麻醉性镇痛药.pptx

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1、麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药概念概念:一类主要作用于一类主要作用于CNSCNS,在不影,在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择响意识和其它感觉的情况下,能选择性消除或缓解疼痛,但反复使用易成性消除或缓解疼痛,但反复使用易成瘾的药物。瘾的药物。n阿阿片片的的来来源源鸦鸦片片的的来来源源分类分类n阿片类生物碱阿片类生物碱 吗啡吗啡 可待因可待因 n 人工合成药人工合成药 哌替啶哌替啶 喷他佐辛喷他佐辛 芬太尼芬太尼 强痛定强痛定 曲马朵曲马朵 二氢埃托啡二氢埃托啡 第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 opioids opioids 吗啡吗啡n药动学药动学n药理作用药理作用n临床用途临床

2、用途n不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症一、药动学一、药动学n可通过胎盘到达胎儿,可少量经乳可通过胎盘到达胎儿,可少量经乳汁排出汁排出n维持时间只有维持时间只有4 45 5小时,但已经有小时,但已经有缓释片可达缓释片可达1212小时小时 如如 美施康定美施康定二、药理作用二、药理作用原理原理 激动激动 受体受体SP:P物质物质 E:脑啡肽脑啡肽E EE E二、药理作用二、药理作用 原理原理:与痛觉与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片末稍突触前、后膜上阿片R结合,结合,激动激动阿片阿片RP物质的释放物质的释放突触后膜突触后膜超超极化极化阻断痛觉冲动传入脑内阻断痛觉冲动传入脑内而发挥中枢性镇痛作用而发挥中

3、枢性镇痛作用前膜的前膜的Ca2+内流内流(一)中枢神经系统(一)中枢神经系统 镇痛:强大,对各种疼痛有效镇痛:强大,对各种疼痛有效 部位部位:脊髓胶质区、脑室、中脑导水管脊髓胶质区、脑室、中脑导水管 镇静:消除紧张镇静:消除紧张/恐惧恐惧/焦虑焦虑/欣快感欣快感 部位:部位:边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 镇咳:镇咳:抑制咳嗽反射抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体孤束核阿片受体 呼吸抑制呼吸抑制 催吐:催吐:延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区CTZCTZ 缩瞳:缩瞳:中脑盖前核中脑盖前核 中毒指标:针尖样瞳孔中毒指标:针尖样瞳孔2.兴奋兴奋1.抑制作用抑制作用三镇一抑制三镇一抑制n抑制抑制呼吸呼

4、吸n 小剂量:呼吸变慢而深小剂量:呼吸变慢而深n 大剂量:呼吸慢而浅,大剂量:呼吸慢而浅,致死主因致死主因n机理:机理:作用于脑干臂旁核的阿片受体,降低中作用于脑干臂旁核的阿片受体,降低中枢对枢对COCO2 2的敏感性,抑制延髓脑桥呼吸调整中的敏感性,抑制延髓脑桥呼吸调整中枢枢n抢抢 救救:人工呼吸、给氧;拮抗药纳洛酮人工呼吸、给氧;拮抗药纳洛酮 (二)对心血管系统的作用(二)对心血管系统的作用A.促进组胺释放促进组胺释放B.抑制呼吸抑制呼吸C.C.激动孤束核的阿片受体激动孤束核的阿片受体交感神经交感神经兴奋性兴奋性小小V、小、小A扩张扩张心脏前后负荷心脏前后负荷血中血中CO23.3.对平滑肌

5、的作用对平滑肌的作用 A A、对胃肠道的影响、对胃肠道的影响 b.肠道腺体分泌肠道腺体分泌 c.肛门等括约肌收缩肛门等括约肌收缩 d.排便中枢排便中枢 便秘、止泻便秘、止泻 B.Oddi氏括约肌痉挛氏括约肌痉挛 C.C.支气管平滑肌支气管平滑肌 D.D.子宫平滑肌子宫平滑肌 E.膀胱膀胱 a.a.胃肠平滑肌的张力胃肠平滑肌的张力表表1 阿片受体激动与效应关系阿片受体激动与效应关系 效效 应应受受 体体镇痛镇痛 脊髓以上水平脊髓以上水平+*+脊髓水平脊髓水平+*+*呼吸抑制呼吸抑制+缩瞳缩瞳+止咳止咳+镇静(欣快)镇静(欣快)+(焦虑,烦燥不安)(焦虑,烦燥不安)胃肠活动(抑制)胃肠活动(抑制)

6、+免疫抑制免疫抑制+注:注:+有作用,有作用,无作用;无作用;可疑;可疑;*主要部位主要部位三、临床用途三、临床用途n1.1.镇痛:急性锐痛,晚期癌痛,心肌梗死镇痛:急性锐痛,晚期癌痛,心肌梗死引起的剧痛,肾、胆绞痛:须合用阿托品引起的剧痛,肾、胆绞痛:须合用阿托品n2.2.心源性哮喘心源性哮喘扩张外周血管扩张外周血管心脏前、后负荷心脏前、后负荷呼吸中枢对呼吸中枢对COCO2 2的敏感性的敏感性缓解呼吸急促喘息缓解呼吸急促喘息镇静作用镇静作用解除焦虑恐惧解除焦虑恐惧间接间接心脏负担心脏负担3.3.止泻:止泻:常用阿片酊或复方樟脑酊常用阿片酊或复方樟脑酊四、不良反应四、不良反应1.1.副作用:副

7、作用:恶心、便秘、排尿困难、嗜睡恶心、便秘、排尿困难、嗜睡2.2.耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性3.3.急性中毒:急性中毒:特征特征A、嗜睡、昏迷B、呼吸深度抑制C、针尖样瞳孔抢救:给氧、人工呼吸、抢救:给氧、人工呼吸、iv 纳洛酮纳洛酮、升压等、升压等五、禁忌症五、禁忌症n分娩止痛、支气管哮喘、颅分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛源性心脏病、哺乳妇止痛第二节第二节人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶 (度冷丁度冷丁Pethidine,Dolantin)作用特点作用特点 1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时.2.抑制呼吸及成

8、瘾性较吗啡轻.3.无明显镇咳、缩瞳作用。4.可引起体位性低血压、颅内压升高.5.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘;也不影响缩宫素的作用。应用应用 1.镇痛:剧痛,如术后、创伤、烧伤等.胆绞痛、肾绞痛:宜合用阿托品 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用2.麻醉前给药3.人工冬眠疗法4.心源性哮喘:代替吗啡应用 不良反应不良反应 1.1.有头晕、恶心、呕吐有头晕、恶心、呕吐(兴奋兴奋CTZ),CTZ),心心 动过速、体位动过速、体位 低血压低血压.2.2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊 厥厥.3.3.连续用药物连续用药物1-21-2周可致耐受和成周可

9、致耐受和成 瘾瘾,一旦停药可产生戒断症状一旦停药可产生戒断症状.禁忌症同吗啡.阿法罗定阿法罗定(安那度)(安那度)1.1.短效,短效,s.c.1020min,5分钟起效,分钟起效,维持维持2h;2.镇痛作用强于哌替啶,用于小手术小手术、泌尿科器械检查,分娩止痛、内脏绞痛;3.呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱。芬太尼芬太尼 镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快,但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各种剧痛和作为麻醉辅助用药:与神经安定药氟哌利多合用.二氢埃托啡二氢埃托啡 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的12001200倍倍,作用仅2小时.成瘾性较吗啡轻.美沙酮美沙酮(methadone)n作用与吗啡相

10、似,主要是作用与吗啡相似,主要是受体激动药,受体激动药,临床可用于临床可用于创伤、手术后、晚期癌症等原创伤、手术后、晚期癌症等原因引起的剧痛因引起的剧痛;n其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,故临床常用于故临床常用于吗啡、海洛因依赖者的戒毒吗啡、海洛因依赖者的戒毒替代治疗(替代治疗(脱毒)脱毒)喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine,镇痛新镇痛新n阿片阿片R的部分激动药,激动的部分激动药,激动、.R,拮,拮抗抗.R,故,故成瘾性极小成瘾性极小(非麻醉药品非麻醉药品);n药理作用与吗啡相似而较弱药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为镇痛强度为吗啡的吗啡的1/3

11、1/3;n对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使心率加快,血压升高。心率加快,血压升高。第三节第三节 罗罗(颅颅)通定通定 1.镇痛作用:度冷丁罗通定罗通定 解热镇痛药;也具有镇静催眠作用:2.对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差.3.用途:胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及搏动性头痛.月经痛和分娩痛;疼痛引起的失眠。4.不良反应少、无成瘾性;治疗量无呼吸抑制 竞争性阻断阿片受体竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应本身无明显药理效应及毒性及毒性 吗啡类镇痛药急性中毒抢救;吗啡类镇痛药急性中毒抢救;乙醇中毒的解救;乙醇中毒的解救;诊断阿片类药物依赖诊断阿片类药物依赖性;性;试用于休克、昏迷的治疗。试用于休克、昏迷的治疗。第四节第四节 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮(naloxone)纳曲酮纳曲酮(naltrexone)思考及预习思考及预习n1.1.比较吗啡与哌替啶在作用与用途比较吗啡与哌替啶在作用与用途方面的不同。方面的不同。n2.2.比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面的不同。的不同。n3.3.比较阿司匹林与氯丙嗪在降温方比较阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的不同。面的不同。

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