第六章-麻醉药课件.ppt

《第六章-麻醉药课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章-麻醉药课件.ppt（53页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、第六章第六章麻醉药麻醉药AnestheticAgents学习目标学习目标学完本章内容应达到如下要求：学完本章内容应达到如下要求：n1掌握麻醉药的分类及重要药物的作用特点。掌握麻醉药的分类及重要药物的作用特点。n2了解局麻药的发展过程。了解局麻药的发展过程。n3.掌掌握握氟氟烷烷、甲甲氧氧氟氟烷烷、恩恩氟氟烷烷、异异氟氟烷烷、硫硫喷喷妥妥钠钠、氯氯胺胺酮酮的的结结构构，理理解解麻麻醉醉乙乙醚醚、七七氟氟烷烷、羟羟丁酸钠的结构，掌握局麻药的构效关系和分类。丁酸钠的结构，掌握局麻药的构效关系和分类。n4.掌掌握握普普鲁鲁卡卡因因、丁丁卡卡因因、利利多多卡卡因因、布布比比卡卡因因的结构、化学名、性质及

2、应用。的结构、化学名、性质及应用。n5.掌握普鲁卡因的合成方法。掌握普鲁卡因的合成方法。临床上常用的麻醉药包括临床上常用的麻醉药包括:n全身麻醉药全身麻醉药(全麻药全麻药)(GeneralAnesthetics)作用于作用于中枢神经系统中枢神经系统，使其受到，使其受到可逆性可逆性抑制，从抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和肌肉骨骼松弛而使意识、感觉特别是痛觉消失和肌肉骨骼松弛n局部麻醉药局部麻醉药(局麻药局麻药)(LocalAnesthetics)作用于神经末梢或神经干周围，作用于神经末梢或神经干周围，可逆性可逆性地阻断感地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒意

3、识清醒的条件下的条件下使局部痛觉等使局部痛觉等暂时暂时消失，便于顺利进行外科手术消失，便于顺利进行外科手术n全全身身麻麻醉醉药药作作用用于于中中枢枢神神经经，使使其其受受到到可可逆逆性性抑抑制制，从从而而使使意意识识、感感觉觉和和反射消失。反射消失。n局局部部麻麻醉醉药药作作用用于于神神经经末末梢梢及及神神经经干干，阻阻滞滞神神经经冲冲动动的的传传导导，使使局局部部的的感感觉觉消失。消失。n两两类类药药物物的的作作用用机机制制不不同同，但但均均能能使使痛痛觉觉消消失失，在在肌肌肉肉松松驰驰剂剂的的帮帮助助下下，达到适于外科手术的要求达到适于外科手术的要求。第一节第一节全身麻醉药全身麻醉药Gen

4、eralAnestheticsAnestheticdrugsproduceanesthesiabyblockingnerveconductanceinbothsensoryandmotorneurons.Thisblockadeofnerveconductanceleadstoalossofpainsensationaswellasimpairmentofmotorfunctions.n全全身身麻麻醉醉药药根根据据给给药药途途径径可可分分为为吸吸入入麻麻醉醉药药(InhalationAnesthetics)及及 静静 脉脉 麻麻 醉醉 药药(IntravenousAnesthetics)。n吸

5、吸入入性性麻麻醉醉药药又又称称为为挥挥发发性性麻麻醉醉药药(VolatileAnesthetics)为为易易挥挥发发的的液液体体或或气气体体，与与一一定定比比例例的的空空气气或或氧氧气气混混合合后后，随随吸吸气气进进入入肺肺泡泡，扩扩散散进进入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。n静静脉脉麻麻醉醉药药通通常常为为静静脉脉注注射射给给药药(也也有有时时从从直直肠肠给给药药)，麻麻醉醉作作用用发发生生快快，对对呼呼吸吸道道无无刺刺激激，不不良良反反应较少。应较少。理想的全身麻醉药应满足以下条件：理想的全身麻醉药应满足以下条件：n起效快，停药后清除迅速；起效快，

6、停药后清除迅速；n对身体无害，尤其是心、肝、肺等对身体无害，尤其是心、肝、肺等n易于控制易于控制麻醉的时间和深度麻醉的时间和深度n性性质质稳稳定定，不不易易燃燃烧烧，贮贮存存、运运输输、使使用方便用方便一、吸入性麻醉药一、吸入性麻醉药 吸入性麻醉药发展过程吸入性麻醉药发展过程n最早用于外科手术的全身麻醉药最早用于外科手术的全身麻醉药：乙醚（挥发性）、：乙醚（挥发性）、氧化亚氮（易燃、易爆、刺激）、氯仿（毒性大）。氧化亚氮（易燃、易爆、刺激）、氯仿（毒性大）。n为克服乙醚（挥发性）和氯仿（毒性）的缺点，研制为克服乙醚（挥发性）和氯仿（毒性）的缺点，研制出低分子量的脂肪醚，曾用于临床，但易燃、易爆

7、，出低分子量的脂肪醚，曾用于临床，但易燃、易爆，被淘汰。被淘汰。n在烃类和醚类分子中引入卤原子，易燃性降低，麻醉在烃类和醚类分子中引入卤原子，易燃性降低，麻醉作用增强，但毒性加大。作用增强，但毒性加大。n在烃类和醚类分子中引入氟原子，发现了有应用价值在烃类和醚类分子中引入氟原子，发现了有应用价值的氟烷等麻醉药。的氟烷等麻醉药。吸入性全身麻醉药的特点吸入性全身麻醉药的特点n是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。液体。n易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能通过通过肺泡肺泡进入血液；使用时与空气或氧气进入血液；使用时与空气或

8、氧气混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。吸入性全身麻醉药的特点吸入性全身麻醉药的特点n无机化合物气体：氧化亚氮；无机化合物气体：氧化亚氮；n醚类：乙醚；醚类：乙醚；n脂肪烃类：环丙烷；脂肪烃类：环丙烷；n卤代烃类：氟卤代烃类：氟 烷等；烷等；含氟麻醉药含氟麻醉药n氟烷氟烷(Halothane,Fluothane)n甲氧氟烷甲氧氟烷(Methoxyflurane)n恩氟醚恩氟醚(Enflurane)n氟乙烯醚氟乙烯醚(Fluroxene)n异氟烷异氟烷(Isoflurane)n七氟烷七氟烷

9、(Sevoflurane)。n阿列氟烷阿列氟烷(Alifurane)DesfluraneCHF2CHFCF323.5YesEnfluraneCHF2OCF2CHFCL56.5YesHalothaneCF3CHBrCl50.2NoIsofluraneCHF2OCHClCF348.5YesMethoxyfluranCH3OCF2CHCl2104.7NoNoGenericNameStructureBoilingPoint()ChemicallyStableStructuresandPropertiesofVolatileAnestheticsSevoflurane(CF3)2CHOCH2F58.5C

10、omparativeAssessmentofEnflurane(E),Halothane(H),andIsoflurane(I)StabilityIEHBloodsolubilityIEHPungencyHIERespiratorydepressionHIECirculatorydepressionIHEInductionofarrhthymiasIEHMusclerelaxationIEHIncreasedintracranialpressure/cerebralbloodflowIEHSeizureactivityHIEMetabolismIEHPropertySuperiorInterm

11、ediateInferiorToxicityIEH二、静脉麻醉药二、静脉麻醉药非吸入性全身麻醉药非吸入性全身麻醉药n直接由静脉给药直接由静脉给药麻醉作用迅速麻醉作用迅速对呼吸道无刺激作用对呼吸道无刺激作用不良反应少，使用方便不良反应少，使用方便常用静脉麻醉药物常用静脉麻醉药物n超短时的巴比妥类超短时的巴比妥类：海索比妥、硫喷妥钠、美索比：海索比妥、硫喷妥钠、美索比妥钠妥钠n依托咪酯依托咪酯(Etomidate)n咪达唑仑咪达唑仑(Midazolam)n芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼n异丙酚异丙酚(Propofol)n盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮(KetamineHydrochlo

12、ride）n羟丁酸钠羟丁酸钠(SodiumHydroxybutyrate）依托咪酯依托咪酯(Etomidate)超短时作用，静脉注射后，可诱导睡眠，通常与镇痛药、肌超短时作用，静脉注射后，可诱导睡眠，通常与镇痛药、肌松药及吸入麻醉药合用松药及吸入麻醉药合用为超短时作用的非巴比妥类催眠剂为超短时作用的非巴比妥类催眠剂异丙酚异丙酚(Propofol)为白色乳状物，微溶于水，临床用其含有大豆油、为白色乳状物，微溶于水，临床用其含有大豆油、甘油和卵磷脂甘油和卵磷脂的乳状液（的乳状液（1%）。为新结构类型的）。为新结构类型的静脉麻醉药，主要在肝脏代谢，代谢物与葡萄糖醛静脉麻醉药，主要在肝脏代谢，代谢物与

13、葡萄糖醛酸或硫酸结合，静肾排出体外酸或硫酸结合，静肾排出体外盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮(KetamineHydrochloride）与其他麻醉药不同，选择性的阻断痛觉向丘脑和大与其他麻醉药不同，选择性的阻断痛觉向丘脑和大脑皮层传导，麻醉时病人呈浅睡状态，痛觉完全消脑皮层传导，麻醉时病人呈浅睡状态，痛觉完全消失，意识模糊，呈木僵状态，称为分离麻醉失，意识模糊，呈木僵状态，称为分离麻醉羟丁酸钠羟丁酸钠(SodiumHydroxybutyrate）麻醉作用较弱，无镇痛和肌肉松弛作用，但毒性较小麻醉作用较弱，无镇痛和肌肉松弛作用，但毒性较小全身麻醉药：全身麻醉药：结构结构非非特异性药物特异性药物Thelog

14、PofSomeGeneralAnestheticsAnestheticslogPAnestheticslogPEthylene1.13Chloroethane1.43Chloroform1.97Trichloroethylene2.29Cyclopropane1.72Ethyleneether1.04Ether0.89Methoxyflurane2.21Halothane2.30Fluroxene1.99(calculated)EthyleneEther 1.80Enflurane2.10Ketamine2.12Thiopental2.98第二节第二节局部麻醉药局部麻醉药(LocalAnest

15、hetics)局部麻醉药应符合下列要求局部麻醉药应符合下列要求n选择性地作用于神经组织选择性地作用于神经组织;n作用具有可重复作用具有可重复性性;n对相邻的其它组织无不良影响。对相邻的其它组织无不良影响。n作用强、吸收快、作用时间长作用强、吸收快、作用时间长n能能透透过过粘粘膜膜，并并在在组组织织中中扩扩散散，穿穿透透神经组织的能力强神经组织的能力强n性质稳定，可制成水溶液性质稳定，可制成水溶液 一、局麻药的作用机理一、局麻药的作用机理n目目前前一一般般认认为为当当神神经经受受到到刺刺激激时时，细细胞胞膜膜的的稳稳定定性性发发生生改改变变，使使Na+内内流流,K+外外流流，发发生生除除极极化化

16、产产生生动动作作电电位位，引引起起神神经经冲冲动动传传导导。局局麻麻药药分分子子中中带带正正电电荷荷部部分分与与细细胞胞膜膜上上钠钠通通道道的的带带负负电电荷荷的的磷磷酸酸基基联联成成横横桥桥结结合合，阻阻断断了了钠钠通通道道，对对细细胞胞膜膜起起稳定稳定作用作用。n也也有有认认为为局局麻麻药药的的氨氨基基与与Ca2+结结合合，或或氨氨基基-Ca2+磷磷脂脂形形成成高高分分子子聚聚合合体体，阻阻断断钠钠通通道道。也也有有认认为为局局麻麻药药的的碱碱基基溶溶于于膜膜的的磷磷脂脂后后使使钠钠通通道道变变形形，阻阻碍钠内流。碍钠内流。二、局部麻醉药的发现二、局部麻醉药的发现n最最 早早 使使 用用

17、的的 局局 麻麻 药药 是是 从从 南南 美美 洲洲 古古 柯柯(Erythroxylon Coca Lam)树树叶叶中中提提取取出出的的一一种种生生物物碱碱，取取名名为为可可卡卡因因(Cocaine，又又名名古古柯碱柯碱)。n于于1884年年正正式式用用于于临临床床。可可卡卡因因毒毒性性较较大大,有有成成瘾瘾性性，其其水水溶溶液液不不稳稳定定，消消毒毒时时易易水水解解失失效，且来源有限。效，且来源有限。n进进行行可可卡卡因因合合成成代代用用品品的的研研究究，企企图图得得到到更更理想的局麻药。理想的局麻药。可卡因的化学结构可卡因的化学结构毒性大，成瘾毒性大，成瘾托哌可卡因托哌可卡因(Tropa

18、cocaine)可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用左旋爱康宁左旋爱康宁(Ecgonine)可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用六氢吡啶的衍六氢吡啶的衍生物生物-优卡因优卡因-优卡因优卡因由此开始大量研究苯甲酸酯类麻醉药，构效关系由此开始大量研究苯甲酸酯类麻醉药，构效关系研究表明，苯甲酸酯部分为活性必须研究表明，苯甲酸酯部分为活性必须对氨基苯甲酸酯局麻药研究对氨基苯甲酸酯局麻药研究 n1890年年Ritsert合合成成对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸乙乙酯酯具具有有局局部部麻麻醉醉作用命名为作用命名为麻因麻因(Anesthesin)。合成

19、了苯佐卡因。合成了苯佐卡因nEinhorn合合成成了了大大量量芳芳香香酸酸酯酯类类化化合合物物。发发现现了了阿阿索索方方(Orthoform,)和和新新阿阿索索方方(NewOrthoform)均均有有较较强的局麻作用。强的局麻作用。n为为了了克克服服对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类化化合合物物的的水水溶溶度度太太小小,不不能能供供注注射射应应用用缺缺点点,合合成成了了一一系系列列的的酰酰胺胺基基苯苯甲甲酸酸酯酯(即即将将苯苯环环上上的的氨氨基基制制成成酰酰胺胺)和和氨氨代代烷烷基基酯酯(即即芳芳香香酸酸与与氨氨基基醇醇形形成成的的酯酯)。终终于于在在1904年年合合成成了了局局部部麻麻醉醉作作

20、用用优优良良的的普普鲁鲁卡卡因因(Procaine),又又称称奴奴佛佛卡卡因因(Novocaine)。对氨基苯甲酸酯局麻药结构对氨基苯甲酸酯局麻药结构三、芳酸酯类药物三、芳酸酯类药物n氯氯普普鲁鲁卡卡因因(Chloroprocaine)的的局局部部麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强两两倍倍，毒毒性性小小约约1/3，作作用用迅迅速速持持久久，临临床床上用于各种手术麻醉。上用于各种手术麻醉。n羟羟 普普 鲁鲁 卡卡 因因(Hydroxyprocaine),奥奥 布布 卡卡 因因(Oxybuprocaine)的的局局部部麻麻醉醉作作用用均均比比普普鲁鲁卡卡因因强强，作作用用时时间间也也较较长长

21、。羟羟普普鲁鲁卡卡因因主主要要用用于于浸浸润润麻麻醉醉，奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。n苯苯环环上上氨氨基基的的氢氢以以烃烃基基取取代代，可可以以增增强强局局麻麻作作用用，如如丁卡因丁卡因(Tetracaine)。n将将普普鲁鲁卡卡因因苯苯环环上上的的氨氨基基以以烷烷氧氧基基取取代代时时,其其局局部部麻麻醉醉 作作 用用 与与 氨氨 基基 化化 合合 物物 相相 似似,如如 对对 乙乙 氧氧 卡卡 因因(Parethoxycaine)。n改改变变侧侧链链氨氨基基上上的的取取代代基基或或侧侧链链中中引引入入取取代代基基,有有些些化化合合物物的的局局部部麻麻醉醉作

22、作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强,如如布布他他卡卡因因(Butacaine)的的作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强三三倍倍，可可用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和表表面面麻麻醉醉。徒徒托托卡卡因因(Tutocaine)的的烷烷氨氨基基比比普普鲁鲁卡卡因因小小，但但碳碳链链比比普普鲁鲁卡卡因因长长。二二甲甲卡卡因因(地地美美卡卡因因Dimethocaine)与与徒徒托托卡卡因因的的作作用用相相似似。侧侧链链上上的甲基增加了的甲基增加了立体障碍立体障碍，使酯键不易水解。，使酯键不易水解。n羧羧酸酸酯酯中中的的氧氧原原子子若若以以其其电电子子等等排排体体S置置换换，脂脂溶溶性性增增大大，显显效效快快。硫硫卡卡

23、因因(Thiocaine)的的局局麻麻作作用用较较普普鲁鲁卡卡因因强强，毒毒性性也也比比普普鲁鲁卡卡因因大大，可可用用于于浸浸润润麻麻醉醉及表面麻醉。及表面麻醉。四、酰胺类药物四、酰胺类药物n在在酰酰胺胺类类局局麻麻药药中中，最最早早合合成成的的化化合合物物为为尼尼万万宁宁(Nirvanine)，由于其刺激性太大而不能用作局麻药。，由于其刺激性太大而不能用作局麻药。n三三十十年年代代，人人们们又又研研究究酰酰胺胺类类化化合合物物的的局局麻麻作作用用，从从中中发发现现利利多多卡卡因因(Lidocaine)其其局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强两两倍倍，具具有有中中等等脂脂溶溶性性，穿穿透透

24、力力较较强强，作作用用快快，时时效效长，适用于各种局部麻醉。长，适用于各种局部麻醉。n利利多多卡卡因因的的成成功功开开辟辟了了酰酰苯苯胺胺类类局局部部麻麻醉醉药药研研究究的的新新领领域域，先先后后又又有有三三甲甲卡卡因因(Trimecaine)，丙丙胺胺卡卡因因(Prilocaine)，卡卡波波卡卡因因(Carbocaine)，布布比比卡卡因因(丁丁哌哌卡卡因因Bupivacaine)等等得得到到临临床床上上的的广广泛泛应应用用，它它们们除除具具有有类类似似利利多多卡卡因因的的局局部部麻麻醉醉作作用用外外，在在作作用用强强度度、持续时间上各自不同持续时间上各自不同酰胺类药物的化学结构酰胺类药物

25、的化学结构尼万宁尼万宁 利多卡因利多卡因酰胺类药物的化学结构酰胺类药物的化学结构五、氨基酮类药物五、氨基酮类药物n以以电电子子等等排排体体-CH2-代代替替酯酯基基中中的的-O-则则为为氨基酮类化合物。氨基酮类化合物。n在在氨氨基基酮酮类类中中，不不少少化化合合物物具具有有局局麻麻作作用用，其其中中一一些些作作用用相相当当强强，在在临临床床上上具具有有应应用用价价值值的的如如达达克克罗罗宁宁(Dyclonine)，其其表表面面麻麻醉醉作作用用很很强强,显显效效快快,为为表表面面麻麻醉醉剂剂，后后者者应应用用较较多。多。氨基酮类药物结构氨基酮类药物结构六、氨基醚类六、氨基醚类药物药物n用用醚醚键

26、键代代替替局局麻麻药药结结构构中中的的酯酯基基或或酰酰胺胺基基，得得到到氨基醚类药物氨基醚类药物n二二 甲甲 异异 喹喹(Dimethisoguin,或或 喹喹 尼尼 索索 卡卡 因因Quinisocaine)二二甲甲异异喹喹的的表表面面麻麻醉醉作作用用比比可可卡卡因因强强约约1000倍倍，而而毒毒性性仅仅为为可可卡卡因因的的两两倍倍。醚醚键键比比酯和酰胺基稳定，可能是其麻醉持久的原因酯和酰胺基稳定，可能是其麻醉持久的原因氨基氨基醚醚类药物结构类药物结构七、局部麻醉药的构效关系七、局部麻醉药的构效关系 n分分析析局局部部麻麻醉醉药药的的结结构构可可概概括括为为三三个个部部分分，即即亲脂性部分亲

27、脂性部分、中间部分中间部分及及亲水性部分亲水性部分。n亲亲脂脂性性与与亲亲水水性性必必须须有有一一定定的的平平衡衡，破破坏坏这个平衡局麻作用将受严重影响。这个平衡局麻作用将受严重影响。n局部麻醉药的结构特异性较低，其生物活局部麻醉药的结构特异性较低，其生物活性与化学结构间仍存在一定关系。性与化学结构间仍存在一定关系。()亲脂性部分亲脂性部分n亲亲脂脂性性部部分分 该该部部分分可可改改变变的的范范围围较较大大，可可以以是是芳芳烃烃及及芳芳杂杂环环，必必须须有有一一定定的的亲亲脂脂性性，以以苯苯的的衍衍生生物物作作用用较较强强。苯苯环环上上引引入入给给电电子子取取代代基基，如如氨氨基基、烷烷氧氧基

28、基等等，通通过过诱诱导导效效应应，使使羰羰基基的的极极性性增增加加，局局麻麻作作用用增增强强。反反之之，吸吸电电子取代基则作用减弱。子取代基则作用减弱。()中间部分中间部分n中间部分中间部分该部分是由酯基或其电子等排体和一个亚烃该部分是由酯基或其电子等排体和一个亚烃基碳链组成的。不同的电子等排体影响麻醉作用强度及基碳链组成的。不同的电子等排体影响麻醉作用强度及作用持续时间，作用持续时间，麻醉作用麻醉作用依下列顺序降低：依下列顺序降低：nn作用作用持续时间持续时间为：为：n亚烃基链的碳原子数以亚烃基链的碳原子数以n=23为好，麻醉作用较强，为好，麻醉作用较强，支链在酯基的支链在酯基的位时，由于位

29、时，由于位阻增加位阻增加，酯键较难水解，酯键较难水解，局麻局麻作用增强作用增强，毒性也增大。，毒性也增大。()亲水性部分亲水性部分n亲水性部分：该部分通常为亲水性部分：该部分通常为仲胺仲胺和和叔胺叔胺，以叔，以叔胺基最常见。可以是胺基最常见。可以是二乙胺基二乙胺基、哌啶基或吡咯、哌啶基或吡咯基等。基等。n局麻药的局麻药的亲水性部分和亲脂性亲水性部分和亲脂性部分应当保持一部分应当保持一定的定的平衡平衡。药物的亲水性有利于在体内进入组。药物的亲水性有利于在体内进入组织液中，迅速织液中，迅速转运和分布转运和分布。药物的脂溶性有利。药物的脂溶性有利于通过各种生物膜于通过各种生物膜到达到达疏水性的神经纤

30、维疏水性的神经纤维组织组织，所以应有一定的油所以应有一定的油/水分配系数才利于发挥其水分配系数才利于发挥其麻醉活性。麻醉活性。局部麻醉药体内代谢的化学局部麻醉药体内代谢的化学 n酯类局麻药普鲁卡因的体内代谢主要是被酯类局麻药普鲁卡因的体内代谢主要是被酯酶酯酶所所水水解解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失活。前，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失活。前者约者约80随尿排出，或与葡萄糖醛酸等结合形成葡随尿排出，或与葡萄糖醛酸等结合形成葡萄糖苷酸后排泄。萄糖苷酸后排泄。n本品分子结构中含有本品分子结构中含有芳伯氨基芳伯氨基，易被氧化而变色，易被氧化而变色 局部麻醉药体内代谢的化学局部麻醉药体内代谢

31、的化学在在体体内内大大部部分分在在肝肝脏脏代代谢谢，首首先先去去一一个个乙乙基基，生生成成单单乙乙基基代代谢谢物物，再再进进一一步步去去乙乙基基化化生生成成伯伯胺胺代代谢谢物物，另另外外，酰酰胺胺键键水水解解，生生成成2，6-二二甲甲苯苯胺胺及及其其部部分分氧氧化产物。化产物。典型的药物典型的药物n1，盐酸普鲁卡因：结构、合成、理化性质，盐酸普鲁卡因：结构、合成、理化性质n2，盐酸利多卡因：结构、合成、理化性质，盐酸利多卡因：结构、合成、理化性质n3，盐酸布比卡因：结构、合成、理化性质，盐酸布比卡因：结构、合成、理化性质n4，盐酸达克罗宁：结构、合成、理化性质，盐酸达克罗宁：结构、合成、理化性

32、质SynthesisofProcaine本章小结本章小结n1麻麻醉醉药药主主要要分分为为全全麻麻药药和和局局麻麻药药两两大大类类。全全麻麻药药根根据据给给药药方方式式的的不不同同又又可可分分为为吸吸入入性性麻麻醉醉药药和和静静脉脉麻麻醉醉药药。局局麻药主要有芳酸酯类、酰胺类及其它类。麻药主要有芳酸酯类、酰胺类及其它类。n2吸吸入入性性麻麻醉醉药药中中现现在在临临床床使使用用的的主主要要是是含含氟氟的的药药物物，非巴比妥类静脉麻醉药发展较快，临床使用的品种较多。非巴比妥类静脉麻醉药发展较快，临床使用的品种较多。n3局局麻麻药药是是通通过过对对可可卡卡因因的的结结构构进进行行改改造造而而发发展展起起来来的的，其麻醉作用与化学结构间存在一定的关系。其麻醉作用与化学结构间存在一定的关系。思考题思考题n1.局麻药是如何发展起来的？按化学结构局麻药是如何发展起来的？按化学结构可分为哪几类？可分为哪几类？n2.简述局麻药的构效关系。简述局麻药的构效关系。n3.盐酸普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些盐酸普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些结构特点有关？结构特点有关？n4.试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。