.免疫隔离部位的抗原释放免疫隔离部位的抗原释放l隔离抗原隔离抗原:指体内某些与免疫系统在解剖位置指体内某些与免疫系统在解剖位置上隔绝部位的抗原成分上隔绝部位的抗原成分,在手术、外伤、感染在手术、外伤、感染时可释放时可释放l隔离抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应隔离抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性自身免疫性交感性眼炎自身免疫性交感性眼炎，自身免疫性睾丸炎，自身免疫性睾丸炎第20页，本讲稿共36页第21页，本讲稿共36页2.自身抗原发生改变自身抗原发生改变l生物，物理，化学，药物生物，物理，化学，药物自身抗原发生改
13、变自身抗原发生改变l长期服用长期服用-甲基多巴甲基多巴抗红细胞抗体抗红细胞抗体l类风湿因子类风湿因子(RF)(抗变性自身抗原的抗变性自身抗原的IgG的抗体的抗体)第22页，本讲稿共36页3.微生物感染（交叉抗原）微生物感染（交叉抗原）l分分子子模模拟拟：一一些些微微生生物物与与正正常常宿宿主主细细胞胞/胞外成分有相似的抗原决定基胞外成分有相似的抗原决定基 链球菌链球菌:人体肾基底膜人体肾基底膜急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎,心内膜心内膜风湿性心脏病风湿性心脏病第23页，本讲稿共36页二二、免疫系统方面的因素免疫系统方面的因素1.MHCII1.MHCII类分子的异常表达类分子的异常表达 健康人的胰
14、岛细胞不表达MHCII类分子,胰岛素依赖的糖尿病患者的胰岛细胞表达高水平的MHCII类分子.第24页，本讲稿共36页2.免疫忽视的打破免疫忽视的打破l对低水平自身抗原不发生自身反应性对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象免疫应答的现象l协同刺激因子协同刺激因子多克隆刺激剂多克隆刺激剂细胞因子细胞因子TLR的激活的激活第25页，本讲稿共36页3.调节性调节性T细胞的功能失常细胞的功能失常4.活化诱导的细胞死亡发生障碍活化诱导的细胞死亡发生障碍第26页，本讲稿共36页5.淋巴细胞的多克隆激活淋巴细胞的多克隆激活佐剂、佐剂、T、B细胞多克隆激活剂，超抗原，通细胞多克隆激活剂，超抗原，通过多克
15、隆激活静止的自身反应性过多克隆激活静止的自身反应性T、B B细胞，细胞，细胞，细胞，促进自身免疫应答促进自身免疫应答促进自身免疫应答促进自身免疫应答第27页，本讲稿共36页多克隆激活多克隆激活l微生物抗原（微生物抗原（LPS）l细菌、病毒的超抗原细菌、病毒的超抗原福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或已知纯化自身抗原已知纯化自身抗原诱发实验性自身诱发实验性自身免疫病免疫病第28页，本讲稿共36页6.6.表位扩展表位扩展l优优势势表表位位：初初次次接接触触时时刺刺激激免免疫疫应应答答的的决决定定基基l隐隐蔽蔽表表位位：后后继继免免疫疫应应答答中中刺刺激激免免疫疫应应答答的的
16、决决定定基基，其其相相应应的的淋淋巴巴细细胞胞克克隆隆可可逃逃逸逸阴阴性选择性选择l表表位位扩扩展展：机机体体免免疫疫系系统统针针对对自自身身抗抗原原的的自自身身应应答答性性淋淋巴巴细细胞胞克克隆隆，相相继继识识别别自自身身抗抗原的隐蔽决定基原的隐蔽决定基第29页，本讲稿共36页第30页，本讲稿共36页三三、遗传方面的因素遗传方面的因素1.HLA等等位位基基因因的的基基因因型型与与人人类类自自身身免免疫疫性性疾病的易感性相关疾病的易感性相关B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎DR2肺出血肾炎综合征，肺出血肾炎综合征，MSDR3MG,SLE,IDDMDR4RA,IDDMDR5桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺
17、炎特定的特定的HLA等位基因等位基因编码的编码的HLA分子能更分子能更好地提呈和自身多肽好地提呈和自身多肽相似的病原体多肽；相似的病原体多肽；末梢器官细胞表达的抗末梢器官细胞表达的抗原不表达在胸腺基质细原不表达在胸腺基质细胞，不能使其应答胞，不能使其应答T细胞细胞克隆经历有效的阴性选克隆经历有效的阴性选择；择；第31页，本讲稿共36页2.与自身免疫性疾病发生相关的其他基因lC1,C4或或C2基因缺陷基因缺陷,lDNA酶基因缺陷酶基因缺陷lCTLA基因突变基因突变第32页，本讲稿共36页3.3.性别与某些自身免疫性疾病的发生相关性别与某些自身免疫性疾病的发生相关l一些自身免疫病好发于妇女一些自身
18、免疫病好发于妇女一些自身免疫病好发于妇女一些自身免疫病好发于妇女疾病疾病女性：男性女性：男性慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎5050：1 1SLESLE9 91010：1 1干燥综合症干燥综合症干燥综合症干燥综合症9 9：1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病5 5：1 1类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎4 4：1 1重症肌无力症重症肌无力症重症肌无力症重症肌无力症2 2：1 1第33页，本讲稿共36页 第四节第四节 自身免疫性疾病的防治原则自身免疫性疾病的防治原则第34页，本讲稿共36页1.1.预防和控制微生物感染预防和控制微生物感染2.2.应用免疫抑制剂应用免疫抑制剂3.3.应应用用细细胞胞因因子子及及其其受受体体的的抗抗体体或或阻阻断剂断剂第35页，本讲稿共36页小小 结结思考题思考题:1.何为自身免疫和自身免疫性疾病何为自身免疫和自身免疫性疾病?2.自身免疫性疾病的基本特征有那些自身免疫性疾病的基本特征有那些?3.自身免疫性疾病的发病机制？自身免疫性疾病的发病机制？第36页，本讲稿共36页